어린이의 유전성 신염 (알 포트 증후군)

유전성 신염 (Alport 증후군) - 유전자 종종 감각 청각 및 시각 장애인과 연관된 만성 신부전 개발 신기능 비 면역 상속 사구체 병증 (때때로 단백뇨) 혈뇨을 나타내는 점진적 감소를 측정.

처음으로이 질병은 1902 년 LGGuthrie에 의해 기술되었는데, 여러 세대 동안 혈뇨가 관찰 된 가족을 관찰했다. 1915 년에 동일한 AF 허스트 가족의 구성원이 uremia의 발달을 기술했습니다. 1927 년에 알 포트 (A Alport)는 혈우병이있는 여러 친척의 난청을 처음으로 밝혀 냈습니다. 지난 세기의 50 대에서는 그러한 질병에서 눈 부상이 묘사되었습니다. 1972 년 유전 적 혈뇨 환자에서 형태 학적으로 신장 조직을 검사하는 Hinglais et al. 사구체 기저막의 고르지 않은 팽창과 박리를 나타냈다. 1985 년에 제 4 형 콜라겐 (Fiengold et al., 1985) 유전자의 돌연변이 인 유전성 신염의 유전 적 기초가 확인되었다.

이 질환의 유전 적 특성을 조사한 결과, 유전성 신장염 (청력 손실 유무에 관계없이)의 표현형 발현의 차이는 돌연변이 유전자의 발현 정도에 기인한다고 결론을 내릴 수 있었다. 따라서 현재 모든 임상 변형은 한 질환의 발현으로 간주되며 "유전성 신염"이라는 용어는 "알 포트 증후군"과 동의어입니다. 

역학 연구에 따르면 유전성 신염은 10 만명당 17 명의 빈도로 발생합니다.

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알 포트 증후군의 원인

이 질병의 유전 적 기초는 IV 형 콜라겐 사슬의 유전자 a-5의 돌연변이입니다. 이 유형은 신장, 달팽이관, 수정체 덩어리, 망막 및 눈의 각막의 기본 막에 보편적이며이 콜라겐 분획에 대한 단일 클론 항체를 사용하여 연구 한 결과 입증되었습니다. 최근에 그들은 유전 적 신염의 태아 진단을 위해 DNA 탐침을 사용할 가능성을 제시합니다.

돌연변이 유전자의 운반체를 확인하기 위해 DNA 프로브를 사용하는 모든 가족 구성원을 테스트하는 것의 중요성이 강조되며,이 질병을 가진 가족의 의학 유전 상담을 수행하는 데 매우 중요합니다. 그러나 가족 중 20 %까지는 신장 질환이있는 친척이 없기 때문에 비정상적인 유전자에서 자발적인 돌연변이 발생률이 높습니다. 가족 내 유전성 신장염 환자의 대다수는 신장 질환, 청력 상실 및 시력 병리가있는 개인이 있습니다. 관련된 개인의 결혼은 양쪽 부모로부터 동일한 유전자를 얻을 가능성을 증가시키기 때문에 하나 이상의 조상을 가진 사람들 사이의 관련 결혼. 상 염색체 우성 및 상 염색체 열성이고 지배적 인, 전염 경로의 X 염색체와 관련이있다.

아이들은 Alport 증후군, 난청없는 유전성 신염, 가족 양성 혈뇨와 같은 유전성 신염의 세 가지 변종을 구별 할 가능성이 더 큽니다.

알 포트 증후군 - 유전성 신염, 청력 상실. 기초는 콩팥의 사구체, 귀와 눈의 구조의 기저막의 콜라겐 구조에 결함이 결합 된 것입니다. 클래식 Alport 증후군의 유전자는 X 염색체의 긴 팔의 21-22 지점에 위치해 있습니다. 대부분의 경우 X 염색체에 연결된 우성 유형에 의해 유전됩니다. 이 점에 관해서는, Alport 증후군은 여성에서 돌연변이 유전자 기능이 두 번째 원래의 염색체의 건강한 대립 유전자에 의해 보상되기 때문에 더욱 어렵습니다.

