신생아 패혈증

신생아 패혈증은 기회성 세균 미생물총에 의해 발생하는 화농성 염증성 감염증의 일반화된 형태로, 병인은 주요 패혈증 초점에 대한 부적절한 전신 염증 반응(SIR)의 발달과 함께 면역 체계(주로 식세포 작용)의 기능 장애와 관련이 있습니다.

전신 염증 반응은 신체가 손상을 주는 내인성 또는 외인성 요인의 작용에 반응하여 발생하는 일반적인 생물학적 비특이적 면역세포학적 반응입니다. 감염의 경우, 전신 염증 반응(SIR)은 일차적인 화농성 염증 부위에 반응하여 발생합니다. 전신 염증 반응은 손상 요인의 작용에 불충분한 전염증성(대부분) 및 항염증성(대부분은) 사이토카인의 생성이 급격히 증가하는 것이 특징이며, 이는 세포자멸사와 괴사를 유도하여 SIR이 신체에 손상을 주는 효과를 유발합니다.

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신생아 패혈증의 역학

국내 문헌에는 신생아 감염 빈도에 대한 신뢰할 수 있는 자료가 없는데, 이는 일반적으로 인정되는 진단 기준이 부족하기 때문입니다. 외국 자료에 따르면 신생아 패혈증 발생률은 0.1~0.8%입니다. 중환자실(ICU)에 입원한 소아와 미숙아는 특별한 환자군으로, 이 질환의 발병률은 평균 14%입니다.

신생아 사망률 구조에서 패혈증은 출생아 1,000명당 평균 4~5명을 차지합니다. 혈액 감염으로 인한 사망률 또한 30~40%로 상당히 안정적입니다.

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신생아 패혈증의 원인은 무엇입니까?

패혈증은 기회성 미생물총에 의해서만 발생합니다. 예를 들어 신생아 면역결핍증과 같은 경우, 혈액 감염은 바이러스-세균, 세균-진균 등 일반적인 혼합 감염의 구성 요소가 될 수 있습니다.

어린이의 경우 이 질병의 원인은 40가지 이상의 기회성 미생물일 수 있지만, 가장 흔한 혈액 감염은 연쇄상구균, 포도상구균, 대장균, 클렙시엘라균 및 기타 그람 음성 세균과 혐기성 세균에 의해 발생합니다.

신생아 패혈증의 병인학적 구조는 태아와 신생아의 감염 시기에 따라 달라집니다.

조기(선천성) 신생아 패혈증은 B군 연쇄상구균에 속하는 그람 양성 구균인 S. agalacticae에 의해 가장 흔하게 발생합니다. 이 병원균은 태아의 산전 및 비강 감염을 유발할 수 있습니다.

태아 및 신생아 감염 시기에 따른 신생아 초기 패혈증의 가장 가능성 있는 원인

감염 시간	원인 물질
산전 기간	S. agalacticae E. coli (희귀)
산전 기간	S. agalacticae E. coli S. aureus
산후 기간	황색포도상구균(S. aureus et epidermidis), 대장균(E. coli), 클렙시엘라속 (Klebsiella spp.), 화농성 연쇄상구균( S. pyogenes)

대장균과 장내 그람 음성 간균 계열의 다른 세균은 태아 감염을 일으키는 빈도가 훨씬 낮습니다.

신생아 후기 패혈증은 대개 출생 후 감염으로 인해 발생합니다. 주요 병원균은 대장균, 황색포도상구균, 폐렴간균이며, B군 연쇄상구균은 드뭅니다. A군 연쇄상구균, 녹농균, 장구균의 중요성이 점차 커지고 있습니다.

이 질병의 약 40%를 차지하는 그람 음성균의 구조는 지난 10년 동안 다소 변화했습니다. 특히 슈도모나스(Pseudomonas) 속, 클렙시엘라(Klebsiella) 속, 엔테로박터(Enterobacter) 속의 역할이 커졌습니다. 일반적으로 이러한 병원균은 인공호흡기 사용과 비경구 영양을 받는 중환자와 수술 환자에게 혈액 감염을 유발합니다.

산후 이환율의 병인학적 구조는 주요 패혈증 병소의 국소화에 의해 상당한 영향을 받습니다. 예를 들어, 제대형 감염의 병인에서는 포도상구균과 대장균이 주요 역할을 하며, 피부 및 비결막 패혈증 질환의 병인에서는 포도상구균과 A군 β-용혈성 연쇄상구균이 주요 역할을 합니다. 또한, 병원 감염의 병원균 스펙트럼은 감염의 진입 경로에 따라 달라집니다. 예를 들어, 카테터 삽입 패혈증 질환에서는 포도상구균이 주된 역할을 하거나, 포도상구균과 칸디다속 진균의 결합으로 인한 혼합형 전신 감염이 발생합니다. 복부 병원 감염에서는 장내세균과 혐기성 세균이 종종 분리됩니다.

감염의 주요 원인 위치에 따라 신생아 패혈증의 가장 가능성 있는 병원균

1차 병변의 국소화	가장 가능성 있는 병원균
배꼽 상처	황색포도상구균과 표피세균 E. coli
폐	K. pneumoniae, S. aureus et epidermidis, Ps. aeruginosa(기계적 환기 사용), Acinetobacter spp.(기계적 환기 사용)
장	엔테로 박테리아과(Enterobacteriaceae spp.)
복강(수술 후)	엔테로박테리아세아에(Enterobacteriaceae) 속, 엔테로코쿠스(Enterococcus) 속, 녹농균 (Ps. aeruginosa) 혐기성균
피부, 비결막 부위	황색포도상구균 S. pyogenes et viridans
구인두 및 비인두, 중이	황색포도상구균 S. pyogenes et viridans E. coli
요로	대장균 및 기타 장내세균과(Enterobacteriaceae)의 종인 Enterococcus spp.
정맥 침대(정맥 카테터 사용 후)	황색포도상구균과 표피세균

면역저하 환자(심하게 미숙한 신생아 포함)에서 발생하는 전신 감염의 병인 역시 여러 가지 특징을 가지고 있으며, 면역억제(후천적 면역기능 장애, 이차적 면역결핍, 약물 유발 면역억제, 선천적, 유전적 또는 후천적 호중구감소증, 원발성 면역결핍, HIV 감염)의 특성에 따라 달라집니다. 이러한 배경에서 발생하는 감염이 항상 신생아 패혈증인 것은 아닙니다.

신생아 패혈증의 병인

이 질병의 발병 시점은 초기 항균 방어 실패를 배경으로 일차적인 화농성 병변이 나타나는 것입니다. 이러한 상황에서 항균 방어 능력을 초과하는 대량의 미생물 증식이 발생하여 감염원이 환자의 전신 혈류로 침투(균혈증)하게 됩니다.

