유전성 구상 세포증 (Minkowski-Schoffar 's disease)

유전성 구상 세포증 (Minkowski-Schoffar 's disease)은 용혈성 빈혈이며, 이는 세포 내 용혈로 진행되는 막 단백질의 구조적 또는 기능적 장애를 기반으로합니다.

독일 치료사 O. Minkowski (1900)는 가족 용혈성 빈혈을 처음으로 기술했다. M.A. 프랑스의 치료사 Schoffar (1907)는 환자에서 적혈구 내성이 감소하고 용혈이 증가한다는 사실을 발견했다.

이 질병은 인구에서 1 : 5 000의 빈도로 보편적입니다. 상 염색체 우성 유형으로 전염 됨; 새로운 돌연변이의 출현으로 인해 약 25 %의 경우가 산발적입니다.

인구가 5000 명당 1 명인 북유럽 주민들에게 더 흔합니다.

상 염색체 우성 유형의 상속은 약 75 %의 경우에서 발생합니다. 환자의 가족 구성원에서 빈혈의 정도와 구상 세포증의 정도가 다를 수 있습니다. 25 %의 경우에는 가족력이 없습니다. 일부 환자에서는 실험실 매개 변수의 변화가 거의 없어 상 염색체 열성 유전 유형을 암시하며, 나머지 사례는 자발적인 돌연변이의 결과입니다.

Minkowski-Schoffar 질환은 어떻게 발생합니까?

그것은 특정 구조 단백질 (spectrin, ankirin, actin)의 결핍으로 적혈구 막의 유전 적 결함과 관련이 있습니다. 이 단백질은 양측 성의 적혈구를 유지하는 동시에 좁은 모세 혈관을 통과 할 때 변형을 허용합니다. 절연 스펙 트린 부분 결핍 스펙 트린 및 ankyrin (경우 30-60 %), 단백질 밴드 3 (경우 15-40 %)의 결손 부분 단백질 결핍 4,2 및 기타 덜 중요한 단백질의 결합 결핍 할당. 이러한 단백질의 결핍은 적혈구 막의 지질 구조의 불안정화를 초래하고 나트륨 - 칼륨 멤브레인 펌프의 작용은 방해를받습니다. 나트륨 이온에 대한 적혈구의 투과성을 증가시킵니다. 케이지에 들어가면 나트륨은 물을 끌어 당긴다. 붓기, 적혈구는 구형을 얻습니다. 가장 정력적으로 유리합니다. 이 경우 직경이 감소하지만 두께가 증가합니다. 이러한 의한 적혈구 막 구조 변경은 더욱 팽윤 적혈구 기여 글루코즈 및 콜레스테롤의 농도를 감소 작은 공간 mezhsinusoidalnyh 비장의 통로를 변환 할 수 없다. 이 구절은 지질 구조의 분리를 동반합니다. 적혈구는 점점 결함이 있고 작아집니다. 이러한 적혈구는 비장 대 식세포가 외계인으로 포획되어 파괴 된 것으로 인식됩니다. 따라서, 세포 내 용혈이 일어난다. 들어오는 세포를 초과하여 세포에서 나트륨 이온을 제거하는 데 더 많은 에너지가 필요하기 때문에 적혈구의 수명은 심각한 마모로 인해 급격히 감소합니다 (최대 12-14 일). 골수에서의 보상은 증가 된 적혈구 증입니다. 혈액 용혈 간접 빌리루빈의 수를 증가 시키지만, 간 크게 기능적 활성을 증가시키기 때문에, 발생하지 않은 날카로운 상승 이유는 담즙과 콘텐츠 담관의 농도 증가의 결과로, 직접 빌리루빈의 형성을 강화한다. 이 경우 담낭과 덕트에 빌리루빈이 자주 형성되어 담석증이 발생합니다. 결과적으로 기계적 황달이 나타날 수 있습니다 : sterocilinogen의 양과 urobilin의 함량이 증가합니다. 10 세 이후에는 담낭 절제술을 시행하지 않은 환자의 절반에서 담낭 결석이 발생합니다.

