난소 종양 바이러스화

남성화 종양(라틴어 virilis - 남성)은 남성 호르몬인 안드로겐(T, A, DHEA)을 분비하는 호르몬 활성 신생물입니다. 남성화 난소 종양은 드문 형태의 병리입니다. NS 토르구시나는 25년 동안 2,309건의 난소 종양 중 0.09%에서 안드로모세포종을 확인했습니다.

역학

남성화 난소 종양은 모든 연령대에서 발생할 수 있지만, 가장 많은 사례가 20세 환자에게서 발견됩니다.

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원인 난소 종양 양성화

호르몬 활성 또는 남성화 난소 종양(VOT)의 원인과 병인은 물론 일반적인 종양의 병인은 아직 밝혀지지 않았습니다. 일반적으로 이러한 종양은 모두 난소 내 생식선의 남성 부분이 남아 형성된다는 것이 정설입니다. 현대 의학에서는 남성화 난소 종양의 병인이 시상하부-뇌하수체 시스템의 상태와도 관련이 있다고 보고 있습니다. AD Dobracheva의 자료에 따르면, 이러한 종양 환자의 생식선자극호르몬 수치는 낮음, 높음, 정상 등 다양하며, 분비에는 특징적인 특징이 없습니다. 동시에, 환자들은 LH와 수용체의 상호작용 수준에서 생식선자극호르몬 조절 장애를 보이는 것으로 밝혀졌으며, HG는 종양의 안드로겐 분비 유지에 필요하지 않습니다.

유전적 질환의 역할은 아직 밝혀지지 않았습니다.

병리학적 해부학. 남성화 난소 종양은 성삭 기질의 신생물로, 호르몬 생성 종양과 호르몬 의존성 종양이 복합적으로 발생하는 질환입니다. WHO 분류(1977)에 따르면, 남성화 난소 종양은 지질 세포 또는 지질 세포 군에 속합니다. 과립막 세포종, 난포막종, 그리고 다양한 분화도를 가진 남성모세포종은 여성에서 남성화 증후군을 유발할 수 있습니다.

과립막세포종은 40세 이상 여성에게 더 흔하며, 대개 편측성이며 종종 악성입니다. 육안적으로는 고형, 고형 낭성 또는 낭성 형태의 단면에 직경 최대 10cm의 피막화된 결절로 나타납니다. 이러한 특징이 종양의 경도를 결정합니다. 낭성 강은 단일 또는 다중 챔버로 이루어져 있으며, 투명하고/또는 출혈성 내용물, 장액성 또는 점액성으로 채워져 있습니다. 현미경적으로 종양은 탈복합체성, 여포성, 해면상, 폐포성, 선종성, 육종성 등 다양한 구조를 가지고 있습니다. 종양 세포는 작습니다. 핵은 비교적 크고 조밀하며, 드물게 홈이 있는 수포성으로, 커피콩처럼 보입니다. 악성 변이에서는 거대하고 보기 흉한 핵과 유사분열상이 발견되며, 때로는 비정형적입니다. 종양 세포는 중앙에 구조가 없는 호염기구성 덩어리가 있는 작은 장미 모양의 구조를 형성할 수 있는데, 이를 콜-엑스너 소체라고 합니다.

이들의 세포질에는 종종 지질 봉입체가 포함되어 있습니다. 과립막세포 종양의 남성화 변이체는 다양한 정도로 발현되는 테칼 성분을 포함하는데, 이는 전형적인 테칼 세포가 단단한 구조를 형성하거나 작은 섬유아세포 유사 세포들이 모여 형성되는 형태입니다. 두 유형의 테칼 세포 모두 스테로이드 생성 효소(3β-하이드록시스테로이드 탈수소효소, 포도당-6-인산 탈수소효소, NAD- 및 NADP-테트라졸륨 환원효소)의 높은 활성을 보이며, 콜레스테롤, 콜레스테롤 에스테르, 인지질과 같은 상당한 양의 지질도 포함합니다. 이들은 스테로이드 생성 세포에 내재된 미세 구조적 특징이 특징입니다. 과립막세포 성분 세포에서도 3β-옥시스테로이드 탈수소효소를 제외한 스테로이드 생성 효소가 검출되지만, 이들의 활성은 테칼 성분 세포에 비해 현저히 낮습니다.

