프리온 질병 : 원인, 증상, 진단, 치료

프리온 질환은 진행성 뇌 손상 및 치명적인 결과를 특징으로하는 신경 변성 질환 군입니다.

ICD-10 코드

A81.9. 천천히 바이러스 감염, 중추 신경계, 불특정.

프리온 질환의 원인은 무엇입니까?

인간과 동물의 프리온 (prion) 질환의 원인은 프리온 (prion)이라고 불리는 단백질입니다. 프리온은 모든 포유류와 사람의 몸에서 발견되는 정상적인 세포 단백질의 컨 포저 (conformational form)입니다. 인체에서, 세포 프리온 단백질의 합성을 코딩하는 유전자는 PRNP로 명명된다. 감염성, "휴대 전화"프리온 단백질은 PRP로 지정할 수 있습니다 ^와 (- 영어 단어의 첫 글자. 인덱스 "C" 셀 - 셀). "세포"프리온 단백질은 시냅스 성분과 상호 작용하는 생리적 신호 전달에 관여합니다. 즉, 세포, 특히 뉴런의 신호 시스템의 기능에 참여합니다. PRP의의 반감기 ^C는 4-6시간입니다.

감염성을 갖는 세포 프리온 단백질의 구조 형태를 나타 내기 위해, PrP ^Sc 라는 명칭 ^{이 사용된다}. 프리온 단백질의 전염성은 가장 흔한 프리온 질환의 첫 글자 - 스크래피 - "Sc"(영어 스크래피 에서 유래 됨 )입니다. 감염성 형태의 프리온은 저 분자량 (분자량 27-30 kDa)의 단백질 입자로서 때로는 PrP27-30이라고도합니다. 그들의 폴리펩티드 사슬의 길이는 253-254 아미노산 잔기이다.

PRP 단백질 시작 - 전염성 프리온 단백질의 축적은 두 분자의 접촉에 의해 발생 ^하여 전염성 프리온 단백질 PRP ^{사우스 캐롤라이나}. 정상적인 세포 단백질 인 PrP ^c 와의 상호 작용 과정 ^에서, 전염성 단백질은 구조적으로 (구조적으로) 변화를 일으키고 유사하고 비가 역적으로 전염성 인 단백질로 변하게됩니다. 따라서, 전염성 프리온 단백질의 축적 PRP 감염된 생물 분자 합성의 결과 아니다 ^Sc에, 인해 구조적 변화는 이미 정상적인 신체 PRP 분자의 존재 ^와. 감염성 프리온 단백질의 축적 과정은 눈사태와 같습니다.

세포가 단일 감염 분자로 감염되면 PrP의 분자 수는 ^Sc 입니다. 하루 동안 형성되어 500-1000에 이르며, 이는 연간 50 만 명에 이릅니다. 이것은 박테리아와 바이러스의 증식 속도보다 훨씬 작기 때문에 프리온 질병의 배양 기간이 길다는 것을 설명합니다.

다른 동물 종의 프리온은 주요 구조에 심각한 차이가 있습니다. 만 전염성 프리온은 프리온 감염의 결과, 정상 세포 동족체 PRPS의 변환 과정을 시작하기 때문에 일차 이러한 구조 특유 나타난다. Interspecies 장벽의 프리온 교차점과 새로운 숙주 적응 능력의 분자 및 생물학적 증거가 얻어졌다. 즉 프리온 감염의 원인균을 동물에서 사람으로 전염시킬 가능성이 입증되었다.

프리온의 형태학

감염된 세포의 프리온은 주로 마이크로 솜 분획에서 발견됩니다. 형태 론적으로 신체 조직의 프리온은 고분자 형태 (프리온 단백질 PrP27-30의 응집 분자)로 표시되며 막대 모양의 요소 (원 섬유)처럼 보입니다. Ultrastructural 및 histochemical 속성의 측면에서, 그들은 아밀로이드와 동일하지만,이 아밀로이드 유사 물질은 감염성이있는 개인 프리온 분자 만 있기 때문에 비 감염성입니다.

