다발성 골수종

다발성 골수종 (골수종 증, 형질 세포 골수종)은 가까운 뼈를 이식하고 파괴하는 단일 클론 면역 글로불린을 생산하는 혈장 세포 종양입니다.

이 질환의 가장 흔한 증상은 골통, 신부전, 고칼슘 혈증, 빈혈, 반복 감염입니다. 진단을 위해 M 단백질 (종종 소변에 존재하고 혈청에 존재하지 않음), 뼈의 파괴적인 변화, 소변에서 경쇄의 검출, 골수에서 혈장 세포의 증가 된 함량이 필요합니다. 골수 생검이 일반적으로 필요합니다. 특정 요법에는 말초 혈액 줄기 세포의자가 이식으로 표준 화학 요법 (일반적으로 알킬화 약물, 글루코 코르티코이드, 안트라시 클린, 탈리도마이드)과 고용량 멜 팔란이 포함됩니다.

다발성 골수종 발병률은 인구 100,000 명당 2 ~ 4 명입니다. 남성과 여성의 비율은 6 : 1이며 대부분의 환자는 40 세 이상입니다. 흑인의 발병률은 백인의 발병률의 2 배입니다. 특정 역할이 염색체 및 유전 적 요인, 방사선 조사, 화학 물질에 의해 수행되지만 원인학은 알려지지 않았습니다.

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병태 생리 mnozhestvennnoy는 골수종

혈장 세포 종양 (plasmacytomas)은 다발성 골수종 환자의 약 20 %에서 IgG를 약 55 %, IgA를 생성합니다. 이 환자의 40 %에서 Bens-Jones 단백뇨가 검출됩니다. 이는 소변에서 자유 단클론 성 또는 X 경쇄가 존재하는 것입니다. 15-20 %의 환자에서 혈장 세포는 Bence-Jones 단백질 만 분비합니다. 이 환자들은 다른 골수종 환자와 비교하여 골 파괴, 고칼슘 혈증, 신부전 및 아밀로이드증 발병률이 높습니다. 골수종 IgD는 약 1 %의 경우에서 발생합니다.

골다공증이나 골 조직의 국소적인 파괴는 골반 뼈, 척추, 갈비뼈 및 두개골에서 더 자주 발생합니다. 파손은 악성 형질 세포에 의해 분비되는 사이토 카인에 의한 뼈 조직의 전 용성 세포질 종의 교체 또는 파골 세포의 활성화에 기인한다. 원칙적으로, 용질 병변은 여러 성질을 지니지 만, 때로는 독방 내 종양이 발견되기도합니다. 외인성 plasmacytomas는 드문 경우이지만, 어떤 조직, 특히 상단 호흡 기관의 조직에서 찾을 수 있습니다.

대개 고칼슘 혈증과 빈혈이 있습니다. 종종 신장 세관에 단백질 덩어리가 채워지고, 세뇨관 상피 세포가 위축되고, 간질 섬유증이 발생하여 신장 기능 상실 (골수종 신장)이 발생합니다.

박테리아 감염에 대한 민감도가 증가하면 정상적인 면역 글로불린 및 기타 요인의 생성이 감소하기 때문입니다. 이차성 아밀로이드증은 골수강 환자의 10 %에서 발생하며, 대부분 Bence-Jones 단백뇨 환자에서 발생합니다.

다발성 골수종의 증상

뼈의 지속적인 통증 (특히 척추와 흉부), 신부전, 재발 성 박테리아 감염은 다발성 골수종의 가장 전형적인 징후입니다. 종종 병적 골절이 있습니다. 척추의 파괴는 척수의 압박과 마비로 이어질 수 있습니다. 우세한 증상은 흔히 빈혈 이며 환자를 진단하는 유일한 이유가 될 수 있으며, 일부 환자는과 점도 증후군이 발현됩니다 (아래 참조). 종종 말초 신경 병증, 수근관 증후군, 비정상적인 출혈, 고칼슘 혈증의 증상 (예 : 다뇨증, 다발성 경화증)이 있습니다. 림프절 병증과 간세포 비대 증은 다발성 골수종 환자에게 전형적이지 않습니다.

다발성 골수종 진단

다발성 골수종 (특히 야간이나 휴일 동안) 원인 불명의 뼈 통증의 존재 40 세 이상의 환자에서 의심 또는 상승 단백질 혈액과 소변의 수준, 고칼슘 혈증, 신부전이나 빈혈 등의 실험실 이상의 존재의 다른 전형적인 증상입니다. 시험은 표준 혈액 지표, 단백질 전기 영동, X- 선 검사 및 골수 검사의 정의로 구성됩니다.