영유아 면역결핍증에서 전신감염의 가장 가능성 있는 원인

면역결핍의 특성	가장 가능성 있는 병원균
임신성 미숙과 관련된 기능 장애를 포함한 2차 면역 기능 장애	엔테로박테리아세아에(Enterobacteriaceae spp.), 황색포도상구균 (Staphylococcus spp.), 칸디다(Candida) 속의 진균
약물 유발 면역 억제	거대세포바이러스 장내세균과(Enterobacteriaceae spp.) S. Aureus Aspergillus et Candida 속의 진균
호중구감소증	S. aureus E. coli 칸디다균
에이즈	기회주의적 미생물총(곰팡이, 결핵균, 거대세포바이러스 등)
원발성 면역결핍증	엔테로박테리오 세아에 속 (Enterobacterioceae spp.) 황색포도상구균(S. aureus et epidermidis) 용혈성 연쇄상구균 A군

균혈증, 항원혈증, 그리고 독소혈증은 신체의 방어 시스템, 즉 면역 체계와 매개체, 급성기 단백질, 혈액의 응고 및 항응고 시스템, 키닌-칼레크린 시스템, 보체계 등을 포함하는 SVR(Survival Reverse Immunity)을 촉발합니다. 호중구 과립구는 혈류로 침투한 감염에 대한 소아의 전신 반응에 중요한 역할을 하며, 신체의 다른 세포와 시스템의 기능 적정성을 결정합니다. 호중구 과립구는 높은 효과기 잠재력을 가지고 있으며, 신체 조직과 세포의 변화에 거의 즉각적으로 반응하고, 모든 자극 효과에 반응하여 신진대사를 빠르게 변화시켜 "호흡 폭발"과 분비성 탈과립을 유발하고, 독성 산소 라디칼을 생성하는 살균 효소를 방출합니다. 이 세포들은 응고 및 섬유소 용해 시스템의 구성 요소인 염증 매개체뿐만 아니라 세포 성장을 촉진하는 생물학적 활성 물질도 합성합니다. 호중구 과립구는 신체의 연쇄 염증성 체액 시스템과 상호작용할 수 있습니다. 살균 활성과 세포독성의 정도는 호중구 과립구의 활성에 크게 좌우됩니다. 이 세포의 양이온성 펩타이드("펩타이드 항생제", 디펜신)는 살균, 항진균 및 항바이러스 활성을 가지고 있습니다.

위의 내용 외에도 호중구는 식세포 역할을 합니다. 호중구와 대식세포가 수행하는 식세포작용의 중요성은 상당히 다릅니다. 진정한 식세포작용은 대식세포에 의해 수행됩니다. 호중구의 식세포작용은 단핵구보다 강력하지만, 그 역할이 다르기 때문에 다른 생화학적 과정에 의해 발생합니다. 호중구의 주요 기능은 염증 반응을 유발하는 것입니다. 호중구 과립구에서 분비되는 생물학적 활성 물질은 염증 유발에 초점을 맞춥니다. 그중에는 급성 염증 부위에 작용하는 사이토카인(IL-8, IL-1, 종양괴사인자, 과립구-대식세포 콜로니 자극인자, 과립구 콜로니 자극인자)과 만성 염증 조절에 관여하는 사이토카인(IL-6, γ-인터페론, 형질전환성장인자)이 있습니다. 호중구는 다양한 표면 접착 분자를 합성하여 혈관 내피 세포, 면역계, 조직 및 장기 세포와 상호작용합니다. 접착으로 인해 호중구 자체의 사이토카인 및 기타 매개체에 대한 민감도가 변하여 조직 및 장기의 변화에 적절히 대응할 수 있습니다. 호중구의 세포독성은 킬러 림프구(T 림프구) 및 자연살해세포(NK 세포)보다 훨씬 높습니다. 호중구 세포독성 인자는 표적 세포의 핵 구조, 흡수된 대상의 유전 장치의 구조적 요소, 그리고 세포자멸사 유도 인자(AIF)를 이용한 유전체 파괴를 목표로 합니다. 세포자멸사를 겪는 세포는 식세포작용의 대상이 되어 빠르게 파괴됩니다.

호중구는 미생물의 실제 소화에는 관심이 없이 미생물을 활발하게 식균하여, 병원성 미생물의 유전 장치를 최대한 빨리 손상시키기 위해 상당량의 FIA를 세포간 공간으로 방출합니다. 호중구 과립 내용물 방출은 염증 과정에 막대한 영향을 미칩니다. 호중구 과립 내용물은 혈소판 응집, 히스타민, 세로토닌, 단백질 분해효소, 아라키돈산 유도체, 혈액 응고 활성제, 보체계, 키닌-칼레크레인계 등의 방출을 유도합니다. 호중구의 FIA는 유전체의 핵단백질 복합체를 파괴하기 때문에 모든 세포에 파괴적입니다.

따라서 감염 과정에서 호중구는 SVR을 개시하고, 병원체 항원 제시에 참여하여 신체의 특이 면역 반응을 활성화합니다. 호중구가 과도하게 활성화되면, 세포독성 효과는 외래 세포에만 국한되지 않고 신체 자체의 세포 및 조직에도 영향을 미칩니다.

과도한 SVR은 시상하부-뇌하수체-부신계의 과활성화를 초래하며, 이는 일반적으로 신체가 스트레스에 적절히 반응하도록 합니다. 이 시스템의 활성화는 ACTH 분비와 혈중 코르티솔 농도 증가로 이어집니다. 패혈성 쇼크에서 시상하부-뇌하수체-부신계의 과도한 활성화는 이 질환의 전격적 경과를 보이며, ACTH 분비에 대한 부적절한 반응을 초래합니다. 이와 함께 갑상선 기능 저하가 현저하게 나타나 산화 대사가 둔화되고 신생아 신체의 적응 능력이 제한됩니다. 중증 패혈성 질환(전격적 경과, 패혈성 쇼크)에서는 일부 환자에서 성장호르몬(STH) 농도가 감소합니다. 기저 고코르티솔혈증에서 낮은 STH 농도는 괴사 과정의 빠른 진행에 기여합니다(STH는 염증 과정을 억제합니다).

SVR이 부족할 때 나타나는 또 다른 증상은 혈액 응고 시스템이 통제되지 않고 활성화되는 것입니다. 이는 섬유소 용해가 점점 더 억제되는 상황에서 불가피하게 혈소판병증과 소모성 응고병증을 유발합니다.

따라서 말초혈액 중성구의 과도한 활성화, 시상하부-뇌하수체-부신계와 지혈계의 활성화로 인해 유발되는 SVR은 여러 장기 부전의 형성을 뒷받침하며, 때로는 생명과 양립할 수 없는 심각한 항상성 장애를 초래합니다.

단핵구의 경우, 호중구는 보조 세포입니다. 단핵구와 대식세포의 주요 역할은 표적 세포 입자, 호중구 자체, 그리고 호중구에 의해 반쯤 파괴된 염증 세포 수지상돌기를 완전히 소화하는 진정한 식세포작용입니다. 대식세포가 수행하는 식세포작용은 염증 과정을 진정시키고 손상된 조직을 치유하는 데 도움이 됩니다.

SVR 증후군의 기본이 되는 박테리아 감염에 대한 매개체 반응의 형성은 미생물 기원의 다양한 구조를 인식하고 비특이적 내성 인자의 발현을 유도하는 세포 수용체를 포함하는 유전적으로 제어되는 과정입니다.

