글루코 코르티코이드에 대한 수용체의 주요 내성 증후군

증후군 차 저항의 글루코 코르티코이드에 대한 수용체 - 질병은 쿠싱 증후군의 임상 증상이없는 상태에서 무료 코티솔 분비의 배설을 증가, 코티솔 분비, 혈액의 ACTH의 높은 수준의 hypercortisolemic, 정상적인 일주기 리듬을 명시.

원인 글루코 코르티코이드에 대한 수용체의 1 차 저항 증후군

이 증후군은 "쿠싱 증후군이없는 자연 혈증"이라고 처음으로 1976 년 아버지와 아들에 Vingerhoeds A. M., Tijssen JHH, 슈왈츠 F.을 설명했다.

혈청 코티솔 수치의 증가는 알 수없는 기원의 저칼륨 알칼리증과 함께 동맥 고혈압을 검사 한 52 세의 환자에게서 발견되었다. 혈액 중 코티솔이 증가하는 것 외에도 소변을 보인 17 명의 CS의 배설이 증가했다. 쿠싱 증후군의 임상 증상은 없었습니다. 혈장 레닌 활성은 정상이었고 소변 내 알도스테론 방출은 감소했다. 20 세의 아들은 또한 혈청 코티솔의 증가와 분비 속도의 증가를 발견했습니다. 소변과 함께 17 명의 CS가 분리되었다. 동맥압과 전해질은 정상 범위 이내였습니다. 쿠싱 증후군의 임상 증상은 없었습니다. 미국에 따르면, 부신 선의 크기는 표준 편차를 나타내지 않았습니다. 검사 환자에서 증후군의 기원은 불분명했다.

1,980g에서. K. Kontula 등은., 부신 질환 환자에서 말초 수용체 검사, 림프구에 글루코 코르티코이드 수용체의 수를 크게 감소시킨 (임상 쿠싱 증후군의 부재에서) 혈청 코티솔의 높은 수준, 환자를보고 할 때 정상 친화력 .

1982-1983 년. Chrousos et al. Hypercortisolism에 처음으로 기술 된 2 명의 환자의 반복적 인 상세한 검사 결과를 발표했다. 환자에서 부 신피질 혈증이 발견 된 지 6 년 후, 쿠싱 증후군의 임상 증상은 나타나지 않았다. 혈청 cortisol, dehydroepiandrosterone, androstenedione의 수준과 free cortisol의 일일 배설량은 두 환자 모두에서 증가하였고 아버지에서 유의하게 증가 하였다.

17-hydroxyprogesterone과 11-deoxycortisol은 아버지에서만 증가했다. ACTH의 함량은 정상에서 두 배 높았다. Y 아들 - 억제 덱사메타손 억제 시험은 아버지의 약 3 ㎎, 1.2 mg을 단일 투여 한 후 (즉, 정상 기저 코르티솔 수준을 감소 ..) 양성이었다. 연구팀은 덱사메타손에 대한 뇌하수체 저항성의 정도가 증후군의 정도와 상관 관계가 있다고 제안했다. 글루코 코르티코이드 수용체 단핵 백혈구, 섬유 아 세포에 대한 연구, 그리고 정상적인 양의 증언하지만 저자는이 증후군의 특징을 "코티솔에 차 저항"이라는 용어를 사용할 수 두 환자에서 코티솔의 친화력을 감소시킨다.

연구의 과정에서와 같이 가장 최근에 문헌에 사용 된 용어 "글루코 코르티코이드에 가족 차 저항", 덱사메타손 감지 저항 부분 글루코 코르티코이드 수용체 (GR)되었다.

글루코 코르티코이드에 대한 수용체의 일차 저항성 증후군은 드문 질환입니다. 1999 년까지 약 50 개의 사례가 다형성 임상 증후 및 호르몬 장애에 의해서만 나타나는 무증상 형태를 가진 환자를 포함하는 문헌에 발표되었다. 대부분의 경우는 상 염색체 우성 유전이 특징 인 질병의 가족 형태입니다. 그러나, 증후군의 산발적 인 경우도 기술되어있다. 발굴 된 모든 사례에서 발기인과 친척 모두에게 실시 된 코르티솔에 대한 글루코 코르티코이드 수용체의 부분 저항의 가능한 원인에 대한 연구는 혼합 된 결과를 가져왔다.

또한 글루코 코르티코이드 수용체 차 저항 증후군들의 수 친화 thermolability 및 / 또는 핵 DNA와 상호 작용 GR 질환의 감소, 글루코 코르티코이드 수용체 양적 / 질적으로 인해 손상 될 수 있다는 것을 발견 하였다. 또한 글루코 코르티코이드 수용체 유전자 상기 DNA에 결합 줄일 GH 돌연변이, 및 글루코 코르티코이드 수용체 유전자의 삭제를 야기 될 수있다. 글루코 코르티코이드 수용체의 수와 덱사메타손 그들의 친화력의 감소를 수반 점 돌연변이와 microdeletion 글루코 코르티코이드 수용체 유전자는, 글루코 코르티코이드 1 차 저항 증후군의 원인이었다. 글루코 코르티코이드에 저항 증후군뿐만 아니라 뇌하수체와 시상 하부의 코르티솔 수용체 감소 감도의 존재와 다섯 개 가족의 네 친척들 사이에서 발견되는 유전자 글루코 코르티코이드 수용체의 돌연변이.