다발성 골수종의 발현 변이 형

양식	특성
골수 이식 혈장 세포종	Plasmacytomas는 골수 밖에서 발견됩니다
독방 뼈 plasmacytoma	일반적으로 M 단백질을 생성하는 plasmacytoma의 단일 뼈 초점
Osteosclerotic myeloma (POEMS 증후군)	Organomegaly 병증 (만성 염증성 신경 병증), (비대, 비장, 림프절), 내분비 (예, 여성형 유방, 고환 위축), M 단백질, 피부 변화 (예를 들면, 색소 침착을 증가 육모)
비 분비 성 골수종	혈청과 소변에서 M 단백질의 부재, 혈장 세포에서의 M 단백질의 존재

표준 혈액 검사는 일반적인 혈액 검사, ESR 및 생화학 적 혈액 검사를 포함합니다. 빈혈은 환자의 80 %에서 나타납니다. 보통 정상 세포 - 정상 색소이며 응고 인자는 3 ~ 12 개의 적혈구로 구성됩니다.

백혈구와 혈소판의 숫자는 대개 정상입니다. 요소, 혈청 크레아티닌 및 요산의 수준이 증가하는 경우가 많으며 ESR은 100mm / h를 초과 할 수 있습니다. 음이온 간격이 때로 낮습니다. 고칼슘 혈증은 진단 당시 환자의 10 %에서 나타납니다.

단백질 전기 영동이 수행되고 명확한 결과가 없으면 24 시간 뇨 농축 물의 단백질이 전기 영동된다. 유장 단백질의 전기 영동 환자 중 80-90 %에서 M 단백질이 결정됩니다. 나머지 10-20 %의 환자는 일반적으로 자유 단일 클론 경쇄 (Bens-Jones 단백질) 또는 IgD를 가지고 있습니다. 이 환자에서 M 단백질은 거의 항상 소변 단백질의 전기 영동에 의해 결정됩니다. Immunofixation과 전기 영동은 M 단백질 면역 글로불린의 클래스를 식별하고 혈청 단백질의 면역 전기 영동이가 음성이라면 종종 경쇄 단백질을 결정합니다. Immunofixation과 전기 영동은 유청 단백질 전기 영동이 골수종 의심의 강한 기지의 면전에서 부정적인 경우 수행하도록 권장합니다.

방사선 사진 검사에는 골격 뼈의 검사가 포함됩니다. 80 %의 경우 골다공증이 확산되거나 둥근 뼈의 용적 변화가 있습니다. 방사성 핵종 스캔은 일반적으로 유익하지 않습니다. MRI는보다 상세한 그림을 제공 할 수 있으며 통증 및 신경 증상 및 기존 방사선 사진에 대한 자료가없는 경우에 권장됩니다.

골수 종양의 존재를 나타내는 혈장 세포의 확산 분포 또는 축적이 확인되는 흡인 및 골수 생검도 수행됩니다. 골수 패배는 일반적으로 고르지 않으며 성숙 정도가 다른 혈장 세포의 수가 증가하는 경우가 더 자주 결정됩니다. 때때로 형질 세포의 수가 정상입니다. 형질 세포의 형태는 합성 면역 글로불린의 종류에 의존하지 않습니다.

혈청의 M 단백질을 갖는 환자 및 골수에서 플라즈마 셀의 높은 함량의 존재 (전이성 질환 또는 육아 종증의 증거없이) 단백뇨 벤스 존스 이상의 스 300 ㎎ / 24 (H), 골 용해성 병변의 수준이 골수종를 의심 할 이유가있다.

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다발성 골수종 치료

환자는 심각한 관리 치료가 필요합니다. 보행성 유지 치료는 골밀도를 유지하는 데 도움이됩니다. 방사선 요법 (18-24 Gy)의 진통제와 고식적 인 복용량은 뼈의 통증을 완화시킬 수 있습니다. 그러나 방사선 요법은 물론 화학 요법의 수행을 방해 할 수 있습니다. 모든 환자는 골격으로부터 합병증을 일으킬 위험을 줄이고, 뼈 통증을 완화하며 항 종양 활성을 갖는 비스포스포네이트를 투여해야합니다.

