사구체 신염은 무엇입니까?

사구체 신염의 원인은 아직 알려지지 않았습니다. , B 형 및 C 형 간염, HIV 감염, 특히, 바이러스를 베타 - 용혈성 연쇄상 구균 A 군의 세균, 특히 nefritogennyh 균주 (급성 후 연쇄상 구균 사구체 신염의 유행, 오늘은 현실을 표현) - 그들 중 일부의 개발에서 감염의 역할을 설립 약제 (금, D- 페니 실라 민); 종양 및 외인성 및 내인성 기원의 다른 요인에 영향을 미친다.

사구체 신염의 병인

감염성 및 다른 자극은 신장 사구체 및 / 또는 세포 매개 성 면역 반응을 향상시켜 항체 면역 복합체의 형성 및 증착과 면역 반응을 일으키는 사구체 신염을 유도한다. 발생 보체 손상의 초기 활성화 한 후, 다양한 케모카인, 사이토 카인 및 성장 인자의 백혈구 합성 순환 흡착 단백질 분해 효소, 응고 캐스케이드의 활성 지질 매개체 물질의 형성을 vschelenie. 신장에있는 상주 세포의 활성화는 파괴적인 변화의 강화와 세포 외 기질 성분 (섬유증)의 발달로 이어진다. 전신 및 적응 vnutriglomerulyarnaya 고혈압과 hyperfiltration, 단백뇨의 신 독성, 손상된 세포 사멸 : 이러한 변경 (리모델링) 사구체 간질 매트릭스는 혈역학 적 요인에 기여한다. 신부전의 진행 병리학 염기 - 염증의 지속성 및 사구체 간질 섬유화의 증가 인 경우.

신장 사구체의 면역 형광 현미경 관찰시 :

• 환자의 75-80 % - 사구체 기저막과 메산 지움에서 IgG를 함유 한 면역 복합체의 세분화 된 침착.
• 환자의 5 %에서 - 모세 혈관벽을 따라 연속적으로 IgG가 침착 됨.
• 환자의 10-15 %에서 면역 침전물이 검출되지 않습니다.

항체 (항 BMC) 사구체 신염. 의 부분 항원 비 콜라겐 부 사구체 기저막 (당 단백질)에 관한 항체는 또한 신 세뇨관 및 폐의 폐포 기저막의 항원과 반응한다. 초승달 개발, 초기 대규모 단백뇨와 신기능 저하로 사구체 기저막에 가장 심각한 구조적 손상을 관찰했다. 손상 사구체 기저막의 피브린 통해 해부학 적 결함이 침투 하였다 사구체 주머니 캐비티 (사구체 캡슐)에 형성된 사구체 초승달, 단핵구 침윤의 중요한 매개체이다.

사구체의 기저막에 대한 항체의 면역 형광은 사구체의 기저막을 따라 면역 글로불린의 특징적인 선형 발광을 제공합니다. 항 -BMC 사구체 신염의 진단은 사구체의 기저막을 따라 IgG 항체 (간혹 IgA 또는 IgM-AT)의 특이 적 침착을 검출하는 면역 형광법을 기반으로합니다. 환자의 2/3에서는 면역 글로불린 침착 물이 C3 침착 물과 보체 활성화의 고전 경로 구성 요소를 동반합니다. 사구체의 기저막에 대한 순환 항체는 간접 면역 형광 또는보다 민감한 방사 면역 측정법에 의해 검출됩니다.

면역 복합체 신염

면역 복합체 (IR)는 항원이 혈류 (순환 면역 복합체)와 조직에서 발생할 수있는 항체와 상호 작용할 때 발생하는 거대 분자 화합물입니다. 혈류에서 순환하는 면역 복합체는 간에서 고정 된 단핵 식세포에 의해 주로 제거됩니다.

그들이 거주 메산 지움 식세포 또는 단핵구 - 대식 세포를 순환에서 오는에 의해 포식하는 메산 지움에 침착 면역 복합체를 순환 생리 학적 조건에서 사구체. 침착 순환 면역 복합체의 수는 메산 지움의 정화 능력을 초과하는 경우, 영구적으로 메산 지움에 저장되어있는 순환 면역 복합체는 전체 보수 캐스케이드 활성화를 손상하기위한 조건을 만들어 큰 불용성 면역 복합체를 형성하기 위해 집계를 받다.

