치료 사구체 신염

사구체 신염 치료는 그 자체로 다음과 같은 임무를 수행합니다.

• 옥의 진행에 대한 활동과 확률 및 특정 치료 효과를 적용 할 위험성을 정당화하는지 여부를 평가합니다.
• 신장 손상의 역 발달을 달성 (이상적으로는 완전 회복);
• 옥의 진행을 멈추거나 최소한 신부전의 증가 속도를 늦추십시오.

사구체 신염의 병인 치료

신장 손상의 역 발달은 주로 치료에 대한 병인 학적 접근을 통해 달성 될 수 있지만, 사구체 신염의 치료는 소수의 환자에서만 가능합니다. 병인 치료는 아드레날린 감염성 심내막염과 관련된 연쇄상 구균 신염 및 신염에서 항생제를 사용하는 것입니다. 바이러스 관련 사구체 신염에 대한 항 바이러스제; 면역 복합체의 방출과 완전한 치료와 함께 매독 및 말라리아, paratuberculous 신염의 특정 치료; 종양 세포성 신 증후군에서의 종양 제거; 약물 신염을 일으킨 적절한 약물 복용 중단; 알콜 성 신염에서의 지속적인 금욕, 아토피 성 신염에서의 알레르기 요인의 배제.

환자의 우리의 관찰이 아 급성 감염성 심내막염, 부신 생물 옥 paratuberkuloznym 이가 신염 등으로 인한 신장염에 의해 입증으로 병인의 적시 제거에서의 반전은 진짜입니다.

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사구체 신염의 병태 생리 치료

, 사구체 신염의 회귀로 인도하는 사람들 또는 다른 병인을 목표로 사구체 신염의 수 병태 치료, 정지 또는 그 진행을 느리게 : 면역 프로세스, 염증, 혈관 내 응고를. 어느 정도까지는 항 고혈압 치료가 병인 요법, 경우에 따라 이뇨 요법에도 적용됩니다.

신염 (의 자금의 대부분의 병 인적 치료 글루코 코르티코이드, 선택적, 헤파린, 혈장을 포함하여 세포 독성 에이전트) 항상성 프로세스가 종종 신염의 "활성"또는 "공격적인"치료의 자신의 메소드를 호출 할 수 있습니다 심각한 합병증을 일으킬 방해 행동의 넓은 범위를 가지고있다. 신염의 그 단계에 표시된 약속 적극적인 치료시 면역 염증 반응 또는 질병의 진행에 혈관 내 응고의 분명한 역할.

질병의 임상 양상 및 형태 학적 그림의 복잡한 평가는 과정의 활성도와 신장 경화증의 중증도를 결정하는 최적의 접근법입니다.

사구체 신염의 치료는 다음과 같습니다 :

• 고 활동성 사구체 신염, 특히 신 증후군을 동반 한 사구체 신염, 면역 억제 치료가 필요하다. 능동적 인 치료법에 금기가 있거나 어떤 이유로 든 능동적 인 치료법을 시행 할 수없는 경우에만 증상 치료 및 ACE 억제제와 스타틴의 임명으로 제한됩니다.
• 특히 혈뇨 및 고혈압이없는 최초의 신 증후군이 발생하면 사구체 신염의 글루코 코르티코이드 치료가 필요합니다. 후속 재발시, 글루코 코르티코이드로 치료가 시작되고 (글루코 코르티코이드 치료의 첫 번째 에피소드가 효과적이라면) 세포 분열 촉진제 또는 사이클로스포린이 처방됩니다.
• (크레아티닌 수준의 급격한 증가와 함께) 신장염의 진행형과 함께, 대량의 글루코 코르티코이드 및 세포 분열 억제제가 내부 및 / 또는 펄스의 형태로 투여되며;
• 단백뇨가있는 잠복 성 신장염> 1 g / day ACE 억제제가 표시됩니다.
• 혈뇨 형태에 대한 통일 된 전술은 없습니다 ( "IgA 신 병증 치료"참조).

현재 글루코 코르티코이드, 세포 독성 약물, ACE 억제제, 항응고제, 항 응집제, 지질 저하제 등 신장염 치료제로 다음과 같은 약품이 사용됩니다. 어떤 경우에는 "기계적"면역 억제 - 혈장 분리 -의 방법이 매우 중요합니다.

글루코 코르티코이드 및 사구체 신염 치료

수십 년 동안 포도당 코르티코이드는 신염의 병인 치료의 주요 수단 중 하나이다.

행동 메커니즘

면역 반응에서, 항체에 비해 세포의 이상과 - 글루코 코르티코이드는 염증 세포의 기능과 체액 성 염증 인자의 형성 및 다른, 한편 간섭 모두 항염증제 및 면역 억제 효과를 가지고있다.