유전 적 구상 세포증 (Minkowski-Schoffar disease)의 병인

Minkowski-Schoffar 병의 증상

구조상 단백질을 내려다 임상 상태의 심각도 및 다양성은 적혈구 세포막 결석 (및 상 염색체 우성 방식으로 유전 장애 연쇄 스펙 트린 온화한, 그리고 실패의 베타 사슬은 심각한 질병, 열성 유전 염색체이다). 절반의 경우 유전 spherocytosis는 신생아의 용혈성 질환 또는 장기간 빌리루빈 혈증의 결합의 그림을 흉내 낸, 신생아 기간에 이미 명백하다. 용혈성 위기의 임상상은 고환, 황달, 비장 비대증과 같은 세 가지 증상으로 구성됩니다. 위기는 여러 가지 약을 복용하면서 전염병에 의해 유발 될 수 있지만 자발적 일 수 있습니다. 인터 크리핑 기간에는 환자가 불평하지 않지만 비장이 확대 된 경우 항상 알 수 있습니다. 타워 두개골 고딕 양식의 미각, 폭 넓은 다리, 치아 사이의 먼 거리 : 무거운 질병, 즉 더 명확하게 정의 된 표현 fendtipicheskie 기능을 흐른다. 이러한 변화는 골수 보상 증식 (적혈구)와 관련, 그 결과, 골다공증 평평한 뼈된다. 유전 적 구상 체증의 중증도에 따라 임상 증상의 심각성이 다를 수 있습니다. 때로는 황달이 환자가 의사에게 진찰 할 수있는 유일한 증상 일 수 있습니다. 이 사람들에게는 잘 알려진 M.A. Shoffara : "그들은 아픈 것보다 더 황달했다." 질병의 전형적인 고전적인 징후뿐만 아니라 유전 spherocytosis의 형태가 너무 잘 보상 할 수있다 용혈성 빈혈 환자는 조사 기간 동안 질병에 대해 배운다.

유전 적 구상 세포증 (Minkowski-Schoffar disease)의 증상

Minkowski-Schoffar 병의 합병증

유전 적 구상 세포증에서 가장 흔한 합병증은 빌리루빈 신진 대사에 의한 담석의 발생입니다. 종종 용혈성 위기는 담석증에서 기계적 황달의 발달입니다. 담낭에 결석이있는 경우 췌장 절제술과 함께 담낭 절제술이 시행됩니다. 담낭 절제술 만 시행하는 것은 용혈 중이기 때문에 곧 담즙 덕트에 결석이 생길 수 있기 때문에 실용적이지 않습니다.

영양 궤양의 형성은 어린이에게서 발생하는 매우 드문 합병증입니다. 궤양은 적혈구의 파괴로 인해 혈관의 혈전증을 일으키고 허혈이 발생합니다.

수 일간의 용혈 증가가 적혈구 조혈을 동반하지 않을 때 아주 드물게 발생원 또는 재생 불량의 위기가 있습니다. 결과적으로 망상 적혈구가 혈액에서 사라지고 빈혈이 급속히 증가하며 간접 빌리루빈 수치가 감소합니다. 현재이 합병증에서의 주요 병인학적인 역할은 파보 바이러스 (parvovirus)에 할당된다 (B19).

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유전 적 구상 세포증을 어떻게 인식합니까?