SVR 증후군은 점진적인 장기 기능 장애의 기저에 있으며, 경우에 따라 장기 부전 수준에 도달합니다. 이 패혈증 상태의 발병 기전은 다발성 장기 부전의 급속한 진행과 심각한 항상성 장애를 특징으로 합니다. 혈액 감염에서 항상성 장애의 징후 중 하나는 기회성 미생물총의 현저한 증식으로, 이는 새로운 감염 병소의 출현과 감염원의 전신 혈류로의 추가적인 전이를 위한 전제 조건을 형성합니다. 현재 널리 알려진 개념은 항상성 장애가 조직 저산소 상태에서 소장 상부에 활발하게 서식하는 그람 음성 세균의 내독소 또는 내독소의 리포다당류 복합체가 혈액으로 유입되는 것과 관련이 있다는 것입니다. 내독소는 SVR을 현저히 증가시키고, 항상성 장애를 유발하며, 치료에 반응하지 않는 저혈압을 유발합니다. 항원이 혈류로 유입되면 SVR의 무질서, 즉 매개체 혼란이 발생합니다. 항원 과다는 균혈증 및 미세순환계 질환에서 심각한 면역억제의 원인이 되며, SVR, 독소혈증 및 항원혈증을 유발하는 전이성 화농성 병소 형성에 기여합니다. SVR의 장애는 패혈성 쇼크 발생의 원인이 됩니다.

신생아 패혈증의 증상

신생아 패혈증의 증상은 형태(패혈증 또는 패혈증)와 관계없이 신생아의 전반적인 상태의 심각성에 따라 결정됩니다. 체온 조절 장애가 나타나며(만삭 형태 기능적으로 성숙된 신생아의 경우 발열, 미숙아 저체중아의 경우 악화된 병전 배경의 경우 진행성 저체온증), 중추신경계 기능 장애(진행성 우울증)가 나타납니다. 피부는 창백하거나 칙칙하며 황달과 출혈이 동반되고, 공막 부위가 특징적입니다. 피부의 마블링이 나타나고, 말단청색증이 나타날 수 있습니다. 황달은 조기에 나타나 빠르게 악화됩니다. 전신 부종 증후군이 자주 발생하며, 자발적 출혈 경향이 특징적입니다. 얼굴 생김새가 뾰족해지는 경우가 많습니다.

호흡 부전은 방사선 사진상 염증 변화 없이 발생하며, 종종 독성 심장병증에 의한 심장 손상이 동반되고 급성 심부전이 동반됩니다. 비장과 간 크기 증가, 복부 팽만, 전복벽의 뚜렷한 정맥망, 역류, 구토, 식욕 부진이 특징이며, 장 마비에 이르는 위장관 기능 장애가 흔히 관찰됩니다. 일반적으로 체중 증가는 나타나지 않고, 저위축이 발생합니다.

미숙아는 일반적으로 호흡곤란 증후군(호흡곤란과 함께 호흡수 감소 또는 무호흡이 지속되는 기간), 서맥, 흡인 반사 장애, 저체온증 경향 등의 형태로 이 질환의 아급성 경과를 보입니다. 신생아 패혈증의 나열된 증상들은 다발성 장기 부전의 다양한 정도를 반영합니다. 혈액 감염에서 가장 전형적인 다발성 장기 부전 증후군과 실험실 및 기기 검사를 통해 확인된 특징적인 변화들을 표에 제시했습니다.

1차 정화조 초점

위에서 언급했듯이, 신생아 패혈증 후기의 임상적 양상을 연구할 때, 대부분의 경우 주요 패혈증 병변을 발견하는 것이 가능합니다.

탯줄 절단에 대한 일차 수술적 치료가 도입된 이후, 제대염 발생률은 감소했습니다. 현재 이러한 질환은 전체 사례의 3분의 1 이하에서 발생합니다. 이러한 배경에서 폐 질환(최대 20~25%)과 장 패혈증(최소 20%) 발생률이 크게 증가했습니다. 다른 부위의 일차 감염은 훨씬 드물며 2~6%를 넘지 않습니다. 어떤 경우에는 감염의 시작점을 알 수 없습니다. 이는 특히 임신 주수가 짧은 소아에서 특징적으로 나타나며, 이 경우 태아의 변화 과정이 약하게 나타납니다.

패혈증 상태에서의 장기 부전에 대한 임상 및 실험실 기준(Balk R. et al., 2001, 수정됨)

병변 의 국소화	임상 기준	실험실 지표
호흡 기계	호흡곤란, 기립호흡, 청색증, 양압말기압(PEEP)을 동반하거나 동반하지 않는 기계적 환기	PaO2 <70 mmHg SaO2 <90%. 산-염기 균형 변화
신장	핍뇨, 무뇨증, 부종증후군	크레아티닌과 요소 수치 증가
간	간비대, 황달	고빌리루빈혈증(신생아에서 간접 분획 증가로 인해 발생). AST, ALT, LDH 증가. 저단백혈증
심혈관계	빈맥, 저혈압, 심장 경계 확장, 심박수 감소 경향, 혈역학적 지원 필요	중심정맥압, 폐동맥쐐기압 변화. 박출률 감소. 심박출량 감소.
지혈 시스템	출혈, 괴사	혈소판 감소증. 프로트롬빈 시간(APTT) 연장. DIC 증후군 징후
위장관	장 마비, 구토, 역류, 비정상적인 배변, 장관 영양 섭취 불능	장내 미생물 불균형
내분비 계	부신 기능 부전, 갑상선 기능 저하증	코르티솔 수치 감소. 갑상선 자극 호르몬 수치는 정상인데 트리요오드티로닌과 티록신 수치 감소.
면역 체계	비장비대, 우발적 흉선 퇴행, 병원 내 감염	백혈구 증가증, 백혈구 감소증, 림프구 감소증. 호중구 지수(NI) >0.3. C-반응성 단백질 증가. 림프구 아형 비율 저하. 식세포의 소화 기능 저하. 이상면역글로불린혈증
신경계	중추신경 기능의 저하 또는 흥분, 경련	뇌척수액 내 단백질 수치가 증가했지만 세포증식은 정상입니다. 뇌척수액 압력이 상승했습니다.

패혈증

패혈증은 임상적으로 원발성 화농성 염증 병소를 배경으로 중독증과 다발성 장기 부전이 발생하는 것을 특징으로 합니다. 선천성 조기 패혈증은 원발성 화농성 병소 없이 감염성 중독증과 장기 부전의 단독 증상이 나타나는 것을 특징으로 합니다.

패혈증

패혈증은 임상 양상과 질병 경과의 특징을 결정하는 하나 이상의 병소가 발생하는 것을 특징으로 합니다. 신생아 패혈증의 전이성 병소 중 수막염이 1위(절반 이상), 골수염과 농양성 폐렴이 2위와 3위를 차지합니다. 기타 화농성 병소(간 및 신장 농양, 화농성 관절염, 종격동염, 전안구염, 위벽 가래, 장 등)는 훨씬 드물며, 신생아 패혈증 전체 사례의 10%를 넘지 않습니다.

패혈성 쇼크

여러 저자에 따르면, 신생아 패혈증의 10~15%에서 패혈성 쇼크가 관찰되며, 패혈증과 패혈성 폐혈증에서도 동일한 빈도로 발생합니다. 패혈성 쇼크의 80~85%는 그람음성 간균에 의한 패혈 상태에서 발생합니다. 이 질환의 원인균인 구균은 쇼크 발생을 유발하는 빈도가 낮습니다. 예외는 B군 연쇄상구균과 장구균(70~80%)입니다. 패혈성 쇼크 발생 시 사망률은 40%가 넘습니다.

