체르노 구보프-엘러스-단 로스 증후군 (과탄성 피부): 원인, 증상, 진단, 치료

체르노구보프-엘러스-단로스 증후군(동의어: 과탄성 피부)은 여러 가지 흔한 임상 징후와 유사한 형태학적 변화를 특징으로 하는 유전성 결합 조직 질환의 이질적인 그룹입니다. 주요 임상 증상은 과도한 피부 가소성, 관절 가동성 증가, 잦은 아탈구, 피부 취약성 증가, 출혈을 동반한 혈관 취약성, 경미한 외상으로 인한 혈종입니다.

이 증후군은 유전, 유전적 결함 및 임상 양상이 다른 10가지 유형의 질병을 포함합니다.I - 전형적 중증;II - 경증;III - 양성 과가동성;IV - 반상출혈(유전자 자리 2q31);V - X연관 열성;VI - 안구(유전자 자리 1p36.3-p36.2);VII - 선천성 다발성 관절이완증 - 유전자 자리 7q22.10;VIII - 치주병을 동반함;IX - 체르노구보프-엘러스-단로스 증후군의 분류에서 제외, 이완성 피부의 X연관 변이로 지정됨;X - 이상섬유넥틴혈증;XI - 가족성 관절 불안정성.이 질병의 일부 형태에서는 주요 생화학적 결함이 의심되거나 확인됩니다.I형에서 - 섬유아세포 활동 감소, 섬유아세포에 의한 프로테오글리칸 합성 증가, 정상적인 콜라겐 합성을 제어하는 효소의 부재 가능성;IV형에서 - III형 콜라겐 생성 불충분; 6형 - 리실 수산화효소 결핍; 7형 - 1형 프로콜라겐의 콜라겐 전환 과정의 병리학적 변화; 9형 - 구리 대사 장애로 인한 리실 수산화효소 결핍; 10형 - 혈장 피브로넥틴의 병리학적 기능. 히알루론산 함량의 유의미한 증가와 함께 히알루론산/프로테오글리칸 비율의 교란 가능성이 있다. 출혈 증가는 혈관계 콜라겐 변화와 혈소판 기능 장애로 설명된다.

병태생리. 모든 유형의 체르노구보프-엘러스-단로스 증후군의 조직학적 소견은 유사합니다. 주요 조직학적 징후는 진피층의 얇아짐입니다. 동시에, 콜라겐 섬유는 정상적으로 보이며 색소 침착을 보이지 않습니다. 탄력섬유의 수는 상대적으로 증가합니다. 혈관의 수는 때때로 증가하고 혈관 내강이 넓어지며, 혈관 주변에 섬유아세포와 조직구가 밀집되어 있습니다.

I형 증후군(고전적 중증)이 가장 흔하며 전체 사례의 최대 43%를 차지합니다. 위에서 언급한 모든 질병 징후가 잘 나타나지만, 특히 피부의 과탄성이 두드러집니다. 피부의 신축성은 정상보다 100~150% 증가합니다. 유전 유형은 상염색체 우성이지만, 열성 유전 사례도 보고되었습니다. 관절 운동성이 전반적으로 증가하고, 근골격계 기형이 자주 발생하며, 특히 이마, 팔꿈치, 무릎, 발목 부위에 흉터가 특징적으로 나타납니다. 출혈 경향이 있는 심각한 피부 취약성과 상처 치유 불량이 관찰됩니다. 피하 종양 유사 소견이 주로 정강이 부위에 나타나며, 물사마귀 유사 가성종양과 정맥류가 나타납니다. 이 질환을 앓고 있는 임산부의 경우, 양막 파열로 인한 조산이 흔합니다.

병태생리. 진피가 현저하게 얇아집니다(약 절반 정도). 콜라겐 섬유 다발의 크기가 불균일하고, 섬유 다발 내 섬유의 느슨한 배열로 인해 방향이 흐트러지며, 투과광에서 굴절률이 감소합니다. 주사전자현미경 검사 결과, 방향이 흐트러지고, 펠트처럼 서로 얽혀 있으며, 구조의 치밀성이 떨어지고 두꺼워지는 현상이 관찰되었습니다. 투과현미경 검사 결과, 콜라겐 섬유의 평균 직경이 증가하고, 단면에서 섬유의 크기와 모양이 불균일하며, 개별 거대 섬유가 존재하며, 때로는 개별 미세섬유로 분리되는 양상을 보입니다. 섬유는 축을 따라 꼬이는 경우가 많지만, 정상적인 주기성은 유지됩니다. 섬유아세포의 이영양성 변화는 크기 감소, 세포질 돌기 수 감소, 소포체 발달 부진, 세포질 공포화 등의 형태로 나타납니다. 이러한 콜라겐 섬유의 변화는 피부의 과도한 신장성을 유발합니다. 섬유의 구조 파괴는 섬유가 응집되고 가교 결합을 형성하는 단계에서 일어나는 것으로 여겨지며, 이는 피브린 합성의 효소 조절이 파괴되거나 합성을 조절하는 진피의 주요 물질의 구성 요소가 변화하기 때문일 수 있습니다.

