Navirel

항종양 및 면역 조절제 약물군인 나비렐(Navirel)의 의약품은 독일 제약 회사 메닥(Medak GmbH)에서 생산합니다. 나비렐은 식물성 유기 화합물이며 빙추나무의 직접 알칼로이드입니다. 국제명은 비노렐빈(Vinorelbine)입니다.

적응증 Navirel

이 약물은 의사와 약사에 의해 엄격하게 특정 목적을 위해 개발되었으므로 Navirel의 사용 적응증은 다음과 같이 제한됩니다.

• 전이로 인해 악화된 유선 악성 신생물의 마지막 4기에서 단독 치료제로 사용되는 약물입니다.
• 탁산이나 안트라사이클린을 기반으로 한 항암 화학요법이 실패한 후 암세포에 대한 두 번째 작용 단계로 사용됩니다. 또한, 이러한 방법이 어떤 이유로든 환자에게 적합하지 않은 경우에도 사용됩니다.
• 비소세포 폐암, 중증 형태(질병의 3기, 4기).

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릴리스 양식

현재까지 주요하고 유일한 방출 형태는 필요에 따라 주입액을 제조하는 데 사용되는 농축액입니다. 이 약리학적 약물의 주요 활성 성분은 비노렐빈이며, 비노렐빈 타르트레이트 형태로 조성물에 포함되어 있습니다. 활성 물질의 정량 농도는 농축액 1ml당 10mg입니다. 보조 화합물로는 주사용 정제 증류수가 있습니다.

약력학

비노렐빈은 면역 조절 및 항종양 약리학적 약물이며, 이는 나비렐의 약력학에 기인합니다. 이 약물은 빈카 알칼로이드 계열에 속하는 항종양 활성 물질이지만, 이 식물의 다른 알칼로이드 약물과 달리 비노렐빈에 잔류하는 카타란틴은 구조적 변형을 겪습니다. 활성 물질인 나비렐은 분자-세포 수준에서 세포 미세소관 시스템 내 튜불린의 취약한 동적 균형에 영향을 미칩니다.

나비렐은 저분자 화합물(단량체), 즉 튜불린 분자의 다중 첨가에 의한 고분자 물질(중합체) 형성 과정을 방해하지 않습니다. 이 약물은 주로 유사분열 미세소관에 선택적으로 결합하며, 다량의 양이 결합된 경우에만 축삭 미세소관에 영향을 미치기 시작합니다. 치료 프로토콜에서 빈크리스틴을 사용하는 경우보다 튜불린의 나선형화가 덜 발생합니다. 나비렐은 G2-M 단계에서 병리학적으로 변형된 세포의 단순 분열을 성공적으로 차단하여 세포 사멸을 유도합니다. 이러한 사멸은 세포의 "휴면기"(간기) 또는 다음 생식 주기(유사분열) 동안 발생합니다.

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약동학

정맥 볼러스 주사 또는 주입 후, 비노렐빈의 혈장 농도는 3-지수적 제거 곡선으로 특징지어집니다. 최종 제거 단계는 40시간 이상의 상당히 긴 반감기를 초래합니다. Navirel의 약동학은 0.97~1.26 l/h/kg의 높은 총 클리어런스를 허용합니다. 활성 성분은 25.4~40.1 l/kg의 분포 용적으로 신체에 널리 분포됩니다. 비노렐빈의 폐 조직으로의 침투는 상당하며, 수술적 생검 연구에서 조직 대 혈장 농도 비율은 300을 넘습니다. 혈장 단백질 결합은 약 13.5%로 상당히 적당하고 혈소판 결합은 78%입니다. Navirel을 최대 45 mg/ ^m2 의 용량으로 정맥 투여하면 선형 약리학적 동역학이 관찰되었습니다.

비노렐빈은 주로 시토크롬 P450 CYP3A4에 의해 대사됩니다. 모든 대사체는 확인되었으며, 혈중 주요 대사체인 4-O-디아세틸비노렐빈을 제외하고는 모두 불활성입니다.

