골관절염 및 골다공증

골다공증과 관절 류마티스 질환 사이의 관계에 대한 연구는 류마티스 전문의들뿐만 아니라 다른 의학 분야의 전문가들 사이에서도 큰 관심의 대상입니다. 관절의 류마티스 질환에서 이차성 골다공증을 일으키는 가장 보편적 인 요인 인 글루코 코르티코 스테로이드와 함께 염증 및 치료와 함께,이 환자군에서의 골감소 증후군의 형성에 영향을주는 다른 요인들 - 고정화, 수반되는 병리학, 특히 내분비선 등 -이 있습니다.

관절염, 골다공증, -. (. I 콜라겐 가족 집계 유전자 유형 등) 여성의 성별, 나이, 유전 적 소인, 에스트로겐 결핍과 비타민 D 등 골다공증은 매 5 여성 75 세와 관절염을 진단 50 세 이상은 10 명 중 1 명과 75 세 이상은 매 2 명마다 기록됩니다. 두 질병 모두 공중 위생에 중대한 역할을하며 조기 장애 및 평균 수명 감소로 이어집니다.

골다공증은 골밀도의 감소, 뼈 미세 구조의 손상, 뼈의 취약성 증가 및 골절 위험 증가를 특징으로하는 전신 골격 질환입니다 (Conference on Osteoporosis, Copenhagen, 1990).

WHO 전문가에 따르면 골다공증은 및 심혈관 질환 (심장학) 후 3 위 이며 일부 연구자에 따르면 가장 일반적인 및 심각한 인간 골격 대사 질환 의 내분비 및 대사성 질병 (내분비학). 우선, 이것은 합병증의 빈번한 발생 및 중증도 때문입니다. 가장 중요한 것은 척추체의 압박 골절, 팔뚝 뼈의 말단부 골절, 대퇴골 경부 골절 등입니다. 이러한 합병증으로 인해 장애가 생기고 종종 심혈관 및 호흡기 시스템의 수반되는 장애로 인한 환자의 조기 사망을 예방합니다. 예를 들어, 50 세 여성의 대퇴 경부 골절의 위험은 15.6 %이며 유방암 발병 위험 (9 %)보다 높습니다. 동시에 사망 위험도는 거의 동일합니다 (2.8 %). WHO에 따르면 65 세 이하 여성의 거의 25 %가 이미 척추 압박 골절을 앓고 있고 20 %는 팔뚝 골절이있다. 또한 골다공증 환자는 척추와 요골 골절의 비 손상 (자발적) 골절 위험이 증가합니다 (각각 32 및 15.6 %). 최근 수십 년 동안 골다공증의 문제는 세계의 선진국 인구의 심각한 노령화와 그에 따른 폐경기 여성의 증가로 인해 특수한 사회 심리학 적 중요성을 획득했습니다.

골다공증의 문제는 인구 고령화로 우크라이나에서도 관련이 있습니다. 55 세 이상의 사람들은 13.2 백만명 (25.6 %)이며, 방사능 오염 지역에 거주하며 균형 잡힌 식단을 갖고있는 사람들의 비율이 높습니다. 우크라이나 의과 대학 노인학 연구소 (Institute of Medical Sciences of Ukraine)의 연구 결과에 따르면 30-80 세 사이의 여성에서 CTC의 미네랄 밀도는 여성에서 27 %, 남성에서 22 %, 스폰지 CTC에서 33 % 및 25 % 각각 감소했다.. 이로 인해 골절의 위험이 상당히 증가하고 실제 숫자가 증가합니다. 우크라이나의 역학 및 인구 통계 학적 연구 결과를 고려할 때, 440 만 명의 여성과 235,000 명의 남성이 골절의 위험이 있다고 예측할 수 있습니다. 총 인구의 4.7 %, 즉 10.7 %에 불과하다.

해외에서는 골다공증의 문제가 1960 년대 이래 적극적으로 개발되었습니다. 가장 값 비싼 의료 프로그램 중 하나에 속합니다. 골다공증 환자 및 골반 합병증의 치료는 오랜 시간이 걸리며 항상 효과적인 것은 아니며 상당한 재료비가 소요됩니다. 1994 년에 미국에서 이러한 프로그램의 자금이 100 억 달러에 이르면 2020 년에는 비용이 6200 억까지 증가 할 수 있으므로 골다공증 예방 및 치료의 필요성과 그 합병증은 의심의 여지가 없으며 성공 예방은 골다공증의 진단시기에 달려 있습니다.