유전성 신염의 유전 적 기초는 IV 형 콜라겐 알파 사슬 유전자의 돌연변이입니다. IV 형 G 콜라겐의 6 개의 사슬이 알려져있다 : a5 및 a6 사슬의 유전자 (Co4A5 및 Co4A5)는 21-22q 구역에서 X 염색체의 긴 팔에 위치한다. A3 및 a4 사슬의 유전자 (Co4A3 및 Co4A4) - 제 2 염색체상의 유전자; 13 번째 염색체상의 a1 및 a2 사슬 (Co4A1 및 Co4A2)의 유전자.

대부분의 경우 (80-85 %), X- 연결된 유형의 질병 상속은 결손, 점 돌연변이 또는 접합 장애로 인한 Co4A5 유전자의 손상과 관련이 있습니다. 현재 콜라겐 타입 IV의 a5- 사슬의 합성에 대한 책임이있는 유전자 Kol4A5의 200 개 이상의 돌연변이가 발견됩니다. 이런 유형의 상속에서는 질병이 남녀 모두에게 발생하지만 소년에게는 더 힘들어집니다.

제 4 형 콜라겐의 a3과 a4 - 사슬의 합성에 관여하는 Co4A3과 Co4A4 유전자좌의 변이는 상 염색체로 유전된다. 연구에 따르면 상 염색체 우성 유형의 상속은 유전성 신장염의 16 %, 상 염색체 열성 - 환자의 6 %에서 관찰됩니다. Co4A3와 Co4A4의 유전자에는 약 10 개의 돌연변이가 있습니다.

돌연변이의 결과는 IV 형 콜라겐의 조립 과정을 침해하여 구조를 파괴시킵니다. IV 형 콜라겐은 사구체 기저막, 달팽이관 및 눈의 주요 구성 요소 중 하나이며, 병리학은 유전성 신염 클리닉에서 밝혀집니다.

콜라겐 IV 형, 사구체 기저막의 부분은 기본적으로 두 개의 고리 A1 (IV) 및 하나 A2 쇄 (IV)로 구성되며, 또한, A3, A4, A5 체인을 포함한다. 대부분의 경우시는 A4, 부족 A3 함께 X-연결 상속 Sol4A5 돌연변이 및 구조의 콜라겐 유형 IV의 A6 A5 체인 및 사구체 기저막 증가로 O1 및 A2 체인의 수. 이 현상의 기전은 분명하지 않고 그 원인은 mRNA의 전사 후 변화라고 추정된다.

손실 lenticonus 청각 부족 A3, A4-, 임상 적으로 가장 혈뇨 (때로는 혈뇨 만 단백뇨 단백뇨) 자체 명단 Alport 증후군의 초기 단계의 숱과 취약성의 사구체 결과의 구조 유형 IV 콜라겐 기저막에서 A5 체인. 질환의 추가 진행이 콜라겐 타입 V 및 VI 단백뇨의 증가를 나타내 신기능 감소의 증가와 함께 증점, 질병의 후기 단계에서 기저 막 투과성의 파괴에 이르게.

유전 적 신염의 근원이되는 돌연변이의 성질은 대체로 그것의 표현형 발현을 결정합니다. 때 Alport 증후군 평활근종 식도 및 성기와 결합 동시에 돌연변이 콜라겐 유형 IV의 A5와 A6 체인의 합성에 대한 책임 Sol4A6 Sol4A5 유전자와 X 염색체의 결실. 삭제와 관련 Sol4A5 유전자 돌연변이 연구에 따르면, 병리학 적 과정의 큰 심각도 신장 병변 extrarenal 증상 및 만성 신부전증의 초기 개발과 결합이 유전자의 변이에 비해 stochechnoy 표시된다.