이 질병의 진단은 아주 간단합니다. 유전 spherocytosis의 진단은 의심 할 다음과 같은 증상합니다 황달, 안면 두개골, 확대 비장의 변형, 적혈구, 자신의 감소 삼투압 저항, 높은 reticulocytosis을 spherocytosis. 조심스럽게 아네 네스를 수집하는 것은 올바른 진단을 내리는 데 큰 도움이됩니다. 일반적으로, 환자의 부모 중 한 명에서 유사한 증상이 발견 될 수 있지만, 그 중증도는 다를 수 있습니다 (예 : 주기성 icteric sclera). 드문 경우이지만, 부모는 완벽하게 건강합니다. 진단의 어려움은 cholelithiasis에 의해 종종 발생하는데, 보통 유전성 microspheocytosis (덕트 및 담낭에 빌리루빈 결석이 형성됨)가 수반됩니다. 담석증이있는 내인성 용혈 간접적 빌리루빈 혈증은 직접적으로 대체됩니다 - 기계적 황달이 있습니다. 담낭 부위의 통증, 간장의 일부 확대는 유전성 마이크로 피 세포 증으로 흔한 증상입니다. 흔히 오랜 세월 동안 환자들은 담도 또는 간 질환으로 고통받는 사람들로 잘못 취급됩니다. 이 경우 잘못 진단 한 이유 중 하나는 망상 적혈구에 대한 정보가 부족하기 때문입니다.

실험실 진단에는 여러 가지 연구가 포함됩니다.

혈액에 의해 결정되는 정상 색소 성 과증식 성 빈혈, 적혈구의 미세 세포구 증의 임상 적 분석. 위기 상황에서 우익 성 백혈구 증가증이있을 수 있습니다. ESR의 특징적인 증가.

생화학 분석 - 혈액은 간접 빌리루빈, 혈청 철, LDH의 증가를 표시합니다.

다양한 농도의 염화나트륨 용액에서 적혈구의 삼투 저항성을 연구 할 필요가있다. 유전 적 구상 적혈구 증가증에서 최소한의 삼투압 저항의 감소는 최소한의 영구적 인 적혈구의 용혈이 이미 0.6-0.7 % (표준 0.44-0.48 %)의 염화나트륨 농도에서 시작될 때 나타납니다. 최대 내구성을 높일 수 있습니다 (표준 0.28-0.3 %). 유전성 구상 적혈구 증에 걸린 환자들 중에 정상적인 상태에서 적혈구의 형태가 명백히 변화 되었음에도 불구하고 적혈구의 삼투압 저항성이 정상인 사람이 있습니다. 이러한 경우 적혈구를 매일 예비 배양 한 후에 검사해야합니다.

유전 spherocytosis에서 적혈구의 형태 적 특징으로 일반적으로 통상의 구형 (spherocytes) 직경의 감소 (적혈구 <6.4 미크론의 평균 직경)의 증가 (2.5-3 미크론 1.9-2.1 미크론의 비율) 두께를 포함 적혈구의 평균 부피. 이와 관련하여, 대부분의 세포에서 때문에 적혈구의 양 오목 보이지 않는 중심 조명 구형으로 변환.

적혈구의 헤모글로빈 함량은 생리 학적 규범 이내이거나 다소 높습니다. 색상 색인은 1.0에 가깝습니다. Price-Jones 적혈구 측정 곡선이 늘어나고 왼쪽으로 이동합니다.

골수 천자는 필요하지 않습니다. 명확하지 않은 경우에만 시행됩니다. 골수 검사에서 조혈 모세포의 보상 적 자극이 있어야합니다.

면역 용혈성 빈혈과 함께 감별 진단을하려면 Coombs 검사를 시행해야합니다. 유전성 구상 적혈구 증에 걸리면 부정적입니다.

유전 적 구상 세포증의 진단에 대한 확실하고 신뢰성있는 확인은 적혈구 막 단백질의 전기 영동과 단백질의 정량적 측정을 결합하게합니다.

차동 진단

Spherocytosis 적혈구 용혈 (황달, 비장의 증가, reticulocytosis)의 징후는자가 면역 용혈성 빈혈에서 발견된다. 그러나, 최근의 유전 microspherocytosis 달리 두개골 뼈의 변경, 부모의에서 유전 microspherocytosis의 흔적은 없다; 자가 면역 용혈의 첫 번째 임상 증상은 아직 microspherocytosis보다 더 두드러 중요한 비장의 증가, 담즙 방광의 통증,하지만 부동 세포 및 poikilocytosis의 적혈구를 관찰하지 않은 경우. 의심스러운 경우는,자가 면역 용혈성 빈혈 및 유전 microspherocytosis 마이너스의 대부분의 경우 양성 쿰스 시험 (직접 분석)을 수행 할 필요가있다.

