선천성 B형 간염

선천성 B형 간염은 HBV에 감염된 어머니로부터 태아가 자궁 내에서 B형 간염 바이러스에 수직 감염되어 발생하는 질병입니다.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

선천성 B형 간염 유병률

임산부의 B형 간염 보균 수준은 일반적으로 그들이 사는 지역 인구의 수준과 일치합니다.

따라서 북부, 중부, 서부 유럽 지역에서는 임산부에게서 HBsAg가 거의 검출되지 않아 0.12~0.8%의 사례가 보고되지만, 이민자 집단에서는 HBs 항원혈증 빈도가 5.1~12.5%에 달합니다. 이스라엘에서는 HBV 감염이 0.88%, 신생아에서는 2%로 관찰됩니다.

러시아 연방에서는 임산부의 HBcAg 검출 빈도가 1~5-8%이고, 신생아의 경우 1~15.4%입니다.

선천성 B형 간염의 원인

선천성 B형 간염의 원인균은 B형 간염 바이러스로, 모체로부터 태아에게 태반을 통해 전파됩니다. 이 경우, 임산부의 B형 간염 바이러스는 특별한 특성을 가지지 않으며, 출생 후 다른 사람에게 감염되는 B형 간염 바이러스와 동일한 구조를 가지고 있습니다.

선천성 B형 간염은 일반적으로 임신 2~3분기에 태아 감염과 관련이 있습니다. 산모가 해당 기간 동안 급성 B형 간염에 걸린 경우 감염 위험이 높습니다(최대 67% 확률). 이 경우, 임산부의 혈액에는 HBsAg, HBeAg, HBV DNA, anti-HBc IgM 등 다양한 병원체 복제 마커가 포함되어 있습니다.

임산부가 만성 B형 간염을 앓고 있거나 마커 상태가 보균자로 평가될 경우 태아의 HB 바이러스 감염 위험이 낮아집니다. 이는 만성 B형 간염 환자의 경우, 혈청에서 병원균 유전체가 검출되지 않을 경우 최소한의 바이러스 증식으로 관해를 경험할 수 있지만, HBe 항원혈증이 지속될 경우 소 폴리펩타이드 HBeAg가 검출될 수 있기 때문입니다. 이러한 경우 태아 감염 확률은 약 30%입니다.

HB 바이러스 "보균자"의 상태는 병원체 증식의 특성에 따라 크게 달라질 수 있습니다. HBV와 HBeAg DNA가 장기간 검출되지 않는 경우부터 혈청 내 HBV DNA가 주기적으로 또는 지속적으로 존재하는 경우까지 다양합니다. 따라서 임산부의 혈액 내 HBV DNA가 존재하는 상태에서 HBV를 보균하는 것은 태아 감염 가능성 측면에서 급성 B형 간염과 유사합니다.

문헌에는 HBV에 감염된 임산부가 태반계에 장애를 겪는 경우가 매우 흔하며, 이는 HBV가 태아에게 침투하는 것을 용이하게 할 수 있다는 보고가 다수 있습니다. 임산부의 HIV 감염은 산모의 HIV뿐만 아니라 태아에게로의 HCV 전파를 촉진하는 요인으로 작용한다는 증거가 있습니다.

태아의 자궁 내 HBV 감염 사실은 B형 간염 바이러스 보균자인 여성의 낙태 시술을 통해 채취한 태아 16명 중 7명의 혈청과 간 균질액에서 HBsAg가 검출됨으로써 확인되었습니다. 태아의 간친화성으로 인해 체내에 침투한 B형 간염 바이러스는 간으로 이동하여 증식을 시작합니다. 이후 태아는 감염에 대한 면역 반응을 나타내며, 이는 간의 병태학적 양상에 반영됩니다.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