따라서 남성화 과립세포종에서 안드로겐의 주요 공급원은 테칼 성분인 것으로 보인다.

난포막종은 난소에서 가장 흔한 남성화 종양입니다. 악성 변이는 드물며, 평균 4~5%의 사례에서 나타납니다. 난포막종은 대개 편측성이며, 눈에 보이는 피막이 없습니다. 종양의 직경은 1~5cm이며, 드물게는 최대 20~25cm까지 자랍니다. 종양의 경도는 매우 탄력적이며, 표면은 매끄럽거나 미세한 결절성이며, 절편에서는 황토색을 띠며 종종 점상입니다. 특히 큰 종양에서 이영양증이 발생하면 장액성 또는 젤리 같은 내용물이 있는 매끄러운 벽의 공동이 나타나며, 때로는 혈액이 섞여 나오기도 합니다. 난포막종이 국소화된 난소에서는 피질이 보존되지만, 특히 간질 조직에서 현저한 위축 상태를 보입니다. 반대편 난소는 발육 부전이며, 때때로 "간질"의 국소적 과형성 및/또는 난포막종증을 동반합니다.

남성화 난포막종은 황체화 난포막종의 한 유형으로, 내난포막(theca interna folliculi) 세포와 유사한 상피모양 세포에 의해 형성됩니다. 종양 세포는 낭(field), 끈(cord), 둥지(nest)를 형성하며, 세포질은 풍부하고 호산성이며 미세하고 황체와 다양한 지질을 함유하고 있습니다. 핵은 비교적 크고 핵소체가 뚜렷하게 구별됩니다. 종양 세포는 성 스테로이드 생합성 과정을 담당하는 효소의 활성도가 높으며, 이는 종양 세포의 높은 기능적 활성을 반영합니다. 스테로이드 생성 효소의 활성도와 세포 내 지질 함량 사이에는 일정한 상관관계가 있습니다. 지질, 특히 에스테르화된 콜레스테롤이 많을수록 효소 활성도는 낮아지고, 그 반대의 경우도 마찬가지입니다. 소수의 난포막종은 핵 이형성 현상을 보이며, 유사분열 활성의 증가는 드물게 관찰됩니다. 악성 난포막종은 핵 및 세포의 다형성과 이형성, 비정형적 유사분열 양상의 존재, 그리고 파괴적 성장을 특징으로 합니다. 재발과 전이는 드물게 발생합니다.

남성모세포종(무정형모세포종, 세뇨관 선종, 유지세포 및 선세포 종양, 남성종 등)은 드물게 관찰되는 난소 종양으로, 남성화 증후군을 유발합니다. 이 종양은 모든 연령대에서 발생하지만, 20세에서 30세 사이에 가장 흔하게 발생합니다. 일반적으로 편측성 양성 종양이며, 직경은 1~10cm 이상입니다. 현미경적으로는 고분화형, 중분화형, 저분화형으로 구분됩니다.

첫 번째 유형은 세르톨리 세포로 구성된 네 가지 형태가 있는데, 세르톨리 세포는 관상 선종(픽 선종)과 지질 축적을 동반한 남성모세포종, 세르톨리 세포 및 라이디히 세포 종양, 그리고 라이디고종입니다. 이 모든 형태는 남성화 증후군을 유발할 수 있지만, 마지막 세 가지 유형에서 가장 흔하게 발생합니다. 관상 선종은 세르톨리 세포 유형의 단형 관상 또는 가성 관상 구조가 밀집되어 형성됩니다. 가성 관상 구조, 즉 고형 세관은 길쭉하며 사춘기 전 고환의 정세관과 유사합니다. 경우에 따라 해면상, 미만성 또는 체질상 구조가 나타나기도 하며, 종종 전형적인 콜렉스너 소체를 보입니다.