프리온의 물리 화학적 성질

프리온은 화학적 및 물리적 요인에 대한 비정상적으로 높은 수준의 저항성을 특징으로하며, 열 안정성 단백질의 경우에도 예외적입니다. 프리온은 90 ℃의 온도에서 30 분 동안 안정하고 135 ℃에서 30 분 동안 오토 클레이브 될 때만 불 활성화된다. 감염성 프리온 분자는 소수성이며 세포 단백질 및 구조와 서로 응집하는 경향이 있습니다. (PRP의 프리온 ^(SC)의은 알데히드, 뉴 클레아 제, 유기 용매, 비이 온성 및 이온 성 계면 활성제, 자외선 및 이온화 방사선 :) 다음 시약 및 물리적 영향에 내성이다.

프리온 질환의 병인

프리온의 일차 복제는 수지상 세포, 임파선, 비장 및 흉선에서 발생합니다. PrP ^Sc 는 세포질에 축적되어 세포질 소포에 축적됩니다. 프리온은 비장에서부터 흉부 림프관을 통해 축삭으로 전이되며, 신경줄을 따라 뇌와 상부 척수가 영향을받습니다. 균주 차이는 잠복기의 지속 기간, 영향을받는 뇌 구조의 지형, 숙주에 대한 특이성에 나타난다.

면역 반응이없고 감염에 대한 숙주 유기체의 염증 반응이 완전히 없어지는 특징은 만성적으로 미리 결정되며, 완화되지 않고 진행되는 질환의 과정입니다.

프리온은 감염된 세포의 세포 사멸을 유도합니다. 미토콘드리아 게놈 복제를 차단하고 변성을 일으키는 PrP ^Sc 분자의 능력 이 입증되었습니다 . PRP의 축적 ^{사우스 캐롤라이나의} 시냅스 구조와 시냅스의 연결 중단 깊은 신경 학적 결함과 치매의 원인이 될 수 있습니다. 형태 론적 계획에는 모든 프리온 질병의 공통적 인 특징이 기록되어 있습니다. 프리온의 유해한 효과로 인한 뇌의 공포가 생김과 뉴런의 사멸을 발생하기 때문에 시각적 스폰지 (해면상 퇴화)처럼 보인다. 육안으로는 뇌의 위축을 결정합니다. 조직 학적으로는 해면 퇴행 위축 및 신경 세포의 상실, 신경 교세포 (성상 신경교 증)의 확산, 백질 섬유 (leukospongiosis) 손실, 프리온 단백질 및 염증 반응의 부재를 포함하는 아밀로이드 반점을 검출. 이 그룹의 질병뿐만 아니라, 이러한 질병의 각 상당한 임상 및 역학적 특징은, 뇌 조직에서 다른 조직 병리학 적 강도 비의 spongiosis, 아밀로이드증과 신경교 증입니다. 바이러스 성 느린 감염과 달리, 탈수 과정이 없습니다.

프리온 질환의 증상은 무엇입니까?

Gerstmann-Streussler-Sheinker 증후군

Gerstmann 증후군 Shtreusslera-Scheinker 질환 - 고려 희귀 한 가족 성 질환은 유 전적으로 상속의 상 염색체 우성 모드 (PRNP 유전자 돌연변이)와 해면 뇌 질환의 형태를 결정한다. 이 질병은 인구 1,000 만 명당 1 건의 빈도로 기록됩니다. 이 질환의 임상 증상은 3 번째 또는 4 번째로 기록됩니다. Creutzfeldt-Jakob 질환과는 달리 치매는 나타나지 않을 수 있습니다. 이 질병의 초기 발현은 소뇌 장애입니다. PRNP의 돌연변이 위치에 따라 소뇌 또는 추체 외로 인한 장애, 눈 또는 청각 장애 및 실명의 마비가 병의 확장 단계를 지배 할 수 있습니다. 질병의 지속 기간은 4-5 년입니다.

가족 죽음의 불면증

동의어 : 치명적인 가족 불면증.

