두통 치료용 약물

두통에 사용되는 약물

맥각 알칼로이드

맥각 알칼로이드는 반세기 이상 편두통과 군발 두통 발작을 완화하고 예방하는 데 널리 사용되어 왔습니다. 이러한 약물의 사용은 통제 연구 결과보다는 주로 장기간의 임상 경험에 기반합니다. 모든 맥각 알칼로이드의 부작용은 유사하지만, 디히드로에르고타민은 에르고타민보다 빈도와 심각도가 낮습니다. 부작용으로는 메스꺼움, 구토, 통증성 근육 경련, 쇠약, 말단청색증, 흉통 등이 있습니다. 금기 사항: 임신, 관상동맥 심장 질환 및 기타 심혈관 질환, 말초 혈관 질환, 혈전정맥염 병력, 레이노 현상, 조절되지 않는 동맥 고혈압, 심각한 간 및 신장 기능 장애.

에르고타민 타르트레이트는 편두통 및 군발 두통 발작 완화에 효과적인 고전적인 치료제입니다. 에르고타민은 카페인, 페노바르비탈, 벨라도나 알칼로이드와 같은 다른 약물과 함께 경구, 설하 또는 좌약 형태로 제조되는 경우가 많습니다. 편두통 치료 시 유효 용량은 투여 경로에 따라 0.25mg에서 2mg입니다. 편두통 발작 초기에 복용하면 에르고타민의 효과가 훨씬 더 높습니다. 에르고타민을 사용할 경우 남용의 위험이 있으며, 이는 간헐적인 편두통 발작을 만성적인 일상 두통으로 전환시킬 수 있습니다. 매우 드물게 에르고타민 남용으로 인해 에르고타민 중독증이 발생할 수 있으며, 이 경우 일반적으로 주당 10mg을 초과하는 용량을 복용합니다. 에르고타민 중독증은 말초 청색증, 간헐적 파행, 손가락 괴사, 그리고 여러 장기의 경색을 특징으로 합니다.

군발 두통 발작을 멈추려면 작용 발현이 빠르기 때문에 경구 복용보다 설하정(1~2mg)을 복용하는 것이 더 좋습니다. 수년 동안 에르고타민은 군발 두통 예방에 유일한 약물이었으며, 2~4mg(경구 또는 좌약)을 사용했습니다. 일반적으로 군발 두통 환자는 에르고타민에 잘 견딥니다. 그러나 다른 혈관수축제와 마찬가지로 에르고타민은 40세 이상 남성에게는 신중하게 처방해야 합니다.

디히드로에르고타민(DHE)은 주사제로 사용되는 에르고트 알칼로이드의 환원형으로, 에르고타민보다 말초 동맥에 대한 혈관 수축 효과가 약합니다. 최근까지 DHE는 중증 편두통 발작에 대한 비오피오이드 치료의 주요 수단이었습니다. 에르고타민과 달리 DHE는 진행된 편두통 발작 중에도 효과적일 수 있습니다. DHE는 정맥 투여 시 에르고타민보다 메스꺼움이 덜하지만, DHE 주사 전에 항구토제를 투여하는 것이 권장됩니다.

편두통 발작(편두통이 아닌 상태)을 완화하기 위해 DHE는 다음과 같이 처방됩니다.

1. 발작이 시작될 때 - 1-2mg의 DHE를 근육 주사 또는 피하 주사하고, 24시간 이내에는 3mg을 초과하여 다시 투여할 수 없습니다.
2. 심각한 발작의 배경에서 - 프로클로르페라진 5mg 또는 메토클로프라미드 10mg을 정맥 주사하고, 10~15분 후에 DHE를 2~3분에 걸쳐 0.75~1mg 용량으로 정맥 주사합니다.
3. 30분 이내에 발작이 완화되지 않으면 DHE 0.5mg을 다시 정맥 주사할 수 있습니다.

DHE의 가장 흔한 부작용은 설사이며, 경구용 디페녹실레이트로 치료할 수 있습니다. DHE 정맥 투여의 금기 사항으로는 변이 협심증, 임신, 허혈성 심장 질환, 조절되지 않는 고혈압, 말초 혈관 질환, 중증 간 및 신장 질환 등이 있습니다.

DHE는 군발 두통 발작 완화에도 사용됩니다(0.5~1.0mg 용량). 이중맹검 교차 연구에 따르면, DHE를 비강 내 투여했을 때 발작의 심각성은 감소했지만, 지속 시간은 감소하지 않았습니다.