염증 반응 및 면역 반응의 억제로 이끄는 글루코 코르티코이드의 주요 작용 기작은 다음과 같다 :

• 염증 세포와 면역 체계를 혈류에서 면역계의 다른 기관으로 재분배하여 염증 치료에 초점을 맞추어 염증 반응의 진행을 억제합니다.
• 지속성 및 면역 반응 및 염증 반응과 관련된 많은 매개체의 생성 억제 (사이토 카인, 아라키돈 산, 활성 산소 라디칼, 단백질 분해 효소 등의 대사 산물) 염증 및 면역 세포의 이러한 매개체로,뿐만 아니라 감소 된 감도 (막 수용체 합성의 억제 사이토 카인, 수용체 길항제의 생산 증가 등).

염증 반응에 대한 영향

글루코 코르티코이드는 염증 반응의 모든 단계를 방해합니다. 글루코 코르티코이드의 항 염증 활성 정도는 염증 부위의 농도와 관련되어 있으며 투여 량 및 투여 경로에 의존한다.

글루코 코르티코이드는, 대 식세포의 유입을 억제, 모세 혈관의 내피 세포에 인간의 호중구의 부착을 방해 사이토 카인 (IL-1, IL-6, TNF-α, 등.)의 이들 기능 블록 릴리스 영향 식세포의 생산 특정 단백질 분해 효소 (콜라게나 제, 엘라 스타 제를 억제 플라스 미노 겐 활성제); 글루코 코르티코이드는 항암 및 대 식세포의 항균 활성을 억제하면서.

또한 고용량으로 정맥 내 투여하면 글루코 코르티코이드가 사구체의 기저막의 화학 구조를 변화시켜 단백질 뇨가 계속 감소합니다.

면역 반응에 미치는 영향

헬퍼, 세포 독성 억제 및 서브 세트 - 인간에서, 글루코 코르티코이드합니다 (IL-2 생산을 감소시킴으로써) T 세포, T 림프구의 활성화에 식세포 항원 제시를 억제 과도 림프구를 유발한다.

T 세포와 달리 B 세포는 글루코 코르티코이드에 덜 민감합니다. 글루코 코르티코이드가 항체 생산에 미치는 영향은 투여 량에 달려 있습니다 : 낮은 것은 영향을 미치지 않지만 높은 것은 면역 글로불린의 수준을 낮출 수 있습니다 (T- 헬퍼의 활성을 억제함으로써).

글루코 코르티코이드는 고농도로 정맥 내 투여 될 때 T 세포에 더 현저한 효과를 발휘한다 : 사구체의 기저막의 투과성을 증가시키는 다수의 사이토 카인의 생산을 억제한다. 면역 복합체에 의한 혈관 투과성 감소.

- 글루코 코르티코이드의 고용량 염증 사이트 및 세포 면역 반응에 백혈구의 이동을 억제하는 글루코 코르티코이드의 낮은 복용량을 필요로하며, 백혈구 및 체액 성 면역의 기능 활동의 억제를 위해 : 임상 위치와 함께 기억하는 것이 중요하다.

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신염에있는 glucocorticoids의 임명을위한 징후

신염에서 글루코 코르티코이드를 임명하는 일반적인 징후는 다음과 같습니다 :

• 표시된 신장 활동;
• 심한 고혈압 및 혈뇨가없는 신 증후군의 존재 (형태 상 최소 사구체 변화, 메산 증식 성 및 막성 신염).

사구체 신염의 변형에서 국소 분절성 사구체 경화증, 메산 지구 모세 혈관 사구체 신염 및 미만성 사구체 경화증에 대한 치료가 덜 유망한 것으로 나타났습니다.

사구체 신염의 임상 적 - 형태 학적 변이에 대한 특별한 징후가 아래에서 고려 될 것이다.

신염에서 글루코 코르티코이드 치료법 (계획)

다양한 방법이 사구체 신염의 글루코 코르티코이드의 어플리케이션 (모드). 스테로이드의 높은 적당히 고용량 (프레드니솔론) 내측 정맥 초고 용량 (호출 펄스) 스테로이드의 긴 일일 투여 - 혈류가 현저하게 감소되는 경우, 글루코 코르티코이드 투여의 효과적인 2 모드 신장 조직 면역 염증 및 부종 분야의 글루코 코르티코이드의 유효 농도를 달성하기 위해, (프레드니솔론 또는 메틸 프레드니솔론).

고용량의 프레드니솔론을 매일 섭취

고용량의 사구체의 프레드니솔론의 심각도에 따라 [1-2 mg의 1-2 개월 / kghsut)]을 아침에 한번 내측 2-3 시간 (아침 시간의 주요 부분)을 부여하거나 할 수있다. 첫 번째 경우에는 프레드니솔론의 분주 투여로 신장 염증을 더 잘 조절할 수 있지만보다 즉각적인 부작용이 발병하고 더 두드러지게 나타납니다. 따라서 일부 저자는 환자를 분수령에서 일회성 입원으로 전환하기위한 첫 번째 기회 (임상 증상의 개선 징후)를 권장합니다. 그런 다음 긍정적 인 효과가 달성되면 일일 복용량을 서서히 가능한 최저 지원 수준으로 낮 춥니 다.

