경구 혈당 강하제

경구 혈당 강하제는 화학적 구성과 신체에 작용하는 기전을 기준으로 술폰아미드와 비구아니드의 두 그룹으로 나뉩니다.

경구용 저혈당제 설파닐아미드(SP)는 설포닐우레아 유도체로서, 주 구조에 도입되는 추가 화합물의 종류가 서로 다릅니다. 의료 현장에서 사용되는 설포닐우레아 유도체의 특성은 표에 제시되어 있습니다.

설폰아미드의 혈당 강하 작용 기전은 내인성 인슐린 분비 자극, 글루카곤 생성 억제, 간에서 혈류로의 포도당 유입 감소, 그리고 인슐린 수용체 결합 자극 또는 수용체 후 작용 기전 증가로 인해 인슐린 의존성 조직의 내인성 인슐린 민감도 증가와 관련이 있습니다. 여러 설폰아미드를 동시에 사용하면 나열된 병인성 요인 중 하나 또는 여러 가지에 대한 효과가 더 효과적이라는 증거가 있습니다. 이는 임상에서 다양한 설폰아미드를 병용하여 사용하는 이유를 설명합니다. 대부분의 설폰아미드는 간에서 대사되어(클로르프로파미드 제외) 신장을 통해 배설됩니다. 일부 설폰아미드의 혈당 강하 효과가 지속되는 것은 대사산물(아세토헥사미드)의 추가적인 혈당 강하 효과 또는 혈장 단백질(클로르프로파미드)과의 결합 때문입니다. 6~8시간 동안 작용하는 제제는 체내에서 빠르게 대사됩니다. 근본적으로 새로운 설파닐아마이드 제제는 글리클라자이드와 글루레놈입니다. 글리클라자이드는 혈당 강하 효과 외에도 혈관 보호 효과를 가지고 있는데, 이는 대동맥 내 피브린 축적 감소, 혈소판 및 적혈구 응집 감소, 그리고 말초 혈관에 대한 카테콜아민의 승압 효과에 의해 결정되며, 미세순환 개선에 기여합니다. 이 제제는 간에서 대사되어 신장으로 배설됩니다. 글루레놈은 다른 설파닐아마이드 제제와 달리 95%가 장에서, 5%만이 신장으로 배설됩니다.

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설파닐아마이드 약물의 특성

이름		1정당 약물 함량, g	최대 일일 복용량, g	작용 지속 시간, h	원산지
국제적인	광고
1세대 약물
톨부타미드	부타미드, 오라베트	0.5	3.0	6-12	라트비아, 독일
카르부타미드	부카르반, 오라닐	0.5	3.0	6-12	헝가리, 독일
클로르프로파미드	클로르프로파미드, 아포클로르프로파미드	0.1-0.25; 0.25	0.5	24	폴란드, 캐나다
2세대 및 3세대 약물
글리벤클라미드	안티베트, 디안티, 아포글리부리드, 젠글립, 길레말, 글리바마이드, 글리벤클라미드 테바 글 리벤클라미드	0.0025-0.005; 0.025-0.005; 0.005 0,005	0.02	8-12	인도, 캐나다, 헝가리, 이스라엘, 러시아, 에스토니아, 오스트리아, 독일, 크로아티아
글리피자이드	글루코벤 다오닐, 마니닐 유글루콘 항당뇨제 글리베네즈 글리피자이드 미니당뇨병	0,005 0.00175 -0.0035; 0.005; 0.00175 -0.0035; 0,005 0,005 0.005-0.01 0.005-0.01 0,005	0.02	6-8	슬로베니아, 벨기에, 이탈리아, 체코, 미국, 프랑스
글리클라자이드	글루코트롤 XL 디아베톤 메도클라자이드 프레디안, 글리오랄 글리클라자이드, 디아브레자이드	0.005-0.01 0.08	0.32	8-12	프랑스, 키프로스, 유고슬라비아, 벨기에, 미국
글리크비돈	글루레놈	0.03	0.12	8-12	독일
글리미피리드	아마릴	0.001에서 0.006까지	0.008	16-24	독일
레파글리나이드	노보놈	0.0005; 0.001; 0.002	0,016	1-1.5	덴마크

신약 레파글리나이드(노보놈)는 빠른 흡수와 짧은 혈당 강하 효과(1~1.5시간)가 특징이며, 매 식전에 복용하여 식후 고혈당을 해소할 수 있습니다. 초기 경증 당뇨병 환자의 경우, 소량의 레파글리나이드가 현저한 치료 효과를 나타냅니다. 중등도 이상의 장기 당뇨병 환자는 1일 용량을 크게 증량하거나 다른 설파닐아미드 계열 약물과 병용해야 합니다.

앞서 언급했듯이 설파닐아마이드 제제는 제2형 당뇨병 환자의 치료에 사용되지만, 식이 요법이 충분히 효과적이지 않은 경우에만 사용됩니다. 이러한 환자에게 설파닐아마이드 제제를 처방하면 일반적으로 혈당이 감소하고 탄수화물 내성이 증가합니다. 치료는 최소 용량으로 시작하여 혈당 조절 하에 용량을 증량해야 합니다. 선택한 설파닐아마이드 제제의 효과가 충분하지 않은 경우, 다른 제제로 대체하거나 2~3가지 약물을 포함하는 설파닐아마이드 제제 복합제를 처방할 수 있습니다. 글리클라자이드(디아미크론, 프레디안, 디아베톤)의 혈관 보호 효과를 고려할 때, 설파닐아마이드 제제 세트의 구성 성분 중 하나로 포함하는 것이 좋습니다. 특히 클로르프로파미드와 같은 장시간 작용하는 설파닐아마이드 제제는 축적이 불가능하고 저혈당 상태가 발생할 수 있으므로 제1기 신증 및 고령 및 노인 환자에게 신중하게 처방해야 합니다. 당뇨병성 신병증이 있는 경우, 글루레노름은 병기와 관계없이 단독 요법으로 또는 인슐린과 병용하여 사용됩니다.