형태 론적으로, 전자 현미경 검사는 사구체 기저막 (특히 얇은 판)의 엷어 짐 및 박리와 전기적으로 치밀한 과립의 존재를 밝혀줍니다. 사구체의 병소는 최소 환자의 간질 병소에서부터 사구체 경화증에 이르기까지 동일한 환자에서 비균질적 일 수 있습니다. 알 포트 증후군의 사구체염은 항상 면역 음성으로 사구체 신염과 구별됩니다. 특징은 관상 위축, lymphohistiocyte 침투의 개발, 지질의 흠도 포함하여 "발포 세포"의 존재 - lipofagi 있습니다. 질병의 진행과 함께, 사구체 막의 두꺼워지고 현저한 파괴가 드러납니다.

면역계의 상태 변화가 나타납니다. 유전성 신장염 환자에서 Ig A의 수준이 감소하고 혈액에서 IgM의 농도가 증가하는 경향이 관찰됨에 따라 IgG 발병의 초기 단계에서는 IgG의 수준이 증가하고 후기에는 감소 할 수 있습니다. 아마도 IgM과 G의 농도가 증가하면 IgA 결핍에 대한 보상 반응의 일종이 될 것입니다.

T- 림프구 시스템의 기능적 활성이 감소된다; Ig A의 합성에 관여하는 B- 림프구의 선택적인 감소가 있으며, 주로 호중구에서의 화학 주성 및 세포 내 소화의 침범으로 인하여 면역의 식세포가 파괴된다

두께와 고르지 윤곽의 변화와 숱 및 분할 패턴 위반 사구체 기저막 : 전자 현미경에 의한 Alport 증후군 환자에서 신장 조직 검사의 연구에서는 미세 변화 사구체 기저막을 관찰했다. 유전성 신염의 초기 단계에서 결함은 사구체 기저막의 엷어 짐과 취약성을 결정합니다.

사구체 세포막의 간질 화는 유리한 신호이며 소녀에게서 더 흔합니다. 유전성 신염에서보다 일정한 전자 현미경 적 특징은 기저막의 절단이며, 파괴의 심각성은 과정의 심각성과 관련이있다.

어린이의 알 포트 증후군의 증상

Alport 증후군의 첫 증후는 고립 된 요도 증후군의 형태로 처음 3 년 동안 발견됩니다. 대부분의 경우이 질병은 우연히 감지됩니다. 요실금 증후군은 아동의 예방 적 검사, 아동 기관에 입원하기 전 또는 ARVI 기간 중 공개됩니다. ARVI 동안 소변에 병리 현상이 나타나는 경우. 유전성 신염에서는 후천성 사구체 신염과 달리 잠복기가 없습니다.

질병의 초기 단계에서, 아이의 복지는 거의 앓지 않습니다. 특징적인 특징은 요도 증후군의 지속성과 지속성입니다. 주요 징후 중 하나는 다양한 정도의 혈뇨이며, 100 %의 경우에서 관찰됩니다. 혈뇨의 정도의 증가는 호흡기 감염, 신체 활동 또는 예방 접종 후 또는 후에 기록됩니다. Proteinuria는 대부분 1g / day를 초과하지 않으며, 단백뇨가 진행됨에 따라 질환의 발병시기가 불안정 할 수 있습니다. 주기적으로, 요로 침전물은 간질 변화의 발달과 관련이있는 림프구의 우세로 백혈구 증을 가질 수 있습니다.

나중에 중독, 근육 약화, 동맥 저혈압, 종종 청력 손상 (특히 소년에서), 때로는 시력 저하 등 환자의 전반적인 상태가 악화되는 신장의 부분 기능이 위배됩니다. 중독은 가려움, 피로, 두통으로 나타납니다. 질병의 초기 단계에서 대부분의 경우 청력 상실은 청력 검사에서만 발견됩니다. 알 포트 증후군의 청력 상실은 어린시기의 다른시기에 발생할 수 있지만 대부분의 경우 청력 상실은 6-10 세의 나이에 진단됩니다. 소아의 청력 손실은 고주파수에서 시작되어 소리 전도에서 소리 수신 청력 상실로 이어지는 공기 및 골 전도에 상당한 정도가됩니다. 청력 상실은이 질환의 첫 증상 중 하나 일 수 있으며 요로 증후군을 선행시킬 수 있습니다.