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격일로 복용하는 프레드니솔론 복용

하루에 글루코 코르티코이드를 복용하는 것이 일일 섭취량보다 훨씬 적 으면 시상 하부 뇌하수체 - 부신 시스템의 기능이 억제됩니다. 이 경우, 환자가 매일 아침마다 매일 복용하는 프레드니솔론의 용량은 일일 섭취량의 두 배 일일 복용량과 같습니다. 이 방법은 소아과에서 가장 많이 사용되며 어른에서는 적습니다. 효능은 재래식 계획에 가깝지만 부작용이 적기 때문에 성장 지연이 없습니다. 이러한 교대 요법은 특히 유지 관리 요법에 사용됩니다.

메틸 프레드니솔론을 이용한 맥박 요법

급속히 신장 동종 이식 거부 쇼크의 치료에 사용 수년간 펄스 정맥 메틸 프레드니솔론의 혈장에서의 글루코 코르티코이드의 높은 농도에 도달한다. 일반적으로 합병증의 숫자는 적었습니다. 유사한 접근법이 급속 진행성 초승달 신염, 사구체 신염 및 기타 심각한 형태의 치료에 사용되며, 형성 반달 흐르는없이 (예를 들면, 전신성 홍 반성 루푸스 환자의 증식 성 사구체 신염 확산). 절차는 20-40 분 0.5-1.5 g의 메틸 프레드니솔론 위해 점적 구성 약 3-4 g의 총 용량은 다음 일 동안 2 번 이상 반복 된 (또는 프레드니솔론,이 상황에서 다소 비효율적이다) . (1977 년부터) 글루코 코르티코이드를 투여 이러한 방법의 응용 프로그램에서 경험이 거의 30 년 동안, 우리는 신속하게 사구체의 심한 염증의 제어를 달성 할 수있는 비교적 안전한 방법이라고 생각. 이 방법은 심각한 고혈압뿐만 아니라 심근염이나 심각한 심근 병증이있는 환자에게는 금기입니다.

보조 요법

고용량 (2 개월 이내)의 용량을 가진 치료 과정 후에, 복용량은 유지 용량 (10-20 mg / day)으로 감소합니다 (보통 같은 기간 내에, 그리고 전신 질환이 더 천천히 감소합니다). 매일 매일 글루코 코르티코이드 치료보다 더 적은 부작용을 일으키는 약을 복용하는 동안에, 심지어 몇 년 동안, 때로는 (특히 전신 질환과 관련된 사구체 신염에서) 일반적으로 2개월, 경험적으로 결정된 유지 요법 타이밍 장기 유지 요법이 필요 교대 요법을위한 글루코 코르티코이드의 용량이 1 일 섭취량보다 2 ~ 3 배나 많은 경우를 포함한다. 이와 관련하여, 글루코 코르티코이드와 최고의 전술 유지 치료가 가능한 최저 수준의 투여 량을 감소시키는 것으로 간주 된 후, 수신의 2 배의 일일 투여 량을 사용하여 교류로 전환 체제.

사구체의 활성 또는 억제는 글루코 코르티코이드 치료 빠른 부작용이 있으면 정상 신장 기능은, 글루코 코르티코이드의 용납 고용량을 필요로 유지할 경우, 바람직 처방을 세포 증식 억제 효과가있다. 이렇게하면 글루코 코르티코이드를 더 적은 양으로 사용할 수 있으므로 부작용의 위험을 줄일 수 있습니다.

글루코 코르티코이드의 부작용

글루코 코르티코이드의 부작용은 (행복감, 우울증, 불면증, 식욕 증가, 코르티코 스테로이드 정신병, 체액 저류가, 포도당 내성을 감소) 신속하게 발생할 수 치료 (비만, 근 질환, 튼살, 피부 위축, 다모증, 백내장, 성장 지연의 시작 후 약간의 시간 스테로이드 당뇨병, 골다공증, 무혈성 괴사와 뼈 골절, 여드름 및 기회 감염). 후자는 장기간 저장 될 수 있지만 먼저, 글루코 코르티코이드 치료 철수 후 사라진다.

오랜 반응 후에 글루코 코르티코이드가 급격하게 제거되면 생명을 위협하는 부신 위기가 발생합니다. 다가오는 부신 위기의 징후로는 말초 혈관 팽창으로 인한 불쾌감, 발열, 근육 및 두통, 발한 및 저체온증 등이 있습니다.