선천성 B형 간염의 형태

선천성 B형 간염 환자의 간 변화는 저명한 소아 병리학자, 특히 EN Ter-Grigorova 교수에 의해 보고되었습니다. 간 소엽 구조의 보존, 다수의 형질세포를 동반한 문맥 림프조직구 침윤의 심각성이 관찰됩니다. 간세포의 변화는 다형성이며, 간세포의 복합체 분해, 액포 및 풍선 이영양증, 개별 간세포의 괴사가 관찰됩니다. 50%의 경우, 다핵 심플라스트 세포 형성에 의한 간세포의 거대 세포 변형이 관찰됩니다. 소엽과 소엽 사이에 수많은 골수외 조혈 병소가 형성됩니다. 담즙 정체가 특징적이며, 담즙 색소가 간세포의 세포질을 흡수하고 확장된 담즙 모세혈관에 담즙 혈전이 존재하는 형태로 나타납니다. 담관소엽 주변을 따라 증식이 관찰되고, 내강에 담즙정체가 있으며, 주변에 단핵세포가 침윤하고, 담관염과 담관주위염이 발생합니다.

선천성 B형 간염 환자의 간에 나타나는 형태학적 변화의 종류는 다음과 같습니다. 아급성 담즙 정체성, 주로 거대 세포 간염, 담관 주위 용해성 섬유증을 동반한 만성 간염, 어머니가 심각한 형태의 간염을 앓은 경우 괴사 후 간경변증과 같이 정도가 다양한 거대 세포 변형을 동반한 간경변증입니다.

선천성 B형 간염의 증상

산전 HBV 감염은 주로 원발성 만성으로 나타나며 임상 양상은 미약합니다. 소아는 식욕 감퇴, 역류, 과민 반응을 보입니다. 황달은 생후 2~5일째에 나타나며, 대개 약하고 며칠 후 사라집니다. 거의 모든 소아에서 간의 크기가 커지며, 이 경우 간은 하연골(hypochondrium)에서 3~5cm 정도 촉지되고, 농후한 형태를 보입니다. 대부분의 경우 비장의 크기가 동시에 커집니다. 모세혈관 확장증, 모세혈관염, 손바닥 홍반과 같은 간외 징후가 특징적입니다.

SM Bezrodnova(2001)의 관찰에 따르면, 원발성 만성 선천성 간염을 앓은 어린이 중 다수가 신경과 의사에 의해 주산기 뇌병증의 다양한 증상으로 관찰되었습니다.

생화학적 혈액 검사 결과는 간 기능의 경미한 손상을 나타냅니다. 따라서 총 빌리루빈 수치는 1.5~2배 증가하는 반면, 결합 및 비결합 분획 수치는 동일하게 증가할 수 있습니다. ALT 및 AST 활성도 지표는 정상 수치보다 2~3배 정도 약간 높습니다. γ-글로불린 분획 수치가 20~2.5%까지 증가하면 이상단백혈증을 진단할 수 있습니다.

초음파 검사 결과 에코가 증가하고 간 실질 패턴이 강화된 것으로 나타났습니다.

이 유형의 선천성 B형 간염에 대한 특징적인 혈청학적 마커는 HBsAg, HBeAg 및 총 항-HBc입니다. HBV DNA는 항상 검출되는 것은 아닙니다.

훨씬 드물지만, 선천성 B형 간염은 급성 주기성 질환으로 나타납니다. 황달 전 기간은 발견되지 않습니다. 혼수, 불안, 식욕 부진, 미열 등의 중독 증상이 출생 직후부터 나타납니다. 황달은 생후 1~2일째에 나타나며, 며칠에 걸쳐 심해지고, 중등도로 나타나는 경우가 많습니다. 간비대는 모든 환자에게서 나타나며, 대부분은 간비장 증후군을 동반합니다. 출혈성 증후군은 몸통과 사지 피부에 점상 발진이 생기고, 주사 부위에 출혈이 발생하는 형태로 나타납니다.

혈청의 생화학적 변화가 유의미합니다. 총 빌리루빈 함량은 3~6배 증가하고, 결합 분획이 우세하지만 항상 그런 것은 아닙니다. 고발효혈증이 특징적입니다. ALT 활성도는 정상치의 4~6배, AST 활성도는 3~4배 증가하며, 알칼리성 인산분해효소와 GPTP 활성도는 2~3배 증가할 수 있습니다. 프로트롬빈 복합체 지표는 50% 이상 감소합니다.