신생아 패혈성 쇼크의 임상 양상은 증상의 심각도가 급격하고 때로는 파국적으로 증가하는 것, 점진적인 저체온증, 창백한 피부, 무조건 반사 억제, 빈맥 및 서맥, 흉부 방사선 사진에서 침윤성 변화가 없는 호흡곤란 증가, 주사 부위 출혈, 점상 발진 또는 점막 출혈, 조직의 가성화 또는 부종 등이 특징입니다. 특히 실질 조직을 포함한 조직 및 장기의 부종을 배경으로 외상성(exicosis)이 발생할 수 있습니다.

가장 특징적인 징후는 아드레날린 유사제 투여에 반응하지 않는 동맥 저혈압 증가입니다. 쇼크는 또한 혈소판 감소증, 소모성 응고병증, 그리고 섬유소용해 저하를 동반한 파종성 혈관내 응고 증후군(DIC)의 발생을 특징으로 합니다. 출혈과 함께 소장벽, 신장 피질, 심근, 뇌 및 기타 장기를 포함한 여러 장기의 괴사가 빠르게 발생하며, 이는 환자 상태의 중증도를 결정합니다.

쇼크는 고코르티솔혈증, 갑상선 호르몬, 갑상선 자극 호르몬, 뇌하수체의 성장 호르몬 농도 감소, 그리고 고인슐린혈증과 같은 심각한 호르몬 기능 장애를 동반합니다. 쇼크는 신체의 전신적 매개체 반응을 포함하여 거의 모든 항상성 조절 연쇄 메커니즘에 심각한 장애를 초래하며, 이는 "매개체 혼돈"의 특성을 띱니다.

신생아 패혈증의 경과 및 결과

신생아 패혈증은 비순환적 감염성 질환으로 분류됩니다. 치료하지 않거나 적절한 치료법이 없으면 이 질환은 거의 항상 사망에 이릅니다.

질병 발병 시 패혈성 쇼크가 발생하면 패혈성 질환이 급속도로 악화되어 상태가 급격히 악화되고, 다발성 장기 부전과 파종성 내분비내관(DIC) 증후군 증상이 나타날 수 있습니다. 질병 발생 후 3~5일 이내에 사망에 이를 수 있습니다. 신생아 패혈증은 약 15%에서 급속도로 발생하며, 수술 환자와 병원 혈액 감염 환자의 경우 발생률이 20~25%에 달합니다.

이 질환의 급속한 진행과 함께 혈액 검사에서 백혈구 감소증 경향이 나타나고, 백혈구 수치가 좌측으로 이동하며, 호중구 지수(NI)가 상승하고, 절대 림프구 감소증, 혈소판 감소증, 호산구 증가증, 단핵구증이 관찰됩니다. 이러한 변화는 중증 SVR에서 전형적으로 나타납니다.

질병 발병 시 패혈성 쇼크가 나타나지 않거나 중단된 경우, 질병은 최대 8주까지 지속되는 급성 경과를 보입니다. 이러한 경과 변화는 80%의 사례에서 관찰됩니다. 질병 발병 3~4주차에 생명과 양립할 수 없는 심각한 다발성 장기 부전으로 사망에 이를 수 있습니다.

감염 과정의 급성 발현 기간은 최대 14일까지이며, 이후 회복기가 시작되는데, 이 기간은 중독 증상의 소실, 개별 장기 및 기관의 기능적 활동의 점진적인 회복, 그리고 전이 병소의 위생 개선을 특징으로 합니다. 비장비대, 창백한 피부, 중추 및 자율신경계 기능 불안정, 피부 및 점막의 장내세균총 이상증, 그리고 I-III 등급의 저체중이 지속됩니다.

이 시기에는 신체 저항력 감소로 인해 세균, 진균 또는 바이러스 감염의 중복 감염 위험이 높습니다. 중복 감염의 원인은 대개 소아의 장내 미생물총의 급속한 증식이며, 병원 내 감염 또한 가능합니다.

급성 패혈증 상태의 혈액학적 소견: 현저한 백혈구 증가(드물게 정상 수치 또는 백혈구 감소), 백혈구 수식의 좌측 이동, NI 증가. 혈소판 감소, 호산구 감소, 림프구 감소, 단핵구 증가 경향이 나타날 수 있습니다.

회복기에는 재분배성 빈혈과 중등도의 단핵구증가증이 발생합니다. 호중구증가증 환자의 3분의 1에서 호중구감소증으로 대체됩니다. 호산구증가증 경향이 특징적입니다. 말초혈액에서 호염기구와 형질세포가 발견될 수 있습니다.

신생아 패혈증의 분류

현재 신생아 패혈증에 대한 일반적으로 인정되는 임상 분류는 없습니다. 러시아에서 채택된 이 질환의 마지막 임상 분류는 15년 이상 전에 발표되었으며, 현대적 요건을 충족하지 못합니다. 통계 진단 코드를 결정하는 국제질병분류 제10차 개정판(ICD-10)에서는 "신생아 세균성 패혈증"을 P36 코드로 규정하고 있습니다.

코딩 분류와 달리, 질병의 임상 분류를 수립할 때는 혈액 감염 발생 시점과 조건(출생 전, 출생 후), 감염 경로 및/또는 주요 패혈증 병소의 위치, 질병의 임상적 특징을 고려해야 합니다. 이러한 요소들은 질병의 병인학적 스펙트럼, 치료, 예방 및 방역 조치의 규모와 성격을 결정합니다. 신생아 패혈증 분류에 적합한 것은 바로 이러한 요소들입니다.

개발 시간별:

• 초기 신생아;
• 후기 신생아.

입구 게이트의 위치(주요 정화조 초점)에 따라:

• 생명줄;
• 폐;
• 피부의;
• 비인두;
• 비강결막;
• 이원성;
• 요로생성;
• 복부;
• 카테터 삽입술;
• 또 다른.

임상적 형태에 따라:

• 패혈증;패혈증.

다발성 장기 부전 증상이 나타나는 경우:

• 패혈성 쇼크
• 급성 폐부전
• 급성 심부전
• 급성 신부전증
• 급성 장폐색
• 급성 부신 기능 부전
• 뇌부종
• 2차 면역 기능 장애

DIC 증후군.

태아가 산전 또는 산내 감염되어 생후 첫 6일 이내에 임상적 증상을 보이는 경우, 일반적으로 신생아 조기 패혈증이라고 합니다. 조기 패혈증의 특징은 자궁 내 감염, 주요 감염 병소의 부재, 전이성 농양 병소(패혈증)가 없는 임상적 형태가 우세하다는 것입니다.

신생아 패혈증이 생후 6~7일 이후에 임상적으로 나타나는 경우, 일반적으로 후기 신생아 패혈증이라고 합니다. 후기 신생아 패혈증의 특징은 출생 후 감염입니다. 이 경우, 대개 감염의 주요 원인이 존재하며, 2/3의 경우 패혈증으로 진행됩니다.

신생아 패혈증 질환에 대한 상기 임상 분류는 가장 발생 가능성이 높은 병원균의 분포와 밀접한 관련이 있으며, 이에 대한 지식은 1차 항균 요법의 합리적인 선택에 매우 중요합니다. 발생 가능성이 있는 병원균의 분포는 감염 진입구의 위치에 따라 달라지므로, 혈액 감염의 임상 진단 시 이 매개변수를 명시하는 것이 좋습니다. 감염 진입구의 위치는 어느 정도 역학적 의미를 가지며, 전염병 예방 및 치료 조치 수립에 중요합니다. 감염에는 배꼽 감염, 피부 감염, 이원성 감염, 비인두 감염, 비뇨생식기 감염, 카테터 감염, 폐 감염, 복부 감염 등 비교적 흔하지 않은 감염 유형이 있습니다.