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골다공증의 원인으로 뼈 리모델링 시스템의 장애

현대의 골조직의 관점에서 뼈는 근골격계의 기관으로 연구되며, 그 구조와 모양은 거시적 및 미세 구조가 적용되는 기능에 의해 결정됩니다. 뼈는 대뇌 피질 (소형) 및 해면상 물질 (골격에서 각각 질량의 80 및 20 %)을 포함하며, 그 내용은 뼈의 모양에 따라 다릅니다. 뼈 조직은 무기 염류의 이동식 저장고로서 뼈 조직의 신진 대사에서 약 20 %, 스폰지 - 약 80 %를 차지합니다.

골질과 세포질 사이의 광물 및 유기 성분의 상수 교환에 필수적으로 포함되는 뼈 세포 요소는 뼈 모세포 (뼈 형성), 파골 세포 (뼈 파괴) 및 골 세포입니다.

사람의 삶을 살아가는 동안 뼈가 끊임없이 재생되며 골격의 각 부분이 재 흡수되어 새로운 뼈 조직이 거의 동시에 형성됩니다 (개장). 매년 해골 덩어리의 2 ~ 10 %가 재건되며이 내부 구조 조정은 국지적이며 뼈의 기하학적 구조 나 크기를 변경하지 않습니다. 성장하는 뼈는 형태 형성 (morphogenesis)으로 특징 지어지는 반면, 성인 유기체의 특징입니다. 길이와 폭이 증가합니다.

리모델링은 뼈의 이산 된 부분 , 즉 동시에 100 만개에 이르는 소위 리모델링 단위에서 발생하며, 100 마이크론의 뼈 흡수에는 약 30 일이 소요되며,이 뼈 질량을 새로운 뼈로 대체하는 것은 90 일 이내에 발생합니다. 전체 개장주기는 120 일입니다. 조직 수준에서 골격의 대사 과정은 활성화 된 개조 단위의 총 수 (일반적으로 약 1 백만)와 개조 된 균형 - 각 단위의 재 흡수 된 뼈와 새로 형성된 뼈의 비율로 결정됩니다. 뼈 리모델링의 과정은 대뇌 피질보다 섬유 골에서 훨씬 더 활동적입니다.

실제적으로 건강한 청소년의 경우, 개조의 관점에서 뼈 리모델링의 비율은 일정합니다 : 파골 세포에 의해 재 흡수되는 뼈 조직의 양은 실제로 골아 세포에 의해 형성된 수에 해당합니다. 골 형성 과정보다 흡수 과정이 우세한 방향으로 리모델링을 방해하면 뼈 조직의 질량 및 파괴가 감소합니다. 관여하는 골다공증은 뼈 형성이 감소하는 것을 특징으로하며, 2 차적인 골감소증을 유발하는 여러 질병에서 증가 된 골 흡수가 관찰됩니다.

따라서 골다공증은 손상된 뼈 개조 과정의 결과로 간주되며 대개 골반 천공으로 인해 판과 뼈의 수와 두께가 감소하는 대사 적으로보다 활동성이 많은 섬유주 조직에서 먼저 발생합니다. 이러한 변화는 재 흡수 된 캐비티의 깊이와 새로 형성된 플레이트의 두께 사이의 불균형으로 인한 것입니다.

뼈 리모델링의 과정은 서로 다른 수준에서 반복적으로 반복되는 상호 작용 시스템을 구성하는 여러 가지 전신 및 국소 요인에 의해 제어됩니다. 전신 요인 차례로,이 요인의 지역 활동의 출시 및 활성화에 영향을 autokrzhnoe 또는 parakrshnoe 뼈 조직에 영향을.

뼈 리모델링에 영향을 미치는 요인

전신 인자	지역 요인
1. 호르몬 : 부갑상선 호르몬 (PTH) 칼시토닌 갑상선 호르몬 에스트로겐 안드로겐 글루코 코르티코 스테로이드 (Glucocorticosteroids, GCS) 성장 호르몬 (성장 호르몬?) 2. 기타 요인 : 비타민 D ???	인터루킨 TNF (α- 알파, 베타) TFR (-α, β) IFR 혈소판 성장 인자 FRF β2- 마이크로 글로불린 CSF 대 식세포 과립구 대 식세포 CSF 부갑상선 호르몬과 관련있다. 펩타이드 유 - 인터페론 프로스타글란딘 뼈 형태 형성 단백질 혈관 활동 장막 펩타이드 칼시토닌 유전자 매개 펩타이드 큰 뼈 매트릭스 단백질 다른 요인들?