20~30%의 경우, 선천성 B형 간염은 심한 담즙 정체성 증후군으로 나타나며, 황달이 심해지고 총 빌리루빈 수치가 정상 수치의 10배 이상 증가하며, 특히 결합형 빌리루빈이 유의미하게 우세합니다. 알칼리성 인산분해효소(ALP)와 GTTP 활성도가 유의미하게 증가합니다. 동시에 이러한 환자에서 ALT와 AST 활성도는 정상치보다 2~3배 정도 약간 증가합니다.

선천성 B형 간염이 있는 환자의 초음파 검사에서 간 에코 밀도가 증가하고 담낭벽이 두꺼워지는 소견을 보입니다. 두 명 중 한 명꼴로 담낭의 비정상적인 발달, 흔히 췌장관류증(pancreatopagia)이 관찰됩니다. 이러한 환자의 혈청학적 분석 결과 HBsAg, 항-HBc 항체 IgM 및 IgG가 검출되지만, 항상 HBV DNA가 검출되는 것은 아닙니다.

선천성 B형 간염의 경과 변이

급성으로 나타나는 선천성 B형 간염은 심각하게 진행될 수 있으며, 경우에 따라 급성형으로 악화되어 사망에 이를 수 있습니다. 그러나 대부분의 경우 3~7개월 이내에 점진적으로 증상이 호전되어 회복됩니다. 황달은 처음에는 1~5개월 안에 사라지지만, 담즙정체형의 경우 최대 6개월까지 지속됩니다. 간세포 효소 활성이 감소하여 3~6개월 후에는 정상화됩니다. 빌리루빈 수치도 감소하지만, 담즙정체형의 경우 최대 0.5%까지 높게 유지됩니다. 간비대가 가장 오래 지속되며, 경우에 따라 간비장비대가 최대 12개월 이상 지속될 수 있습니다.

동시에, 생후 6개월이 되면 이러한 환자의 대다수가 혈액에서 HBsAg가 사라지고 항-HBs 항체가 나타납니다. 일부 소아에서는 HBsAg가 항-HBs 항체로 혈청 전환되는 시기가 생후 2~3개월에 더 늦어집니다. 모든 소아에서 HBsAg 혈청 전환으로 인해 HBV DNA는 더 이상 검출되지 않습니다. 선천성 B형 간염 소아는 건강한 소아에 비해 신체 발달이 지연되는 경향이 있으며, 관찰 기간은 최대 3년까지입니다.

저증상 원발성 만성 선천성 B형 간염에서는 다른 상황이 관찰됩니다. 이 질환은 7~8개월에 걸쳐 효소 활성이 느리게 정상화되지만, 이후 주기적으로 증가하는 느린 진행 양상을 보입니다. 특징적인 것은 지속적인 간비대 또는 간비장 증후군이며, 생후 12개월 이후에도 지속됩니다. 이 선천성 B형 간염 변이는 장기간의 HBs-혈관형성증이 특징이며, 생후 2~3년까지 지속됩니다. 이 경우 혈청에서 HBV DNA가 장기간 검출됩니다.

초음파 검사에서 간 실질의 에코가 광범위하게 증가한 소견이 관찰되었으며, 이는 향후 수년간 검사에서도 지속되었습니다. 경우에 따라 간경변증이 발생하는 경우도 관찰되었습니다.

선천성 B형 간염 진단

현재 모든 임산부는 B형 간염 바이러스 표지자, 주로 HBsAg의 존재 여부를 검사받습니다. 임산부에게 만성 HBV 감염이나 급성 B형 간염이 진단될 경우, 태아의 산전 감염 및 선천성 간염 발생 가능성에 대한 우려가 있습니다.