대부분의 종양 세포는 세포질 지질이 풍부합니다. 이는 지질 축적을 동반한 세뇨관형 안드로모세포종, 즉 소위 지질 여포종입니다. 그러나 전자현미경 검사 결과, 이 모든 경우에서 세르톨리 세포에 의해 형성된다는 것이 밝혀졌습니다. 비릴 증후군은 세르톨리 세포와 라이디히 세포에서 유래하는 혼합 구조의 종양을 가진 여성에서 가장 흔하게 발생합니다. 세뇨관 구조와 라이디히 세포의 비율은 종양마다 다르며, 선 성분의 분화 정도도 다릅니다. 라이디히 세포에서만 유래하는 종양은 난소 문(hilus) 또는 난소 기질 세포의 전구체에서 발생하는 것으로 보입니다. 전자의 경우, 이 세포들은 중배엽(mesovarium)에 결절 형태로, 후자의 경우 난소 수질에 위치합니다.

대부분의 종양은 양성이지만, 이러한 종양의 전이로 인해 환자의 사망이 초래된 사례가 문헌에 보고되어 있습니다. 종양에서 테스토스테론의 주요 공급원은 라이디히 세포이며, 그보다 덜하지만 세르톨리 세포도 존재합니다.

중간형 안드로모세포종은 중간엽 유사 기질의 강력한 발달로 인해 고분화형 안드로모세포종과 구별됩니다. 저분화형 안드로모세포종은 육종을 연상시키는 기질 성분이 비정형 세르톨리 세포의 가세관 구조로 대표되는 상피 성분보다 우세한 것이 특징입니다. 반대편 난소에서는 현저한 기질 과형성이 관찰됩니다.

난소 지질 세포 종양은 조직 형성이 불분명하거나 의심스러운 신생물을 포함하는 총칭입니다. 부신 피질의 디스토피아, 라이디히 세포(난소 유사체인 문세포에서 유래), 황체종, 기질 황체종, 또는 여성이 임신한 경우 임신 황체종이 포함됩니다. 이러한 모든 종양은 스테로이드 생성 세포의 전형적인 형태를 가진 세포로 구성되고 다량의 지방색소 색소와 스테로이드 생성 과정과 관련된 지질(콜레스테롤 및 그 에스테르)을 함유한다는 점에서 하나의 그룹으로 분류됩니다.

그러나 이러한 종양은 감별에 필요한 지형학적 및 현미경적 특징이 부족합니다. 지질 세포 종양은 대부분 양성입니다. 부신 피질 디스토피아에서 발생하는 종양에서는 악성 변이가 발견됩니다. 지질 세포 신생물은 부신 피질, 난소의 남성모세포종, 기타 남성화 종양, 그리고 남성화 증후군을 동반하는 난소의 기질성 난포막염증과 감별해야 합니다. 제거된 종양의 국소화를 고려한 병리조직학적 검사는 진단을 내리는 데 결정적인 역할을 합니다.

부신 조직 디스토피아에서 발생하는 신생물은 드물며, 모든 연령대에서 발생합니다. 대부분 편측성이며, 크기가 커질 수 있고, 황토색의 명확하게 구분되는 결절 형태를 보입니다. 종양 세포는 풍부한 혈관을 가진 다발과 기둥을 형성하며, 세포질에는 지질(유리 및 결합 콜레스테롤)이 풍부합니다. 조직학적 검사에서 거품이 있거나 "빈" 것처럼 보입니다. 종양이 이소성 부신 조직에서 유래되었음을 보여주는 강력한 증거는 코르티솔 분비입니다. 이러한 종양은 종종 악성입니다.

이 그룹에 속하는 문부세포(라이디히 세포)의 신생물은 크기가 작고, 절편이 노란색이며, 세포질 지질이 풍부하고, 때로는 라인케 결정이 있는 것이 특징입니다.

기질 황체종은 드문 난소 종양입니다. 폐경 후 여성에게 더 흔합니다. 이 종양은 피질 두께에 위치하며, 피질 간질 조직의 황체화된 세포로 구성됩니다. 이 종양은 대개 다발성이며, 종종 양측에 발생하고, 종종 난소 기질 난포막염을 동반합니다.