메티세르자이드는 1960년대에 임상에 도입되었습니다. 편두통과 군발 두통 발작을 예방하는 최초의 약물 중 하나였습니다. 메티세르자이드가 편두통 발작의 빈도, 중증도 및 지속 기간을 줄이는 능력은 이중 맹검 대조 시험을 통해 입증되었습니다. 권장 용량은 하루 2~8mg입니다. 안타깝게도 메티세르자이드는 복막후, 심낭 또는 흉막 섬유증과 같은 심각한 합병증을 유발할 수 있습니다. 이러한 합병증은 치명적일 수 있으므로, 메티세르자이드는 다른 예방 조치가 효과가 없는 가장 심각한 편두통 사례에서 일반적으로 사용됩니다. 섬유화 합병증은 초기 단계에서 가역적이므로 메티세르자이드 치료 6개월마다 6~8주 동안 휴식을 취하는 것이 좋습니다. 복막후 섬유증의 초기 증상으로는 소변량 감소, 허리 또는 하지 통증 등이 있습니다.

메티세르지드는 발작성 군발두통 환자의 약 70%에서 효과가 있습니다. 군발두통 환자는 편두통 환자보다 섬유화 합병증 발생 가능성이 낮은데, 이는 약물 투여 기간이 일반적으로 3개월을 넘지 않기 때문입니다.

에르고타민의 전형적인 섬유증과 부작용 외에도, 메티세르지드는 우울증, 졸음, 현기증, 말초 부종을 유발할 수 있습니다.

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칼슘 채널 길항제(칼슘 길항제)

칼슘 채널 길항제(칼슘 길항제)는 주로 고혈압과 혈관경련 치료에 사용됩니다. 이 약물은 원래 혈관경련기 발생을 억제하는 수단으로서 편두통 발작 치료에 제안되었습니다. 칼슘 길항제 중 플루나리진은 편두통에 가장 효과적이지만, 미국에서는 사용이 승인되지 않았습니다. 편두통에 대한 니모디핀의 여러 임상 시험은 엇갈린 결과를 보였습니다. 다른 칼슘 길항제 중 베라파밀만이 이중 맹검 임상 시험에서 충분한 효과가 입증되었으며 두통 발작 예방에 사용될 수 있습니다.

베라파밀은 편두통 및 군발 두통의 예방 치료에 하루 160~480mg의 용량으로 사용됩니다. 두 건의 소규모 이중맹검 대조 연구에서 위약보다 편두통 발작 예방에 더 효과적이었습니다. 공개 연구에서는 베라파밀이 군발 두통 발작 발생률을 69% 감소시키는 것으로 나타났습니다. 또 다른 이중맹검 연구에서는 베라파밀이 군발 두통 치료에 리튬만큼 효과적이었습니다. 부작용: 저혈압, 부종, 피로, 메스꺼움, 변비, 그리고 때때로 두통이 발생할 수 있습니다. 이 약물은 서맥, 심장 전도 장애, 동기능 부전 증후군, 그리고 베타 차단제가 필요한 경우에는 금기입니다.

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항우울제

다양한 약리학적 계열의 항우울제가 편두통, 만성 긴장성 두통, 외상 후 두통 및 만성 매일 두통의 예방 치료에 널리 사용됩니다. 아미트립틸린, 이미프라민, 노르트립틸린, 클로미프라민, 독세핀, 트라조돈과 같은 헤테로고리계 약물은 편두통 예방에 사용됩니다. 아미트립틸린의 효과에 대한 근거는 가장 설득력이 있습니다. 플루옥세틴, 세르트랄린, 파록세틴과 같은 선택적 세로토닌 재흡수 억제제 사용을 지지하는 사람들이 많지만, 그 효과를 뒷받침할 설득력 있는 근거는 없습니다.

아미트립틸린은 이중맹검 위약대조 연구를 통해 두통에 대한 효능이 입증된 3차 아민입니다. 또한, 아미트립틸린은 외상 후 두통 치료에 가장 효과적인 약물 중 하나이며, 만성 긴장성 두통 및 편두통과 긴장성 두통의 특징을 가진 혼합형 두통 치료에도 선택되는 약물입니다. 편두통의 경우, 아미트립틸린은 10~150mg/일 이상의 용량으로 사용됩니다(내약성이 양호한 경우). 만성 긴장성 두통 및 외상 후 두통의 경우, 최대 250mg/일의 고용량 투여가 필요할 수 있습니다. 치료 효과는 치료 시작 후 4~6주 후에 나타날 수 있습니다. 경우에 따라 아미트립틸린의 항콜린성 부작용(구강건조, 빈맥, 변비, 요폐)으로 인해 사용이 제한될 수 있습니다. 다른 부작용으로는 간질 활동 역치 감소, 식욕 증가, 피부 광과민성 증가, 그리고 특히 흔한 진정 효과가 있습니다. 진정 효과를 줄이기 위해 아미트립틸린은 취침 1~2시간 전에 1회 처방되며, 저용량(예: 10mg/일)으로 치료를 시작하여 몇 주에 걸쳐 서서히 용량을 증량합니다(예: 1~2주마다 10mg씩). 금기 사항으로는 최근 심근경색, 다른 삼환계 항우울제 또는 MAO 억제제와의 병용, 폐쇄각 녹내장, 요폐, 임신, 심혈관 질환, 신장 질환 또는 간 질환 등이 있습니다.