제2형 증후군(경증형)은 중증형과 동일한 증상을 보이지만, 현저히 덜 두드러집니다. 피부의 신축성은 정상보다 30%만 증가합니다. 손과 발의 관절에서만 운동성 증가가 관찰되며, 흉터 형성과 출혈 경향은 미미하게 나타납니다.

병태학적 소견. 진피 두께는 정상에 가깝습니다. 주사전자현미경 검사에서 콜라겐 섬유 두께 감소가 관찰되었고, 투과현미경 검사에서 상당수의 콜라겐 섬유가 절단된 상태로 존재했습니다. 섬유의 구조는 정상으로 보이지만, 직경이 큰 단일 섬유가 관찰되었습니다.

제3형 증후군 - 양성 과운동성으로, 상염색체 우성으로 유전됩니다. 주요 임상적 특징은 관절 운동성 증가이며, 이는 전신적으로 나타나며("스네이크 맨"), 이로 인해 정형외과적 합병증과 골격 변형이 빈번하게 발생합니다. 피부의 과탄성 발현은 미미하며, 흉터 형성과 혈관 취약성 증가는 미미하게 나타납니다.

병태생리. 피부 조직학적 소견은 정상에 가깝고, 전자현미경 검사 결과 I형 및 II형 증후군에서 나타나는 변화와 유사한 변화가 관찰되었으나, 발현 정도는 더 적었습니다. 거대 콜라겐 섬유가 없고 섬유성 변화는 거의 관찰되지 않았습니다.

제시된 자료는 체르노구보프-엘러스-단로스 증후군의 처음 세 가지 유형의 임상적, 형태학적 매개변수가 유사하다는 것을 나타내며, 이를 통해 이들의 공통적 특성에 대한 의견에 동의할 수 있습니다.

IV형 증후군은 반상출혈성 증후군으로, 가장 드물고 가장 중증입니다. 이 증후군은 유전적으로 이질적이며, 우성 및 열성 유전 변이가 보고된 바 있습니다. 모든 변이에서 피부 증상은 유사합니다. 피부의 과탄성은 미미할 수 있습니다. 환자의 외모는 특징적입니다. 얼굴 생김새가 좋고, 눈이 크고, 코가 가늘며, 얼굴과 팔다리에 주름이 일찍 생깁니다(말단증). 피부는 얇고 창백하며, 반투명한 피하 혈관이 있고, 촉감이 부드럽고 벨벳 같으며, 손은 눈에 띄게 위축되어 있습니다. 뼈 돌출 부위에는 얇고 색소가 있는 흉터가 보이며, 이는 이 증후군을 다른 증후군과 구별하는 특징입니다. 과도한 관절 운동은 손가락에 국한됩니다. 이 유형의 주요 임상 징후는 출혈 경향입니다. 환자는 쉽게 반상출혈을 일으키며, 경미한 손상에도 광범위한 반상출혈을 일으키고, 특히 팔다리와 내장에 혈종이 자연적으로 형성됩니다. 경우에 따라 대동맥을 포함한 큰 혈관의 파열이 관찰됩니다. 때때로 환자들은 소화관 탈장, 직장 탈출증, 중공 장기의 자연 파열을 경험하기도 합니다.

열성 변이 증후군은 복잡한 경과를 보이는 반면, 우성 변이 증후군은 덜 심각합니다. 대동맥 파열이나 중공 장기 파열과 같은 합병증 발생 가능성으로 인해, 이러한 합병증은 대개 30대에 발생하여 사망에 이르게 되므로, 이 질환에 대한 시기적절한 유전 상담 및 산전 진단이 필요합니다.

병태생리. 이 증후군의 IV형 피부 두께는 2/3로 감소합니다. 전자현미경 검사 결과, 콜라겐 섬유 다발이 정상보다 작고 단편화되어 있는 것으로 나타났습니다. 콜라겐 섬유의 두께는 고르지 않고, 종종 정상보다 작으며, 직경 60nm의 많은 섬유가 존재합니다. 진피의 주요 물질에는 미세립 및 섬유질 물질인 프로테오글리칸이 모여 있습니다. 섬유아세포의 급격히 확장된 소포체에는 미세립 물질이 포함되어 있습니다. 브롬시안화물을 이용한 콜라겐 절단을 이용한 전기영동 및 펩타이드 분석법으로 연구한 결과, III형 콜라겐 환자의 피부는 정상에 비해 콜라겐 함량이 현저히 적은 것으로 나타났습니다. 피부 및 관절 손상은 주로 I형 콜라겐 함량 감소와 관련이 있으며, 이는 일반적으로 이러한 환자에서 우세합니다. IV형 체르노구보프-엘러스-단로스 증후군의 특이성은 III형 콜라겐의 결함과 관련이 있는데, 소화관의 혈관과 장기에 있는 콜라겐의 함량은 I형 콜라겐과 비교했을 때 피부보다 훨씬 높습니다.

제5형 증후군 - X연관 열성 유전으로, 다른 유형에 비해 피부의 과탄성률이 더 두드러지고 관절 과운동성은 경미한 것이 특징입니다. 반상출혈(ecchymosis) 발생 경향과 피부 취약성은 중간 정도로 나타납니다.