패혈증은 이 질환의 임상적 형태로, 감염성 중독 증상이 뚜렷한 가운데 혈류에 미생물 및/또는 그 독소가 존재하는 것을 특징으로 하지만, 화농성 병소는 형성되지 않습니다. 형태학적 및 조직학적으로 미생물 손상 및 실질 기관의 골수증 징후가 관찰될 수 있습니다.

패혈증은 하나 이상의 화농성, 전이성, 화농성 염증 병소가 존재하는 것을 특징으로 하는 임상적 형태의 혈액 감염입니다. 패혈증의 기준은 염증 병소와 환자의 혈액에서 분리된 병원균의 균일성입니다.

장기 부전 증후군은 질병의 심각성과 결과를 결정하며, 특별한 치료가 필요하므로 임상 진단 시 이를 강조하는 것이 바람직합니다. 특히, 예후가 매우 심각하기 때문에 패혈성(감염성-독성) 쇼크의 복합 증상에 특별한 주의를 기울여야 합니다.

패혈성 쇼크는 감염성 질환에서 저혈량증과 관련 없이 발생하는 진행성 동맥 저혈압입니다. 이름과 달리 패혈성 쇼크는 혈액 감염의 예측 인자로 간주되지 않습니다. 이 질환은 다른 심각한 감염성 질환(복막염, 수막염, 폐렴, 장염)에서도 발생할 수 있습니다.

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신생아 패혈증 진단

신생아 패혈증 진단은 여러 단계로 구성됩니다. 첫째, 패혈증 상태의 진단을 확립하거나 추정해야 합니다. 둘째, 질병의 원인을 진단하는 단계입니다. 셋째, 장기 및 시스템의 기능 장애와 항상성 변화를 평가하는 단계입니다.

진단의 첫 단계가 가장 어렵습니다. 수년간 혈액 감염에 대한 연구가 진행되어 왔음에도 불구하고, 소아과 진료에서 근거 중심 의학의 요건을 충족하는 일반적으로 인정되는 임상 및 검사실 진단 기준은 아직 없습니다. 그 이유 중 하나는 환자에게 주요 감염 병소가 없기 때문입니다. 감염 병소는 산모의 신체나 태반에 국한되어 있습니다. 또한, 소아에서 SVR의 뚜렷한 징후는 비감염성(호흡곤란증후군, 유전성 아미노산뇨증 등) 및 감염성(신생아 괴사성 장염, 가래, 수막염 등)의 여러 중증 질환에서 나타납니다.

이 질병에 대한 현대적 진단 개념에 따르면, 신생아가 심각한 감염성 중독증과 SVR 징후를 보이는 경우 생후 6일 이내에 이 질병을 가정해야 합니다.

• 장기간(3일 이상) 발열(37.5°C 이상) 또는 진행성 저체온증(36.2°C 미만)
• 생후 1-2일차에 과백혈구증가 >30x10 ⁹, 생후 3-6일차에 >20x10 ⁹, 생후 7일 이상 어린이에 >15x10 ⁹ /l 또는 백혈구감소증 <4x10 ⁹ /l, NI >0.2-0.3, 혈소판감소증 <100x10 ⁹ /l;
• 혈청 내 C-반응성 단백질 함량이 6mg/l 이상 증가함;
• 혈청 내 프로칼시토닌 함량이 2ng/ml 이상 증가함
• 혈청 내 IL-8 함량이 100 pg/ml 이상 증가했습니다.

위의 증상 중 최소 3가지가 나타나면 혈액 감염으로 진단하고 즉시 경험적 항균 요법을 처방하고 필요한 치료를 실시해야 할 강력한 이유가 됩니다.

생후 6일 이상 된 신생아의 경우, 환경과 관련된 주요 감염 및 염증 병변과 SVR의 징후 중 최소 세 가지가 나타날 경우 패혈증으로 진단해야 합니다. 혈액 감염 진단은 여전히 임상적 상태를 유지하므로, 5~7일 이내에 후향적으로 확진 또는 배제하는 것이 바람직합니다. SVR의 임상 증상과 감염 사이에 연관성이 없다는 것은 "신생아 패혈증" 진단에 적합하지 않으며, 추가적인 진단 연구가 필요합니다.

최소 3가지 SVR 징후가 나타나고 병원균이 혈액에서 분리된 일차 감염 및 염증 병소 또는 전이성 화농성 병소가 존재하는 경우 패혈성 질환 진단은 확실하게 이루어집니다.

균혈증은 이 질환의 진단적 징후로 간주되지 않습니다. 균혈증은 박테리아에 의한 모든 감염성 질환에서 관찰될 수 있습니다. 균혈증을 확인하는 것은 원인을 규명하고 합리적인 항균 치료(진단의 두 번째 단계)를 정당화하는 데 중요합니다. 신생아 패혈증의 원인 진단에는 혈액 배양 검사와 더불어, 원발성 및 전이성 병소에서 분비되는 분비물에 대한 미생물학적 검사가 포함됩니다.

환경(결막, 비강 및 구강 점막, 피부, 소변, 대변)과 접촉하고 원발성 화농성 염증 병소에 관여하지 않는 부위의 미생물학적 검사는 패혈증 질환의 병인학적 진단을 확립하는 데 사용할 수 없습니다. 동시에 이러한 환경에 대한 미생물학적 검사는 환자 신체의 면역 반응성 감소(진단의 세 번째 단계)로 인해 혈액 감염과 함께 나타나는 디스바이오시스(discobacteriosis)의 정도와 특성을 평가하는 데에도 사용됩니다. 신생아 패혈증에 수반되는 다발성 장기 부전의 주요 임상적, 검사실적 및 기기적 특징과 그 예후를 판단하는 방법은 위에 제시되어 있습니다. 이러한 지표들을 모니터링하는 것은 환자의 적절한 치료를 계획하는 데 필수적입니다.

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신생아 패혈증의 감별진단

신생아 패혈증의 감별 진단은 중증 화농성 염증성 국소 질환(화농성 복막염, 화농성 종격동염, 화농성 파괴성 폐렴, 화농성 수막염, 화농성 혈행성 골수염, 신생아 괴사성 장염)과 함께 시행해야 하며, 이러한 질환은 SVR 징후와 함께 발생합니다. 신생아 패혈증과는 달리, 이러한 질환은 화농성 병소의 존재와 뚜렷한 SVR 징후 사이에 밀접한 연관성이 있으며, 병소를 소독하면 이러한 징후가 곧 완화되는 특징이 있습니다. 그럼에도 불구하고, 혈액 감염과 세균성 중증 화농성 염증성 질환에 대한 항균 요법의 주요 치료 방향과 원칙은 동일합니다.

신생아 패혈증은 병원균(살모넬라균 패혈증, 패혈증, 파종성 결핵 등)에 의한 전신성(패혈증성) 세균 감염과 감별해야 합니다. 이러한 질병의 정확한 진단은 방역 조치의 성격과 범위, 그리고 특정 항균제 치료의 시행 여부를 결정합니다. 감별진단의 근거는 역학적 병력과 환자 검체에 대한 세균학적 및 혈청학적 검사 결과입니다.