Cytostatic (세포 독성) 약물 및 사구체 신염 치료

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알킬화제 (시클로 포스 파 미드 및 클로로 부틴)

Cyclophosphamide (CFA)와 chlorbutin은 섭취시 장내에 흡수되어 간에서 활성 대사 물질로 변환되는 알킬화 화합물입니다. 이 대사 산물의 주요 작용 기작은 핵산의 교차 결합으로 단백질 합성과 세포 분열에 필요한 정보 전사 과정을 방해합니다.

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사이클로 포스 파마 이드

Cyclophosphamide의 반감기는 6 시간이며 allopurinol의 동시 투여로 길어집니다. 매우 높은 복용량에서 cyclophosphamide는 신체의 모든 세포의 분열을 억제하고 임상 적으로 골수 억제의 가장 중요한 결과를 저해합니다. 3000 세포에 백혈구의 수준을 감소 용량으로 복용시. / ㎖ (1,500 세포 호중구의 수. / L) (모두 T 및 B 세포에 의해 매개 된) 새로운 항원에 대한 면역 반응을 억제 하였다. 면역 체계의 억제 - 염증에 시클로 포스 파 미드 적은 영향이 용량은 섬유 아세포의 증식 및 섬유화하여 개발하지만, 그것의 주요 효과를 억제 할 수 있습니다.

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시클로 포스 파 미드 복용

Cyclophosphamide는 일반적으로 2-2.5 mg / (kg)의 용량으로 경구 투여합니다. 전신성 혈관염을 동반 한 급성 진행성 사구체 신염에 의한 신장 손상은 3.5-4 mg / kghsut으로 시작될 수 있습니다. 백혈구의 수는 약 3500 세포 / ㎕ (그러나 3000 세포 / ㎕ 이상)로 감소되는 반면, 호중구 수는 1000-1500 세포 / ㎕ 여야한다. 백혈구의 수는 며칠 또는 몇 주 안에 감소합니다. 이 면역 억제 유도 기간 동안 백혈구 수가 허용 수준 이하로 감소하면 약의 용량을 줄이거 나 취소 할 수 있도록 적어도 하루에 말초 혈액의 백혈구 수를 확인하는 것이 매우 중요합니다.

백혈구 수준의 안정화 이후, 그 내용은 적어도 2 주마다 한 번 모니터링해야합니다. 시간이 지남에 따라 적절한 수준에서 백혈구를 유지하는 데 필요한 cyclophosphamide의 용량을 줄여야합니다. 프레드니솔론이 cyclophosphamide (골수 억제 억제제)와 함께 처방되는 경우, prednisolone의 복용량이 감소하면 cyclophosphamide의 투여 량을 줄여야합니다.

Cyclophosphamide 치료의 부작용

시클로 포스 파 미드의 치료에 부작용은 단기간이 될 기형이 환자를 경고하기 위해 필요한 것을 치료 (구역, 구토, 설사, 탈모 및 백혈구 감소증의 기간에 개발 감염), 장기 (이후 불임의 확률로 생식선의 실패, 출혈성 방광염, 중단 후 사라질 수 있습니다 효과, 종양 및 만성 감염). 부작용의 200 ㎎ / ㎏ 큰 우도의 누적 용량이 부족하지만, 상당히 700 ㎎ / ㎏보다 높은 누적 투여 량 증가시. 시클로 포스 파 미드 환자 (특히 젊은이들) 장기 치료의 문제를 해결하는 경우 이와 관련하여, 가능한 합병증에 대해이를 통보해야합니다. 매우 높은 복용량은 ADH의 부적절 분비 증후군을 개발할 수 있습니다.

사이클로 포스 파마 이드의 정 맥박 치료

80 년대 초에, J. Balow 및 A. 스테인 버그 (국립 보건원, 미국)가 이끄는 연구팀은 신장이 순간에 생각된다 "펄스 요법"시클로 포스 파 미드, 루푸스 사구체 신염 환자의 치료를 위해 제안하고, 매우 효과적이다 동시에 전통적인 cyclophosphamide 섭취보다 적은 부작용이 있습니다. 우리는 0.5 ~ 2.0 g / 분의 투여 량 사용 ² 2000- 3000 세포 일 8-12 m 사이에서 발생한다. / L의 백혈구 세포 수의 최대 감소를 야기 신체 표면적 후 백혈구를 3 분간에 대해 정상으로 돌아 주. 술은 3 개월마다 사용되었고, 치료 기간은 2 년 이상이었다. 이 모드에서 방광에서 합병증의 빈도 (3 개월 동안 1 펄스)가 현저하게 감소하는 것으로 나타났습니다. 이 방광 벽 시클로 독성 대사 산물의 접촉의 지속 시간이 3 개월 정도 36시간로 감소하고, 3 개월 동안 총 용량도 감소한다는 아마도 때문이다. 백혈구 수의 최대 감소 기간에 심한 경우와 덜 심한 감염 (예 : 포진 대상 포진)이 계속 관찰됩니다. 심각한 문제는 무월경으로, 빈도는 약간 줄었지만 (장기 구강 치료에서 관찰되는 71 % 대신 45 %).