신장 배설량은 투여량의 20% 미만으로 매우 낮습니다. 신장 기능 장애가 있는 환자에서 저농도의 데아세틸비노렐빈이 검출되었지만, 나비렐은 주로 소변에서 미변화체 형태로 발견됩니다. 활성 성분은 주로 담관을 통해 배설되며, 대사산물, 특히 미변화체 비노렐빈으로 구성됩니다.

신장 기능 장애가 활성 물질의 분포에 미치는 영향은 연구되지 않았지만, 신장 배설량이 낮기 때문에 투여량을 줄일 필요는 없습니다. 간 전이 환자에서 비노렐빈의 평균 청소율 변화는 간의 75% 이상이 침범되었을 때만 관찰되었습니다.

이 혁신적인 약물의 제조업체는 70세 이상의 고령 비소세포성 폐암 환자를 대상으로 이 약물에 대한 연구를 수행했습니다. 연구 결과, 나이는 Navirel의 약동학에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다. 그러나 "고령" 환자의 신체는 동반 질환으로 인해 크게 약화되므로 비노렐빈 용량 증량은 신중하게 이루어져야 합니다.

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투약 및 투여

항종양제인 나비렐은 항암화학요법 경험이 있는 종양전문의의 감독 하에 독점적으로 사용해야 합니다. 투여 방법 및 용량은 비노렐빈을 정맥 내로 점적 투여하는 것으로 규정되어 있습니다. 경막 내 투여는 엄격히 금기입니다.

비소세포성 폐암의 경우, Navirel 단독 사용에 기반한 치료 과정으로 적용할 경우, 성인 환자의 경우 제곱미터당 25~20mg의 용량이 처방됩니다. 이 약물은 환자에게 일주일에 한 번 투여됩니다.

복합 요법을 다른 세포증식억제제와 함께 사용하는 경우, 투여되는 비노렐빈의 정확한 용량은 치료 프로토콜에 따라 결정됩니다. 나비렐은 주로 단독 요법과 동일한 용량(체표면적 m²당 25~30mg)으로 처방됩니다. 약물 투여 간격은 조정 가능하며, 치료 과정의 첫째 날과 다섯째 날, 그리고 첫째 날과 여덟째 날로 선택할 수 있습니다. 이 기준은 주치의가 결정합니다. 항암화학요법 기간은 일반적으로 3주입니다.

전이가 심하고 유병률이 높은 유선 악성 신생물의 경우, 비노렐빈은 주로 환자 체표면적 m²당 25~30mg의 용량으로 주 1회 투여합니다.

나비렐의 최대 1회 허용 용량은 m²당 35.4mg입니다.

항종양제는 환자에게 매우 신중하게 투여해야 합니다. 5% 포도당 용액 50mg/ml 또는 0.9% 염화나트륨 용액 20~50ml에 희석한 후 즉시 볼루스 주입(5~10분 이상)으로 투여해야 합니다. 또한 0.9% 염화나트륨 용액 125ml 또는 5% 포도당 용액 50mg/ml에 희석한 후 짧은 시간 동안 정맥 주사(20~30분)로 투여해야 합니다. 세포 증식 억제제 투여 절차가 완료된 후에는 0.9% 염화나트륨 용액으로 정맥을 세척해야 합니다.

중등도의 병리학적 간 손상(전이가 간 용적의 75% 미만을 차지하는 경우) 병력이 있는 유방암 환자의 경우, 비노렐빈의 청소율은 변하지 않습니다. 즉, 이러한 환자에서 나비렐의 용량을 감량할 약동학적 근거는 없습니다.

환자의 간에 광범위한 전이가 있는 경우(즉, 장기 용적의 75% 이상이 악성 종양으로 대체된 경우), 간에서 약물 배설량 감소가 미치는 실제 영향은 연구되지 않았습니다. 따라서 이 경우, Navirel 투여량을 3분의 1로 줄이는 경험적 방법이 제안되었습니다. 이 경우 혈액학적 독성을 주의 깊게 모니터링해야 합니다.

환자의 신장이 병리적으로 영향을 받는 경우, 비노렐빈 복용량을 줄이는 데 대한 약동학적 근거는 없습니다.