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골다공증의 영양 원인

골다공증을 유발하는 많은 영양 요인이 있습니다. 우리는 그들 중 가장 중요한 것을 제공합니다.

골다공증의 위험을 증가시키는 몇 가지 영양 요인 :

• 다양한식이 장애
• 음식과 함께 칼슘 섭취 부족
• 불충분 한 비타민 D 섭취
• 높은 단백질 또는 인산염 규정 식
• 카페인
• 높은 나트륨 다이어트
• 알콜
• 불소의 섭취가 적다.
• 괴혈병
• 비타민 B ₆, B, ₂, K 결핍증
• 미량 원소 (붕소, 아연 등)의 결핍.

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칼슘 항상성 장애 또는 결핍

대부분의 과학자들은 골다공증이 칼슘 의존성 질병이라는 사실을 인식하고 있습니다. 성인의 몸에 함유 된 칼슘 1-1.7 kg에서 99 %는 골격의 일부이며 1 %는 세포 외액에서 순환합니다. 원소 칼슘의 일일 요구량은 최소 1,100-1,500mg이며, 이는 뼈 무기질의 신진 대사에 관여하는 기관 및 시스템 (소화관, 간, 신장, 혈청 및 간질 조직)의 정상적인 기능에 필요합니다.

칼슘 결핍은 영양 결핍, 장 흡수 장애 또는 분비 증가로 인해 발생합니다. 중요한 요인은 칼슘 흡수 감소, 칼시트리 올의 낮은 농도 및 목표 조직 저항성입니다. 결과적으로 뼈 흡수가 증가하여 칼슘 균형이 동일 해집니다. 그러나 세계 여러 지역에서 칼슘 섭취량의 차이는 인구 집단 간의 골절 위험의 차이를 설명 할 수 없습니다. 따라서 칼슘 섭취량이 많은 국가에서는 대퇴골 골절이 빈번하게 발생하며, 스칸디나비아 국가와 네덜란드에서는 그 비율이 낮기 때문에 칼슘 섭취량이 적은 국가에서는 대퇴 골절이 적습니다. 이 사실은 칼슘 의존성 메커니즘이 구성 요소 인 골다공증의 복잡한 병인을 확인합니다. PTH에 대한 뼈 조직의 민감도가 증가하고 신장 α-hydroxylase의 감수성 감소로 인해 골량의 가속화가 발생할 수 있습니다. 가속화 된 뼈 개조의 결과로, 골격 균형은 부정적이됩니다. 또한, 1,25- (OH) ₂ D _3의 형성이 불충분하기 때문에, 장내 칼슘 흡수가 감소된다.

표적 기관의 PTH에 대한 감수성의 변화는 특히 폐경 기간의 에스 트로겐 결핍에 기인 할 수 있습니다.

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골관절염의 연령 측면

현재, 대부분의 연구자들은 활성 뼈 골격과 달성 소위의 형성 기간에 내재 중요성을 나타내는 피크 뼈 질량 - PCM (외국 문학 - 피크 뼈 질량을). 초음파 밀도 측정법과 OFA에 근거하여 실시 된 우크라이나 어린이 및 청소년의 뼈 조직의 구조적 및 기능적 상태를 분석 한 결과, 10 ~ 14 세 남녀의 골밀도의 주요 증가가 나타났다. 많은 요인에 의존하는 PCM은 고령 집단의 골격계의 구조적 및 기능적 상태, 골다공증 (폐경 후 및 노인) 및 합병증의 중요한 결정 인자이다. PI Meunier et al. (1997)에 따르면 작은 초기 골밀도로 골다공증이 57 %의 경우에 발생합니다. 이 이론은 예를 들어, Negroid 종족의 대표자와 같이 큰 뼈가있는 개체군에서의 골다공증의 희귀 한 발생에 의해 뒷받침됩니다.

