Chernogubov-Ehlers-Danlos 증후군(과탄성 피부): 원인, 증상, 진단, 치료

Chernogubov-Ehlers-Danlos 증후군 (syne Hyperelastic skin)은 흔한 임상 징후 및 유사한 형태 학적 변화를 특징으로하는 유전 적 결합 조직 질환의 이종 그룹입니다. 주요 임상 증상은 과도한 피부 가소성, 증가 된 관절 운동성, 빈번한 아 탈구, 피부의 취약성 증가, 출혈의 발달과 혈관의 허약, 경미한 외상으로 인한 타박상입니다.

이 증후군에는 유산, 유전 적 결함 및 임상상이 다른 10 가지 유형의 질병이 포함됩니다. II - 부드러운; III - 양성과 운동성; IV - 지오 믹틴 (유전자좌 2q31); V-X 연관 열성; VI 눈 (유전자좌 1p36.3-p36.2); VII- 선천성 다중 관절 연축 - 유전자좌 7q22.10; VIII - 치주염; IX는 Chernogubov-Ehlers-Danlos 증후군의 분류에서 제외되며, 미미한 피부의 X- 번쩍이는 변종으로 지정됩니다. X - dysfibronectinemic; XI - 관절의 가족 불안정성. 질병의 일부 형태에서는 일차 생화학 적 결함이 가정되거나 드러납니다. 유형 Ⅰ은 섬유 아세포의 활성을 감소시키고, 콜라겐의 정상 합성을 조절하는 효소가 없을 수도있는 프로테오글리칸의 합성을 증가시킵니다. IV 형 - 생산 III 형 콜라겐의 부족; VI 형 - 라이신 하이드 록 실라 제의 부족; VII 형에서 - 타입 I 프로 콜라겐의 콜라겐으로의 전환에서의 병리학 적 변화; IX 형 - 구리의 대사 장애로 인한 lysiloxylase의 부족; X 형 - 혈장 fibronectin의 병리학 적 기능. 히알루 론산 / 프로테오글리칸 비율을 위반하면 히알루 론산 함량이 크게 증가 할 수 있습니다. 증가 된 출혈은 혈관계의 콜라겐 변화와 혈소판의 기능적 상태의 침해로 인한 것입니다.

Pathomorphology. Chernogubov-Ehlers-Danlos 증후군의 모든 유형의 조직 학적 그림은 유사합니다. 조직 학적으로 주된 증상은 진피가 얇아지는 것입니다. 이 경우 콜라겐 섬유가 정상적으로 보이고 색소의 성질을 잃지 않습니다. 탄성 섬유의 수가 상대적으로 증가합니다. 혈관의 수는 때때로 증가하고 루멘은 확대되며, 그 주위에는 섬유 모세포와 조직 구의 축적이 있습니다.

가장 많이 발생하는 유형의 증후군은 모든 경우 중 최대 43 %를 차지합니다. 질병의 상기 징후는 모두 분명하지만, 특히 피부의 초 탄성입니다. 피부 스트레치는 표준에 비해 100-150 % 증가합니다. 상속, 상 염색체 우성이지만 설명 된 경우와 증가 된 공동 이동성은 종종 이마, 팔꿈치, 무릎 및 발목에 특히 눈에 띄는 부상의 사이트에서 흉터 특징으로 근골격계 부담을 개발, 일반화 .. 상속의 열성 모드. 출혈하는 경향이 있고, 상처의 치유가 약한 피부의 강한 약점이 있습니다. 피하 종양과 유사한 요소가 있는데 주로 신나귀, 연체 동물 종양 및 정맥류의 영역에 있습니다. 이 질환을 가진 임산부는 종종 막의 파열로 인해 조기 출산을합니다.

Pathomorphology. 진피의 묽게 함은 대략 (약 절반) 표현됩니다. 콜라겐 섬유 다발의 치수는 동일하지 않고, 다발에서의 섬유 배열의 느슨 함으로 인해 그 배향이 교란되고, 투과 광선에서의 굴절이 감소된다. 주사 전자 현미경 검사는 방향의 위반, 펠트 형태의 인터 레이싱, 구조의 조밀 한 상실, 두꺼워 짐을 나타냈다. 투과형 현미경 검사는 콜라겐 섬유의 평균 직경이 증가하고, 횡단면에서 섬유소의 크기와 모양이 불규칙하며 개별 거대한 섬유소가 존재하며 때로는 개별 미세 섬유로 분리되는 것으로 나타났습니다. 섬유는 종종 축을 따라 꼬여 있지만 보통 주기성은 유지됩니다. 크기의 감소, 세포질의 outgrowths의 수, 소포체와 세포질 공포 화의 약한 개발 등의 섬유 아 세포의 퇴행성 변화를 표시했다. 콜라겐 섬유의 비슷한 변화는 피부의 과도한 신축성을 유발합니다. 피 브릴 구조를 위반 합성 변조, 그들의 응집 단계 및 피브린의 효소 합성 규칙의 위반에 기인 할 수있다 가교, 및 진피의 염기성 물질의 성분의 조성 변화의 형성에서 발생하는 것으로 여겨진다.