Alport 증후군 환자의 20 %에서 눈의 변화가 있습니다. 렌즈에서 가장 흔한 예외 : spherofokiya, lentikonus anterior, posterior 또는 mixed, 다양한 백내장. 알 포트 증후군이있는 가족의 경우 근시가 유의하게 발생합니다. 끊임없이이 연구에 참여한 많은 연구자들은 노란 몸체 부분에 밝은 백색 또는 황색 입자로 양측의 주변 변화를 기록했다. 그들은이 증상을 Alport 증후군에서 높은 진단 가치가있는 일정한 증상으로 간주합니다. C. S. Chugh et al. (1993) 안과 연구 Alport 증후군 환자의 경우 66.7 %에서 시력 저하를 밝혀, 앞으로 lenticonus - 37.8 %, 망막의 명소 - 22,2 %에서 백내장 - 20 %, 원추 각막 - 6 , 7 %.

유전성 신장염을 가진 일부 어린이들, 특히 신장 기능 부전의 형성에있어 신체 발달의 유의 한 지연이 주목됩니다. 신부전증의 진행으로 고혈압이 발생합니다. 소아에서는 청소년기와 노년층에서 더 자주 발견됩니다.

특징은 결합 조직 dysembryogenesis의 다양한 (5-7 이상) stigmas의 유전성 신염 환자에서의 존재입니다. 귀에서 가장 자주 눈 격리 증, 높은 구개, 부정 교합, 비정상적인 모양 환자에서 낙인의 결합 조직 중, 그의 손 발에, "sandalevidnaya 격차"에 새끼 손가락의 곡률. 유전성 신장염은 가족 내에서 같은 종류의 오명 발생과 병이 전파되는 발동기의 친족 사이에 퍼지는 빈도가 높다는 특징이 있습니다.

질병의 초기 단계에 부분적 신장 기능의 절연 저하 밝혀 : 아미노산, 전해질 농도 함수 Acidogenesis의 전송을, 상기 변화는 근위 및 원위 네프론 모두의 기능 상태이며, 결합 부분 장애의 특성을 갖는다. 사구체 여과의 감소는 나중에 청소년기에 더 자주 발생합니다. 유전성 신염이 진행됨에 따라 빈혈이 발생합니다.

따라서, 질환의 유전 신염 특징 준비를 들어 제 잠복기 또는 최소한의 변경 방광 증후군 발현 숨겨진 증상 후 명백한 증상 (중독, 무력증, 발달 지연 anemizatsiya)와 신장 기능의 감소로 점차 실조 프로세스를 발생한다. 임상 증상은 대개 염증 반응의 계층화에 관계없이 나타납니다.

유전성 신장염은 특정시기가 억압 상태에 이르기까지 유전자의 작용에 따라 다른 연령대에서 나타날 수 있습니다.

분류

유전성 신염에는 3 가지 변종이 있습니다.

• I 변종 - 혈뇨, 청력 상실 및 눈의 손상을 동반 한 신장염으로 임상 적으로 나타납니다. 신장염의 진행은 CRF의 진행과 함께 진보적입니다. 상속의 유형은 지배적이며 X 염색체에 연결됩니다. 형태 론적으로, 기저막의 구조에 방해가 있으며, 그 얇아지고 쪼개진다.
• II 변이는 청력 소실없이 혈뇨를 동반 한 신염에 의해 임상 적으로 나타납니다. 신염은 만성 신부전이 진행되면서 진행됩니다. 상속의 유형은 지배적이며 X 염색체에 연결됩니다. Morphologically, 사구 모세 혈관 (특히 laminadensa)의 기초 막의 숱이 드러남.
• III 옵션 - 양성 가족 혈뇨. 이 과정은 유리하며, 만성 신부전은 발생하지 않습니다. 상속의 유형은 상 염색체 우성 또는 상 염색체 열성이다. 상 염색체 열성 유전체 유형에서는 여성이 더 심한 질병을 앓고 있습니다.