해외에서는 뼈 조직의 형성 및 흡수 패턴을 확립하기 위해 연령이 다른 사람들의 미네랄 포화도 및 미네랄 밀도 지표를 20 년 이상 연구했습니다. 우크라이나에서는 이러한 연구가 우크라이나 노인 의학 연구소, 우크라이나 류마티스 센터 (URC), 우크라이나 척추 합병 연구소 (Institute of Spinal and Joint Pathology)에서 진행됩니다. URC와 우크라이나의 의료 과학 아카데미 (Kharkiv)의 척추 및 관절 병리 연구소 (Institute of Spinal and Joint Pathology)에 기반한 단일 광자 흡광도 측정법 (single-photon absorptiometry, OFA)을 사용하여 얻은 데이터.

골다공증과 골관절염 사이의 관계에 관한 현재 이용 가능한 문헌 데이터는 모순적입니다. 일부 연구자에 따르면 골다공증과 골관절염은 같은 환자에게서 드물다.

1 차 골관절염과 골다공증 : 유사점과 차이점 (Nasonov EL, 2000)

로그인	골다공증	골관절염
정의	대사성 뼈 질환	신진 대사 (퇴행성) 연골 질환
주요 pathogenetic 메커니즘	골조직의 손상된 개조 (파골 세포 재 흡수와 골아 세포 형성의 균형)	연골 조직의 이화 작용 및 이화 작용 (연골 세포 - 매개 합성 및 분해 사이의 균형) 위반
폴	여자	여자
인구 빈도	약 30 % (> 50 세)	약 10-30 % (65 세 이상)
합병증	골절	관절의 기능 장애
평균 수명에 미치는 영향	++ (대퇴골의 골절); 심근 경색 및 뇌졸중 위험 증가	+ (영향을받는 관절 수가 증가함에 따라 여성에서는 8-10 세 감소하지만 남성에서는 감소하지 않음); 폐 및 소화관의 질병
IGC	축소	높거나 정상적인
골 흡수율 (피스트, 디스트ースト)	높게	높게
골격 뼈 골절의 위험	높게	?

참고 Pir - pyridinoline, D-Pir - deoxypyridinoline.

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골다공증의 호르몬 기작

대부분의 연구자들은 신진 대사와 뼈 조직 항상성의 조절에 호르몬의 역할을 인식합니다. 신진 대사 호르몬 (에스트로겐, 안드로겐)이 골 형성을 자극하고 항 단백 호르몬 (예 : GCS)이 골 흡수를 증가시키는 것으로 알려져 있습니다. 일부 연구자들에 따르면 PTH, 칼시토닌 및 비타민 D 와 같은 호르몬 은 골아 세포 및 파골 세포의 기능적 활동에 직접적으로 영향을 미치는 것보다 칼슘 항상성 조절에 더 관여한다.

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뼈 조직에 대한 에스트로겐의 효과

• 내장에서 칼슘 흡수를 촉진하여 비타민 D에 대한 민감성을 증가시킵니다.
• 세포 및 체액 면역을 자극한다.
• 재 흡수 방지 효과가있다 (파골 세포의 활성화 과정에 영향을 미친다).
• 연골 세포의 수용체에 직접 작용하는 연골 조직의 연골 내 골화를 자극한다.
• 파골 세포 억제 인자에 의한 골아 세포 분비 촉진;
• PTH의 활동과 뼈 세포의 감수성을 감소시킵니다.
• 칼시토닌의 합성과 분비를 자극한다.
• 사이토 카인 (특히 IL-6)의 활성 및 합성을 조절하고, IGF 및 TGF- 베타의 합성을 자극한다.

골아 세포 유사 세포에서 특이 적 고친 화성 수용체의 검출은 골격에 대한 에스트로겐의 직접적인 영향을 나타냅니다. 성장 인자의 골 모세포 분비와 IL-6 및 칼시토닌 생산의 에스트로겐 조절은 에스트로겐이 뼈 조직에 미치는 영향을 나타냅니다.