항원 로컬 및 메산 지움 피하에 면역 복합체의 침착 물을 형성하는 결합 후 사구체 제 항원과의 증착 (인 시츄) 로컬 항체 - 예금 면역 사구체 다른 방법으로 복합체를 형성 할 수있다. 사구체 기저막 및 피하 공간을 통과 할 수 모세관 벽 항원 및 항체 분자의 투과성을 증가시켜, 서로 통신한다.

사구체 기저막의 음전하 시츄 면역 복합체의 형성에이어서 양전하 모세관 벽 항원 분자 (세균, 바이러스, 종양 항원, 합텐, 약품 등)에 "주입"를 촉진한다.

신장 조직의 면역 형광 연구에서, 면역 복합체는 사구체의 기저막을 따라 또는 메산 지움에서 면역 글로불린의 특징적인 과립 형 발광을 제공합니다.

사구체 손상에서 보체의 역할은 면역 복합체의 사구체 또는 사구체의 기저막에 대한 항체의 국소 활성화와 관련이있다. 활성화의 결과로 호중구 및 단핵 세포에 대한 화학 주성 활성을 갖는 인자, 호염기구 및 비만 세포의 탈과립을 일으키는 인자, 및 막 구조를 직접적으로 손상시키는 "막 공격 인자"가 형성된다. "막 공격 인자 (membrane attack factor)"의 형성은 면역 복합체의 상피 침착 물을 가진 보체의 국소 활성화와 관련된 막성 신 병증에서 사구체 기저막 손상의 기전이다.

사이토 카인 및 성장 인자는 염증 세포 침윤 (림프구, 단핵 세포, 중성구) 및 사구체 간질 세포를 자체적으로 생성된다. 시토 킨은 paracrine (인접한 세포에서) 또는 독재 적으로 (그들을 합성하는 세포에서) 작용합니다. Extrenal 기원이있는 성장 인자는 또한 사구체에서 염증 반응을 일으킬 수 있습니다. 가용성 형태 및 수용체 길항제를 포함하는 사이토 카인 및 성장 인자의 천연 억제제가 확인되었다. 이 분할은 그들의 동작의 스펙트럼의 상당한 중첩 다소 인공 않지만, 염증성 사이토 카인 (인터루킨 1, TNF 알파), 증식 (혈소판 유래 성장 인자) 및 섬유화 (TGF-b) 효과를 얻을.

사이토 카인은 신장 손상의 다른 중재자와 상호 작용합니다. 생체 내 안지오텐신 II (All)는 평활근 및 메산 지움 세포에서 혈소판 유도 성장 인자 및 TGF-b의 발현을 유도하여 세포 증식 및 기질 생산을 유도합니다. 이 효과는 ACE 억제제 또는 안지오텐신 II 수용체 길항제의 투여에 의해 현저하게 억제된다.

사구체의 면역 손상에 대한 염증 반응의 전형적인 징후 는 간세포의 증식 ( 과증식 )과 확장이다. 혈관 내 - 사구체 염증의 다양한 형태의 일반적인 기능의 손상의 원인 및 개선 확산 자신의 메산 지움, 사구체 상피 및 내피 세포 인 단핵구와 호중구를 순환 사구체의 침투의 결과. 이 성장 인자는 많은 축적 결과, 세포 외 기질 성분의 합성 사구체와 세뇨관의 별개 집단을 자극하는 것으로 나타났다.

사구체 기질의 축적은 종종 경화증과 사구체 및 간질 섬유증의 폐색과 동반되는 장기간의 염증의 징후입니다. 이것은 차례로 질병의 꾸준한 진행과 만성 신부전 의 발병에 대한 가장 밝은 신호입니다 .

많은 경우에 결국 중지하고 다른 결과와 수리 (치유)에 의해 마지막에 손상 발생 - - 진행성 신부전의 기초 - 글로벌 사구체의 사구체의 구조의 전체 복원에서이 사구체, 간질 및 세관이 : 신장에 손상을 초래 병리학 적 면역 반응.