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알 포트 증후군 진단

다음 기준이 제안됩니다.

1. 신 병증이있는 2 명 이상의 환자의 각 가족에서의 존재;
2. 발굽의 신 병증의 주요 증상으로 혈뇨;
3. 가족 구성원 중 적어도 한 명은 청력 상실을 앓고 있습니다.
4. 한 사람 이상에서 만성 신부전증이 발생합니다.

유전 및 선천성 다양한 질병의 진단에 중요한 장소는 검사와 아이의 혈통의 준비에서 얻은 데이터에 대한 모든 신경을 쓰는 위의 통합 된 접근 방식에 속한다. 전자 현미경 특성 생검 표지판 검출 가족 혈뇨 및 만성 신부전의 존재, 환자의 감각 신경성 청력 손실의 존재, 병리 두께의 변화로 사구체 기저막을 절단 : 진단 증후군 Alport 4 개 전형적인 특징 중 환자 3의 경우에 유효한 것으로 간주 고르지 않은 윤곽.

환자의 검사는 임상 적 유전 학적 조사 방법을 포함해야한다. 질병의 부인병에 대한 감독 연구; 진단 기준을 고려한 환자의 일반적인 검사. 보상 단계에서는 유전성 합병증, 저혈압, 다발 형성 증의 여러 오명, 요실금 증후군의 변화 등과 같은 증후군에 초점을 맞춤으로써 만 병리를 파악할 수 있습니다. 역류의 단계에서는 심한 중독, 무력증, 육체적 발달의 지연, 빈혈, 신장 기능의 점진적인 감소로 나타나는 악화와 같은 증후군 증상의 출현이있을 수 있습니다. 신장 기능이 감소 된 대부분의 환자에서 산 - 및 암 유발의 기능 저하가 관찰된다. 환자의 50 %에서 신장의 분비 기능이 현저히 감소 함을 알았습니다. 소변의 광학 밀도의 변동 범위를 제한합니다. 여과 리듬의 위반, 그리고 사구체 여과의 감소. 만성 신부전증의 단계는 3-6 개월의 환자에서 혈청의 요소 수치가 0.35g / l 이상으로 높아졌으며 사구체 여과율이 표준의 25 %로 감소했습니다.

유전성 신염의 감별 진단은 주로 후천성 사구체 신염의 혈뇨 형태로 실시해야합니다. 이전의 감염 2-3 주 후에 기간을 시작 점점 급성 사구체 신염을 얻고있다, 처음 일에 고혈압 extrarenal 기능 (유전 신염는 반대로, 저혈압), 반면에, 발병 부분 관 기능의 위반 사항을 사구체 여과율을 감소하지 유전과 마찬가지로 그들은 존재합니다. 획득 된 사구체 신염은 혈색소와 단백뇨가 현저히 증가하며 ESR이 증가합니다. 유전성 신염의 특징 인 사구체 기저막의 전형적인 변화는 진단 적으로 중요합니다.

임상 모노 타입 신장 질환 확인 된 가족의 만성 신부전으로 진행하고, 요로 결석에 신 병증의 신우 신염의 범위 일 수있다 dysmetabolic 신 병증의 감별 진단. 소변 침전물 인 옥살산 염에서 아이들은 종종 복통과 불규칙적 인 소변을 보냅니다.

유전성 신장염 환자가 의심되는 경우 전문 신장 학부에서 진단을 명확하게하기 위해 환자를 보내야합니다.

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알 포트 증후군 치료

정권에서 큰 운동을 제한하고 신선한 공기를 유지하십시오. 식이 요법은 신장 기능을 고려한 고급 단백질, 지방 및 탄수화물을 충분히 함유 한 고 등급입니다. 가장 중요한 것은 감염의 만성 징후를 확인하고 재활시키는 것입니다. 약물, ATP, 코카 르 복실 라제, 피리독신 (최대 50mg / 일), 카니 틴 클로라이드가 사용됩니다. 이 과정은 1 년에 2 ~ 3 회 실시됩니다. 혈뇨 치료가 처방 될 때 - 쐐기풀, 쐐기풀, 블랙 베리 애, 야 로우.