황체화 남성화 난소 종양이 위의 유형 중 하나로 분류될 수 없는 경우, 비특이적 지질 세포 종양 범주에 포함되어야 합니다. 남성화 종양이 있는 난소는 난포 장치의 일부 소실 및 압박 현상을 동반한 위축성 변화를 보입니다. 다른 난소는 위축성이거나 현미경적으로 변화가 없습니다. 현미경적으로는 기질성 난포막 혼수증의 특징적인 병리 소견을 관찰할 수 있습니다.

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조짐 난소 종양 양성화

남성화 난소 종양의 증상은 종양에서 분비되는 안드로겐의 수치와 생물학적 활성에 의해 결정되며, 종양의 형태학적 구조와는 무관합니다. 동일한 조직학적 특징을 가진 종양은 안드로겐과 에스트로겐을 동시에 생성할 수 있으며, 이에 따라 임상 양상이 다르게 나타날 수 있다는 것이 알려져 있습니다.

남성화 난소 종양의 초기 증상 중 하나는 월경이 갑자기 중단되는 무월경 이며, 드물게는 짧은 기간 동안 불규칙하고 적은 월경이 나타나는 희소월경(oligoopsomenorrhea)이 선행되기도 합니다. 종양에서 안드로겐이 혼합 생성되는 경우, 자궁출혈(무주기성 자궁출혈)이 발생할 수 있으며, 이는 종종 점상 혈변의 형태로 나타납니다.

월경 불순과 동시에 진행성 다모증이 나타나고, 그 후 소위 안드로겐성 탈모증, 즉 남성형 탈모가 나타납니다. 목소리가 빠르게 거칠어집니다. 여성화(여성의 2차 성징이 사라짐)가 눈에 띄게 나타납니다. 유선의 크기가 감소하고 "축 늘어지며", 엉덩이의 지방 축적이 사라지고, 체형이 남성에 가까워집니다. 부인과 검진 시 음핵의 비대와 남성화가 관찰됩니다. 점막은 위축되어 청색증을 보입니다. 자궁의 크기가 감소하고, 때로는 난소가 커진 것을 만져볼 수 있습니다.

질분비세포검사에서 CI가 0으로 감소하고, 기저 및 부기저 상피세포가 우세합니다. "동공" 증상은 음성입니다.

나열된 모든 징후는 뚜렷하게 나타나고, 갑자기 나타나며 (환자는 발병 월을 정확하게 알 수 있음) 빠르게 진행됩니다. 안드로겐-에스트로겐 혼합 분비의 경우, 표시된 증상이 그렇게 심하지 않을 수 있습니다.

남성화 난소 종양에서 에스트로겐 배설은 감소, 정상 또는 증가할 수 있습니다. 본 연구에 따르면 소변 내 17-KS 배설량은 환자군별로 매우 다르게 나타나 평균 22.53~206.63μmol/s(53.73±3.81μmol/s, n=38)로 나타나, 이 지표의 진단적 가치를 유의미하게 감소시켰습니다. 17-KS 분획을 분석했을 때, 안드로스테론은 n=7에서 (9.36±1.04)μmol/s로 유의미하게 증가했고, 11-산화된 17-KS는 n=6에서 (7.62±0.93)μmol/s로 증가했습니다. 17-OCS 배설량은 n=37에서 정상치(12.9±1.15)μmol/s와 차이가 없었습니다.

난소의 안드로겐 기능을 나타내는 더 신뢰할 수 있는 지표는 혈장 내 T 수치입니다. 모든 OVF 환자의 T 수치는 정상 수치인 (15.58±0.92)nmol/l를 크게 초과하며, 정상 수치는 (1.47±0.41)nmol/l입니다. T 수치의 성장 정도는 남성화 증후군의 전반적인 중증도를 결정합니다. T 수치와 종양 크기 사이에는 상관관계가 발견되지 않았습니다.