호중구 감소증은 항종양제의 독성으로 인해 약물 투여량을 제한하거나 감소시키는 역할을 할 수 있습니다. Navirel 투여 후 8~12일째에 호중구 수치 감소가 관찰되지만, 이는 단기간 동안만 나타나며 체내에 축적되는 경향을 보이지는 않습니다.

호중구 수가 2천/mm³ 미만이고 ^/ 또는 혈소판 수가 7만 5천/mm³ 미만인 경우 ^, 수치가 회복될 때까지 치료를 연기해야 합니다. 치료 과정의 약 35%에서 첫 주에 약물 투여가 연기될 것으로 예상됩니다. 이 약물의 최대 1회 투여량은 60mg입니다.

임상 경험상 고령 환자의 합병증 결과 및 특징에 유의미한 차이는 나타나지 않았지만, 일부 고령 환자의 경우 민감도가 더 높고 동반되는 연령 관련 병리의 영향을 받을 가능성을 배제할 수 없습니다. 연령은 활성 성분인 나비렐의 약리학적 동태에 영향을 미치지 않습니다.

항암제를 사용할 때는 특별한 안전 조치를 취해야 합니다.

Navirel을 고압으로 분사할 경우 심각한 자극 및 각막 궤양의 위험이 있습니다. 눈에 닿지 않도록 하는 것이 매우 중요합니다. 눈에 들어간 경우, 등장성 염화나트륨 용액이나 충분한 양의 물로 즉시 깨끗이 헹궈야 합니다. 용액을 조제 후에는 약물이 닿은 모든 표면을 닦아내고 손과 얼굴을 깨끗이 씻어야 합니다.

비노렐빈의 조제 및 투여는 해당 물질을 다룰 수 있는 숙련된 인력에 의해서만 이루어져야 합니다. 시술 전에 일회용 장갑, 보안경, 보호복 등 보호복을 착용해야 합니다. 용액이 유출된 경우, 조심스럽게 수거하고 해당 부위를 깨끗이 세척해야 합니다. 사용하지 않은 의약품은 독성 화학물질 폐기 기준에 따라 폐기해야 합니다.

1. 항종양제는 매우 조심스럽게 정맥 투여해야 합니다. 비노렐빈 주입을 시작하기 전에 캐뉼라가 주관절 정맥에 정확하게 위치했는지 확인해야 합니다. 정맥 투여 중 약물이 혈관 밖으로 유출되면 심각한 국소 자극을 유발할 수 있습니다. 이러한 경우, 주입을 즉시 중단하고 환부를 0.9% 염화나트륨 용액으로 세척한 후 남은 약물을 반대쪽 팔의 정맥에 주입합니다. 혈관 밖으로 유출된 경우, 정맥염 위험을 줄이기 위해 글루코코르티코스테로이드를 정맥 투여할 수 있습니다.
2. 치료는 매 주사 전 혈액학적 지표(백혈구 수, 헤모글로빈 수치, 과립구 및 혈소판)를 측정하여 시작해야 합니다. 호중구 수가 2,000/mm³ 미만이거나 혈소판 수가 75,000/mm³ 미만인 경우 ^, 수치 ^가 회복될 때까지 치료를 연기하고 환자 상태를 지속적으로 모니터링해야 합니다.
3. 환자에게 감염을 암시하는 징후나 증상이 나타나면 즉시 철저한 평가를 실시해야 합니다.
4. 심각한 간 손상이 있는 경우 복용량을 줄여야 합니다(하지만 이는 의사(종양 전문의)만이 해야 함). 주의가 필요하며 혈액학적 매개변수를 주의 깊게 모니터링하는 것이 권장됩니다.
5. 신장기능 장애의 경우 신장 배설율이 낮으므로 용량 조절이 필요하지 않습니다.
6. 치료 부위에 간이 포함된 경우 방사선 치료와 함께 Navirel을 투여하지 않습니다.
7. 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제는 비노렐빈 농도 변화의 위험 때문에 주의해서 사용해야 합니다.
8. 원칙적으로 이 약은 생약독화 백신과 병용하여 사용하는 것이 권장되지 않습니다.
9. 일반적으로 이 약은 이트라코나졸 및 페니토인과 병용하여 사용하는 것이 권장되지 않습니다.
10. 비노렐빈은 유전독성을 나타낼 수 있습니다. 따라서 치료를 받는 남성은 치료 기간 전체는 물론, 치료 종료 후 6개월 동안 임신하지 않는 것이 좋습니다.
11. 기관지 경련을 예방하기 위해, 특히 미토마이신 C와 병용 투여 시 적절한 예방 조치를 고려해야 합니다. 외래 치료를 받는 환자는 호흡곤란이 발생하면 담당 의사에게 연락하도록 안내해야 합니다.
12. 특히 환자에게 허혈성 심장병의 병력이 있는 경우 투여되는 약물의 복용량을 신중하게 측정하는 것이 좋습니다.
13. 항암제 치료는 돌이킬 수 없는 불임으로 이어질 수 있으므로, 앞으로 아버지가 되는 기쁨을 경험하고 싶은 남성은 안전하게 치료 과정을 시작하기 전에 정자 냉동보존을 선택하는 것이 좋습니다.
14. Navirel을 의학적 치료에 사용하는 경우 움직이는 기계를 다루거나 차량을 운전할 때 반응과 주의의 질에 영향을 미칠 가능성이 있습니다.