독세핀은 긴장성 두통의 심각도를 감소시킬 수 있는 또 다른 삼환계 항우울제입니다. 독세핀은 하루 10~150mg의 용량으로 처방됩니다. 부작용 및 금기 사항은 아미트립틸린과 동일합니다.

마프로틸린은 만성 긴장성 두통에 유용할 수 있는 사환계 항우울제입니다. 소규모 이중맹검 위약 대조 연구에서 마프로틸린 75mg/일 투여는 두통의 심각도를 25% 감소시키고 두통이 없는 날의 수를 40% 증가시켰습니다. 이 약물은 25~150mg/일 용량으로 우울증 치료에 사용됩니다. 두통이 있는 환자에게는 마프로틸린을 저용량으로 시도해야 합니다. 부작용으로는 졸음, 빈맥, 간질 활동 역치 감소 등이 있습니다. 금기 사항으로는 최근 심근경색, MAO 억제제 병용 투여, 간질 등이 있습니다.

플루옥세틴은 선택적 세로토닌 재흡수 억제제로, 하루 20~40mg 투여 시 편두통의 심각도를 감소시키는 것으로 보고되었습니다. 그러나 대규모 위약 대조 연구에서는 하루 20mg 투여가 편두통에는 효과가 없었지만, 만성 매일 두통 환자에게 유의미한 개선을 보였습니다. 플루옥세틴은 때때로 만성 긴장성 두통에 경험적으로 사용됩니다. 부작용으로는 불면증, 복통, 떨림이 있습니다. 금기 사항으로는 약물 과민증, MAO 억제제 필요성, 간 질환 등이 있습니다.

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항경련제

페니토인과 카르바마제핀과 같은 항경련제는 오랫동안 편두통과 안면통에 경험적으로 사용되어 왔습니다. 발프로산이라는 항경련제만이 효능에 대한 확실한 증거를 가지고 있습니다. 예비 자료에 따르면 가바펜틴과 토피라메이트는 편두통에 효과적일 수 있습니다.

발프로산은 비교적 최근에 편두통 예방에 사용되는 약물입니다. 발프로산 또는 디발프로엑스 나트륨이 편두통 발작 빈도를 감소시키는 효과는 여러 이중맹검 대조 임상 시험에서 입증되었습니다. 소규모 공개 임상 시험에서 군발 두통과 만성 매일 두통에 대한 이러한 약물의 효과가 입증되었습니다. 디발프로엑스 나트륨 치료는 하루 125~250mg으로 시작하여 두통 빈도가 유의미하게 감소할 때까지 1~2주마다 125mg씩 증량합니다. 효과적인 용량은 하루 750~2000mg이며, 3회 복용합니다. 목표는 최소한의 부작용으로 최대 치료 효과를 얻는 것입니다. 발프로산의 부작용으로는 메스꺼움, 졸음, 떨림, 일시적인 탈모, 체중 증가, 혈소판 응집 억제, 간 기능 검사의 미미한 변화 등이 있습니다. 소아의 경우 발프로산은 라이 증후군과 유사한 증상을 유발할 수 있습니다. 다른 항경련제와 마찬가지로 발프로산은 기형 유발 효과가 있습니다. 임신 초기에 이 약을 복용하면 1~2%의 아기가 신경관 결손을 가지고 태어납니다. 발프로산 처방의 금기 사항: 간 질환, 수술 예정, 임신, 혈액 응고 장애.

가바펜틴은 소규모 이중맹검 공개 연구에서 편두통 발작을 예방할 수 있는 항경련제입니다. 부작용으로는 일시적인 졸음과 경미한 어지럼증만 나타났습니다. 가바펜틴은 비교적 부작용이 적어 유망한 약물이지만, 편두통 완화 효과는 더 심도 있게 연구되어야 합니다.

아세타졸라마이드는 양성 두개내 고혈압 치료에 1일 2회 500~1000mg의 용량으로 처방되는 탄산탈수효소 억제제입니다. 이 약물은 뇌척수액 생성을 억제하는 방식으로 작용합니다. 아세타졸라마이드는 또한 급성 고산병(주요 증상 중 하나, 두통) 예방을 위해 1일 2회 250mg의 용량으로 투여되기도 합니다. 부작용으로는 감각 이상, 신결석, 식욕 부진, 위장 장애, 일과성 근시, 졸음, 피로 등이 있습니다. 설파닐아미드 신병증과 유사한 신장 기능 장애에 대한 보고가 있습니다. 이 약물은 신결석, 간부전 또는 신부전 환자에게는 금기입니다.