이 질환과 선천성 전신성 바이러스 감염(거대세포바이러스, 헤르페스바이러스, 엔테로바이러스 등)의 감별 진단 시, 후자가 확진되면 특정 항바이러스제 및 면역 교정 치료가 필요하며, 항생제 사용은 제한됩니다. 이를 위해 혈액, 뇌척수액, 소변을 이용한 중합효소 연쇄반응(PCR) 검사 및 혈청학적 검사를 이용한 면역세포학적 검사가 시행됩니다.

신생아 패혈증은 항진균제 처방, 항생제 제한 또는 중단의 타당성을 판단하고 면역 교정 치료 전략을 명확히 하기 위해 전신성 진균증, 특히 칸디다증과 감별해야 하며, 아스페르길루스증은 훨씬 드물게 감별해야 합니다. 감별 진단은 혈액, 뇌척수액, 농양 병소 분비물에 대한 현미경 및 진균학적 검사(사부로 배지에 파종) 결과를 바탕으로 합니다.

신생아의 경우, 패혈증은 SVR의 모든 징후를 동반하지만 항균 치료가 필요하지 않은 아미노산 대사의 유전적 병리와 감별해야 합니다. 아미노산 대사의 유전적 결함이 있는 경우, 신생아의 상태는 출생 직후 빠르게 악화되며, 호흡곤란, 폐-심부전, 중추신경계 저하, 저체온증, 백혈구 감소증, 혈소판 감소증, 빈혈이 진행됩니다. 아미노산 대사 결함의 특징적인 징후는 지속적인 심한 대사성 산증이며, 환자에게서 뚜렷한 악취가 발생할 수 있습니다. 균혈증을 배제할 수 없으며, 이는 심각한 장내세균총 불균형과 신체 저항력 감소를 시사합니다. 감별 진단의 주요 방법은 생화학적 혈액 검사(병리적 산혈증 검출)와 난치성 대사성 산증을 병행하는 것입니다.

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신생아 패혈증 치료

신생아 패혈증 치료에는 다음과 같은 동시 조치가 포함되어야 합니다.

1. 병인 치료 - 질병의 원인 물질에 대한 영향으로, 원발성 및 전이성 병소의 위생을 목표로 한 국소 치료, 전신 항균 치료 및 피부와 점막의 생물군집 장애 교정이 포함됩니다.
2. 병리학적 치료 - 면역 반응을 포함한 체내 항상성 장애를 바로잡는 것을 목표로 하는 치료를 포함하여 환자의 신체에 미치는 영향입니다.

신생아 패혈증의 병인학적 치료

항균 치료는 패혈증 질환의 병인학적 치료에 있어 중요한 방법입니다. 신생아 패혈증이 의심되는 경우, 대부분의 경우 환자에게서 가장 가능성이 높은 감염원을 가정하여 경험적으로 항생제를 처방합니다.

항균 요법 선택에 대한 일반 규정:

1. 치료 시작 시(질병의 원인이 밝혀지기 전) 약물 선택은 발생 시점(선천적, 출생 후), 발생 조건(외래, 치료 또는 수술 부서 병원, 중환자실), 주요 패혈증 초점의 위치에 따라 결정됩니다.
2. 이 질병의 잠재적 병원균에 대해 살균 작용을 하는 항균제와 복합 항생제(감속 작용 원리)는 경험적 치료에서 선택 약물로 간주됩니다. 미생물총의 특성과 감수성이 명확해지면, 약물을 변경하거나, 단일 요법으로 전환하거나, 협대역 약물로 전환하여 항균 치료를 조정합니다.
3. 항생제를 선택할 때는 신체의 생물학적 장벽을 통과하여 뇌척수액, 뇌물질 및 기타 조직(뼈, 폐 등)에 충분한 치료적 농도를 생성하는 전신 약물을 우선시해야 합니다.
4. 어떤 경우든, 장기 질환의 특성을 고려하여 독성이 가장 낮은 항생제를 처방하는 것이 좋으며, 혈액 내 내독소 농도가 급격히 증가하지 않도록 하여 쇼크 위험을 줄이는 것이 좋습니다.
5. 정맥으로 투여할 수 있는 약물이 선호됩니다.

신생아 패혈증에 대한 경험적 항균 치료 프로그램

패혈증 상태 의 특징	선택 약물	대체 약물
일찍	암피실린 + 아미노글리코사이드	3세대 세팔로스포린 + 아미노글리코사이드
생명줄	아미노페니실린 또는 옥사실린 + 아미노글리코사이드. 3세대 세팔로스포린(세프트리악손, 세포탁심) + 아미노글리코사이드	카바페넴, 글리코펩타이드, 리네졸리드
피부, 비인두	아미노페니실린 + 아미노글리코사이드. II세대 세팔로스포린 + 아미노글리코사이드	글리코펩타이드. 리네졸리드
비인두, 이원성	3세대 세팔로스포린(세프트리악손, 세포탁심) + 아미노글리코사이드	글리코펩타이드. 리네졸리드
장의	III 및 IV 세대 세팔로스포린 + 아미노글리코사이드. 억제제 보호 아미노페니실린 + 아미노글리코사이드	카바페넴, 아미노글리코사이드
요로생성	세팔로스포린 III 및 IV 세대. 아미노글리코사이드	카바페넴
의인성 복부	3세대 세팔로스포린(세프타지딤, 세포페라존/술박탐) + 아미노글리코사이드. 억제제 보호 카르복시신 + 아미노글리코사이드	카바페넴, 메트로니다졸
호중구감소증을 배경으로	3세대 세팔로스포린 + 아미노글리코사이드. 글리코펩타이드	카바페넴. 글리코펩타이드
약물 유도 면역 억제의 배경	세팔로스포린 III 또는 IV 세대 + 아미노글리코사이드. 글리코펩타이드	카바페넴, 리네졸리드, 억제제 보호 카르복스페니실린
의인성 카테터 도입, 폐(인공 환기와 관련됨)	항녹농균 효과를 가진 3세대 세팔로스포린 + 아미노글리코사이드. 저해제 보호 카르복시실린 + 아미노글리코사이드. 글리코펩타이드 + 아미노글리코사마이드. 3세대 세팔로스포린(세프타지딤, 세포페라존/술박탐) + 아미노글리코사이드. 저해제 보호 카르복시실린 + 아미노글리코사이드	카바페넴, 리네졸리드, 글리코펩타이드, 메트로니다졸, 린코사마이드

현재까지 신생아를 동일한 효능으로 치료하는 보편적인 항균제, 약물 조합 또는 치료 요법은 없습니다. 항균제 선택을 위한 권장 사항만 있을 뿐입니다. 각 사례에서 합리적인 약물 선택은 환자의 개별적인 특성, 가장 유력한 병원균에 대한 지역적 데이터, 그리고 항생제에 대한 민감도에 따라 달라집니다.

항균 치료 중 아픈 아이를 관찰하는 데는 다음과 같은 매개변수가 포함됩니다.

