폐기종의 원인과 병인

1965 년 Eriksson은 a1-antitrypsin의 결핍을 설명했습니다. 동시에 폐기종의 발달과 a1- 항 트립신의 결핍이 연관되어 있다고 제안되었다. 동물 실험에서 단백질 분해 효소의 추출물을 식물에서 폐로 도입함으로써 폐 기종 모델을 재현했습니다.

원발성 폐기종

α1- 항 트립신의 유전 학적으로 결핍 된 결핍

A1는 트립신, 트립신, 키모 트립신, 호중구 엘라 스타 제, 칼리 크레인 조직, X 인자 및 플라스 미노 겐을 포함 세린 프로테아제의 주요 억제제이다. A1-antitrypsin 유전자는 14 번 염색체의 긴 팔에 위치하고 있으며 proteinase inhibitor (PI) 유전자라고합니다. PI 유전자는 macrophages와 hepatocytes의 두 종류의 세포에서 발현됩니다.

가장 높은 농도의 a1-antitrypsin은 혈청에서 발견되며 혈청 수준의 약 10 %는 호흡 기관의 상피 세포 표면에서 측정됩니다.

현재 PI 유전자에는 75 개의 대립 유전자가 존재합니다. 그들은 4 개의 그룹으로 나뉩니다 :

• 정상 - 혈청의 혈청 농도에 생리적 수준이 있음 a1- 항 트립신;
• 결핍 - 트립신 저해제의 농도 수준이 표준의 65 %로 감소합니다.
• 혈청의 "제로"-a1- 항 트립신은 결정되지 않았습니다.
• 혈청에서 α- 항 트립신의 함량은 정상이지만 엘라 스타 제에 대한 활성은 감소합니다.

PI 대립 유전자는 또한 α1- 항 트립신 당 단백질의 전기 영동 이동성에 따라 세분된다 :

• 옵션 "A"- 애노드 가까이에 위치.
• 옵션 "- 음극;
• 옵션 "M"- 가장 빈번한 것.

유전자 풀의 주요 몫 (95 % 이상)은 정상적인 대립 유전자 "M"(M1, M2, MZ)의 세 가지 아형으로 구성됩니다.

PI 유전자로 인한 사람의 병리학은 희소하고 제로 대립 유전자에서 발생합니다. A1 항 트립신 결핍증의 주요 임상 증상은 폐기종과 간경변증입니다.

폐에 건강한 인간 호중구 및 폐포 대 식세포에서 폐기종의 개발을위한 충분한 양의 단백질 분해 효소를 (주로 엘라 스타 제) 분비하지만, 혈액, 기관지 분비물과 다른 조직 구조에서 사용할 수있는 알파 -1 안티 트립신을 방지 할 수 있습니다.

유전 학적으로 결정된 알파 1 항 트립신 결핍증, 흡연에 의한 그것의 부족 공격적인 병인 인자, 직업병, 상기 변속 시스템 단백질 분해 / 알파 1 안티 트립신 단백질 분해는 폐포의 벽 손상 및 폐기종의 발달을 일으키는 방향으로 발생한다.

담배 연기의 영향

흡연은 일반적으로 만성 폐색 성 폐 질환 및 폐기종의 발생에있어 가장 공격적인 요인 중 하나로 간주됩니다. 흡연자의 폐기종의 발달은 담배 연기가 호흡 기관의 말단 부분으로의 호중구의 이동을 유발한다는 사실에 기인한다. 호중구는 다량의 단백 분해 효소 인 엘라 스타 제 (elastase)와 카 텝신 (cathepsin)을 생산하며, 폐포의 탄성베이스에 파괴적인 영향을 미친다.

또한 폐포 대 식세포의 만성 흡연은 담배 연기의 피치를 축적하고 알파 -1 항 트립신의 형성이 급격히 감소합니다.

흡연은 또한 산화제 / 산화 방지제 시스템의 불균형을 유발하여 산화제가 우세하여 폐포 벽에 해를 끼치고 폐기종의 발생을 촉진시킵니다.

흡연자가 흡연자의 10-15 %만이 폐기종을 일으키는 이유는 아직 명확하지 않습니다. Alpha1-antitrypsin의 결핍 이외에도, 기종을 발달시키는 경향이있는 일부 알려지지 않은 요인 (유전 적 요인 일 수도 있음)이 아마도 역할을합니다.

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공격적인 환경 요인의 영향

"기종은 환경 적으로 조건이 갖추어 진 질병이다"(AG Chuchalin, 1998). 공격적 요인 인 오염 된 환경 (오염 물질)은 호흡 기관뿐만 아니라 폐포 벽을 손상시켜 기종의 발전에 기여합니다. 오염 물질 중 이산화황과 이산화질소가 가장 중요하며 주요 발전기는 열 역과 운송 수단입니다. 또한, 검은 연기와 오존은 폐기종의 발생에 중요한 역할을합니다. 상승 된 오존 농도는 일상 생활에서 프레온 사용과 관련이 있습니다 (냉장고, 가정용 에어로졸, 향수, 에어로졸 복용 형태). 더운 날씨에는 대기 중의 이산화질소 (운송 연료의 연소 생성물)와 자외선의 광화학 반응이 일어나 오존이 형성되어 상부 호흡기의 염증을 유발합니다.