이후 몇 년, 몇 센터에서이 더는 시클로 포스 파 미드의 사용의 새로운 모드, 루푸스의 치료에 치료의 초기 단계에서 최대 한 달에 1 회 펄스 속도가 특히 증가뿐만 아니라 만성 특발성 사구체 신염을 제공했다. 치료의 유효성은 6 개월 이내에 판단 할 수 있습니다. 개선의 징후가 나타나면 사구체 신염으로 치료를 계속 3 개월 동안 계속하십시오. 치료를 계속할 필요가 있다면, 펄스 간격을 2 ~ 3 개월로 늘려야합니다. 부작용이 발생할 위험은 약물의 총 용량에 달려 있습니다.

시클로 포스 파 미드로 펄스 요법을 시행 할 때 다음 조건을 충족해야합니다.

• 시클로 대사가 (제조 예 30 ~ 60 분 동안 등장 성 염화나트륨 용액 150-200 ml의 정맥 내 투여) 신장 배설 같이 GFR의 레벨에 해당한다 약물의 투여 량을 억제 심한 골수 방지 :
  • CF에서 정상 - 15 ㎎ / ㎏ 환자의 체중 (약 0.6-0.75 g / m ² 체 표면적);
  • CF가 30 ml / min 내지 10 mg / kg (또는 약 0.5 g / m ² ) 미만 이다.
• 펄스 치료 후 10 일과 14 일에 엄격한 통제 백혈구 수 : 떨어지는 백혈구 수 - 4,000 세포 / mm - 다음 복용량을 증가 <2000 세포 / mm 백혈구 수준, 25 %, 다음 복용량을 줄일 수 있습니다.>. 25 %의 시클로 (1g / m까지 ² );
• 10 mg을 1 일 3 회, 온단세트론 4-8 mg의 내측으로 3-4 회 매 4 (또는 - 또는 navoban Latran) H를 Reglan; 구토의 예방을위한 세로토닌 수용체 길항제 추천 10mg 덱사메타손 1 회 복용량과 병용 할 수 있습니다.
• 상기 방광 점막 시클로 대사 물질의 독성 효과를 방지하기 위해 : 방광 독성 대사 연결 빈뇨 자극 (유체 안에 높은 소비) 및 수신 메스 (4 시간마다 3 시간, 총 투여 량은 시클로 포스 파 미드의 용량의 80 %에 해당).

수학적 모델링 방법의 도움으로 예후를 알 수있는 징후가 밝혀졌으며, 이는 초고 용량의 시클로 포스 파 미드를 이용한 치료에 대한 환자의 감수성을 전제로하여 면역 억제제의 부당한 투여를 피하게합니다. 사구체 신염 환자 44 명을 대상으로 한 분석 결과는 다음과 같다 :

• 초 고농도의 cyclophosphamide로 사구체 신염을 치료하면 만성 사구체 신염 환자의 대다수 (89 %)가 만족스럽게 치료할 수 있습니다.
• 치료 종료시 이전에는 구강 면역 억제 치료에 저항력이있는 환자의 약 50 %에서 긍정적 인 효과가 나타났습니다.
• 좋은 장기 결과가 정상 크레아티닌 수치와 질병의 기간을 가진 환자에서 예상 될 수는 2 년 이상 없습니다. 예측 (특히 높은 크레아티닌 제한에서 질병의 2 년 이상) 정도 신장 생검 동안 증가 : 높은 효율이 낮은, MN과 MPGN 음으로 간주 할 수있다 - 국소 분절 사구체 경화증 및 경화성 사구체 예에. 그러나 중요한 면역 활성 단계 공정 : 때 높은 형태 색인 작업에서 실시 생존 상기 모든 형태;
• (cyclophosphamide에 잠재적으로 민감한 환자에서) 효과를 얻으려면 사구체 신염 (6 개월 이상 cyclophosphamide 6.0 g 이상)으로 장기 치료가 필요합니다. 부적절한 치료는 예후를 심하게 악화 시키며, 특히 크레아티닌 수치가 높아질수록 예후는 더욱 악화됩니다.
• 치료 과정의 끝까지 환자의 긍정적 인 반응 (완전 또는 부분 관해) - 장기간의 양호한 예후를 나타내는 지표.
• 즉각적인 대답이 없으면 좋은 예후를 기대하기 어렵습니다.