또한 중요한 것은 에스트로겐의 중재 효과, 특히 지혈에 미치는 영향입니다. 이들 약물의 과다 복용이의 활동이 감소하는 것으로 알려져있다 항 트롬빈 III를 섬유소 용해 시스템은 약 8 번 실행 가속화 저용량 (특히 경피) 동안. 지혈 계통이 응고 인자 응고 (Jugiper 凝固)를하는 경향이있는 많은 RZS에서 중요합니다. 또한 에스트로겐은 관상 동맥 심장 질환 및 심근 경색의 재발 위험 (50-80 %), 갱년기 장애 (여성의 90-95 %)를 감소시키고, 근육의 색조, 피부 상태를 개선하며, 자궁 및 유선의 증식 과정의 가능성을 줄이고, 비뇨 생식기 질환 등

뼈 조직에 대한 에스트로겐의 효과에 대한 사실

• 폐경기 여성에서 더 중요한 뼈 손실.
• 폐경기 여성에서 아나 볼릭 스테로이드의 생산량은 남성의 경우 80 % (남성의 경우 50 %) 감소하고 부 신피질 호르몬의 생산량은 10 %에 불과합니다.
• 프리 프레시 (preenile) 골다공증 환자에서 여성은 남성보다 6 ~ 7 배 더 높습니다.
• 일찍 (인위적으로 유발 된) 폐경을 가진 여성들은 생리 폐경기를 가진 같은 나이의 여성보다 뼈의 질량을 더 빨리 잃습니다.
• 골다공증 또는 hypostosis 종종 hypogonadism의 표시로 표시됩니다.
• 지난 10 년 동안 에스트로겐 대체 요법은 CTC의 폐경기 손실을 감소시키고 결과적으로 골절의 수를 감소시킵니다.

에스트로겐 결핍은 개조의 단위에서 국부적 불균형으로 이어지기 때문에, 뼈 리모델링의 비율을 증가시키는 신진 대사 변화는 장래에 뼈 손실을 가속화 할 것이다.

원발성 골다공증의 발병 기전 중 하나가 에스트로겐 결핍이라는 것을 고려할 때, 호르몬 대체 요법 인 HRT가이 질병을 예방하고 치료하는 가장 효과적인 방법 중 하나입니다.

20 대 초반으로 R. Cecil과 V. Archer (1926)는 폐경 후 첫 2 년 동안 25 %의 사례에서 퇴행성 관절염의 증상이 나타남을 발견했습니다. 나중에 50 년까지 골다공증 (골다공증과 같은)이 남성과 여성에서 거의 같은 빈도로 기록되면 50 년 후에는 골관절염 (폐경기 관절염이라고도 함)의 발생률이 여성에서는 크게 증가하지만 남성에서는 그렇지 않은 경우 크게 증가한다는 것이 발견되었습니다. 또한 최신 데이터에 따르면 HRT는 관절 경 및 관절염의 발생률을 줄이는 데 도움이되며 장기간의 HRT는 관절의 퇴행성 변화의 진행에 HRT의 짧은 과정보다 더 큰 영향을 미칩니다. 위의 모든 것은 에스트로겐 결핍이 골다공증뿐만 아니라 골관절염의 발병에 중요한 역할을한다는 것을 나타내며, HRT는 두 질환의 진행에 유익한 효과가 있습니다.

뼈 조직에 긍정적 인 영향을 미치는 호르몬에는 안드로겐이 포함 되며, 특히 폐경 직후 여성에서는 단백 동화 스테로이드 (평균 연령이 50 % 나되는 같은 연령대의 남성)가 날카롭게 (평균 80 %) 감소합니다. 그들은 뼈 세포 수용체에 직접 작용하는 뼈의 미네랄 질량을 증가시키고 골아 세포에서 단백질 생합성을 자극하여 칼슘, 인을 포함시킵니다. 뼈 조직 및 프로게스테론 에 대한 유사한 효과 . 뼈 조직에 에스트라 디올 (estradiol)에 대해서만 수용체가 포함되어 있다는 사실을 고려할 때, 뼈 조직에 대한 게 스테 기젠의 효과는 에스트로겐보다 더 강력합니다.

상기 호르몬의 중요한 특성은 외인성 코르티코 스테로이드 (아래 참조)와 경쟁하는 뼈 조직에서 코르티코 스테로이드 수용체에 미치는 영향입니다. 그들은 또한 골아 세포의 단백질 합성과 막내 골화를 자극합니다.