대기 오염 물질에 대한 장기간 노출로 인한 폐기종의 발생 메커니즘은 다음과 같습니다 :

• 치조막에 직접적인 손상 효과;
• 폐포 폐포의 탄성 골격을 파괴시키는 기관지 폐 시스템에서의 단백 분해 및 산화 활성의 활성화;
• 백혈병 및 치명적인 사이토 카인 - 염증 반응의 매개체 생성 증가.

직업 위험, 지속적이거나 재발하는 기관지 폐렴 감염의 존재

기종이 매우 자주 발견되는 노인의 경우, 수년 동안의 여러 가지 병인 요인의 동시 효과가 영향을받습니다. 어떤 경우에는 폐의 기계적 스트레칭 (놋쇠 밴드의 음악가, 유리 송풍기)에서 특정 역할이 수행됩니다.

병인 발생

폐기종의 발생을위한 주요 공통 메커니즘은 다음과 같습니다.

• 단백 분해 효소와 산화제의 벽 파괴 용 폐포의 우세에 대한 protease / alpha1-antitrypsin과 oxidants / antioxidants의 정상적인 비율 위반;
• 계면 활성제의 합성 및 기능의 파괴;
• 섬유 아 세포의 기능 장애 (Times 등, 1997)의 가설에 따르면.

섬유 아세포는 폐 조직의 수리 과정에서 중요한 역할을합니다. 폐 조직의 구조화 및 재구성은 간질 및 섬유 아세포 및 세포 외 기질의 두 가지 주요 성분으로 인한 것으로 알려져있다. 세포 외 기질은 섬유 모세포에 의해 합성되며 기관지, 혈관, 신경 및 폐포를 단일 기능 블록으로 묶습니다. 따라서 폐 조직이 구조화됩니다. 섬유 아세포는 사이토 카인의 합성을 통해 면역계 및 세포 외 기질의 세포와 상호 작용합니다.

세포 외 기질의 주성분은 콜라겐과 엘라스틴입니다. 제 1 및 제 3 유형의 콜라겐은 간질 조직을 안정화시키고, 제 4 유형의 콜라겐은 기저막의 일부이다. 엘라스틴은 폐 조직의 탄성 특성을 제공합니다. 세포 외 기질의 다양한 분자 사이의 관계는 proteoglycans에 의해 제공됩니다. 콜라겐과 엘라스틴 사이의 구조적 관계는 데코틴과 더 마탄 황산염이있는 프로테오글리칸에 의해 제공됩니다. 기저막에서 콜라겐과 라미닌의 네 번째 유형 사이의 관계는 proteoglycan heparan sulfate에 의해 운반됩니다.

프로테오글리칸은 세포 표면의 수용체의 기능적 활성에 영향을 미치고 폐 조직의 수복에 관여합니다.

폐 조직의 수리 초기 단계는 섬유 아세포의 증식과 관련이 있습니다. 그런 다음 호중구가 손상된 폐 조직 부위로 이동하여 세포 외 기질 분자의 해중합에 적극적으로 참여합니다. 이 과정은 폐포 대 식세포, 호중구, 림프구, 상피 세포, 섬유 아세포에 의해 생성되는 다양한 사이토 카인에 의해 조절됩니다. 구제 과정에는 사이토 카인 (혈소판 성장 인자), 과립구 / 대 식세포의 콜로니 자극 인자 (colony-stimulating factor)가 포함된다. 사이토 카인 저장소는 세포 외 기질에서 형성되고 섬유 아세포의 증식 활성을 조절한다.

따라서 폐기종의 발생에서 섬유 아세포의 기능 장애와 손상된 폐 조직의 적절한 복구 과정이 중요한 역할을합니다.

폐기종의 주요 병리학 적 결과는 다음과 같다 :

• 호기에있는 작고 자유로운 기관지 튜브의 붕괴 (붕괴) 및 폐쇄 형 폐동맥 환기의 발달;
• 폐의 작동 표면의 점진적인 감소는 폐포 모세 혈막의 감소, 산소 확산의 급격한 감소 및 호흡 부전의 진행으로 이어진다.
• 폐의 모세 혈관 네트워크가 감소하여 폐 고혈압이 발생합니다.

Patomorphology

폐의 기종은 폐포의 팽창, 호흡기의 통로, 폐 조직의 통풍성의 일반적인 증가, 치조 벽의 탄성 섬유의 퇴화 및 모세 혈관의 황폐화를 특징으로합니다.