유전 적 구상 세포증 (Minkowski-Schoffar disease)의 진단

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Minkowski-Schofar 씨 병 치료

용혈성 위기 동안 치료는 헤모글로빈이 70g / l 이하로 감소하면서 적혈구 덩어리로 대체 요법을 시행하는 것으로 구성됩니다. 어떤 경우에는 해독 목적의 주입 요법이 필요합니다. 높은 빌리루빈 지수에서는 알부민 치료가 필요합니다. 24 시간 내에 choleretic 제제로 치료해야합니다. 질병의 중증 진행과 더불어 신체 발달이 지연되고 빈번한 위기가 동반되며 지속적인 대체 요법이 필요한 경우에는 췌장 절제술이 필요합니다. 또한 췌장 절제술의 적응증은 과민 반응의 발달입니다. 췌장 절제술은이 병리학의 치료법으로 이어지지는 않지만 비장을 제거한 후 적혈구 파괴의 주요 교두보가 사라지고 수명이 길어집니다. 일반적으로 용혈성 위기는 먼 비장 어린이에게서 반복되지 않습니다. 횡문근 절제술의 부정적 측면도 있습니다. 비장의 제거는 아이의 신체의 면역 반응에 악영향을 미치고, 백혈구의 식세포 활성이 감소하고, 기생충, 곰팡이 및 바이러스 감염에 대한 감수성이 증가합니다. 비장의 제거가 저체중 증후군의 발달로 이어지고, 활력의 감소, 정신적 불안정성의 현상, 그리고 일하는 능력의 손상으로 나타난다는 의견이 있습니다. 췌장 절제술의 잠재적 인 위험 요소는 큰 장기 크기의 환자에서 수술 중 기술적 인 어려움, 수술 중 및 수술 후 출혈의 발달 및 감염성 패혈증 합병증입니다. 5 세 이전에 췌장 절제술을받은 소아에서 수술 후 후기 세균 감염으로 인한 사망 사례가 설명되었다. 그렇기 때문에 5 세 이전에 췌장 절제술을 시행하지 않는 것이 좋습니다. 췌장 절제술을위한 준비에는 폐렴 구균, 수막 구균 성 백신의 수술 2 주전, 글루코 코르티코이드의 투여, IVIG가 포함됩니다. 다음 2 년 동안 bicillin-5의 매월 투여가 지시됩니다. 최근에는 복강경 췌장 절제술이 널리 시행되어 수술 및 합병증이 현저히 줄어들고 미용 결손이 최소화되며 환자의 병원 체류가 감소합니다. 췌장 절제술의 대안은 비장의 혈관 폐색으로 생각할 수 있습니다. 비장의 경련을 유발하여 비장 경색의 진행을 유도하는 비장 동맥 물질의 도입입니다. 장기 폐색 후 조직의 2-5 %는 collaterals을 통해 혈액 공급을 유지합니다. 이것은 신체의 면역 반응을 지원하며 이는 소아과 진료에 중요합니다. 이 수술은 최소한의 합병증을 가지고 있습니다. 해외에서는 수술 후 합병증의 위험을 줄이기 위해 비장의 근위부 색전술은 종종 췌장 절제술을하기 며칠 전에 사용됩니다.

유전 적 구상 세포증 (Minkowski-Schoffar 's disease)은 어떻게 치료됩니까?

결과

쉽거나 가볍게, 온화한 질병으로, 적시에 지출 된 췌장 절제술로 결과가 유리합니다. 유전 적 구상 세포증의 과정은 기복이 있습니다. 위기가 발달 한 후 임상 지표 및 검사실 지표가 개선되고 완화되는데, 이는 몇 주에서 수년 동안 지속될 수 있습니다.