적절한 수분 공급은 신장 손상 예방입니다. 신장이 큰 Bens-Jones 단백뇨 (10-30 g / day)를 가진 환자조차도 2000 ml / day 이상의 이뇨를 유지하면 신장 기능을 유지할 수 있습니다. Bence-Jones 단백뇨 환자의 경우 삼투압이 높은 정맥 조영제를 투여하면 탈수증이 발생하여 급성 신부전을 일으킬 수 있습니다.

고칼슘 혈증을 치료하기 위해 풍부한 수분과 비스포스포네이트가 사용되며 때로는 프레드니솔론과 함께 하루 60-80mg 경구 투여됩니다. 대부분의 환자는 allopurinol을 복용 할 필요가 없지만 신장 기능 항진증이나 고뇨 산혈증 증상이 있으면 하루에 300mg을 복용하는 것으로 나타납니다.

폐렴 구균 감염 및 인플루엔자에 대한 예방 접종이 나타났습니다. 항생제 투여는 문서화 된 세균 감염으로 수행되며 항생제의 일상적인 예방 관리는 권장하지 않습니다. 정맥 내 면역 글로불린의 예방 적 투여는 감염 재발의 위험을 감소시킬 수 있으며, 이는 종종 재발하는 빈번한 감염이있는 환자에게 처방됩니다.

화학 요법으로 치료할 수없는 빈혈 환자에게 재조합 에리스로포이에틴 (일주일에 3 회 40,000 단위를 피하 주사)이 사용됩니다. 빈혈로 인해 심혈 관계 질환이 유발되면 적혈구 수혈이 수혈됩니다. Hyperviscosity 증후군의 발달과 함께, plasmapheresis가 수행됩니다. 화학 요법의 시행은 혈청 또는 요중 M- 단백질을 감소시키는 것으로 나타납니다. 방광 후 호중구 감소증은 전염성 합병증의 발병에 기여할 수 있습니다.

표준 화학 요법은 일반적으로 [0,15mg / (kg의 X 일) 내측 경구 멜 팔란 코스 구성 및 프레드니솔론 (20 mg을 1 일 3 회) 3-6 개월 만 응답 추정치와 6 주마다. 폴리 화학 요법은 약물의 정맥 내 투여와 함께 다양한 정권의 사용으로 수행 될 수있다. 이 모드는 멜 팔란과 프레드니손의 조합에 비해 장기 생존율을 개선하지 않지만, 신장 기능 장애 환자의 빠른 응답을 제공 할 수 있습니다. 실시자가 조혈 모세포 이식은 기존의 화학 요법의 여러 과정 후 안정 또는 좋은 반응과 심장, 간, 폐 및 신장 질환의 적절한 기능 70 세 미만의 환자에 표시됩니다. 이 환자들은 탈리도마이드와 빈 크리스틴, 독소루비신 및 덱사메타손 또는 덱사메타손과 초기 항암 화학 요법을 시행 하였다. 골수 성장 인자를 처방 할 필요가 있다면, 골수 기능을 억제하는 약물, 알킬화제 및 니트로 소 우레아는 처방되지 않습니다. 비 골수 동종 이식 공조 체제 (예를 들어, 저용량 및 tsiklofosfomida 플루 다 라빈 또는 방사선 치료)를 실시, 일부 환자 때문에 낮은 독성과 동종 면역 항 골수종 효과의 존재 5-10 년 무병 생존율을 향상시킬 수 있습니다. 이 방법은 55 세 미만의 환자에게 좋은 생리적 보금 자리가있는 것으로 나타납니다. 재발 성 또는 불응 성 골수종에서 신약 (탈리도마이드, 면역 조절제, 프로 테아 좀 억제제), 1 라인이 연구되고있다으로 치료에이 약의 효과를 적용 할 수 있습니다.

보조 요법은 지속적인 효과를 제공하지만 일부 부작용이있는 인터페론을 포함한 비 화학 요법 약물에 의해 제공됩니다. 유지 요법으로서 글루코 코르티코이드의 사용이 연구되고있다.

다발성 골수종의 예후

대한 4~5년 - 다발성 골수종이 지속적으로 진행되고, 표준 화학 요법과 생존 기간의 중앙값은 줄기 세포 이식과 고용량 화학 요법, 3 ~ 4 년이다. 치료는 환자의 60 %에서 품질과 수명을 향상시킵니다. 진단에서의 예후 증상 높은 혈청 또는 소변 M 단백질의 수준, 베타의 혈청 수준에있는 ₂ -microglobulin (> 6 ㎎ / ㎖), 확산 뼈 손상, 고칼슘 혈증, 빈혈, 신부전.