가족 죽음의 불면증은 상 염색체 우성 유형에 의해 유전되는 드문 질환입니다. 이 질병에서 돌연변이는 Creutzfeldt-Jakob 질환 환자에게도 기록되는 178 번째 코돈에 기록됩니다. 어떤 질병이 발생하는지는 129 번 아미노산이 무엇인지에 달려 있습니다. 메티오닌, 가족의 치명적인 불면증이 발린, 발린이라면 크로이츠 펠트 - 야콥병이 발생합니다. 돌연변이가 183 번째 코돈에 기록되어있는 가족이 기술되어있다. 2003 년까지 이탈리아와 이탈리아 계 미국인 가정의 26 가구가 설명되었습니다. 이 질병은 25 세에서 71 세 사이에 첫 선을 보일 수 있으며 6-13 개월에서 24-48 개월 사이의 기간이 변할 수 있습니다. 질병 의 주요 증상 : 비 - 혈관 불면증, 일주기 리듬의 상실, 운동 장애 및 치매. 초기 증상은 식물성 질환을 포함합니다 : 발한 및 타액의 변화, 변비, 고혈압, 빈맥, 빈 호흡, 때로는 발열. 대뇌 피질의 해면 병변은 거의 보이지 않으며, 주로 시상의 핵에 국한되어 있습니다.

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쿠루 병

ICD-10 코드

A81.8. 중추 신경계의 다른 천천히 바이러스 성 감염.

쿠루의 증상

쿠루 (Kuru)는 프리온 그룹의 첫 번째 질병으로, 인간에게서 얻은 생물학적 물질로 실험적으로 원숭이를 감염시킴으로써 감염성이 입증되었습니다. 쿠루는 섬의 동부에서 발생하는 지방 특유의 천천히 전염됩니다. 뉴기니. 처음으로이 병은 1953 년에 발견되었다, 나중에 질병이 의식 식인 풍습의 정의를 실천 한 포어 부족 사람들에서 발견 된 1957 년, 미국의 연구자 D에 의해 Gajdusek을 설명했다. 어린이를 포함한이 종족의 대표자는 열처리없이 조상의 두뇌를 먹었다. 식인 풍습의 전통이 법이 폐지되었을 때, 발생 빈도는 섬에 급격히 떨어졌다, 그리고 질병의 XX 세기 케이스의 끝에서 유일한 식인 풍습의 공식적인 폐지가 있었다 1956 년 이전에 태어난 사람들에 기록되었다. 이 질환은 5 ~ 60 세 이상에서 시작할 수 있습니다. 잠복기는 5 년에서 30 년으로 평균 8.5 년입니다. 이 질환의 주요 임상 증상은 진행성 소뇌 운동 실조증입니다. 그런 다음 그들은 구경 장애, 머리 떨림, 통제되지 않은 웃음 ( "쿠루"는 "웃음"또는 "두려움과 떨림"으로 번역됩니다)에 동참합니다. 이 병은 4 개월에서 3 년까지 지속됩니다. 환자는 호흡 부전이나 기관지 폐렴으로 인해 근육 저혈압과 근력 약화로 사망합니다. 치매는 질병의 후기 단계에서만 발생합니다. 뇌파는 대개 변경되지 않습니다. 부검시, 주로 웜인 소뇌 위축이 확인됩니다. 현미경으로 볼 때, 가장 큰 변화는 또한 소뇌에 국한되어있다. 그들은 뉴런, gliosis 및 아밀로이드 플라크의 손실로 표현됩니다. 대뇌 피질에서, 그 변화는 희미하게 표현 된 신경 글로 글로리에 의해 나타납니다.

프리온 질환의 분류

사람은 프리온 질환의 4 가지 변이 형을 가지고 있습니다 :

• Creutzfeldt-Jakob 병 (산발성, 가족 성 및 전염성 형태) - 의원 성 및 새로운 변이 형 :
• Gerstmann-Streussler-Sheinker 증후군;
• 가족 죽음의 불면증;
• 빈.

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프리온 질환은 어떻게 진단됩니까?

프리온 질환의 진단은 아직 개발되지 않았습니다.

뇌파. 그것은 크로이츠 펠트 - 야콥병 환자의 60-80 %를 초당 1의 빈도로 반복, 0.5-2.0 Hz의 일반화 개의 삼상 시스템을 공개하는 것이 확립되었다 (EEG 특성이 다른 뇌 병변 유사하다). 그러나 부정적인 EEG 결과는 Creutzfeldt-Jakob 병의 진단을 취소하기위한 기초가 될 수 없습니다.

MRI는 80 %의 피험자가 비특이적 인 신호를 등록하기 때문에 진단 적으로 중요하지 않습니다. 그럼에도 불구하고, MRI는 뇌의 위축을 드러내는 데, 그 중증도는 질병이 진행됨에 따라 가중됩니다.