아세트아미노펜은 진통 및 해열제로, 650~1000mg 용량으로 경미한 편두통과 긴장성 두통 치료에 매우 효과적인 경우가 많습니다. 심한 두통에는 아세트아미노펜이 효과가 없는 경우가 많지만, 바르비투르산염, 카페인 또는 오피오이드와 병용하면 효과가 크게 증가할 수 있습니다. 임신 중 경증에서 중등도의 두통은 아세트아미노펜으로 치료해야 합니다. 아세트아미노펜의 위장 관련 부작용은 비스테로이드성 항염증제(NSAID)보다 훨씬 적습니다. 일반적으로 치료 용량으로 복용할 경우 부작용은 드물게 발생합니다. 독성이 있는 용량은 간 괴사를 유발할 수 있습니다.

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베타 차단제

베타 차단제는 항고혈압제로 널리 사용됩니다. 임상시험에서 비선택적 베타 차단제인 프로프라놀롤(40~200mg/일), 나돌롤(20~80mg/일), 티몰롤(20~60mg/일), 그리고 베타 아드레날린 수용체 차단제인 아테놀롤(25~150mg/일), 메토프롤롤(50~250mg/일) 등 5가지 약물에서 항편두통 효과가 나타났습니다. 이러한 약물의 부작용으로는 기관지 확장 능력 감소, 저혈압, 서맥, 피로, 현기증, 위장 장애(메스꺼움, 설사, 변비), 우울증, 수면 장애, 기억 상실 등이 있습니다. 금기증: 기관지 천식, 만성 폐쇄성 폐질환, 심부전, 심장 전도 장애, 말초 혈관 질환, 혈당 수치가 불안정한 당뇨병.

부스페론은 아자피론 계열의 항불안제이며, 5-HT _1A 수용체 부분 작용제입니다. 만성 긴장성 두통 예방 치료에 30mg/일 투여 시 아미트립틸린 50mg/일 투여 시와 동일한 효과가 있는 것으로 보고되었습니다. 부작용: 현기증, 메스꺼움, 두통, 과민성, 초조. 금기: 약물 과민증, MAO 억제제 복용.

부탈비탈은 바르비투르산염으로, 카페인(50mg), 아스피린(325mg), 아세트아미노펜(325~500mg)과 함께 편두통과 긴장성 두통 치료에 널리 사용되는 여러 복합 진통제의 일부입니다. 일부 약물에는 코데인도 함유되어 있습니다. 권장 복용량은 4시간마다 2정이지만 하루 최대 6정을 초과하지 않습니다. 이러한 복합 진통제는 중등도에서 중증 두통의 드문 발작에 적합합니다. 그러나 이러한 약물을 일주일에 한 번 이상 사용할 경우 남용 및 반동성 두통의 위험이 있습니다. 부탈비탈을 사용할 때 의사와 환자 모두 남용 위험을 인지해야 합니다. 부작용: 졸음, 현기증, 호흡 곤란, 위장 장애. 복합 진통제는 성분 중 하나에 과민증이 있거나 약물 의존 병력이 있거나 신장 및 간 질환이 있는 경우 금기입니다.

이소메텝텐 뮤케이트는 경증 혈관수축제(캡슐당 65mg)로, 아세트아미노펜(325mg) 및 경증 진정제인 디클로랄페나존(100mg)과 병용하여 사용합니다. 중등도 긴장성 두통과 편두통 완화에 사용됩니다. 두통이 발생하면 캡슐 2개를 복용하고, 이후 매시간 캡슐 1개씩 복용량을 늘리되, 12시간 내에 최대 5캡슐을 초과하여 복용하지 마십시오. 부작용: 현기증, 빈맥, 때때로 피부 발진. 경험상 이 약은 다른 복합 진통제보다 반동성 두통을 유발할 가능성이 낮지만, 다른 진통제와 마찬가지로 매일 복용하는 것은 권장하지 않습니다. 금기 사항: 녹내장, 중증 간 질환, 신장 질환 또는 심장 질환, 고혈압, MAO 억제제 복용 필요성.

편두통 지속상태와 치료 저항성 군발두통 치료에 코르티코스테로이드가 종종 정맥 투여됩니다. 이러한 경우 덱사메타손이 가장 많이 사용되며, 12~20mg을 정맥 투여합니다. 만성 및 발작성 군발두통과 편두통 지속상태에서는 덱사메타손 정맥 투여 후 또는 치료 시작 시점부터 프레드니솔론을 경구 투여하며, 용량을 점차 줄여서 투여합니다. 그러나 군발두통에 대한 코르티코스테로이드의 효과는 통제된 임상 시험에서 입증되지 않았습니다. 프레드니솔론은 일반적으로 하루 60~80mg을 일주일 동안 투여한 후 2~4주에 걸쳐 점차적으로 중단합니다. 용량은 개별적으로 선택해야 합니다. 부작용: 고나트륨혈증, 저칼륨혈증, 골다공증, 무균성 고관절 괴사, 위궤양, 위장관 출혈, 고혈당증, 고혈압, 정신 장애, 체중 증가. 코르티코스테로이드는 결핵균이나 전신성 진균 감염, 안구 헤르페스에 금기이며, 이러한 약물에 과민증이 있는 경우에도 금기입니다.