• 항균 치료의 전반적인 효과 평가
• 원발성 및 전이성 병변의 치료 효과 평가, 새롭게 출현하는 화농성 병변 검색
• 항생제 치료가 신체의 가장 중요한 부위의 생물군집화에 미치는 영향을 모니터링하고 이를 교정합니다.
• 가능한 독성 및 바람직하지 않은 영향을 통제하고 이를 예방하고 치료합니다.

항균 치료는 48시간 이내에 환자 상태가 안정되거나 개선되는 경우 효과적인 것으로 간주됩니다.

치료로 인해 48시간 이내에 상태의 심각성이 증가하고 장기 부전이 발생하는 경우 해당 치료는 효과가 없는 것으로 간주됩니다. 치료가 효과가 없으면 다른 치료 체계로 전환해야 합니다.

그람 음성균에 의한 신생아 패혈증의 경우, 효과적인 항생제 치료는 사멸하는 세균에서 내독소가 방출되어 환자의 상태를 악화시킬 수 있습니다. 따라서 항생제를 선택할 때는 혈류로 유의미한 내독소 방출을 유발하지 않는 약물을 우선적으로 선택해야 합니다. 항생제 치료는 충분한 해독 과정을 거쳐 시행되며, 여기에는 수액 요법 및 면역글로불린(펜타글로빈)이 풍부한 정맥 투여가 포함됩니다.

성공적인 항균 치료 기간은 최소 3~4주이며, 아미노글리코사이드 계열의 경우 치료 기간이 10일을 초과해서는 안 됩니다. 동일한 약물의 치료 기간이 충분히 효과적이라면 최대 3주까지 연장될 수 있습니다.

항균제 복용을 중단하는 근거로는 원발성 및 화농성 병소의 위생 상태, 새로운 전이 병소의 부재, 급성 SVR 증상 완화, 지속적인 체중 증가, 말초 혈액의 백혈구 공식과 혈소판 수의 정상화를 고려해야 합니다.

장기 및 신체 기능의 완전한 회복, 창백함, 비장비대, 빈혈의 소실은 훨씬 늦게 (치료 시작 후 4~6주 이내에) 나타납니다. 이러한 임상 증상 자체에는 항균제 처방이 필요하지 않으며, 회복 치료만 필요합니다.

장기간의 집중 항균 치료의 필요성과 신생아 패혈증 발병 기전에서 장내세균 불균형의 중요한 역할을 고려할 때, 항균 치료와 "동반 치료"를 병행하는 것이 바람직합니다. 여기에는 프로바이오틱스(비피덤박테린, 락토박테린, 리넥스)와 항진균제 플루코나졸(디플루칸, 포칸)을 1회 5~7mg/(kg x day)의 용량으로 동시 투여하는 것이 포함됩니다. 니스타틴은 치료 및 예방 효과가 낮고 생체이용률이 매우 낮아 신생아 칸디다증 예방에 권장되지 않습니다. 케토코나졸(니조랄)은 7세 미만 어린이에게는 권장되지 않습니다.

프로바이오틱스와 항진균제 복용과 함께, 위생 관리(피부 및 눈에 보이는 점막의 위생적인 관리, 목욕)와 적절한 수유를 통해 장내세균총 불균형을 예방하는 것이 중요합니다. 모유 수유는 절대적으로 권장됩니다(아기의 상태에 따라 모유 수유, 젖병으로 직접 수유 또는 튜브를 통해 수유). 모유 수유가 불가능한 경우, 비피도박테리아가 강화된 아기용 특수 분유(발효유 조제분유 "Agusha", "NAN 발효유", 호산성 조제분유 "Malutka")를 사용합니다. 중증 산증이 있는 소아의 경우, 발효유 조제분유가 종종 역류를 유발한다는 점을 기억해야 합니다. 이 경우, 유청으로 제조된 저유당 함량의 프리바이오틱스가 강화된 신선 특수 분유(Nutrilon Comfort, Nutrilon Low-Lactose, AL-110 등)를 사용하는 것이 좋습니다. 산모의 유증이 있는 미숙아의 경우, 미숙아용으로 특별히 개발된 분유(알프렘, 네나탈, 프레소프레 등)를 사용합니다.

수술적 개입을 포함한 1차 패혈증 및 농양성 병소의 위생 관리가 신생아 패혈증의 병인 치료의 필수적인 구성 요소입니다.

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신생아 패혈증의 병리학적 치료

신생아 패혈증의 병리학적 치료는 다음과 같은 주요 영역을 포함합니다.

• 면역 교정;
• 해독;
• 수분과 전해질 균형, 산염기 균형 회복
• 항충격 요법
• 신체의 주요 기관과 시스템의 기능을 회복합니다.

면역 교정 치료

현재 신생아 패혈증 치료에 사용되는 면역 교정 방법과 수단은 매우 광범위합니다. "공격적" 방법에는 부분 교환 수혈, 혈액흡착, 혈장교환술이 포함됩니다. 이러한 방법은 패혈성 쇼크의 임상적 증상이 완전히 나타나고 즉각적인 사망 위험이 있는 매우 심각한 급성 신생아 패혈증 사례에서만 사용됩니다. 나열된 방법들은 내독소혈증의 정도를 감소시키고, 면역 적격 혈액 세포와 식세포의 항원 부하를 줄이며, 혈액 내 옵소닌과 면역글로불린 함량을 보충합니다.

절대 호중구감소증을 동반하고 호중구 지수가 0.5 이상으로 증가한 신생아 패혈증의 경우, 면역 교정 목적으로 백혈구 현탁액 또는 백혈구 농축액을 체중 1kg당 20ml의 비율로 12시간마다 수혈하며, 말초혈액 백혈구 농도가 4-5x109/L에 도달할 때까지 투여합니다 ^. 이 치료법은 신생아 패혈증에서 SVR의 발병 기전에서 호중구의 중요성이 매우 크기 때문에 정당화됩니다.

현재 백혈구 현탁액 수혈 대신 재조합 과립구 또는 과립구-대식세포 집락 자극 인자(CSF)가 처방되는 경우가 증가하고 있습니다. 이 약물들은 환자 체중 kg당 5μg의 용량으로 5~7일 동안 처방됩니다. 말초혈액 내 백혈구 수 증가에 따른 치료 효과는 치료 3~4일째에 나타나므로, 이 질환의 전격적인 경과를 보이는 경우 백혈구 현탁액 수혈이 더 바람직합니다. 이러한 방법들을 병용하는 것도 가능합니다. 재조합 과립구 집락 자극 인자는 환자의 생존율을 크게 향상시킵니다.

다클론 항체 제제 사용에 큰 기대가 모아지고 있습니다. 이 분야에서는 정맥 투여용 면역글로불린이 선도적인 위치를 차지하고 있습니다. 소아에서 면역글로불린 사용은 병인학적으로 타당합니다. 신생아기의 IgM과 IgA 농도는 낮으며 생후 3주 이후에만 증가합니다. 이러한 상태를 신생아의 생리적 저감마글로불린혈증이라고 하며, 미숙아에서는 저감마글로불린혈증이 더욱 심합니다.

중증 세균성 감염 과정의 경우, 영아의 생리적 저감마글로불린혈증이 급격히 악화되어 중증 전신 감염 과정으로 이어질 수 있습니다. 세균 항원혈증과 독소혈증이 동시에 나타나면 중독 증상이 악화되고, 면역 반응에서 정상적인 세포 간 상호작용이 교란되며, 이는 다발성 장기 부전으로 인해 악화됩니다.