남성화 난소 종양에서 HG(LH와 FSH) 함량은 일반적으로 정상입니다. 저희 데이터에 따르면, LH 수치는 n=8에서 평균 (11.53±2.5) U/l, FSH 수치는 n=7에서 (8.1±2.7) U/l였습니다. 4명의 환자에서 프로락틴 수치는 정상 (588±177) mU/l이었고, 나머지 환자에서는 유의하게 증가 (3249±1011) mU/l였습니다. 이 환자들에서 유루증은 관찰되지 않았습니다.

18세 미만 모든 환자의 손 X선 사진에서 골연령은 성적 성숙도와 일치했습니다. 성장대가 닫혀 있었는데, 이는 안드로겐의 동화작용 때문일 가능성이 높습니다. 남성화 난소 종양 환자에서 단백질, 탄수화물, 미네랄 대사 장애는 발견되지 않았습니다. 환자의 약 4분의 1은 비만이었습니다.

이 질환의 특징 중 하나는 모든 증상의 빠른 진행입니다. 임신 중 남성화 난소 종양의 발생 가능성도 배제할 수 없습니다. 일부 환자는 시상하부-뇌하수체 질환의 징후를 보이는데, 예를 들어 제2형(15%) 및 제3형(10%) 비만, 허벅지의 분홍색 선조(5%), 두개골 X선 촬영에서 내두개골증(32%), 혈압 상승, 신경학적 미세 증상(10%), 뇌파(EEG)의 특징적인 변화(3%) 등이 있습니다. 이러한 증상들은 때때로 진단을 상당히 복잡하게 만듭니다.

흥미로운 점은 남성화 난소 종양에서 부신의 상태에 대한 자료입니다.

진단 난소 종양 양성화

남성화 난소 종양의 진단 및 감별 진단. 뚜렷한 임상 양상을 보이는 남성화 종양은 의심하기 어렵지 않지만, 고안드로겐증의 원인을 파악하는 것은 매우 어려운 경우가 많습니다. 진단은 임상 증상, 혈장 내 T 수치의 유의미한 증가를 바탕으로 하며, 종양이 충분히 커서 쉽게 만져질 수 있다면 어렵지 않습니다. 그러나 남성화 난소 종양은 크기가 매우 큰 경우가 드물고, 직경이 1~2cm에 불과하여 기골조영술이나 복강경 검사로도 종양을 발견하기 어렵습니다.

또한, 양측성 남성화 난소 종양이 존재할 수 있으며, 이는 진단을 더욱 복잡하게 만듭니다. 동시에 복강경 검사와 초음파 검사의 도입으로 진단 능력이 크게 향상되었습니다. 그러나 종양 크기가 매우 작고 부신의 변화가 있는 경우 국소 진단 또한 어렵습니다. 이러한 경우, 난소와 부신 정맥에 각각 카테터를 삽입하여 혈액을 채취하여 안드로겐 수치를 측정하는 방법이 매우 유용합니다. 림프조영술과 정맥조영술을 시행할 수 있습니다.

남성화 난소 종양에서 DM과 hCG를 이용한 기능 검사는 혈액 내 T 수치의 신뢰할 만한 감소나 증가가 관찰되지 않아 정보가 없지만, 신체에 종양이 있다는 것은 초기 T 수치가 높다는 것을 의미합니다.

남성화 난소 종양을 진단할 때는 전이 가능성을 간과해서는 안 됩니다. 환자의 X선 검사는 필수적입니다.

남성화 난소 종양은 안드로스테로마, 글루칸드로스테로마, 기질성 난소 난포막증, 사춘기 이후 부신피질 기능 장애와 구별해야 합니다.

안드로스테로마의 임상 양상은 남성화 난소 종양과 동일하며, 유일한 차이점은 고안드로겐증의 원인입니다. 또한, 이러한 종양에서는 일반적으로 소변으로 17-KS의 배설이 증가하고, 글루칸드로스테로마에서는 17-OCS도 증가합니다. DM을 투여해도 증가된 수치가 감소하지 않습니다.