탄산리튬은 발작성 및 만성 군발 두통의 예방 치료에 사용됩니다. 20건 이상의 공개 임상 시험을 통해 효능이 입증되었습니다. 이 약물은 치료창이 좁기 때문에 치료 중 투여 12시간 후에 혈청 리튬 함량을 측정하는 것이 좋습니다. 혈중 치료 농도는 0.3~0.8mmol/L입니다. 군발 두통의 경우, 리튬은 낮은 혈중 농도에서도 치료 효과를 나타냅니다. 비스테로이드성 항염증제(NSAID)와 티아지드계 이뇨제를 병용 투여할 경우, 혈청 리튬 농도가 증가할 수 있습니다. 평균적으로 리튬의 1일 용량은 600~900mg이지만, 혈청 내 약물 농도를 고려하여 용량을 조절해야 합니다. 부작용: 손 떨림, 다뇨증, 갈증, 메스꺼움, 설사, 근력 약화, 운동 실조, 조절 장애, 현기증. 금기사항: 심한 피로, 신장 및 심장 질환, 탈수, 과나트륨혈증, 이뇨제나 앙지오텐신 전환 효소 억제제를 복용해야 하는 경우.

메토클로프라미드는 벤자미드 유도체로, 중증 편두통 발작 완화를 위해 NSAID 또는 DHE와 병용하는 경우가 많습니다. 이중맹검 연구에서 메토클로프라미드(10mg 정맥 주사)는 응급실에서 단독으로 사용했을 때 중증 편두통 발작 완화에 위약보다 우수한 것으로 나타났습니다. 다른 연구에서는 메토클로프라미드를 에르고타민에 병용했을 때 메스꺼움 완화나 진통 효과 향상 효과가 입증되지 않았기 때문에 이는 다소 놀라운 일입니다. 권장 용량: 5~10mg 정맥 주사. 부작용: 정좌불능, 졸음, 근긴장이상 반응. 금기: 항정신병제 필요, 임신, 모유 수유, 갈색세포종.

항정신병제는 응급실에서 심한 편두통 발작을 완화하기 위해 오피오이드 진통제나 혈관수축제의 대안으로 사용됩니다. 이 약물의 유익한 효과는 항구토, 운동촉진, 진정 효과와 관련이 있습니다.

클로르프로마진은 페노티아진 유래 항정신병제로, 혈관 작용 약물이나 오피오이드가 금기이거나 효과가 없을 때 중증 편두통 발작에 가끔 사용됩니다. 소규모 이중맹검 병행 연구에서 클로르프로마진을 사용한 통증 완화 효과는 통계적으로 유의하지 않았습니다. 대규모 맹검 비교 연구에서 클로르프로마진은 정맥 주사 메페리딘이나 디히드로에르고타민보다 유의하게 효과적이었습니다. 정맥 주사의 필요성, 저혈압, 졸음, 정좌불능증 발생 가능성 때문에 클로르프로마진의 사용은 제한적입니다. 클로르프로마진 투여 전에 정맥 주입 시스템을 구축하고 등장성 염화나트륨 용액 500ml를 투여해야 합니다. 그 후 클로르프로마진 10mg을 투여하고, 1시간 후에 동일한 용량을 반복 투여할 수 있습니다. 약물 투여 후에는 정기적으로 혈압을 측정해야 하며, 환자는 1시간 동안 침상에 누워 있어야 합니다. 클로르프로마진 대신 프로클로르페라진 10mg을 정맥 투여할 수 있으며, 등장액의 예비 주입은 필요하지 않습니다. 필요한 경우 30분 후에 다시 투여합니다. 부작용: 기립성 저혈압, 졸음, 구강 건조, 근긴장이상 반응, 악성 신경이완증후군. 항정신병제는 항정신병제에 과민증이 있거나 중추신경계를 억제하는 다른 약물을 복용해야 하는 경우 금기입니다.

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비스테로이드성 항염제

비스테로이드성 항염증제(NSAID)는 사이클로옥시게나제 활성을 억제하여 진통, 항염증 및 해열 효과를 나타냅니다. 사이클로옥시게나제 억제는 염증 유발 프로스타글란딘 생성과 혈소판 응집을 차단합니다. 이러한 약물은 편두통 및 긴장성 두통 발작을 완화하고 편두통 및 기타 여러 유형의 두통에 대한 단기 예방 요법으로 사용할 수 있습니다. 이러한 측면에서 약물의 예방 효능과 혈소판 기능 억제 효과를 상호 연관시키기는 어렵습니다. 적절한 임상 시험을 통해 얻을 수 있는 다양한 NSAID의 비교 효능에 대한 데이터는 없습니다.

NSAID는 편두통이나 긴장성 두통과 같은 1차 두통을 치료하는 데 가장 흔히 사용됩니다.