패혈증 상태에서 항감염 치료의 효과를 극대화하려면 항균 치료와 정맥 면역글로불린 투여를 병행하는 것이 가장 적합합니다. 영아, 특히 미숙아의 경우, 혈중 농도가 최소 500~800mg%에 도달할 때까지 약물을 투여하는 것이 좋습니다. 권장 일일 용량은 체중 kg당 500~800mg이며, 투여 기간은 3~6일입니다. 면역글로불린은 감염 진단이 내려진 직후, 가능한 한 빨리 충분한 양을 투여해야 합니다. 질병 발생 3~5주차에 정맥 면역글로불린을 처방하는 것은 효과가 없습니다.

정맥 투여의 경우 표준 면역글로불린(정상적인 공여자 Ig의 제제)이 사용됩니다: 산도글로빈, 알파글로빈, 엔도불린 C/D4, 인트라글로빈, 옥타감, 정맥 투여용 국산 면역글로불린 등. 이들의 작용 기전과 임상 효과는 거의 동일합니다.

IgM이 강화된 면역글로불린 제제는 특히 효과적입니다. 러시아에서는 펜타글로빈(Biotest Pharma, 독일)이라는 제제가 대표적입니다. 이 제제는 IgM 12%(6mg)를 함유하고 있습니다. 펜타글로빈(항원 자극에 반응하여 형성되는 최초의 면역글로불린으로, 그람 음성균의 내독소 및 협막 항원에 대한 항체를 운반함)에 IgM이 함유되어 있어 이 제제는 매우 효과적입니다. 또한, IgM은 다른 계열의 Ig보다 보체를 더 잘 고정하고, 옵소닌화(식세포작용을 위한 세균 준비)를 향상시킵니다. 펜타글로빈을 정맥 투여하면 투여 후 3~5일째에 IgM 함량이 안정적으로 증가합니다.

해독 요법, 전해질 장애 교정 및 산염기 균형

해독은 신생아 패혈증 급성기의 병리학적 치료에 필수적인 요소입니다. 가장 흔히 사용되는 방법은 신선 동결 혈장과 포도당-염 용액을 정맥 점적 주입하는 것입니다. 신선 동결 혈장은 신생아 패혈증에서 항트롬빈 III를 공급하는데, 이 농도는 현저히 감소하여 섬유소 용해 저하 및 파종성 내압(DIC) 증후군 발생의 원인이 됩니다. 주입량 계산 시에는 태아의 재태 연령, 연령, 체중, 탈수 또는 부종 증후군 여부, 발열, 구토, 설사, 그리고 경장 영양 공급량을 고려한 표준 권장 사항을 사용합니다.

다른 해독 방법(혈액흡착, 부분 교환 수혈, 혈장교환)은 적절한 기술 지원을 통해 특수 지시(낙뢰 흐름)에 따라 엄격하게 사용됩니다.

수액 요법은 순환 혈액량을 보충하고, 전해질 장애를 교정하며, 혈액의 혈류학적 특성을 개선하는 데 도움이 됩니다. 이를 위해 레오폴리글루신, 도파민, 콤플라민, 칼륨, 칼슘, 마그네슘 용액이 사용됩니다.

산염기 균형을 교정하기 위해서는 적절한 산소 요법이 필요한데, 그 강도와 방법은 환자의 상태에 따라 달라집니다(가습되고 따뜻해진 산소를 마스크나 비강 카테터를 통해 공급하는 것부터 기계적 환기를 하는 것까지).

어떤 경우(수유 불능)에는 영유아의 비경구 영양 공급과 주입 요법을 병행하며, 이때 주입액에 아미노산 용액을 넣기도 합니다.

패혈성 상태, 패혈성 쇼크에서 독성의 임상적 증상이 나타나는 급성기 동안 최대의 에너지 보존을 위해, 아이를 최소 30°C의 온도와 최소 60%의 습도를 유지하는 인큐베이터에 두는 것이 좋습니다.

다음을 포함한 중요 기능의 교정은 모니터링 제어 하에 수행됩니다.

• 산염기 균형 매개변수, pO2의 평가
• 헤모글로빈 농도, 헤마토크릿 측정
• 포도당, 크레아티닌(요소), 칼륨, 나트륨, 칼슘, 마그네슘 함량 평가, 필요한 경우 빌리루빈, 트랜스아미나제 활동 및 기타 지표 평가
• 혈압 평가, 심전도.

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항쇼크 치료

패혈성 쇼크는 신생아 패혈증의 가장 심각한 증상으로, 사망률이 50%를 넘습니다. 쇼크의 주요 병인학적 요소는 심한 염증성 SVR이며, 이는 쇼크 후기에 "매개체 혼돈" 단계로 전환됩니다. 시상하부-뇌하수체-부신 시스템의 적응 반응의 극심한 긴장과 그에 따른 적응 기전의 부전, 잠재적 또는 명백한 부신 기능 부전 증상, 갑상선 기능 저하, 뇌하수체 조절 장애, 그리고 혈소판증 및 소모성 응고병증으로 인한 혈액 응고 장애(DIC) 증후군의 발생이 포함됩니다. 패혈성 쇼크에는 항상 심각한 다발성 장기 부전이 동반됩니다. 쇼크 치료는 세 가지 주요 영역으로 구성됩니다.

• 면역글로불린(가급적 IgM이 풍부한 면역글로불린)을 정맥 주사하여 혈액 내 농도와 세포에 의한 염증성 사이토카인 합성을 감소시킵니다.
• 잠재적인 부신 기능 부전을 완화하고 시상하부-뇌하수체-부신 시스템의 예비 용량을 활성화할 수 있는 저용량의 글루코코르티코이드 도입
• 신선 냉동 혈장의 일일 수혈, 체중 1kg당 50~100mg의 헤파린 나트륨 투여를 포함한 지혈 교정.

위에 언급된 영역 외에도 패혈성 쇼크의 치료 체계에는 중요한 장기와 시스템의 기능에 대한 지원이 포함됩니다.

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신생아 패혈증의 회복적 치료

감염성 중독 증상이 사라지면 회복 치료가 시작됩니다. 이 시기에 아이들은 중복 감염에 매우 취약하며, 장내 미생물총이 활성화되고 심각한 장내세균 불균형이 발생할 위험이 높습니다. 따라서 위생 관리의 정확성과 아이에게 적절한 수유를 제공하는 데 세심한 주의를 기울여야 합니다.

회복기에는 아이를 산모와 함께 입원시키고, 다른 환자와 격리하며, 위생 관리 규칙을 엄격히 준수하고, 장내 미생물 오염을 개선하고, 필요한 경우 항진균제를 처방하고, 모유 수유를 허용하는 것이 좋습니다. 산화적 세포 내 과정을 회복하고 신진대사의 동화 작용을 유지하는 것을 목표로 하는 대사 치료를 시행하는 것이 좋습니다. 이를 위해 비타민 복합체, 필수 아미노산, 효소를 사용합니다.

신생아 패혈증에 심각한 면역 질환이 동반되고 실험실 검사로 확진되는 경우, 면역요법이 필요합니다. 회복기에는 면역 질환의 특성에 따라 리코피드, 아족시머, 인터페론이 처방될 수 있습니다. 각 장기와 시스템의 기능 회복에 특히 주의를 기울입니다.