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뼈 조직의 상태에 대한 글루코 코르티코 스테로이드의 효과

현재 유효한 항염증제 중 가장 강력한 GCS는 40 년 이상 다양한 질병을 치료하는 데 사용되어 왔습니다. 골관절염에서 이것은 주로 이러한 호르몬의 국소 (관절 내 또는 관절 주위) 사용에 관한 것입니다. 그러나 신체에 미치는 GCS의 전신 효과를 떨어 뜨려서는 안되며, 국소 적으로 사용 되더라도 그 자체로 나타납니다. 어떤 경우에는 꽤 발음됩니다.

GCS의 표적 기관인 해골이 가장 자주 영향을받습니다. 임상 적으로 GCS로 유발 된 칼슘 대사는 골감 감소증, 무균 성 골 괴사, 부갑상선 기능 항진증, 근육 병증, 조직 석회화 및 기타 질환으로 나타납니다.

뼈 형성과 흡수의 과정을 분리하는 GCS는 뼈의 대량 손실을 직접 일으키고 뼈의 형성을 직접 억제하여 콜라겐과 프로테오글리칸을 비롯한 기질의 주요 성분의 합성을 감소시킵니다. 칼슘과 인의 항상성의 장애는 GCS 치료의 가장 일반적인 결과 중 하나입니다. 후자에 의해 유도 된 칼슘 - 인 신진 대사의 장애는 약물이 조직과 기관에 직접적으로 미치는 영향과 칼슘 조절 호르몬의 기능 장애와 관련이있다. 이러한 병리학 적 과정에서 주요한 요소는 장의 칼슘 및 인 흡수를 억제하여 비타민 D의 대사 또는 생리 작용을 손상시키는 것입니다. 장벽으로의 칼슘의 활성 수송을 담당하는 칼슘 결합 단백질의 합성을 억제하여 장의 칼슘 흡수가 감소하면 배설이 증가합니다 소변 내 칼슘, 칼슘 균형이 부정적이며 골 흡수가 증가합니다.

이차 칼슘 결핍은 부갑상선 기능 항진증의 발전에 기여하며, 이는 골격 탈회를 악화시키고 유기 매트릭스 KTK의 변화와 소변에서 칼슘과 인의 손실을 증가시킵니다. 또한 GCS는 뇌하수체 성선 자극 호르몬의 분비를 억제함으로써 성 호르몬 분비를 감소시키고 에스트로겐 및 테스토스테론 생산에 직접적인 부정적 영향을 미친다.

S.Benvenuti, ML Brandi (1999)에 따르면 골 조직 세포의 분화 과정에 GCS가 미치는 영향은 사용 된 용량, GCS의 유형, 약물 사용 기간 (노출), 특이성에 달려있다. 따라서, GCS의 관절 내 투여 후, 피리 디놀린 및 데 옥시 피리 디 놀린의 수준의 감소가 나타났다.

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비타민 D 대사

비타민 D 대사 산물은 수용체 부위에서 높은 친 화성으로 수용체에 특이 적으로 결합하며 조직 및 표적 기관 (뼈, 내장, 내분비선 등)의 세포핵에 나타납니다. 생체 내 실험 은 1,25- (OH) ₂ D와 25- (OH) D가 격리 된 뼈 세포와 뼈 균질 물에 결합 함을 보였다. 방사성 표지 된 비타민 D를 사용한 연구 결과, 후자는 골아 세포, 골 세포 및 연골 세포에 국한되어 있음이 밝혀졌습니다. 비타민 D는 무기화와 골 흡수를 유도하므로 현재는 뼈에 미치는 영향으로 전신 작용의 스테로이드 호르몬으로 간주됩니다. 또한 콜라겐과 프로테오글리칸의 합성에 대한 비타민 D의 효과가 입증되어 뼈 형성 과정에 추가적인 효과를 가져옵니다. 비타민 D의 작용 기전은 또한 신장의 칼슘과 인의 수송 증가, 칼슘의 재 흡수와 관련이 있기 때문에, hypovitaminosis D는 뼈 조직의 심각한 탈회를 수반합니다. 동시에 석회화가 불충분하여 생검 표본에서 넓은 osteoid 층이 발견됩니다. 만성 비타민 D 결핍은 골다공증을 유발할 수있는 골연화증으로 이어집니다. 점진적으로 뼈가 미네랄이되면 뼈의 생체 역학적 특성이 손상되고 골절의 위험이 높아집니다. 비타민 D가 과다하면 골 흡수가 증가합니다. 비타민 D 중독은 고칼슘 혈증, 과인산 혈증, 고칼슘뇨증 및 고인 산성 뇨증이 동반되는 것으로 알려져 있습니다.