II 유형의 증후군은 소위 가벼운 유형으로 무거운 것과 같은 징후가 특징이지만 훨씬 덜 발음됩니다. 피부 스트레칭은 표준에 비해 30 % 증가합니다. 증가 된 이동성은 손과 발의 관절에서만 나타낼 수 있으며, 흉터 형성 및 출혈 경향은 잘 표현되지 않습니다.

Pathomorphology. 진피의 두께는 정상에 가깝습니다. 주사 전자 현미경 검사는 콜라겐 섬유의 두께 감소를 나타 냈고, 투과 전자 현미경 검사에서 부러진 말단을 가진 상당량의 콜라겐 섬유는 구조가 정상적으로 보였지만 직경이 큰 단일 피 브릴이 발견되었습니다.

III 형 증후군 - 양성과 운동성은 또한 상 염색체 우성으로 유전된다. 주된 임상 특징은 일반화 된 성질 ( "뱀 남자") 인 관절의 이동성 증가로, 정형 외과 적 합병증과 골격의 변형이 빈번한 이유입니다. 피부의 초 가변성은 제대로 표현되지 않고, 흉터의 형성뿐만 아니라 혈관의 취약성 증가가 최소화됩니다.

Pathomorphology. 조직의 조직 사진은 정상에 가깝고, 전자 현미경은 증후군의 I 형과 II 형과 유사한 변화를 보이나 덜 두드러진다. 거대한 콜라겐 섬유는 없으며 섬유소의 변화는 거의 없다.

제시된 자료는 Chernogubov-Ehlers-Danlo 증후군의 처음 세 가지 유형의 임상 및 형태 학적 매개 변수의 근접성에 대해 증언합니다. Chernogubov-Ehlers-Danlo 증후군은 공통된 본성에 대한 의견에 동참 할 수있게합니다.

IV 형 증후군은 가장 드물지만 심한 출혈성 색소 증입니다. 이 유형은 유 전적으로 이질적이며, 우성 및 열성 유전 변이 형 모두로 기술되었다. 피부 발현은 모든 변종에서 유사합니다. 피부의 초 경직성은 최소화 될 수 있습니다. 환자의 독특한 외양 : 얇은 피쳐, 큰 눈, 얇은 코, 얼굴과 사지의 초기 주름 (acroheria). 반투명 한 피하 혈관을 가진 얇고 창백한 피부. 부드럽고 부드럽고 두드러진 위축을주는 브러쉬. 뼈의 투영 부위에는 얇고 색소가있는 흉터가 보입니다.이 유형의 증후군을 다른 것과 구별합니다. 관절의 과도한 이동성은 손가락으로 제한됩니다. 이 유형의 주요 임상 징후는 출혈 경향입니다. 환자는 흔히 경미한 외상으로 광범위하게 출혈을 일으키며, 자연적으로 사지 및 내장 기관에 혈종을 형성합니다. 어떤 경우에는 대동맥을 포함한 큰 혈관의 파열이 있습니다. 때로는 환자가 소화관 탈장, 직장 탈출, 중공 기관의 자발적인 파열을 보일 수 있습니다.

복잡한 과정은 증후군의 열성 변이 형에 더 특징적이며 지배적 인 것은 덜 심각하게 진행됩니다. 대동맥 및 중추 장기 파열과 같은 합병증의 가능성과 관련하여 일반적으로 삼십년에 발생하고 사망으로 이어진다. 적절한 질병 상담과 유전 적 진단이 필요하다.

Pathomorphology. 이 증후군의 IV 형 피부의 두께는 2/3만큼 감소합니다. 전자 현미경 검사를 통해 콜라겐 섬유 묶음이 정상보다 작고 단편임을 발견했습니다. 콜라겐 소 섬유의 두께는 고르지 만 정상보다 더 자주, 직경 60nm의 많은 섬유소가 나타납니다. 진피의 주요 물질에는 미세 입자와 섬유질 물질 인 프로테오글리칸이 축적되어 있습니다. 날카롭게 확장 된 소포체 섬유 아세포 네트워크는 미세한 입상 물질을 함유한다. 브롬슘 콜라겐 분해를 이용한 전기 영동 및 펩타이드 분석을 이용한 연구에서, 환자의 피부에서 III 형 콜라겐이 정상보다 유의하게 적은 양으로 함유되어 있음이 밝혀졌습니다. 피부와 관절의 패배는 주로 제 1 형 콜라겐의 함량이 감소하기 때문에 주로 발생합니다. 독창성 Chernogubova 증후군 유형 IV, 결함이있는 콜라겐 타입 III와 관련된 Ehlers-Danlos 증후군과 관련하여 입력 할 수있는 내용이 나는 혈관 및 소화 기관의 장기에 콜라겐은 피부에 비해 상당히 높은 수준이다.

V 유형의 증후군 - X- 연결된 열성, 다른 유형에 비해 피부의 더 극단적 인 초 탄성이 특징 인 반면 관절의과 운동성은 작습니다. 반상 출산 (ecchymoses) 형성의 경향과 피부의 취약성은 적당히 표현됩니다.