외국 및 국내 문헌에 프레드니솔론 치료 및 세포 분열증의 사용이보고되어 있습니다. 그러나 그 효과는 판단하기 어렵습니다.

만성 신부전증에서는 혈액 투석과 신장 이식이 사용됩니다.

유전성 신염의 특정 (효과적인 병 인성) 치료법은 없습니다. 모든 의료 조치는 신장 기능의 저하를 예방하고 완화시키는 것을 목표로합니다.

신장 기능 상태를 고려하여 균형 잡힌 식단과 고 칼로리 식단을 사용해야합니다. 기능적 상태의 침해가없는 상태에서 아이의 영양 상태는 단백질, 지방 및 탄수화물의 충분한 함량이어야합니다. 신장 기능 장애의 징후가있을 때, 칼슘과 인의 단백질, 탄수화물의 양은 제한되어야하며 이는 만성 신부전 발병을 지연시킵니다.

신체적 스트레스는 제한되어야하며, 어린이는 스포츠를 삼가야합니다.

감염 환자와의 접촉을 피하고 급성 호흡기 감염 위험을 줄이십시오. 만성 감염의 병을 위생 처리하는 것이 필요합니다. 유전성 신염을 가진 어린이를위한 예방 접종은 실시되지 않고 역학 적응증에 따라서 만 접종이 가능합니다.

유전성 신염에서의 호르몬 및 면역 억제 요법은 효과가 없습니다. 수년 동안 사이클로스포린 A와 ACE 억제제를 장기간 사용하면 어떤 긍정적 인 효과 (단백뇨 감소 및 진행의 둔화)가 나타납니다.

신진 대사를 향상시키는 약물을 사용하는 환자의 치료에서 :

• 피리독신 - 2 ~ 3 mg / kg / day를 3 회 나누어 4 주간 투여;
• kokarboksilaza - 매일 50mg 근육 주사, 10-15 회 주사 만;
• ATP - 1 ml를 매일 근육 내로 주사하고, 10-15 회 주사;
• 비타민 A - 2 주 동안 1 리셉션에서 1000 U / year / day;
• 비타민 E - 1 mg / kg / day, 2 주간 1 회의 수신.

이러한 치료법은 환자의 일반적인 상태를 개선하고, 관상 기능 장애를 줄이며, 1 년에 3 번 투여됩니다.

면역 조절제는 1 일 2 ~ 3 회 레바 졸졸 (levamisole) 2 ~ 3 mg / kg / day를 3 ~ 4 일간 투여합니다.

연구자들에게 고압 산소 요법은 혈뇨 및 신장 기능 장애의 중증도에 긍정적 인 영향을 미친다.

유전성 신장염을 치료하는 가장 효과적인 방법은시기 적절한 신장 이식입니다. 적은 양의 경우 (약 5 %) 이식에서 질병의 재발은 없으며, 사구체 기저막으로의 항원과 관련된 신장 이식 신장염의 발병이 가능합니다.

유망 지역은 산전 진단과 유전 공학 치료입니다. 동물에 대한 실험은 IV 형 콜라겐의 사슬 합성에 관여하는 정상 유전자를 신장 조직으로 전달하는 높은 효율을 보여 주며, 그 후에 정상적인 콜라겐 구조의 합성이 주목됩니다.

예측

유전성 신염의 예후는 항상 심각합니다.

유전성 신장염의 유행에 대한 선천적으로 불리한 기준은 다음과 같습니다.

• 남성 섹스;
• 가족 구성원의 만성 신부전의 조기 발달;
• 단백뇨 (하루 1g 이상);
• 현미경에 따라 사구체 기저막의 농축;
• 청각 신경의 신경염;
• 유전자 Co4A5에서의 결실.

양성 가족 혈뇨의 예후는 더욱 유리합니다.

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