알츠하이머의 치매: 무슨 일이?

알츠하이머 병의 육안 적 변화로는 뇌의 위축이 퍼지며 회선의 양이 줄어들고 고랑이 넓어집니다. 병리학 적 검사에서 알츠하이머 병 환자는 노인성 반점, 신경 섬유 사구체 및 뉴런 수의 감소로 진단됩니다. 유사한 변화가 가능하고 뇌의 정상적인 노화와 함께하지만, 알츠하이머 병의 경우에는 진단 적 중요성을 지닌 양적 표현과 국소화가 특징입니다.

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콜린 성계

뇌의 알츠하이머 병은 콜린성 계통의 기능을 방해합니다. 특정 활동 사후 아세틸 트랜스퍼 (아세틸 콜린의 합성에 대한 책임 효소) 곧 죽기 전에 특별한 저울을 사용하여 결정 치매의 중증도 사이에 음의 상관 관계가 있었다. 알츠하이머 병 (Alzheimer 's disease)은 콜린성 뉴런의 선택적 사망을 나타 냈습니다. 실험 동물과 사람 모두에서 항콜린 성 약제가 기억을 평가하는 검사의 수행에 부정적인 영향을 미치고 있음이 밝혀졌습니다. 동시에 콜린성 활성을 강화 자금 할당은 뇌 또는 노출 항콜린 구조적 변화와 실험 동물 실험과 인간의 개선 된 성능의 결과. 아세틸 콜린의 대사 저하를 제공 효소 - 알츠하이머 병의 발병 기전에서 콜린성 시스템의 약화 활동의 역할과 임상 콜린 에스테라아제 억제제의 임상 시험에서 긍정적 인 결과를 확인합니다.

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아드레날린 성 시스템

알츠하이머 병의 신경 화학적 변화는 복잡합니다. 콜린 작동의 변화는 다른 신경 전달 물질 시스템의 기능 장애로 인해 강화 될 수 있습니다. 시냅스 전 알파 -2- 아드레날린 수용체의 작용제 인 클로니딘 (Clonidine)은 전두엽 피질의 기능을 방해 할 수있다. 알파 -2- 아드레날린 성 안타고니스트 (예, 이조 옥산)는 시냅스 수용체를 차단함으로써 노르 아드레날린의 방출을 증가시킵니다. 동물 연구에 따르면 콜린 에스테라아제 억제제는 학습 능력을 증가시키고, 시냅스 전 알파 -2- 아드레날린 수용체의 차단은이 효과를 강화시킬 수 있습니다. 따라서 알파 - 아드레날린 수용체 길항제와 함께 아세틸 콜린 에스테라아제 저해제를 투여 한 실험실 동물의 학습 능력의 증가가 관찰되었다. 이 약물 조합에 대한 임상 연구가 현재 진행 중입니다.

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신경 세포의 죽음 메커니즘

흥미로운 아미노산

흥분성 아미노산 (VAL)은 알츠하이머 병의 발병 기전에 중요한 역할을 할 수 있습니다. 세포 사멸 (프로그램 된 세포 사멸)은 글루타메이트 성 뇌 시스템의 증가 된 활성의 결과 일 수 있다는 것이 확인되었다. 높은 농도의 글루타메이트와 아스파 테이트가 해마, 대뇌 피질 및 대뇌 피질 선조체에서 발견됩니다. 글루타메이트 수용체의 활성화는 장기간의 증강으로 이어져 기억의 흔적을 형성 할 수 있습니다. 이러한 수용체의과 자극은 신경 독성 효과를 일으킬 수 있습니다. 3 종류의 이온 성 BAA 수용체가 확인되었습니다 : NMDA, AMPA 및 아세테이트. 기억 및 학습 과정에서 중요한 역할을하는 NMDA 수용체는 글루타메이트 및 아스파 테이트에 의해 자극 될 수있는 반면, NMDA 자체는 글루탐산의 화학적 유사체이다. NMDA 수용체 글루타메이트 자극의 효과는 폴리아민 및 글리신과 상호 작용하는 수용체 부위에 의해 알로 스테 릭 조절된다. NMDA 수용체와 관련된 칼슘 채널은 잠재적 인 방식으로 마그네슘 이온에 의해 차단됩니다. 수용체의 활성화 후에 만 작용하는 NMDA 수용체 길항제는 또한 이온 채널 내에 결합 부위를 갖는다. 실험실 동물은 NMDA 수용체와 AMPA 수용체 모두의 길항제의 신경 보호 특성을 나타낸다.

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산화 스트레스

자유 라디칼 형성에 의한 산화는 적어도 부분적으로 알츠하이머 병 및 다른 신경 퇴행성 질환의 뉴런 손상을 초래할 수 있습니다. 알츠하이머 병에서 B- 아밀로이드의 독성 효과는 자유 라디칼에 의해 매개되는 것으로 제안됩니다. 산화 신경 세포 손상을 억제하는 활성 산소 및 다른 약물의 "청소기는"(예를 들면, 신경 퇴행성 과정에 관여하는 전사 인자 억제하는 면역 억제제) 미래에 알츠하이머 병의 치료에 중요한 역할을 할 수있다.

칼슘

칼슘은 뉴런의 기능에 중요한 역할을하는 화학 매개체입니다. 또한, 뉴런에 대한 손상은 칼슘 항상성의 침해에 의해 유발 될 수 있습니다. 실험 동물과 사람 모두에서 수행 한 연구에서 니모 디핀 (다른 칼슘 채널 차단제는 아님)이 기억과 학습을 향상시킬 수 있음이 밝혀졌습니다.