준비	초기 복용량(mg)	반복 투여량(mg)
아스피린	900-1000	975
이부프로펜	600-800	600
케토프로펜	50-75	50
나프로신	500-825	500
나프록센	550	275
케토롤락(경구)	20	10
인도메타신(좌약)	50	-

또한, 일부 NSAID는 편두통 예방에 효과적입니다. 아스피린 675mg 1일 2회, 나프로신 250mg 1일 2회, 나프록센 550mg 1일 2회, 케토프로펜 50mg 1일 3회, 메페남산 500mg 1일 3회 등이 있습니다. 나프록센은 특히 치료가 어려운 월경성 편두통 치료에 효과적인 것으로 대조 임상시험에서 입증되었습니다.

NSAID의 부작용은 주로 위장관에 부정적인 영향을 미칩니다. 소화불량, 설사, 위염, 출혈 증가 등이 있습니다. 고용량을 장기간 복용하면 신장 기능 장애가 발생할 수 있습니다. 혈중 약물 농도가 독성 수준으로 증가하면 이명이 발생할 수 있습니다. 금기 사항: 소화성 궤양, 다른 NSAID에 대한 과민증, 만성 항응고제 복용, 간 또는 신장 질환, 12세 미만 어린이.

인도메타신은 메틸화된 인돌 유도체입니다. 이 약물은 만성 발작성 편두통, 양성 기침 두통, 신체 활동 및 성행위로 유발되는 두통, 특발성 피어싱 두통 등 비교적 드문 두통 유형에 대해 탁월한 효과를 나타냅니다.

이러한 유형의 두통 치료는 25mg을 하루 두 번 복용하는 것으로 시작하여, 발작이 멈출 때까지 며칠 간격으로 용량을 늘립니다. 때로는 용량을 하루 150mg까지 늘려야 할 수도 있습니다. 증상이 안정되면 용량을 점진적으로 최소 유효 용량(보통 하루 25mg에서 100mg)까지 줄입니다. 유효 용량에는 개인차가 큽니다. 유지 용량을 중단하면 두통이 재발하는 경우가 많지만, 장기적인 완화가 가능합니다.

인도메타신은 장기간 사용 시 소화불량, 위궤양, 위장관 출혈 등 심각한 위장관 합병증을 유발할 수 있습니다. 현기증, 메스꺼움, 출혈성 발진과 같은 다른 부작용도 발생할 수 있습니다. 이러한 부작용 발생 가능성을 줄이기 위해 최소 유효 용량을 찾는 것이 중요합니다. 엘릭서 또는 좌약 형태의 인도메타신은 정제보다 내약성이 더 좋습니다. 금기 사항: 약물 과민증, 기관지 천식, 두드러기, 비염(비스테로이드성 항염증제 사용 시), 소화성 궤양.

케토롤락 트레메타민은 정제와 주사액 형태로 제공되는 강력한 비스테로이드성 항염증제입니다. 이 약물은 마약성 진통제의 대안으로 중증 편두통 발작 치료에 근육 내(60~90mg) 투여될 수 있으며, 특히 메스꺼움과 구토가 있는 경우에 효과적입니다. 그러나 한 연구에서는 이러한 고가의 치료법이 DHE와 메토클로프라미드의 병용 요법보다 효과가 떨어지는 것으로 나타났습니다. 그러나 일부 환자에게는 케토롤락이 좋은 효과를 보이며, 정맥 투여가 어렵거나 DHE나 수마트립탄과 같은 혈관 작용제가 금기인 경우 특히 유용할 수 있습니다. 부작용으로는 위장 장애, 저혈압, 피부 발진, 기관지 경련, 출혈 증가 등이 있으며, 이는 단기간 사용 시에도 발생할 수 있습니다. 다른 NSAID와 마찬가지로 케토롤락은 장기간 사용 시 신증(nephropathy)을 유발할 수 있습니다. 금기 사항은 다른 NSAID와 동일합니다.

오피오이드(마취) 진통제

오피오이드(마약성) 진통제는 중등도에서 중증의 편두통, 긴장성 두통, 군발 두통에 경구 투여하는 복합제로 널리 사용됩니다. 또한, 근육 내 또는 정맥 내 오피오이드(예: 메페리딘)는 응급실에서 중증 편두통 발작을 완화하는 데 자주 사용됩니다. 부작용으로는 졸음, 현기증, 메스꺼움, 구토, 변비, 운동실조, 의존성 등이 있습니다. 마약성 진통제 사용에 대한 금기 사항으로는 과민증, 약물 의존성 또는 MAO 억제제 사용 등이 있습니다. 만성 긴장성 두통의 경우 다른 모든 대안이 소진될 때까지 경구 또는 비강 내 오피오이드 투여를 피해야 합니다. 그러나 임신이나 중증 혈관 질환과 같은 특정 상황에서는 오피오이드 진통제가 유일한 치료법일 수 있습니다. 오피오이드 진통제 그룹에는 코데인(15-60mg), 히드로코돈(2.5-10mg), 옥시코돈(5-10mg), 프로폭시펜(65-200mg), 메페리딘(50-100mg)이 포함됩니다. 부토르파놀의 비강 내 사용은 남용 위험이 낮다는 기존 의견에도 불구하고, 편두통 환자들은 종종 스스로 약물 용량을 늘리는 경향이 있습니다.