선천성 B형 간염 진단을 위해서는 신생아의 B형 간염 마커 검출이 매우 중요합니다. 이러한 마커는 HBsAg, anti-HBc IgM, HBV DNA입니다. 간외 담관 폐쇄를 동반한 선천성 B형 간염의 감별 진단이 필요합니다. 폐쇄로 인한 담관의 선천적 병리의 경우, 아이는 출생 직후 또는 생후 첫 달 동안 황달, 변색된 대변, 짙은 소변을 보입니다. 황달은 점차 심해져서 정체된 주황빛을 띱니다. 대변은 지속적으로 무담즙성이며, 소변은 담즙 색소로 인해 짙은 색을 띱니다. 간은 실질의 점진적인 압축과 함께 점차 커집니다. 생후 4~6개월이 되면 담관성 간경변이 발생하여 간이 매우 조밀해집니다. 비장은 출생 직후에는 커지지 않지만, 간경변이 진행됨에 따라 커집니다. 생후 첫 몇 달 동안 아이들의 전반적인 상태가 크게 변하지 않으면 이미 3~4개월이 되면 무기력함이 급격히 증가하고 체중 증가가 적으며 간비장비대와 복부팽만으로 인해 복부 부피가 증가합니다.

혈청은 지속적으로 높은 수준의 공액 빌리루빈과 총 콜레스테롤을 보이고, 알칼리성 인산가수분해효소와 GPGP, 5-뉴클레오티다제 및 간에서 배출되는 다른 효소의 활동이 상당히 증가하는 반면, ALT, AST 및 다른 간세포 효소의 활동은 정상 범위 내에 유지됩니다.

이 경우, 간외 담관 폐쇄 환자에서 B형 간염 바이러스 표지자가 검출될 수 있으며, 이는 초기 발병 단계에서 B형 간염 바이러스 감염이 발생하고, 이러한 결손 형성에 HBV 감염이 관여하는 것으로 볼 수 있습니다. 따라서, 간외 담관 폐쇄의 임상 양상은 황달이 꾸준히 진행되고 간 담관성 간경변증이 발생하는 증상을 보인다는 점에서 선천성 B형 간염과 다릅니다.

또한 혈액형이나 Rh 인자의 충돌로 인한 황달 변형이나 적혈구 효소 체계의 결함도 배제할 필요가 있습니다.

경우에 따라 사이토메탈로바이러스, 톡소플라스마증, 클라미디아 등 다른 신생아 간염과의 감별 진단을 시행해야 합니다. 이 경우 산모의 산과적 병력과 간 손상 증상과 자궁 내 감염의 다른 징후(중추신경계, 심장, 신장, 위장관 기형)의 복합적인 양상에 주의를 기울여야 합니다. 최종 감별은 병원균에 대한 초기 IgM 항체 및 유전체를 포함하여 다양한 선천성 간염 병원균 표지자에 대한 혈청학적 검사 결과를 바탕으로 이루어집니다.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

선천성 B형 간염 치료

중증 중독 환자의 선천성 B형 간염 복합 치료에서는 5% 및 10% 포도당 용액, 링거액, 레오폴리글루신을 이용한 해독 비경구 요법을 시행합니다. 담즙정체증의 경우 흡착제, 우르소팔, 간보호제를 투여하고, 유리 빌리루빈 수치가 유의하게 증가한 경우 페노바르비탈을 처방합니다.

선천성 B형 간염에 대한 비페론의 긍정적 효과에 대한 보고가 있습니다. 이 인터페론 알파의 영향으로 간염의 임상적, 생화학적 증상의 역전이 상당히 빨라지고 중독 기간이 단축되는 것으로 관찰되었습니다.

선천성 B형 간염 예방

선천성 B형 간염은 자궁 내에서 감염되므로 예방 접종은 효과가 없습니다. 그러나 감염 시점을 예측할 수 없으므로, B형 간염 환자 또는 바이러스 보균자 산모에게서 태어난 모든 아기는 생후 12시간 이내에 0-1-2-12개월 접종 일정에 따라 항간염 면역글로불린과 함께 B형 간염 백신을 접종해야 합니다.