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병인

이 증후군의 임상 양상의 병인은 현재 다음과 같이 제시되어있다. 뇌하수체 수용체를 포함하여 조직 수용체의 코티솔에 대한 부분적인 내성은 피드백의 붕괴를 초래하고, 따라서 코티솔의 분비는 내성을 극복하기 위해 보상된다. ACTH 생산의 증가는 미네랄 코르티코이드와 안드로겐의 분비를 자극하여 DOXA와 코르티 코스 테론 생산의 증가는 알칼리증의 유무에 관계없이 동맥 고혈압을 일으킨다. 아마도 이러한 부신 스테로이드의 생성 증가는 혈장의 부피가 증가 할 때까지 가능하며, 경우에 따라 동맥성 고혈압의 발생없이 알도스테론 및 레닌의 분비를 억제합니다.

8-androstenedione, DHEA 및 DHEA-sulfate의 분비가 증가하면 안드로겐 과다의 징후가 나타납니다. 여성의 경우,이 증상 자체는 발목 염색체, 대머리, 불규칙한 배란, 배란, 무배란, 불임 등의 증상 복합성으로 나타난다. 남성에서 정자 형성 장애와 불임은 안드로겐과 FSH 사이의 피드백 장애로 인해 발생할 수 있습니다. 동성애 조기 사춘기에 의해 밝혀진 6 세 소년의 코티솔에 대한 일차 저항성 증후군이 나타납니다.

다수의 환자는 글루코 코르티코이드에 대한 수용체의 1 차 저항성 증후군의 임상 징후가없는 경우에만 호르몬 증상을 나타낸다. 이 환자는 발의의 친척이 검사 될 때에 만 확인됩니다. 따라서, M. Karl et al. 는 고혈압과 저칼륨 혈증이없는 1110-1290 nmol / L의 코르티솔을 기본으로하는 다모증, 대머리 및 월경 곤란증이있는 26 세 여성을 설명했습니다. 쿠싱 증후군 클리닉은 결석했다. 코티솔의 일주기 리듬은 정상적이었고 ACTH, 8-androstenedione과 testosterone의 수치는 증가했다. 인슐린 저혈당에 반응하여 ACTH와 코티솔의 정상 반응이 얻어졌다. Hypercortisollemia는 1mg의 dexamethasone을 복용함으로써 580 nmol / l까지 억제되었다. 아버지와 두 형제에서 글루코 코르티코이드에 대한 수용체의 일차 저항성 증후군의 유일한 징후는 하이 코르티솔 腫였다.

따라서, 일차적 저항성 증후군 수용체의 임상 증상의 성질  글루코 코르티코이드  무기질 및 안드로겐 스테로이드 자극 정도의 차이에 코티솔과 ACTH 응답하는 글루코 코르티코이드 수용체의 저항의 정도에 주로 기인한다. 또한, 호르몬에 대한 개별 감도는 중요한 역할을합니다.

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진단 글루코 코르티코이드에 대한 수용체의 1 차 저항 증후군

글루코 코르티코이드에 대한 수용체의 일차 저항성 증후군의 진단은 임상 양상의 다형성이 크고 질병의 주요 임상 증상이 없기 때문에 심각한 어려움이있다. 따라서 증상의 부작용은 부신 호르몬의 발생에 관여하는 경우가 대부분이었다. Androgenemii 징후와 여성 - 대부분의 경우, 글루코 코르티코이드 수용체 차 저항 증후군은 동맥 고혈압과 저칼륨 혈증 환자의 검사시 환자에 의심된다.

진단 확인의 함량 증가시키는  코티솔  (테스토스테론과 함께, 디 하이드로 에피 안드로스 테론 또는 그의 설페이트, 안드로 스텐 디온) 또는 부신 안드로겐 (알도스테론의 정상 또는 감소 된 수준 이하) 혈액 스테로이드 및 무기질 대사. 주요 증상은 hypercortisolemia proband 친척의 존재이다. 정상적인 일주기 리듬과 혈청 코티솔에 덱사메타손 (dexamethasone)의 억제 효과는 인슐린과 테스트를 수행하기 위해 필요한 경우, CT 및 MRI 사례의 60 %에서 임상을 동반하지 쿠싱 증후군 (이소성 ACTH 증후군의 임상 증상을 동반하지 않는 다른 질병 및 조건을 배제 할 수 쿠싱 증후군은 부신 피질의 종양 저항 코르티코이드 코르티솔 수용체의 Ru 486) 제제를 사용하여 치료를 일으켰다.

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치료 글루코 코르티코이드에 대한 수용체의 1 차 저항 증후군

글루코 코르티코이드 수용체 차 저항 증후군의 치료는 스테로이드 내성 정도의 심각성에 따라 1 내지 3 mg의 변할 수 덱사메타손의 섭취량 억제 투여 량이다.

덱사메타손 치료는 ACTH의 혈청을 정상화 할 수 부신과 뇌하수체 증식을 방지 일 무료 코티솔 당 배설하는 데 도움이됩니다. 정상 코르티솔 분비 감소 및 ACTH는 무기질 및 안드로겐 대사 과잉 생산, 고혈압의 생성 및 제거 혈증의 임상 증상을 제거한다.