젤 보라 프

약물 Zelboraf는 내부 사용의 작은 분자이며, 또한 그것은 키니 아제 억제제입니다.

적응증 젤 보라 프

이 약물은 전이성 또는 수술 불가능한 형태의 흑색 종을 제거하고 BRAF V600 유형의 돌연변이는 세포에서 발견되어야한다.

릴리스 양식

그것은 240mg의 용량을 가진 정제로 생산됩니다. 하나의 블리스 터 플레이트에는 8 개의 정제가 들어 있습니다. 패키지에는 7 개의 물집이 들어 있습니다.

약력학

Vemurafenib은 내부 용 저 분자량 억제제입니다. 활성 효소 BRAF- 키나아제를 억제합니다. BRAF 유전자의 다양한 돌연변이는 BRAF 형 단백질의 활성을 구성 적으로 활성화 시키며, 결과적으로 증식을 유발하는 전형적인 원인 인자는 없지만 과도한 신호 전달이 세포의 증식과 함께 일어날 수있다. Vemurafenib 물질은 BRAF 유형의 암 유전자의 강력한 선택적 억제제이기 때문에 MAPK에 연결된 경로를 따라 신호 전달을 느리게합니다. BRAF 출발 물질 중에서 가장 많이 연구 된 것은 메틸 에틸 케톤이다.

BRAF의 영향하에이 물질을 인산화하면 PMEC의 활성 형태가 만들어지고 세포 외 키나아제 - 유도 키나아제 타입 ERK가 더욱 인산화된다. 이 과정의 결과로 형성된 pERK는 세포 재생 및 생존을 자극하는 전사 병원균을 포함하여 핵으로 전달됩니다. 전임상 시험 관내 시험은 vemurafenib의 물질이 ERK와 함께 MEK 형태의 활성화뿐만 아니라 인산화의 강력한 억제제임을 입증했다. 이것은 약물이 BRAF V600 돌연변이로 인해 단백질을 발현하는 종양 세포의 증식을 늦추 게합니다.

약동학

Nekompartmentnogo 분석을 사용하여 결정 vemurafenib 약동학 물질은 - I 및 III 동작 단계 (십오일 및 이십이일 약물 복용 204 명 환자를 1 일 2 회 960 mg을 투여 량의 약물을 사용하여 20 명의 환자를 조사하고 평형에 도달 하였다 ... 이 기간 동안 상태). 평균 피크 농도와 AUC0-hh는 각각 60 ㎍ / ml 및 600 ㎍ / ml이다.

Vemurafenib가 960 mg 2 r. / Day의 용량으로 사용될 때. (240 mg 용량의 2 정)의 혈장 농도는 약 4 시간에 이르며,이 용량을 여러 번 사용하는 경우 눈에 띄는 개인차가있는 물질이 축적됩니다. 2 상 시험에서 약물 사용 후 4 시간 후의 평균 농도는 3.6 μg / ml (1 일)에서 49 μg / ml (15 일)로 증가했다. 따라서 범위는 5.4-118 μg / ml이었다.

다량의 지방을 함유 한 식품은 단일 용량의 물질 (960 mg)의 상대적 생체 이용률을 증가시킵니다. 전체 위 및 절식에 대한 피크 농도와 AUC 사이의 차이는 각각 2.6 및 4.7이었다. 최고 농도는 4 시간에서 8 시간으로 증가되었는데, 1 회 복용량이 음식과 함께 섭취되었을 때였습니다.

혈장에서 중간 레벨 vemurafenib (15 일 환자의 약 80 %에서 발생)이 평형 상태가 안정적으로 유지시 (농도 수준은 아침 투여를 사용하고 2-4 시간 후) - 평균 관련 속도를 보인다 - 1.13. 복용량 감소와 상관없이 평형 상태에서 혈장의 약물 함량과 관련하여 눈에 띄는 개별적인 변동성도 기록되었다.

전이성 흑색 종 환자에서 약물 사용 후 흡수율은 0.19h-1 (개인차는 101 %)입니다.

전이성 형태의 흑색 종 환자에서 활성 물질의 분포 양은 91 리터이다 (개인 가변성은 64.8 %이다). 이 약물은 체외에서 혈장 단백질에 잘 결합한다 (99 % 이상).