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임신 Navirel 중 사용

현재까지 임신 중 Navirel 사용 및 그 효과에 대한 정보는 없습니다. 동물 실험 결과, 비노렐빈은 생물학적 유기체에 기형 유발 효과뿐만 아니라 배아 및 태아 치사 효과도 있는 것으로 나타났습니다. 여성은 비노렐빈 치료 기간 동안 임신을 피하는 것이 강력히 권장됩니다. 이 기간 동안 효과적인 피임법을 사용하여 자신을 보호하는 것이 중요합니다. 해당 약물 복용을 중단한 날로부터 3개월 동안은 피임법을 중단해서는 안 됩니다. 임신 중인 여성에게는 이 약물을 처방해서는 안 됩니다. 단, 환자의 생명 유지에 필수적인 의학적 징후가 있는 경우에만 예외가 적용될 수 있습니다. 치료 중 임신한 경우, 의사에게 알리고 태아의 병리학적 변화 위험에 대한 유전자 검사를 받아야 합니다.

나비렐(Navirel)은 환자의 신체에 유전독성을 유발할 수 있습니다. 따라서 비노렐빈으로 치료받는 남성은 치료 기간 전체는 물론 치료 완료 후 6개월 동안 임신을 권장하지 않습니다.

이 약의 활성 성분이 모유로 흡수되는 과정에 대한 정보는 없습니다. 따라서 이 약을 투여하기 전에 신생아의 모유 수유를 중단해야 합니다. 이 약은 어린이에게 처방되지 않습니다.

금기 사항

모든 약리학적 약물은 인체에 긍정적 및 부정적 영향을 미칠 수 있는 화합물의 복합체입니다. 따라서 치료 프로토콜에 포함하기 전에 Navirel의 사용 이유뿐만 아니라 사용에 대한 금기 사항도 잘 알아야 합니다. 이 경우, 금기 사항은 다음과 같습니다.

• 환자의 신체가 비노렐빈과 다른 빈카 알칼로이드에 대해 개인적으로 불내성을 가지고 있는 경우.
• 환자 혈액 내 중성구 수치가 낮습니다(1밀리리터당 2천개 미만).
• 최근 2주 이내에 심각한 전염병이 현재 또는 최근에 발생한 경우.
• 혈장 내 혈소판 수치는 1mm³당 75,000개 이하입니다.
• 다른 생백신과 병용하여 투여해서는 안 됩니다.
• 간의 병리학적 변화의 심각한 형태로, 종양학적 신생물의 발생과 관련이 없습니다.
• 나비렐은 황열병 백신과 병용하여 사용하는 것은 금기입니다.
• 효과적인 피임법을 사용하지 않는 생식 가능 연령의 환자의 치료 프로토콜에 이 약물을 포함하는 것은 권장되지 않습니다.
• 이트라코나졸과 페니토인을 동시에 사용하는 것은 허용되지 않습니다.