클로르 부틴

0.1-0.2 mg / kght의 용량 할당). 반감기는 1 시간입니다. 그것은 완전히 신진 대사되었습니다. 클로로 부틴은 시클로 포스 파 미드보다 더 천천히 작용하며, 관련 골수 억제는 덜 빠르게 진행되며 더 흔히 가역적입니다. 부작용으로는 위장 장애와 생식기 기능 부전이 있습니다. 더 드문 부작용은 폐 섬유증, 경련성 발작, 피부염 및 독성 간 손상입니다. 종양은 cyclophosphamide로 치료할 때보 다 덜 발달합니다.

젊은 남성에서는 cyclophosphamide가 2 mg / kg 이하의 용량으로 선호됩니다 (chlorbutin보다 생식 독성이 적음). 0.15 mg / kg의 용량으로 chlorbutin (난소는 알킬화 약물의 독성 영향에 덜 민감 함)을 보여줍니다.

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대 식염과 사구체 신염의 치료

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아자 티오 프린

Hypoxanthine의 퓨린 염기의 유사체 인 아자 티오 프린 (azathioprine)은 6-mercaptopurine의 유도체이다. Azathioprine의 대사 산물은 DNA 합성에 필요한 효소를 억제하므로 세포 분열을 필요로하는 면역 반응을 억제합니다. 아자 티오 프린 (azathioprine)은 1 ~ 3 mg / mg / kght의 용량으로 섭취한다.) 용량은 혈액 중의 백혈구 수를 5000 세포 / μl 이상으로 유지하도록 선택한다. 주된 부작용은 골수 억제, 특히 감염의 발생과 함께 신경 병증입니다. 다른 합병증은 빈혈, 혈소판 감소증, 간염, 피부염, 구내염, 탈모, 위장 장애 및 개발 종양의 위험 증가, 특히 피부암 및 림프종을 포함한다.

일반적으로 시클로 포스 파 미드와 비교하여 아자 티오 프린은 신장 염증에 덜 적극적으로 작용하지만 심각한 합병증은 더 적습니다. 신부전증의 징후가있는 환자에서는 azathioprine을 allopurinol과 병용 투여하지 않는 것이 좋습니다.

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선택적 면역 억제제 및 사구체 신염 치료

사이클로스포린 A

곰팡이 기원의 순환 폴리펩티드 인 Ciclosporin A는 1980 년에 합성되었다. 간에서 담관을 통해 체내에서 제거된다. 인하여 항원 제시시의 T 헬퍼 세포의 억제 활동뿐만 아니라 면역 반응의 시클로 스포린 A의 효과가 있지만, IL-2, 세포 독성 T 세포의 증식을 생산하고, 또한 간접적으로 B 세포의 활성화 (T 세포의 억제를 통해). 이미 개발 된 항체 반응에서 cyclosporine A는 효과가 없습니다.

Cyclosporine A에 대한 가장 큰 경험은 신장 이식에서 축적되어 왔습니다. 최근에는 스테로이드 내성 신 증후군의 치료에 사용되어 왔으며, 신장 이식에 비해 신 독성 효과를 예방하기 위해 저용량으로 처방되었습니다. 일부 데이터에 따르면 신장 이식 환자와 달리 사구체 신염 환자에서 cyclosporine A의 효과는 혈장 내 약물 농도와는 분명히 관련이 없습니다.

Cyclosporin A는 스테로이드 내성 또는 스테로이드 의존성 신 증후군을 동반 한 사구체 신염 환자를 대체 할 수 있습니다. 주로는 시클로 스포린 A의 억제 역할 과잉의 포카 재생있는 병인에 최소한의 변경 (리포이드 신증의) 및 국소 분절 사구체 가진 환자 인

치료의 양성 결과의 빈도는 FSGS-50 %에서 최소 약 80 %의 변화가 있습니다. 우리의 관찰에서 cyclosporin A로 사구체 신염으로 치료 한 결과 스테로이드 의존성 및 스테로이드 내성 신 증후군을 가진 25 명의 환자 중 20 명에서 관해가 동반되었다.

치료 전에 신장 경화증, 경화성 간질, 관상 위축 또는 혈관 병변이 cyclosporine A의 투여를 방해해야합니다. 60 세 이상의 환자는 종양 발생 위험이 증가합니다.

성인 1 일 1 회 시클로 스포린 A의 초기 용량은 2.5-5 mg / kg, 어린이의 경우 6 mg / kg입니다. 사구체 신염의 형태에 따라 1 ~ 3 개월 이내에 단백뇨의 감소가 관찰됩니다. 혈액 내의 사이클로스포린 A의 수준은 치료의 효과와 항상 관련이있는 것은 아니지만, 환자에게 약물 복용의 명확성을 모니터링하고 사이클로스포린 A와 다른 약물의 가능한 상호 작용을 탐지하는 데 유용합니다. 신장 기능의 강제 제어 : 초기와 관련하여 크레아티닌 수준을 30 % 증가 시키려면 시클로 스포린 A의 용량을 30-50 % 감소시켜야합니다.