약물의 95 % (평균) 복용량이 18 일 동안 몸에서 배설됩니다. 약 94 %는 대변과 함께 배설되며 심지어 1 % 미만의 소변이 배설됩니다. CYP3A4는 체외에서 활성 물질 교환 과정을 담당하는 주요 효소이기 때문에, 접합에서의 분해 생성물 (당화와 함께 글루 쿠로 니드 화)이 환자에서도 관찰됩니다. 그러나 혈장에서 약물은 크게 변함없이 남아 있습니다 (95 %). 대사 과정이 혈장 내 분해 생성물의 필요한 양의 형성에 기여하지는 않지만, 배설 과정에 대한 대사의 중요성은 배제 될 수 없다.

전이성 형태의 흑색 종 환자에서의 vemurafenib 정화 계수는 29.3 l / day입니다. (개별 변동성은 31.9 %). Vemurafenib의 개별 반감기 지수는 56.9 시간 (5-95 %의 차이는 29.8-119.5 시간 임)입니다.

투약 및 투여

2 r / day의 960 mg (4 정, 240 mg 용량)을 사용하는 것이 좋습니다. 따라서 1 일 복용량은 1920 mg입니다. 매일 아침과 저녁에 마약을 사용해야합니다 - 복용 간격은 약 12 시간이되어야합니다. 각 복용량은 공복이나 음식에 사용할 수 있습니다. 분쇄하거나 씹지 않고 정제를 완전히 삼킬 것. 물로 씻으십시오.

Zelboraf의 사용은 질병 진행의 징후 또는 약물의 용인 할 수없는 독성 효과가 나타날 때까지 계속되어야합니다.

다음 복용량을 건너 뛸 경우, 복용량을 유지하기 위해이 복용량을 나중에 복용 할 수 있지만 (2 r./ 일), 놓친 것과 새로운 복용량 사이의 간격은 최소 4 시간이어야합니다. 동시에 2 회 복용하지 마십시오. 또한, 약물 용량을 480mg 2 / 일 미만으로 낮추는 것은 권장하지 않습니다.

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임신 젤 보라 프 중 사용

약물의 작용 기전을 고려하면 배아가 손상 될 수 있습니다. 그러나 임산부에 대한 검사는 없었습니다. 쥐의 전임상 시험 과정에서 젤 보라 프의 기형 발생 징후는 발견되지 않았다.

따라서 Zelboraf는 태아에 대한 위험이 여성의 이점보다 낮은 경우에만 복용하는 것이 좋습니다. 번식기에있는 남성과 여성은 치료가 끝난 후 적어도 6 개월 동안뿐만 아니라 전체 치료 과정에서 확실한 피임법을 사용해야합니다.

금기 사항

주요 금기 사항 중 :

• vemurafenib에 대한 개인의 편협함, 각성제에있는 약물의 다른 요소들;
• 심각한 형태의 간 또는 신장 기능 부전;
• 정확한 물 - 전해질 교환 (마그네슘 포함)의 부족, 이는 보정 될 수 없다.
• SuiqT;
• 약물 사용 시작 전에 QT 간격은> 500ms입니다.
• 간격 QT 값의 신장을 유발하는 약물의 사용;
• 수유 기간;
• 18 세 미만의 어린이 (약물의 안전성과 효능이 확인되지 않은 어린이).

부작용 젤 보라 프

대부분의 부작용이 발생합니다 : 심한 피로, 피부 발진, 관절통뿐만 아니라 감광성, 설사, 대머리, 메스꺼움, 유두종을 동반 한 가려움. 종종 수술로 제거 된 편평 세포 암종이 종종있었습니다.

낭종을 가진 용종을 포함한 종양 (양성 또는 악성 또는 불특정 형) : 가장 흔하게 각화증의 지루성 형태입니다. 종종 기본 유형과 기저 세포의 새로운 흑색 종이 발생합니다. 편평 세포 암은 가끔 발생하지만 피부에 발생하지는 않습니다.

신진 대사 : 대부분의 경우 체중 감소와 식욕.

국회의 기관 : 기본적으로 - 맛에 대한 인식, 두통 및 다발성 신경 병증과 관련된 문제; 어지럼증과 벨의 마비가 흔합니다.