뇌척수액 검사. Neurospecific 단백질 14-3-3의 존재에 대한 테스트가 가능합니다. ELISA 또는 Western blotting에 의한이 연구는 Creutzfeldt-Jakob 질병의 산발적 인 경우에서 초기 및 후기의 양호한 감수성 및 특이성을 입증합니다. 가족 형태 및 의원 성 크로이츠 펠트 - 야콥병의 경우이 방법은 덜 유익하다 (특이성은 약 50 %).

혈액 검사. 말초 림프구에서 면역 블 럿팅의 방법으로 프리온을 식별하는 것이 가능합니다.

분자 유전학 연구. 현재 PRP 인식 할 수 있도록 단일 클론 항체 (항체 - 15VZ)를 사용하여 면역 기술을 개발 ^Sc의 및 PRP의 ^C를.

인간 게놈의 시퀀싱 및 PRNP 유전자에서의 돌연변이의 위치 확인을 가능하게하는 PCR 방법이 사용된다.

부검 자료 조사. Identification spongiosis (신경 조직의 공포 형태), 대뇌 아밀로이드증의 징후, 특징적인 아밀로이드 플라크의 형성.

생물학적 진단 방법. 유전자를 보유한 트랜스 제닉 마우스. 프리온으로 오염되기 쉬운 물질의 전염성 시험을 위해 WHO는 정상적인 인간 PrP를 암호화하는 것을 권장하고있다.

프리온 질환의 차별 진단

차동 진단 알츠하이머 병, 혈관염, 신경 매독 : 크로이츠 펠트 - 야콥병을 포함한 프리온 질병은 치매 하나 개 표현하는 모든 질병에 실시한다. 연쇄상 구균 수막염, 헤르페스 뇌염, 근 위축증 - 간질, 파킨슨 병 등이있다.

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프리온 질환 치료

프리온 질환의 치료법은 개발되지 않았습니다.

임상 증상이있는 환자는 사용할 수 없습니다. 프리온 병은 예후가 좋지 않으며, 치명적인 결과로 끝납니다.

프리온 질환을 예방하는 방법은?

프리 벤트를 사용하지 않고 병원에서 권장하는 소독 방법

프리온과 관련하여 불활 화 방법의 효과는 불활성 제제로 감염 물질을 처리 한 후에 만이 대우 뇌 실험 동물에이 치료 된 샘플을 감염시킨 후에 입증 된 것으로 간주 될 수 있습니다. 잠복기의 최대 지속 기간에 대한 합의가 아직 없기 때문에 불활성 화제로 처리 한 샘플의 잔류 감염 활성의 부재를 판단 할 수는 없습니다. 현재, 프리온 감염성 활동을 적정하기위한 법적으로 인정 된 방법은 없다.

현 단계에서 WHO는 일회용 의료 기기의 세 가지 치료법을 권고한다.

• 물리적 처리 : 134-138 ℃에서 18 분간 고압 증기 멸균;
• 화학적 처리 : 20 ° C에서 1 시간 동안 1 N NaOH 용액에 담그기;
• 화학 처리 : 20 ℃에서 1 시간 동안 표백제의 2.5-12.5 % 용액에 담그다.

특정 위험은 현미경 검사 샘플의 처리이므로 연구실 직원은 연구중인 재료의 샘플과 함께 일회성 도구를 반드시 구워야합니다.

Creutzfeldt-Jakob 병 (CJD) 환자 또는 Creutzfeldt-Jakob 병에 걸릴 위험이있는 환자의 치료와 관련된 중고 물질은 즉시 타닥니다.

Creutzfeldt-Jakob 병이 의심되는 환자는 반드시 내시경 장비를 격리해야합니다. 환자의 질병의 의료 조작 중에 상처 나 응급 피부 천자에서, 크로이츠 펠트 - 야콥병은 철저한 세척 5-10 분 동안 상처를 응급 표백제 (12.5 % 농도)을 치료하는 것이 좋습니다. 감염된 물질과의 접촉이있는 경우 물 또는 염화나트륨의 등장액으로 철저하고 장기간 눈을 세척해야합니다.

프리온 질환은 긴급히 예방할 수 없으며, 즉 인원의 비상 사태 예방은 개발되지 않았다.