국소 진단 방법(후두공기복강경 검사, 초음파, 컴퓨터 단층촬영)은 부신 종양을 식별하는 데 도움이 되며, 난소를 검사하는 비슷한 방법은 난소의 저형성을 판별하는 데 도움이 됩니다.

사춘기 이후 남성화 증상과 월경 장애를 동반한 부신피질 기능 장애에서 17-KS의 소변 배설 증가와 높은 혈중 T 수치가 관찰되는데, 이는 당뇨병에 의해 잘 억제됩니다. 양측 부신피질 과형성과 난소 저형성이 동시에 관찰되어 최종적으로 진단이 내려집니다.

중증 난소 기질성 난포낭종증에서는 탈모, 음핵 남성화, 음성 쉰 목소리 등 남성화 증상이 흔히 관찰되며, 임상 양상은 난소 기질성 난포낭종증(OVS)과 대체로 유사합니다. 그러나 난소 기질성 난포낭종증에서는 일반적으로 시상하부-뇌하수체 기능 장애, 피부 색소침착 부위, 탄수화물 대사 장애 증상이 나타날 수 있습니다. 이 질환은 일반적으로 느리게 진행되며, T 수치는 OVS보다 낮습니다. 당뇨병의 영향으로 T 수치가 유의하게 감소하고, hCG 자극 시 유의하게 증가합니다. 난소 크기 증가는 양측성입니다.

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치료 난소 종양 양성화

남성화 난소 종양의 치료는 수술로만 가능합니다. 난소 제거 후 신경내분비 질환에 대한 문헌 자료, 심지어 하나의 난소 제거 후의 결과, 그리고 환자의 젊은 연령을 고려할 때, 많은 저자들은 건강한 난소 조직을 최대한 보존하면서 종양을 제거하고 두 번째 난소의 생검을 의무적으로 시행하는, 장기를 보존하는 온화한 전략을 고수합니다.

모든 경우에서 자궁은 보존됩니다. SS Selitskaya(1973)가 강조했듯이, 건강한 난소를 보존하는 것은 종양 발생 및 재발의 원인이 되는 내분비 질환을 예방하는 것입니다. 폐경 환자에서만 양쪽 난소를 제거하고 자궁체의 질상부 절단술을 시행할 수 있습니다. 전이를 배제하기 위해 골반 전체와 대망(omentum)을 검사하는 것이 필수적입니다. RT Dtsamyan은 보다 적극적인 수술적 전략, 즉 부속기관을 이용한 자궁체의 적출술 또는 질상부 절단술을 권장하지만, 남성화 난소 종양 환자의 치료 결과는 치료 방법의 차이보다는 조직학적 유형에 더 크게 좌우된다고 지적합니다.

연구 자료에 따르면, 가임기 여성 환자 모두 월경 기능 회복, 여성화, 다모증, 탈모 증상 소실, 그리고 음성 부드러워짐을 보였습니다. 일부 여성은 수술 후 여러 차례 임신하여 급진 분만이나 인공 유산으로 이어졌습니다.

어떤 경우에도 질병의 재발이나 늦은 전이는 발견되지 않았습니다.

수술 후 T 수치는 정상 수치로 빠르고 안정적으로 감소합니다. 저희는 수술 후 T 수치가 종양 재발의 지표로 활용될 수 있다고 생각합니다. 수술 후 항암 화학요법은 원격 전이가 있는 경우에만 시행합니다. 환자는 의무적으로 난소 기능을 조절하는 전이성 난소 기능 장애(TFD)를 시행하며, 진료실 관찰을 받아야 합니다. 배란 장애가 있는 경우, 배란 촉진을 목표로 하는 치료를 시행하며, 여기에는 SEGP, 순수 프로게스틴, 클로미펜 등 다양한 호르몬 제제를 사용할 수 있습니다. 저희는 배란의 회복을 완전한 난소 기능의 지표로 보고 재발 방지를 위한 필수 조건으로 간주합니다.

예보

전이가 없는 경우 남성화 난소 종양의 예후는 양호합니다.

작업능력이 저하되지 않습니다.

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