Pathomorphology. 피부의 전자 현미경 검사에서 유형 I 증후군과의 유사성이 나타났다. 생화학 적으로, 한 경우, 콜라겐 미세 섬유의 응집에 관여하는 효소 인 리신 옥시 다제 (lysinoxidase)의 결함 및 미세 섬유와 콜라겐 섬유를 세포 외부로 연결시키는 가교 결합의 형성이 검출되었다. 다른 경우에는이 결함이 발견되지 않았습니다.

VI 형 증후군 - 안구 상 염색체 열성 유형에 의해 유전됩니다. 피부 giperelastichnost 이러한 유형의 표현으로, 출혈, 공동 이동성 경향은, 저신장 환자를 표시했다. 일반적으로 골격 기형, 심한 측만증, 근육 약화의 형태로 변형이있다. 안구 조직을 연결하는 구조물의 결함 근시, 원추 각막, mikrorogovitse, 녹내장, 망막 박리, 취성 공막 및 파열 가능성 각막 리드. 그것은 록시 리신의 생산 부족을 발견하고 결함 또는 변이 lizingidroksilazy 가정 - 프로 폴리펩티드 사슬의 삼중 나선의 형성 콜라겐 생합성의 세포 단계에서 리신의 히드 록 실화를 실시 효소. 이질 형 VI 증후군을 의미 콜라겐 유형 I 및 III의 설명 동시 감속비.

VII 형 증후군 - 상 염색체 열성 유형과 상 염색체 우성으로 유전되는 선천성 다중 관절증. 주요 임상 증상은 습관성 탈구가 빈번한 관절의 과다 증식으로 제 3 형 증후군에 더 가깝습니다. 진피에서는 프로 콜라겐 (procollagen)의 축적이 나타납니다. Defect procollagen peptidase - 마이크로 피 브릴 형성 중에 섬유 모세포에 의해 분비 된 protofibrils의 말단 펩타이드를 절단하는 효소.

중증의 치주염을 동반 한 VIII 형 증후군은 상 염색체 열성 유전 형이 있음에도 불구하고 유전되는 상 염색체 우성 형이다. 피부는 허약하고, 관절의 중등 정도의 운동 능력, 가벼운 과다 확장 및 피부 출혈 증가, 피부의 지방질 괴사와 같은 치명적인 치주염, 일찌기 치아 상실과 같은 치명적인 치주염입니다.

X 형 증후군은 상 염색체 적으로 열성으로 유전됩니다. 임상 적으로 적당한 정도의 초 탄성과 관절의 이동성 증가, 피부의 줄무늬 위축 (신축성 줄무늬)이 있습니다. 혈소판 응집의 침해는 fibronectin의 양적 또는 질적 결함, 아마도 혈소판에 함유 된 그 과립과 관련이 있습니다.

증후군 XI 형 임상 관절 탈구 재발 특히 어깨, 슬개골 빈번한 전위, 드물게 관찰되는 선천성 고관절 탈구 특징 지배적 염색체에서 유전한다. 피부 증상은 잘 표현되지 않습니다. 생화학 적 결함은 혈장의 fibronectin 기능을 침해하는 것입니다.

Histogenesis. Chernogubov-Ehlers-Danlos 증후군의 임상 증상의 핵심은 콜라겐 섬유의 구조에 대한 위반입니다. 섬유가 신장하는 능력은 미세 섬유 사이의 공유 결합 교차 결합의 형성과 관련되며, 또한 섬유 다발의 크기 및 완전성에 의존한다. 형태 학적 장애는 개별적인 섬유소의 절단, 직경의 불규칙성 및 섬유 내의 섬유소 밀도의 변화에 의해 나타난다. 횡단 결합 형성의 결함은 분명히 모든 유형의 증후군에 해당합니다. 이들의 형성은 콜라겐 생합성의 최종 단계이며, 생합성 링크의 결함은 결함있는 섬유의 형성을 초래할 수 있습니다. 지금까지 V 형 리신 옥시 다제, VI 형 리신 하이드 록 실라 제, VII 형 프로 코랄 겐 펩티다아제의 결함이 이미 알려져있다. 대사 장애는 콜라겐 생합성 효소의 결점과 항상 관련이있는 것은 아니며, 미생물 환경 요인에 의해 유발 될 수 있으며, 그 중 일부는 정상적인 생합성을 제공합니다.

증후군의 증상은 매우 다양하며, 증후군의 유형을 결정하는 것이 항상 임상 적으로 가능하지는 않습니다. 임상 적 다양성은 콜라겐의 이질성과 관련이있는 것으로 보인다. 따라서 IV 형 증후군에서는 Type I 콜라겐의 제 4 형 형태 변화로 불충분 한 제 3 형 콜라겐 생성이 검출되었다. Cherno-Gubov-Ehlers-Danlos 증후군에서 다른 유형의 콜라겐 (현재 분리 된 7 가지 유형)의 생화학 및 형태 학적 결정이 수행되지 않았습니다.