병태형성. 피부 전자현미경 검사 결과, 제1형 증후군과 유사한 변화가 관찰되었습니다. 생화학적으로, 한 사례에서는 콜라겐 미세섬유의 응집과 세포 외부에서 미세섬유와 콜라겐 섬유를 연결하는 가교 결합 형성에 관여하는 효소인 라이신 산화효소의 결함이 발견되었습니다. 다른 사례에서는 이 결함이 발견되지 않았습니다.

제6형 증후군은 안구 질환이며 상염색체 열성으로 유전됩니다. 이 유형은 피부의 과탄성, 출혈 경향, 관절 가동성, 그리고 환자의 작은 키가 특징입니다. 내반족, 심한 척추측만증, 그리고 근력 약화와 같은 골격 기형이 흔히 나타납니다. 눈의 결합 조직 구조 결함은 근시, 원뿔 각막, 미세 각막, 녹내장, 망막 박리, 그리고 공막과 각막의 취약성을 초래하며, 이는 파열될 가능성이 있습니다. 하이드록시라이신 생성 부족이 발견되었으며, 폴리펩타이드 프로-α 사슬에서 삼중 나선을 형성하는 동안 콜라겐 생합성의 세포 내 단계에서 라이신을 수산화하는 효소인 라이신 수산화효소의 결함 또는 돌연변이가 원인으로 추정됩니다. 제3형과 제1형 콜라겐 비율의 동시 감소가 보고되었는데, 이는 제6형 증후군의 이질성을 시사합니다.

제7형 증후군은 상염색체 열성 및 우성 유전으로 유전되는 선천성 다발성 관절이완증입니다. 주요 임상 증상은 관절의 과운동성과 잦은 습관성 탈구이며, 이는 제3형 증후군에 더 가깝습니다. 진피에는 프로콜라겐 축적이 나타납니다. 미세섬유 형성 과정에서 섬유아세포가 분비하는 프로토피브릴의 말단 펩타이드를 절단하는 효소인 프로콜라겐 펩티다아제의 결함이 발견되었습니다.

제8형 증후군 - 중증 치주염색체 우성 유전이지만, 상염색체 열성 유전의 징후도 있습니다. 피부는 약하고, 관절의 중등도 과운동성, 경미한 과신전성 및 피부 출혈 증가, 지방괴사형 피부 변화, 조기 치아 상실을 동반한 중증 치주염이 관찰됩니다.

X형 증후군은 상염색체 열성으로 유전됩니다. 임상적으로 관절의 중등도 과탄성 및 운동성 증가, 그리고 피부의 띠 모양 위축(튼살)이 나타납니다. 혈소판에 포함된 피브로넥틴(아마도 알파 과립)의 양적 또는 질적 결함과 관련된 혈소판 응집 장애가 확인되었습니다.

제11형 증후군은 상염색체 우성으로 유전되며, 임상적으로 재발성 관절 탈구, 특히 어깨 탈구가 특징입니다. 슬개골 탈구가 흔하며, 선천성 고관절 탈구는 덜 흔하게 관찰됩니다. 피부 증상은 약하게 나타납니다. 생화학적 결함은 혈장 피브로넥틴 기능 장애로 구성됩니다.

조직발생. 체르노구보프-엘러스-단로스 증후군의 임상 증상은 콜라겐 섬유 구조의 이상에 기인합니다. 섬유의 신장 능력은 미세섬유 사이의 공유 결합 교차 결합 형성과 관련이 있으며, 섬유 다발의 크기와 무결성에도 의존합니다. 형태학적 장애는 개별 섬유의 분열, 직경의 불균일성, 섬유 내 섬유 밀도의 변화로 나타납니다. 교차 결합 형성의 결함은 모든 유형의 증후군에서 나타나는 것으로 보입니다. 교차 결합 형성은 콜라겐 생합성의 최종 단계이며, 생합성의 어떤 연결 고리에 결함이 있으면 결함이 있는 섬유가 형성될 수 있습니다. 일부 결함은 이미 알려져 있습니다. 제5형에서는 라이신 산화효소 결핍증, 제6형에서는 라이신 수산화효소 결핍증, 제7형에서는 프로콜라겐 펩티다아제 결핍증이 있습니다. 대사 장애가 항상 콜라겐 생합성 효소의 결함과 관련된 것은 아닙니다. 이러한 증상은 정상적인 생합성을 보장하는 특정 구성의 미세환경 요인에 의해 발생할 수 있습니다.

이 증후군의 증상은 매우 다양하며, 임상적으로 증후군의 유형을 항상 판별하는 것은 불가능합니다. 임상적 다양성은 콜라겐의 이질성과 관련이 있는 것으로 보입니다. 따라서 IV형 증후군에서는 III형 콜라겐의 생성 부족이 관찰되었고, IV형 증후군에서는 I형 콜라겐의 형태학적 변화가 관찰되었습니다. 체르노-구보프-엘러스-단로스 증후군에서 다른 유형의 콜라겐(현재 7가지 유형으로 구분됨)에 대한 생화학적 및 형태학적 검사는 시행되지 않았습니다.