시각적 기관 : 주로 포도막염; 때때로 망막 정맥의 막힘.

혈관계 : 간혹 관찰 된 혈관염.

호흡기 계 : 기침이 종종 관찰됩니다.

소화 장기 : 매우 자주 나타나는 증상은 구토 또는 변비입니다.

피하 조직과 피부 : 주로 관찰 및 구진 makulo - 구진 분화, 광선 각화증 양식, 건조한 피부, 각화증, 일광 화상, 홍반, 수족 증후군; 또한 꽤 자주 나타나는 증상은 모낭염, 필라 각화증, 그리고 판염 (pniculitis) (발적 홍반 포함)에 더하여; Lyell 증후군과 악성 삼출성 홍반이 있습니다.

근골격계 : 사지, 관절, 근육, 등의 근육통, 관절염에 통증이 있습니다.

알레르기 : 홍반, 과민성 쇼크, 전신 발진, 혈압 강하 등과 같은 불내증 반응이 관찰 될 수 있습니다. 불내증의 심각한 반응이있는 경우 Zerboraf를 중단해야합니다.

기타 : 빈번한 발현은 발열, 말초 붓기, 무력증입니다.

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과다 복용

과다 복용의 징후는 피부의 가려움증과 뾰루지, 피로감 증가입니다.

그러한 경우에는 약물 사용을 취소하고 대신 치료를 제공해야합니다. 부작용의 경우, 적절한 증상 치료가 수행됩니다. 이 약에는 특별한 해독제가 없다는 점에 유의해야합니다.

다른 약과의 상호 작용

(전이성 흑색 종 환자에서) 다른 약물과 상호 작용하는 생체 내 시험에 따르면 그 vemurafenib을 밝혀 - 중간 CYP1A2 연기 범주뿐만 아니라 CYP3A4 카테고리의 유도를 억제제.

Zelboraf의 활성 성분과 짧은 치유 시간을 가지며 CYP1A2 및 CYP3A4로 대사되는 약제의 조합으로 인해 농도가 달라질 수 있으므로 병용하는 것은 바람직하지 않습니다. 이것이 가능하지 않다면, CYP1A2의 기질 인 제제의 투여 량 감소가 사전에 제공되어야한다.

Vemurafenib와 함께 39 %까지 저하되고, 반대로 이러한 화합물 2.6 시간 표시기 AUC 카페인 (이 유형 CYP1A2 기판)이지만 미다 졸람의 AUC (이 CYP3A4 형 기판)을 일으킨다. 덱스 트로 메 토르 판 (CYP2D6 기질의 종류),뿐만 아니라 분해 생성물 (Dextrorphan)와 결합하면, 그것의 AUC는 덱스 트로 메 토르 판의 약동학에 약 47 %의 효과를 증가시켰다. 그것은 CYP2D6의 억제에 의해 중재 될 수 없다는 것을 주목해야한다.

18 % AUC S-와파린 (CYP2C9이 형태의 기판)을 증가시킬 수있다 수신 vemurafenib 결합 결과, 그러나주의 상기 지시자 INR 추적 와파린과 결합한다.

강력한 유도제 또는 CYP3A4의 억제제와 조합 농도의 종류를 변경할 수 있도록하는 CYP3A4 기판 유형 - 시험 관내 연구에 따라 획득 된 정보, 즉 vemurafenib 밝혀. 이러한 페니토인 등의 효능 (예 : 이트라코나졸과 케토코나졸 및 클라리, iefazadon 및 아타 자나와 부가 사 퀴나 비르, 리토 나비 르, nelifnavir와 인디 나비 르, 그들과 함께, telithromycin 및 보리 코나 졸 등) CYP3A4 형 억제제뿐만 아니라 형 CYP3A4 유도제 ( 카르 바 마제 핀, 리팜핀, 리파 부틴 및 페노바르비탈과 rifapentine)는 vemurafenib와 동시에 사용하기주의해야합니다.

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저장 조건

약을 습기뿐만 아니라 햇빛으로부터 닫히고 어린이에게 접근 할 수있는 곳에 보관하십시오. 온도 조건 - 30 ° 이상.

유통 기한

Zelboraf는 의약품 제조일로부터 2 년간 사용할 수 있습니다.