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염증

알츠하이머 병의 발병 기전에 염증 기전이 관여하는 것은 역학 자료, 신경 퇴행성 구역에서의 염증 인자의 검출, 시험 관내 및 실험 동물에서 얻은 데이터에 의해 알 수있다. 따라서 알츠하이머 병은 비 스테로이드 성 항염증제 (NSAIDs)를 장기간 복용하는 환자와 류마티스 관절염 치료를받는 환자에서 덜 일반적이라는 것이 입증되었습니다. 볼티모어에있는 전향 적 연구 (미국) 연령 일치하는 대조군에 비해, 2 년 이상 비 스테로이드 성 소염 진통제를 취할 명에 알츠하이머 병을 개발의 낮은 위험을 발견하고, 더 이상 그들은 낮은 질환의 위험을 비 스테로이드 성 소염 진통제를했다. 또한, 알츠하이머 질환의 위험이있는 쌍둥이 쌍의 놀라운 쌍, NSAIDs의 사용은 질병을 개발할 위험을 감소시키고 발달을 지연시켰다.

알츠하이머 병에서 신경 변성의 분야에서 염증 마커는 인터루킨 IL-I 및 IL-6, 활성화 된 미세 아교 세포, C1q에 (보수 캐스케이드의 초기 구성 요소)뿐만 아니라 급성기 반응 물질을 밝혀 때문입니다. 시험 관내 및 실험 동물에서 조직 배양에 대한 연구는 염증 인자가 천식의 병인에 참여할 수 있다는 개념을 확인합니다. 예를 들어, 형질 전환 마우스 모델, 이는 IL-6의 생산을 증가 신경 퇴행의 발달과 관련되고, P-아밀로이드 독성와 상호 작용할과 응집을 촉진 C1q에 의해 향상되는 것으로 나타났다. 다른 세포 배양에서 IL-2는 아밀로이드 전구체 단백질 생산을 증가시키고 P- 아밀로이드 1-42의 독성 효과를 향상시킵니다.

아밀로이드 단백질의 대사

Selkoe에 의해 제안 된 아밀로이드 케스케이드의 가설에 따르면, 아밀로이드의 형성은 알츠하이머 병의 발병 기전의 시작 단계이다. 메모리 프로세스에 관여하는 뇌의 해당 영역에서 알츠하이머 병에서 아밀로이드 존재를 포함하는 신경 염성 플라크는 플라크의 밀도는인지 장애의 정도에 비례한다. 또한 알츠하이머 병의 근간을 이루는 유전 적 돌연변이는 생산과 아밀로이드 침착의 증가와 관련이 있습니다. 또한, 50 세에 도달 다운 증후군 환자에서, 이른 나이에 알츠하이머 병은 뇌의 아밀로이드 예금에서 발견된다 - 다른 병리학의 발전이 알츠하이머 병의 특성을 변경 오래 전에. 체외 베타 아밀로이드가 뉴런을 손상시키고, 미 글로리아 및 염증 과정을 활성화시키고, P- 아밀로이드 형성을 차단하여 독성 영향을 방지합니다. 돌연변이 인간 아밀로이드 전구체 단백질 유전자가 이식 된 형질 전환 쥐에서, 알츠하이머 병의 많은 병리학 적 징후가 나타난다. 약리학 적 관점에서 볼 때, 아밀로이드 계단의 초기 단계는 알츠하이머 병의 치료 적 개입의 잠재적 표적입니다.

타우 단백질의 신진 대사

신경 섬유 사구체는 알츠하이머 병의 또 다른 특징적인 병리학 적 표지자이지만 많은 다른 신경 퇴행성 질환에서도 발생합니다. 사구체는 타우 단백질의 병리학 적 응집의 결과로 형성된 쌍을 이루는 필라멘트로 구성됩니다. 대부분 축삭에서 발견됩니다. 타우 단백질의 병리학 적 인산화는 미세 소관 시스템의 안정성을 파괴하고 사구체의 형성에 참여할 수있다. 인산화 된 타우 단백질은 해마, 정수리 및 전두엽 피질에서, 즉 알츠하이머 병의 영향을받는 영역에서 검출됩니다. 타우 단백질의 신진 대사에 영향을 미치는 수단은 사구체 형성과 관련된 파괴로부터 뉴런을 보호 할 수 있습니다.

유전학 및 분자 생물학

알츠하이머 병의 경우의 개발은 프레 1, 프레 2, 아밀로이드 전구체 단백질을 코딩하는 유전자의 돌연변이와 연결되어 있습니다. APOE-e4와 같은 다른 유전형은 알츠하이머 병의 위험 증가와 관련이 있습니다. APOE-E2 및 APOE-ES 및 APOE-E4 : 염색체 19 번째 국소 아포지 단백질 E 유전자 (APOE)의 세 개의 대립 유전자가있다. 보육 기관에 배치 된 고령자에서 빈도가 증가한 대립 유전자 APOE-e4가 검출됩니다. 일부 연구에서 늦게 발병 알츠하이머 병 환자에서 APOE-E4 대립 유전자의 존재는 질병, 이전의 나이에 죽음과 질병의 더 심각한 과정을 개발의 위험 증가와 관련이 있지만, 다른 연구자들은이 연구 결과는 확인되지 않았다.