약물을 척추강 내 투여(척수와 뇌의 거미막하 공간이나 뇌실에 약물을 투여)하는 것은 엄격히 금지되어 있습니다.

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부작용 Navirel

이 약리학적 제제는 독성 화학물질로 분류됩니다. 따라서 나비렐의 부작용은 단독 요법에서 상당히 광범위하며, 특히 위장관과 골수에 영향을 미칩니다. 또한, 이 활성 물질을 다른 항암제와 병용하여 항암 화학요법에 사용할 경우, 단독 요법보다 아래 나열된 부작용이 더 자주 발생한다는 점을 이해해야 합니다. 동시에, 부작용의 발현 강도도 훨씬 더 강합니다. 치료 과정에서 특정 부작용과 병용 약물을 간과해서는 안 됩니다.

• 점진적으로 재감염되는 2차 감염 - 다양한 부위에 발생하는 진균, 바이러스 또는 박테리아 감염.
• 빈혈증.
• 드물지만 심각한 패혈증과 내부 장기 기능 부전이 관찰될 수도 있습니다.
• 고립된 경우에는 복잡한 패혈증으로 진단됩니다.
• 마비성 장폐색. 골수 기능 억제로, 대부분의 경우 호중구 감소증(3도 또는 4도 - 단독 치료 시)을 초래합니다.
• 혈소판 감소증의 급성 증상.
• 피부에 붉어짐, 가려움증, 발진 등의 반응이 나타나는 알레르기이며, 호흡기에도 문제가 생깁니다.
• 퀸케 부종과 아나필락시 쇼크가 나타나는 경우가 따로 있습니다.
• 저나트륨혈증은 혈액 내 나트륨 이온 수치가 낮은 상태입니다.
• 변비.
• 심부건반사의 반응이 감소합니다.
• 신경계 질환.
• 감각 및 운동 증상을 동반한 위장관 이상감각증.
• 하지 근육 활동이 약화됩니다.
• 드물지만 심혈관계의 부정적 증상이 관찰될 수 있습니다: 허혈성 심장병, 빈맥, 심근경색, 심장 리듬 장애.
• 동맥 저혈압.
• 사지의 감각이 손상됨.
• 사지의 체온 조절 실패.
• 호흡곤란.
• 기관지 경련. 이러한 반응은 약물이 체내에 들어간 직후와 몇 시간 후 모두 나타날 수 있습니다.
• 간질성 폐질환.
• 호흡부전의 경우는 드물게 발생합니다.
• 간 기능 장애(알칼리성 인산가수분해효소, 아스파르트산 아미노전이효소, 알라닌 아미노전이효소 및 총 빌리루빈 수치 증가).
• 두드러기.
• 손바닥과 발바닥에 국한된 홍반성 피부 병변입니다.
• 근육통은 근육 조직에 나타나는 통증스러운 증상입니다.
• 관절통은 관절에 통증이 나타나는 증상입니다.
• 턱 부위에 통증이 생기는 경우는 흔하지 않습니다.
• 크레아티닌 수치 증가.
• 신체 전반의 근력이 저하되고 피로감이 빠릅니다.
• 발열.
• 주사 부위 발적, 통증, 정맥염이 나타날 수 있습니다. 드물게는 주사 부위 주변의 봉와직염과 조직 괴사가 나타날 수 있습니다.

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과다 복용

모든 항종양제에는 각별한 주의가 필요합니다. 이는 Navirel에도 적용됩니다. 약물 용량을 증량하면 과다 복용이 발생하고 환자의 신체는 병리학적 증상을 보일 수 있습니다. 이러한 증상은 다음과 같습니다.

• 골수 저형성증은 조직이 제대로 발달하지 못한 상태입니다.
• 2차 감염(이차감염)이 동반될 수 있습니다.
• 발열.
• 마비성 장폐색.

이러한 과다복용 증상은 수혈이나 광범위 항생제와 같은 보조적 대증 요법으로 치료합니다. 현재까지 단일 해독제는 알려져 있지 않습니다.

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다른 약과의 상호 작용

문제의 약물은 여러 면에서 모든 세포독성 약물과 유사하게 작용합니다. 종양 질환의 화학요법에 사용되므로, Navirel과 다른 약물의 상호작용에 특별한 주의를 기울여 연구할 필요가 있습니다.