규제 섬유화에 대한 현대 아이디어는 정상적인 구조와 기능 및 조직 섬유화 질환의 개발의 회복과 치유의 차이점은 내분비, 분비 및 증식과 섬유 아 세포의 합성 기능을 조절 분비 요인 사이의 지역 균형의 결과 것이 좋습니다. 이 과정에서 특별한 역할을 더 잘 혈역학 적 효과 알려진 TGF 베타, 혈소판 유래 성장 인자, 염기성 섬유 아세포 성장 인자 및 안지오텐신 II, 등의 성장 인자에 의해 재생됩니다.

침착 된 간질 및 간질 매트릭스의 흡수 및 이용은 방출 된 단백질 분해 효소의 작용하에 일어난다. 정상 사구체 행렬 분해 세린 프로테아제와 같은 효소 (플라스 미노 겐 활성화 제, 엘라 스타 제), 및 매트릭스 메탈 (간질 성 콜라게나 제, 젤라 티나 제, stromolizin)이다. 이 효소는 각각 신장에서 중요한 조절 역할은 플라스 미노 겐 활성화 제 저해제 타입을 세포 외 기질 단백질의 흡수 이전의 증착을 촉진 할 수있다 (1) 증가 된 섬유소 용해 효소 분비 또는 환원 효소 억제제 활성을 재생 그중 천연 억제제를 갖는다. 따라서, 세포 외 기질의 축적은 다수의 성분의 합성 증가 및 그의 절단의 감소에 기인한다.

여러면에서 신장 질환의 진행에 섬유화의 위반의 규제의 선도적 인 역할의 프리젠 테이션은 혈역학 적 요인과 사구체 비대의 중요성에 대한 가설을 설명합니다. 더 현재, 혈관의 색조에 영향을 미치는 인자로 알려져 있지만 혈관 사구체 유사 사구체 간질 세포, TGF의 TGF 베타, 혈소판 유래 성장 인자 및 활성화의 합성 유도 평활근 세포의 증식에 중요한 요소 인 것으로 알려져 - 베타를 잠복 형태로 만든다.

잠재적으로 손상 성장 인자 안지오텐신 II의 역할 부분적 ACE 억제제의 사용 혈역학의 glomerulyarnoi의 변경이없는 상태에서 질병의 진행에서 보호 관찰을 설명하거나 즉 사구체 모세관 내의 압력을 증가시킬 수있다 신장 질량의 감소에 적응하는 메카니즘은 생산을 자극하고 섬유화의 발달에 기여하는 요인들과 함께 작용할 수있다.

단백 성 형태의 신장염의 영구적 특징은 사구체 및 세뇨관 간질 염증과 동시에 존재한다는 것입니다. 최근 여과 된 단백질의 재 흡수가 근위 세뇨관의 상피를 활성화시키기 때문에 뚜렷하고 연장 된 단백뇨가 내부 독소로서 간질에 작용한다는 것이 입증되었습니다.

, 전 염증성 사이토 카인 및 MCP-1 엔도 - 단백질 오버로딩에 응답 관상 세포의 활성화는 염증성 유전자 및 혈관 활성 물질의 자극 리드. 이러한 물질은 기저 부서 통해 튜브형 세포 분비 및 염증 세포의 대부분 사구체 형태 종종 개발 신경화증 앞에 삽입되어 염증 반응에 기여 유치 다량 합성된다.

TGF-β는 합성을 촉진시키고 단구 및 섬유 아세포에 대한 강한 화학 유인 물질 인 매트릭스의 파괴를 억제하므로 가장 중요한 섬유 성 사이토킨입니다. 간질 염증에서 TGF-β의 주요 생산원은 간질 및 관상 세포이다. 혈소판 성장 인자는 또한 섬유화 효과가 있으며 TGF-β처럼 간질 섬유 아세포를 근섬유 아세포로 변형시킬 수 있습니다. AN은 관상 세포에서도 생산됩니다. 신장 관상 세포에서 TGF-β의 생성을 자극하고 섬유 아세포에서 TGF-β의 발현을 유도한다. 마지막으로, 다른 섬유 형성 매개체는 다른 상주 세포 이외에 근위 및 원위 세뇨관의 세포에 의해 발현되는 내피 -1이다. 그것은 신장 fibroblasts의 확산을 자극하고 그들에 콜라겐의 합성을 향상시킬 수 있습니다.