가장 심각한 부작용은 신 독성이며, 용량에 의존하고 대개 가역성이며 구 심성 사구체 세동맥 경련과 관련된 고혈압이 발생합니다.

다른 부작용으로는 다발성 경화증, 잇몸 비대 (azithromycin, metronidazole)가 있습니다.

만성 관리는 임상 적으로 종종 평가하기 어려운 사이클로스포린 신 독성. 반복 생검에서의 무게와, 세뇨관 간질 섬유화의 상당한 증가를 동반 12-38개월에 대한 지속적인 수신 사이클로스포린은 제 조직 검사에서 양의 분절 사구체 경화증과 연관, 생검의 첫 번째 시간 크레아티닌 및 사이클로스포린 5를 초과하는 용량의 수준 하루 5 mg의 / kg. 신 독성 구조적 손상의 정도와 신장 기능없는 상태 사이의 직접적인 상관 관계가 있기 때문에, 임상 적으로 무시할 수있다. 극적으로 신장 혈액의 흐름을 방해 할 수 있습니다 프로스타글란딘 봉쇄의 혈량 저하증 환자로, 신 독성 필요한 적절한 유체 섭취와 추방까지 가능한, 다른 신 독성 약물, 특히 비 스테로이드 성 소염 진통제를 방지합니다.

사이클로스포린 A를 제거한 후, 신 증후군의 재발 및 스테로이드 의존성 비 리듬 증후군은 사이클로스포린 A 의존성이 될 수있다. 그러나 스테로이드 치료의 합병증을 가진 환자는 사이클로스포린 A를 상당히 잘 견딘다.

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타크로리무스 (FK-506) 및 마이코 페놀 레이트 모 페틸

현재 신 증후군 (tacrolimus)과 mycophenolate mofetil (mycophenolate mofetil)에 새로운 면역 억제제를 적용하려는 시도가 있습니다.

Tacrolimus (FK-506) - 작용 기전에 의한 칼시 뉴린 억제제는 사이클로스포린 A에 가깝고 CD4 T 조력자를 상대적으로 선택적으로 억제한다. 아마도 사이토 카인의 방출을 어느 정도 억제합니다. 혈관 투과성 인자의 생성에 대한 억제 효과가 배제되지 않을 가능성이있다. 실험에서, FK-506의 도입은 쥐의자가 면역 신염의 발달을 막았다.

타크로리무스는 급성 및 만성 신 독성, 신경 독성, 고혈압, 고지 질 혈증, 칼륨 및 요산 수치의 증가와 같은 사이클로스포린 A와 같은 수많은 부작용이 있습니다.

마이코 페놀 레이트 모 페틸, 미코 페놀 산 유도체 - 이노신 모노 포스페이트 데히드로게나 제의 억제제, 선택적 T- 및 B- 림프구의 항체 생산 및 세포 독성 T 림프구의 생성의 증식 억제, 세포 구아니딘 뉴클레오티드를 소모. 또한, 글리코 실화는 이식 거부되는 염증성 병변 림프구로의 유입에 영향을 미칠 수있는 부착 분자를 억제한다. 주로 이식에서 적용됩니다. 세포 괴사 또는 세포 사멸의 발달없이 조직 배양에서 쥐 및 인간 간세포의 증식을 억제하십시오.

- 복용량을 줄이거 나 사구체 신염의 치료를 취소 할 필요가 있기 때문에 어느 구역, 구토, 설사, : 미코 페놀 레이트 모 페틸은 심각한 부작용은 위장관에서 효과의 숫자입니다. 백혈구 감소증은 azathioprine의 임명과 동일한 빈도로 발생합니다. 기회 감염을 일으킬 위험이 증가하고 있습니다.

소장에서만 용해되는 새로운 형태의 약물 (myfortic)은 위장관 부분에 부작용을 줄이며 약물의 광범위한 사용을 가능하게합니다.

사구체 신염 (glomerulonephritis)에 대한 임상 적 관찰은 아직 거의 없다. 따라서, F. Schweda et al. (1997)는 명백한 부작용없이 20개월를 들어, 글루코 코르티코이드와 사이클로스포린 A를에 내성을 타 크롤리 무스 젊은 최소한의 변화 사구체 여자와 NA 치료시 관해를 달성했다. M. Choi et al. 6 명의 환자에서 개선 상태 - (1997) 또는 스테로이드 (다른 형태 기초)와 시클로 스포린 A-의존성 신 증후군 환자에서 8 미코 페놀 레이트 모 페틸 치료에 사용되었다. 압도적 인 mofetilamikofenolat [찬, 2000] 또는 [콘트레라스 2004] 치료를 지원하는 것으로 사용되었다 증식 루푸스 신염을 확산 환자에서 대조 임상 시험에서 얻은 가장 큰 경험. 이 연구의 주요 결론은 : 미코 페놀 레이트 모 페틸은 신장염의 죄 사함의 원인, 사이클로만큼 효과적이지만, 때문에 적은 패혈증 합병증 환자의 생존을 증가시킨다.