비노렐빈을 시스플라틴(상당히 흔히 사용되는 병용 요법)과 병용 투여해도 두 약물의 약동학적 특성에는 영향을 미치지 않습니다. 그러나 나비렐과 시스플라틴 병용 투여 시 해당 약물 단독 요법보다 과립구감소증이 발생할 가능성이 더 높습니다.

L-아스파라기나제는 비노렐빈의 간 청소율을 감소시켜 독성을 증가시킬 수 있습니다. 이러한 상호작용의 징후를 줄이기 위해, L-아스파라기나제 사용 12~24시간 전에 나비렐을 투여해야 합니다.

타크롤리무스나 사이클로스포린을 처방할 때는 림프구 증식을 동반한 과도한 면역 억제가 발생할 위험을 고려해야 합니다.
빈카 알칼로이드와 미토마이신 C를 병용 투여하면 기관지 경련과 호흡곤란 발생 위험이 증가합니다. 특히 미토마이신과 병용 투여 시 드물게 간질성 폐렴이 발생하는 사례가 관찰되었습니다.

CYP3A4는 주로 비노렐빈의 대사에 관여하므로, 이 효소의 유도제(예: 리팜피신, 페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비탈)나 억제제(예: 케토코나졸, 리토나비르, 이트라코나졸, 에리스로마이신, 클라리스로마이신)와 병용하면 비노렐빈의 약리학적 동역학이 변할 수 있습니다.

이트라코나졸은 점진적인 신경 독성의 가능성으로 인해 Navirel과 동시에 투여해서는 안 됩니다.

비노렐빈은 P-글리코단백질의 기질이므로 이 수송 단백질의 억제제(예: 키니딘, 사이클로스포린, 베라파밀)나 유도제와 동시에 투여하면 해당 약물의 활성 물질 농도에 영향을 미칠 수 있습니다.

환자가 항응고제 치료를 받고 있는 경우, 질병 과정 전반에 걸쳐 응고 수치가 개인마다 크게 다르고 경구 항응고제와 항암 화학 요법 사이에 상호작용이 일어날 가능성이 있으므로 응고 지수(INR) 모니터링 빈도를 높여야 합니다.

나비렐은 메토트렉세이트와 동시에 투여 시 세포와의 결합력을 증가시키는 것으로 알려져 있습니다. 이러한 경우, 치료 효과를 얻으려면 투여되는 메토트렉세이트의 양을 줄여야 합니다. 나비렐 치료 중에는 황열병 백신을 사용해서는 안 됩니다. 환자의 사망으로 이어질 수 있는 병리학적 증상이 발생할 가능성이 매우 높기 때문입니다. 다른 약독화 생백신은 전신적이고 치명적일 수 있는 질병 발생 위험 때문에 (특히 기존 질환으로 인해 면역 방어력이 낮은 환자의 경우) 병용 투여해서는 안 됩니다. 불활성화 백신(예: 소아마비 백신)이 있는 경우, 이를 사용해야 합니다.

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저장 조건

항암제 Navirel의 보관 조건에는 특정 요건을 충족하는 방이 필요합니다.

• 실내 온도는 영하 2도에서 8도 사이입니다(냉장고 기준).
• 이 약은 동결해서는 안 됩니다.
• 빛과 직사광선으로부터 보호하세요.
• 해당 장소는 어린이가 접근할 수 없는 곳이어야 합니다.

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유통 기한

해당 의약품의 유통기한은 3년입니다. 제조일자와 유통기한은 포장에 표시되어야 하며, 유통기한을 매우 신중하게 준수해야 합니다. 권장 기간 내에 사용하지 않은 의약품은 재사용이 엄격히 금지됩니다.

용액 제조 후, 보관 온도가 영하 2도에서 8도 이내로 변동하는 경우, Navirel의 물리적 및 화학적 안정성을 하루 더(24시간) 동안 관찰합니다. 미생물학적 관점에서, 희석 후 즉시 사용해야 합니다. 관련 지표에 대한 책임은 전문 의료인에게 있습니다.

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