만성 두통에 오피오이드를 처방하기 전에 치료 목적, 용량 및 기간을 명확하게 정의해야 합니다. 반동성 두통 및 의존성 가능성에 대해서도 환자와 자세히 논의해야 합니다.

메페리딘은 항구토제와 병용하여 응급실에서 중증 편두통 발작 치료에 널리 사용되고 있지만, 그 효능을 뒷받침하는 이중맹검 위약대조 임상 시험은 부족합니다. 한 비교 연구에서는 메페리딘이 DHE보다 효과가 떨어지는 것으로 나타났습니다. 메페리딘은 주로 중증 발작이 드물게 발생하는 환자와 다른 약물에 금기인 환자(예: 중증 말초동맥질환, 뇌동맥질환, 관상동맥질환 또는 임신 환자)에게 사용해야 합니다.

수마트립탄은 뇌막 혈관의 혈관 수축을 유발하고 신경인성 염증을 억제하는 세로토닌 수용체 작용제입니다. 대규모 이중맹검 임상 시험에서 수마트립탄 6mg을 피하 투여한 결과, 환자의 80%에서 1시간 이내에 두통이 유의미하게 감소한 반면, 위약 투여군은 22%에서만 두통이 완화되었습니다(Moskowitz, Cutrer, 1993). 수마트립탄 투여 후 메스꺼움, 구토, 광선공포증, 고음공포증이 감소하는 것으로 나타났습니다. 발작 발생 후 4시간 이내에 투여했을 때도 동일한 효과를 보였습니다. 정제(25mg 및 50mg)로 복용했을 때는 작용 속도가 훨씬 느렸습니다. 현재 수마트립탄 비강 투여용 제제도 개발되었습니다. 20mg 용량으로 비강 투여 시 효과는 15~20분 이내에 나타납니다.

수마트립탄 피하 투여는 군발 두통 발작을 빠르게 완화합니다. 이중맹검 위약 대조 연구에서 수마트립탄은 15분 이내에 환자의 4분의 3에서 통증과 공막 주입을 감소시켰습니다. 군발 두통 환자의 상당수가 관상동맥 심장 질환 위험이 높은 중년 남성이므로, 이러한 환자에게 수마트립탄과 다른 혈관수축제를 사용할 때는 주의가 필요합니다.

수마트립탄의 부작용은 대개 일시적이며, 머리, 목, 가슴의 압박감, 목과 두피의 저림, 그리고 때때로 현기증이 나타날 수 있습니다. 금기 사항: 허혈성 심장 질환 진단 또는 의심, 임신, 혈관경련성 협심증, 조절되지 않는 고혈압.

페넬진은 MAO 억제제로, 다른 치료법에 반응하지 않는 환자의 편두통 발작을 예방하기 위해 때때로 15~60mg/일의 용량으로 사용됩니다. 그 효과에 대한 유일한 증거는 다른 치료법에 반응하지 않는 중증 편두통 환자 25명을 대상으로 한 공개 연구에서 나왔습니다. 이 환자들에게는 최대 2년 동안 45mg/일의 용량으로 페넬진이 투여되었습니다. 그중 20명은 두통 빈도가 50% 이상 감소했습니다. 페넬진과 수마트립탄의 병용은 안전한 것으로 보입니다(Diamond, 1995). 티라민 함유 제품 섭취 또는 교감신경흥분제 투여 후 고혈압 위기가 발생할 가능성이 있으므로 페넬진의 사용이 제한됩니다. 주로 다른 치료법에 반응하지 않는 중증 편두통에 사용됩니다. 다른 가능한 부작용으로는 기립성 저혈압, 소변 정체, 위장 장애, 간독성 및 사정 장애가 있습니다. 페넬진은 항비강제, 항천식제, 식욕억제제, 기타 MAO 억제제, 디벤자핀 유도체 항우울제를 포함한 교감신경흥분제와 병용해서는 안 됩니다. 페넬진을 복용하는 환자는 발효 치즈, 알코올 음료, 사워크라우트, 소시지, 간, 콩 등 티라민 함유 식품 섭취를 제한해야 합니다. 이 약물의 금기 사항으로는 갈색세포종, 심부전, 간 기능 장애 등이 있습니다.

푸로세미드는 루프 이뇨제로, 양성 두개내 고혈압 치료에 뇌척수액 생성을 억제하는 수단으로 하루 40~160mg의 용량으로 사용되는 경우가 있습니다. 푸로세미드를 복용하는 환자는 칼륨 섭취량을 늘려야 합니다. 부작용: 메스꺼움, 구토, 식욕 부진, 황달, 혈관염, 이명, 현기증, 조절 장애, 빈혈, 혈소판 감소증, 피부염, 기립성 저혈압, 저칼륨혈증. 금기: 과민증 및 임신.