폐기종의 해부학 분류는 병리학 적 과정에서의 acinus의 관련 정도에 근거한다. 다음 해부학 적 변종이 구분됩니다.

• 근위부 선종 폐기종;
• panacinar 폐기종;
• 원위부 폐기종;
• 불규칙한 기종.

근위부 세뇨관 형태는 acinus의 근위부 인 호흡 기관지가 비정상적으로 확대되고 손상된다는 특징이 있습니다. 근위부 샘 부종의 두 가지 형태가 알려져 있습니다 : 광부의 진폐증에서 중심 동맥 및 폐기종. 근위부 선종 폐기종의 소엽 형태에서 호흡 기관지는 근위부로 변하게됩니다. 이것은 폐의 엽 (叶)에 중심 위치의 효과를 만듭니다. 원위에 위치한 폐 조직은 변경되지 않습니다.

광부의 진폐증은 간질 폐 섬유증과 폐기종의 초점 부위가 복합적으로 특징입니다.

Panacinar (확산, 일반화, 폐포) 폐기종은 전체 acinus가 과정에 관여하는 특징이 있습니다.

원위부 종괴 폐기종은 주로 폐포 과정의 병리학 적 과정에 관여하는 특징이있다.

폐기종의 불규칙한 (불규칙한) 형태는 acini의 다양한 증가와 그 파괴에 의해 특징 지어지며 폐 조직의 뚜렷한 cicatricial 과정과 결합됩니다. 이것은 기종의 불규칙성을 야기합니다.

폐기종의 특별한 형태는 수 포성이다. Bulla는 1cm 이상의 지름을 가진 폐의 폐기종입니다.

어느 정도까지 폐의 비자 발적 (폐기 형) 폐기종은 원발성 폐기종으로 언급 될 수 있습니다. 그것은 폐의 혈관계를 감소시키지 않으면 서 폐포와 호흡 통로의 확장을 특징으로합니다. 이러한 변화는 고령화의 징후로 간주됩니다.

나선형 폐기종으로 기관지 침투율에 심각한 위반이 없으며 저산소 혈증과 고칼슘 혈증이 발생하지 않습니다.

폐의 2 차 폐기종

이차성 폐기종은 국소 또는 미만성 일 수 있습니다. 다음과 같은 형태의 국소성 폐기종이 특징적입니다 : 폐색이나 엽의 단색성 (근막), 유아 (폐엽), 기저부 (간질) 및 일 측성 폐기종.

Circumbar 폐 기종 - 폐렴, 결핵 및 유육종증의 병소 주변에서 발생합니다. 폐의 국소 폐기종의 발생에 주요 역할은 지역 기관지염에 의해 수행됩니다. Circumbar 폐 기종은 대개 폐의 정점 부위에 국한되어 있습니다.

영아 분획물 폐기종은 일반적으로 다른 엽 (엽)의 무기폐로 인해 어린 소아에서 폐의 한 엽에서 폐기종이 변하는 것입니다. 대부분의 경우 좌측 폐의 상엽과 우측 중엽에 영향을줍니다. Infantious lobar 폐기종은 발음 호흡 곤란으로 나타난다.

MacLeod 증후군 (일 측성 기종) - 일반적으로 일 측성 세기관지염이나 기관지염으로 고통받는 어린 시절에 발생합니다.

Paraseptal 폐기종은 단단한 결합 조직 중격 또는 흉막에 인접한 폐기종으로 수정 된 폐 조직의 초점입니다. 대개 기관지염이나 기관지염의 결과로 발생합니다. Bullae 및 자발적인 기흉의 형성으로 임상 적으로 나타납니다.

폐의 2 차 미만성 폐기종이 훨씬 더 중요합니다. 발달의 주요 원인은 만성 기관지염입니다.

작은 기관지의 협착과 기관지 내성의 증가는 흡기 및 호기 모두에서 발생하는 것으로 알려져 있습니다. 또한 호기 중에 포지티브 흉강 압력은 추가 압축을 만들고 나쁜 무난 기관지없이 자연스럽게 폐기종의 점진적 발달을 유도하는 고무 내부 공기와 폐포 압력 증가의 지연을 야기한다. 소 기관지에서부터 호흡 기관지 및 폐포에 염증 과정을 퍼트는 것도 중요합니다.

작은 기관지의 국부적 폐색은 폐 조직의 작은 영역의 과도한 스트레칭과 간헐적으로 위치한 얇은 벽 공동 (bullae)의 형성을 초래합니다. 다중 풍선 덩어리에서는 폐 조직이 압축되어 가스 교환의 2 차적인 장애를 더욱 악화시킵니다. 불라의 파열은 자발적인 기흉으로 이어진다.

이차성 폐기종의 경우 폐의 모세 혈관 망이 감소되고 모세 혈관 폐 고혈압이 발생합니다. 차례대로, 폐 고혈압은 기능하는 작은 동맥의 섬유화에 기여합니다.