비타민 D는 PTH와 결합하여 골 흡수에 작용하며, 동물 실험 및 임상 관찰에서 이들 사이의 상호 연결의 존재가 밝혀졌습니다 : 1.25 (OH) ₂ D ₃ 는 PTH의 분비와 합성을 조절하여 분비를 촉진시킵니다 혈액 내의 칼슘 수준을 감소시키는 역할을한다), PTH는 신장 I-α- hydroxylase의 합성을 조절하는 주요 호르몬 인자이다. 비타민 D 결핍이있는 경우 2 차 부갑상선 기능 항진증의 발생은 이러한 상호 작용으로 설명 할 수 있습니다.

몸에서 비타민 D의 합성과 대사는 다음과 같은 요인들로 인하여 심각한 영향을받습니다 :

• 에스트로겐 결핍 (1,25- (OH), D ₃ 의 형성을 간접적으로 자극하는 능력을 가진 칼시토닌 수준을 감소시킴으로써 신장에서 의 1-hydroxylase의 활성 수준을 감소 시킴 ).
• 비타민 D를 형성하는 피부의 나이가 감소합니다 (70 세 이상 - 2 회 이상).
• 신장 (신장 경화증)의 변이 변화는 비타민 D의 대사에 관여하는 효소 시스템의 활성을 감소시킵니다.
• 연령에 따른 소장 내 칼시트리올 수용체의 감소.

피드백에 기반한 칼시트리올의 형성과 관련된 노화 관련 감소는 PTH의 합성을 증가시킨다. 차례로, 후자의 과잉은 골 흡수를 촉진시키고 그 희박화를 유도한다.

따라서 비타민 D 결핍은 거의 모든 형태의 골다공증 발병의 주요 인자 중 하나입니다.

최근 몇 년 동안 비타민 D가 뼈뿐만 아니라 연골의 신진 대사에 관여한다는 증거가 있습니다. 그것은 proteoglycan chondrocytes의 합성을 자극하고, 연골의 파괴와 관련된 metalloproteinases의 활동을 조절합니다. 예를 들어, 24,25- 및 1,25- 비타민 D 수준의 감소는 메탈로 프로 티아 제 (metalloproteinases)의 활성 증가와 관련이 있으며 정상 수준은 시험 관내에서 이러한 효소의 활성을 감소시킵니다 . 따라서 비타민 D의 수준이 감소하면 파괴 효소의 생성을 촉진시키고 매트릭스 프로 테오 글리 칸 (matrix proteoglycans)의 합성을 감소시켜 연골 조직의 손실을 초래할 수 있습니다. 또한 골관절염의 초기 단계에서 연골의 비타민 D 의존성 대사 장애가 연골 하골 조직의 재 형성 및 농축을 동반 할 수 있음을 강조해야합니다. 이것은 연골 하골의 감가 상각 능력의 감소와 연골의 퇴행성 변화의 촉진을 일으 킵니다.

최근 연구에서, 관절염 환자에서 비타민 D 섭취량이 감소하고 혈청 25- 비타민 D 농도가 낮 으면 무릎 관절의 방사선 학적 변화의 진행 위험이 3 배 증가하고 PF 형성 위험이 3 배 증가하고 2 - 다수 - 연골 조직의 상실 (관절간 간격의 협소화로 판단). 혈청 내 25- 비타민 D의 함량이 낮은 노인 여성은 정상 수준의 비타민 D를 가진 여성과 비교하여 관절 공간의 좁음으로 판단 할 때 관절 경의 발생 빈도가 3 배 증가하지만 (OP의 형성은 아님) 척추에서의 뼈 손실 및 퇴행성 변화는 나이와 함께 진행하는 일반적인 경향을 갖는 병인 학적으로 상호 연관된 과정이라는 것이 제안되어왔다. 칼슘과 비타민 D 결핍은 PTH 합성의 증가로 이어지며 이는 관절 연골에 과도한 칼슘 침착을 유발합니다.