시프로헵타딘은 항히스타민제로 특히 널리 사용됩니다. 또한, 하루 4~24mg의 용량으로 어린이와 성인의 편두통 발작 예방에 사용되며, 때로는 군발 두통을 동반하기도 합니다. 공개 연구에서는 하루 12~24mg의 시프로헵타딘을 투여했을 때 100명 중 15명에서 두통 발작이 완전히 사라졌고, 다른 31%의 환자에서는 유의미한 개선 효과를 보였습니다. 또 다른 공개 연구에서는 65%의 환자에서 효과가 있었습니다. 부작용: 졸음, 구강 건조, 요폐, 체중 증가. 금기 사항: 녹내장, 약물 과민증, MAO 억제제 필요성, 소화성 궤양, 전립선 비대증, 유문십이지장 폐쇄.

세로토닌 작용제

세로토닌(5-HT)은 편두통의 발병 기전을 논할 때 가장 자주 언급되는 신경전달물질입니다. 그러나 편두통 발생과 세로토닌의 연관성에 대한 대부분의 증거는 간접적입니다. 예를 들어, 발작 중 혈소판의 5-HT 농도는 30%, 혈장에서는 60% 감소합니다. 생체 아민의 저장량을 고갈시키는 레세르핀은 편두통 환자에게 비정형 두통을 유발하는데, 이는 아마도 세포 내 저장소에서 5-HT의 방출을 증가시킴으로써일 것입니다. 마찬가지로, 항우울제 트라조돈의 주요 대사산물인 클로로페닐피페라진(CPP)은 5-HT _2B 및 5-HT _2C 수용체를 활성화하여 편두통과 유사한 통증을 유발할 수 있습니다. 편두통 발병 기전에서 5-HT가 관여한다는 것을 보여주는 가장 설득력 있는 증거는 5-HT 수용체와 상호작용하는 약물(알칼로이드, 수마트립탄)이 편두통 발작을 완화하거나 예방할 수 있다는 것(메티세르지드, 피조티펜, 시프로헵타딘)일 것이다.

현재 약리학적 방법과 분자 클로닝을 통해 15가지 유형의 5-HT 수용체가 확인되었습니다. 편두통 억제 약물과 편두통 예방 약물은 작용 기전이 서로 다를 가능성이 높으므로, 각각 별도로 고려합니다.

항편두통제. 편두통에 대한 맥각 제제의 효능은 1920년대에 확립되었지만, 5-HT 수용체와의 상호작용 능력은 1950년대까지 알려지지 않았습니다. 약리학적으로 이 약물들은 매우 비선택적이며 거의 모든 모노아민 수용체와 상호작용합니다. 편두통에 대한 이 약물의 효과는 처음에는 교감신경 활성 증가 때문이라고 여겨졌습니다. Graham과 Wolff(1938)는 에르고타민의 효능이 두개외 혈관에 대한 혈관 수축 작용 때문이라고 제안했습니다. 수마트립탄은 혈관 수축성 5-HT 수용체를 활성화할 수 있는 약물에 대한 체계적인 연구를 통해 비교적 최근에 개발되었습니다. 그러나 수마트립탄과 맥각 알칼로이드의 항편두통 효과에서 혈관 수축의 역할은 아직 불분명합니다. 삼차신경 신경절이나 삼차신경 뇌간 핵의 신경 세포 수용체의 활성화가 덜 중요하지 않을 수도 있고, 어쩌면 그보다 더 중요할 수도 있습니다.

신경인성 염증은 혈관성 두통의 병인과 항편두통제의 작용 기전에서 중요한 역할을 하는 것으로 여겨집니다. 이 과정은 혈관확장 및 혈장 단백질의 혈관외 유출을 동반하며, 삼차신경 혈관 감각 섬유에서 물질 P, 뉴로키닌 A, CGRP와 같은 혈관활성 펩타이드가 방출됨으로써 매개됩니다. 타키키닌은 내피 세포 의존성 혈관확장과 내피 수용체에 작용하여 혈관 투과성 증가를 유도합니다. CGRP는 혈관평활근 세포의 수용체를 활성화시켜 혈관확장을 유도합니다. 편두통 발작의 병인에서 신경인성 염증의 중요성을 시사하는 몇 가지 증거가 있습니다. 특히, 편두통 발작을 멈추는 데 사용되는 것과 유사한 용량의 에르고타민과 수마트립탄이 삼차신경 뉴런의 전기 자극으로 유발된 쥐의 경막 염증 과정을 차단하는 것으로 나타났습니다. 이러한 약물들은 전기 자극 후 45분 후에 투여하더라도 염증 반응을 억제합니다. 게다가 오피오이드, 발프로산, 아스피린 등 편두통 발작에 효과적이지만 5-HT 수용체에 영향을 미치지 않는 다른 약물도 혈장 단백질의 유출을 차단합니다.