사구체 신염의 병합 치료

병합 요법의 가장 일반적인 치료 요법은 세포 분열 증 (cytostatics)이있는 글루코 코르티코이드 (glucocorticoids)와 소위 4- 성분 요법 (4-component regimen)이다.

글루코 코르티코이드는 다양한 세포 성 축적 물과 함께 경구 투여 될 수 있고 비경 구 투여 될 수있다. 따라서, 예를 들어 프레드니손 및 세포 독성 약물, 시클로 펄스 요법 및 메틸 프레드니솔론의 경구 섭취 하였다 메칠 펄스 요법 시행. 결합 방식 펄스 치료로 적용 : 정맥 시클로 포스 파 미드의 1 일 하루에 800-1200 mg을 향후 2 일 메틸 프레드니솔론 또는 프레드니솔론 1000 밀리그램 - 전용 메틸 프레드니솔론 또는 프레드니솔론.

글루코 코르티코이드와 세포 분열증의 교대로 나타나는 수신의 독특한 계획이 S. Ponticelli et al. (1984). 치료 첫 월의 첫 3 일 동안, 정맥 내 메틸 프레드니솔론 (1000 mg)을 정맥 내로 주입하고, 메틸 프레드니솔론을 다음 27 일 동안 0.4 mg / kg의 용량으로 매일 주사 하였다. 몸무게가 70kg 인 28mg; 치료 2 개월 동안 chlorobutin은 0.2 mg / kghs의 매우 높은 용량으로 복용합니다. 체중 70kg의 14mg. 이 2 개월주기가 3 번 반복됩니다. 총 치료 기간은 6 개월입니다.

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Methylprednisolone과 chlorobutin을 이용한 6 개월 요법 ( "PONTICELLI Scheme")

A. 1 번째 달, 3 번째, 5 번째 달

메틸 프레드니솔론 - 3 일 동안 정맥 내 1000 mg , 입에 의한 프레드니솔론의 흡입 , 0.5 mg / kghs) - 27 일.

나. 2, 4, 6 개월

Chlorbutin - 0.2 mg Dkgsut) - 30 일 이내

권장 사항 :

Intravenous methylprednisolone - 체중이 50kg 미만인 환자의 경우 맥박 당 500mg까지 용량을 줄일 수 있습니다.

Hlorbutin은 -. 도즈는 5000 세포 / mm 미만인 백혈구 세포의 수준에서 0.1 밀리그램 / kghsut)로 감소한다 ⁽³⁾. 이하 3,000 세포 / mm의 수준으로 완전히 폐지 ³.

가능한 수정

Chlorbutin은 하루에 0.1 mg / kg의 용량으로 표시됩니다 :

• 젊은 남자에서 정자 고통을 방지하기 위해;
• 치료 1 개월 후 백혈구 감소증이 발생했다.

1968 g. P.Kincaid 스미스는 (그 여분 와파린 다음 헤파린) 항응고제 급속 진행성 사구체 신염 면역 억제제 (프레드니손 및 세포 독성 제)의 처리 및 항 혈소판제 (디피 리다 몰 400 밀리그램 / 일)을 결합 할 것을 제안. 나중에이 조합을 4 가지 구성표라고 부릅니다. Cyclobutin이 cyclophosphamide 대신에 사용되는 유사한 계획이 또한 사용된다. 트롬빈 배로 증식되는 시간을 야기하는 투여 량 - 또한 8주 프레드니솔론 60 밀리그램 / 일, 아자 티오 프린 2 밀리그램 / kghsut) 디피 리다 몰 10 밀리그램 / kghsut), 헤파린에 대해 변형 방식이 제공된다. 헤파린은 fenilinom (프로트롬빈 시간의 두배를 일으키는 투여 량)으로 교체 후, 연중 동일한 투여 아자 티오 프린 신염과 디피 리다 몰 치료를 계속한다. 프레드니솔론이없는 경우 비슷한 계획이 권장됩니다.

천천히 진행성 신부전증을 앓는 일부 환자에서는 코르티코 스테로이드 및 / 또는 세포 분열 억제제를 사용한 적극적인 치료로 신장 기능을 향상시킬 수 있습니다. 동시에 신부전증 환자는 면역 억제제의 부작용에보다 민감합니다. 이와 관련하여 사구체 신염의 치료는 개선의 가능성이있는 현실적으로 사용해야합니다.