미국 과학 아카데미 (American Academy of Sciences)가 비타민 D를 적절한 연령대에서 섭취하는 비율, 비타민 D를 400 IU (남성의 경우) 및 600 IU (여성의 경우)로 늘릴 필요성에 대한 권장 사항은 51 세 - 70 세 이상이 예방에 중요합니다 골다공증뿐 아니라 골관절염도 있습니다.

비타민 D 섭취 권장 사항 (Holick MF, 1998)

연령	1997 년 권고안 ME (mcg / day)	최대 용량 (㎍ / day)
0-6 개월	200 (5)	1000 (25)
6-12 개월	200 (5)	1000 (25)
1 세 -18 세	200 (5)	2000 년 (50 명)
19 세 -50 세	200 (5)	2000 년 (50 명)
51 세 ~ 70 세	400 (10)	2000 년 (50 명)
71 세 이상	600 (15)	2000 년 (50 명)
임신	200 (5)	2000 년 (50 명)
수유	200 (5)	2000 년 (50 명)

임상 적으로 비타민 D의 합성 유도체 인 칼시 트리 올 (Calcitriol)과 알 팔 칼시돌 (alfacalcidol)이 주로 사용된다. 우크라이나 시장에서 가장 유망한 약물로 알려져있다. (환자가 잘 견디고, 고칼슘 혈증과 고칼슘뇨증의 사례는 거의 없다.

Calcitriol은 장의 수용체에 직접적으로 결합하여 비타민 D를 생성하므로 장내에서 칼슘의 흡수에 기여하는보다 국지적 인 효과가 있으며 PTH의 합성에는 큰 영향을 미치지 않습니다.

Alfacalpidol은 calcitriol과 달리 간장에서 활성 대사 산물 인 1,25 (OH) ₂ D 를 형성하기 때문에 먼저 PTH 합성과 칼슘 흡수에 미치는 영향이 유사하여 생리적 효과가 더 큼. 이 약의 일일 투여 량은 GCS 유발 성 골다공증을 예방하기 위해 0.25-0.5 μg이고 안정적으로 확립 된 골다공증을 위해서는 0.75-1 μg입니다.

칼슘 -D3 효과적인 조합 약물 인 Nycomed는 칼슘 500mg과 비타민 D 200IU를 하나의 정제에 함유하고 있습니다 (식이 습관, 연령 및 신체 활동 수준에 따라 다름). 물질과 장기간 사용하더라도 절대 안전합니다.

골관절염의 면역 학적 측면

현재, CTC의 개장에 대한 지역 규정에서 면역계 (cytokines 및 growth factors)의 매개체의 핵심적인 역할은 의심의 여지가 없습니다. 면역 매개체 시스템의 장애는 OCR의 배경에서 이차성 골다공증의 발병 기전에 중요한 역할을한다고 믿어집니다.

골수 간질 세포의 일부 라인과 유사한 형태 학적 특성을 가진 골아 세포는 사이토 카인 (CSF, 인터루킨)을 합성 할 수 있습니다. 후자는 뼈 조직 개조 및 골수 형성 과정에서 골아 세포의 참여를 의미합니다. 파골 세포가 단핵 세포 / 대 식세포의 전구체 인 조혈 과립구 - 대 식세포 콜로니 형성 단위 (CFU)로부터 유래되기 때문에, 조혈 및 파골 세포 형성의 초기 단계는 유사한 방식으로 조절된다. IL-1, IL-3, IL-6, IL-11, 이름, 과립구 - 대 식세포 콜로니 자극 인자 (GM-GM-CSF) -KSF). 또한 파골 세포 생성 (IL-6 및 IL-11) 및 골 형성 촉진 (LIF) 특성을 갖는 사이토 카인의 작용이 유사한 분자 기작, 즉 사이토 카인 - 매개 활성화 신호 전달에 관여하는 당 단백질 130 (GP-130)의 조절에 의해 매개된다는 사실 또한 중요하다. 표적 세포. 에스트로겐이 억제되고 골수 세포에서 1,25 (OH) ₂ D ₃ 와 PTH가 GP-130의 발현을 향상 시킨다는 것이 주목할 만하다. 결과적으로, 호르몬 수치의 변화 (OCR의자가 면역 염증과 관련된 급성기 반응의 배경 포함)은 골 재 형성에 관여하는 사이토 카인의 효과에 파골 세포와 골아 세포 전구체의 감수성에 영향을 줄 수 있습니다.

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