장기간(5년 이상) 설파닐아마이드 약물 치료를 받으면 환자의 25~40%에서 내성이 생기는데, 이는 설파닐아마이드 약물이 인슐린 민감성 조직의 수용체에 결합하는 능력이 감소하거나, 수용체 후 기전이 파괴되거나, 췌장 B세포의 활성이 감소하기 때문입니다. 내인성 인슐린 분비 감소를 동반하는 B세포 파괴 과정은 대부분 자가면역 질환에서 기인하며, 환자의 10~20%에서 나타납니다. 수년간 설파닐아마이드 약물 치료를 받은 후 인슐린으로 전환한 성인 환자 30명의 혈액 내 C-펩타이드 함량을 조사한 결과, 환자의 10%에서 C-펩타이드 수치가 유의미하게 감소한 것으로 나타났습니다. 다른 경우에는 C-펩타이드 함량이 정상 범위에 속하거나 초과하여 환자에게 경구 혈당 강하제를 다시 처방할 수 있었습니다. 많은 경우, 설파닐아미드 약물에 대한 내성은 인슐린 치료 1-2개월 후에 사라지고, 설파닐아미드 약물에 대한 민감성은 완전히 회복됩니다.그러나 어떤 경우, 특히 간염 후, 심한 고지혈증의 배경에서, 높은 수준의 C-펩타이드에도 불구하고, 인슐린 약물을 사용하지 않고 당뇨병의 경과를 보상하는 것은 불가능합니다.설파닐아미드 약물의 복용량은 2회 복용으로 하루 3-4정을 초과해서는 안 됩니다(클로르프로파미드의 경우 최대 2정).용량을 늘리면 저혈당 효과가 개선되지 않고 약물의 부작용 위험만 증가하기 때문입니다.우선, 설파닐아미드 약물의 바람직하지 않은 효과는 약물 과다 복용으로 인한 저혈당 상태의 발생 또는 신체 활동이나 알코올 소비와 함께 시기적절하지 않은 음식 섭취의 배경에서 나타납니다. 설파닐아미드 계열 약물을 혈당 강하 효과를 증강시키는 특정 약물(살리실산, 페닐부타졸, PAS, 에티오나미드, 설파페놀)과 병용 투여하는 경우. 설파닐아미드 계열 약물 사용은 알레르기 반응이나 독성 반응(피부 가려움, 두드러기, 퀸케 부종, 백혈구 감소증, 과립구 감소증, 혈소판 감소증, 저색소성 빈혈)을 유발할 수 있으며, 드물게는 소화불량(메스꺼움, 상복부 통증, 구토)을 유발할 수도 있습니다. 때때로 담즙 정체로 인한 황달과 같은 간 기능 장애가 발생할 수 있습니다. 클로르프로파미드 사용 시 항이뇨호르몬의 효과 증강으로 인해 체액 저류가 발생할 가능성이 있습니다. 설폰아마이드 약물 사용에 대한 절대적 금기증은 케톤산증, 임신, 출산, 수유, 당뇨병성 신병증(글루레노름 제외), 백혈구 감소증 및 혈소판 감소증을 동반한 혈액 질환, 복부 수술, 급성 간 질환입니다.

대량의 술폰아미드 약물을 복용하고 낮 동안 반복적으로 사용하면 이 약물에 대한 2차 내성이 생깁니다.

식사 후 고혈당 해소. 당뇨병 치료에 사용되는 다양한 설파닐아미드 계열 약물이 있지만, 대부분의 환자는 식사 후 1~2시간에 발생하는 식사 후 고혈당을 경험하며, 이는 당뇨병의 적절한 보상 작용을 방해합니다.

소화 후 고혈당을 없애기 위해 여러 가지 방법이 사용됩니다.

1. 노보놈이라는 약을 복용하고 있다.
2. 혈당 상승에 맞춰 약물의 농도를 충분히 높이기 위해 식사 1시간 전에 다른 설폰아마이드 약물을 복용합니다.
3. 식사 전에 아카보스(글루코베이)나 구아렘을 복용하면 장에서 포도당 흡수를 차단합니다.
4. 섬유질이 풍부한 음식(겨 포함)을 섭취합니다.

비구아니드는 구아니딘의 유도체입니다.

1. 디메틸비구아니드(글루코파지, 메트포르민, 글리포르민, 디포르민);
2. 부틸비구아니드(아데비트, 실루빈, 부포르민).

이 물질의 작용 지속 시간은 6~8시간이며, 지연형은 10~12시간입니다. 다양한 비구아니드 제제의 특성은 표에 제시되어 있습니다.

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비구아니드의 특성

이름		1정당 약물 함량, mg	최대 일일 복용량, mg	작용 지속 시간, h	원산지
국제적인	광고
메트포르민 부포르민	글리포르민 글리콘, 메트포르민 글루코파지, 메트포르민 BMS, 시오포-500, 시오포-850 직불카드 실루빈 리타드	250 500 500-850 50 100	3000 300	6-8 10-12 6-8 10-12	러시아 제국 프랑스, 독일, 캐나다, 폴란드, 미국 헝가리 독일

이 약물의 혈당 강하 효과는 내인성 또는 외인성 인슐린 존재 하에서 무산소성 해당작용을 촉진하여 근육 조직의 포도당 이용을 증가시키기 때문입니다. 설폰아미드와 달리 비구아니드는 인슐린 분비를 자극하지 않지만, 수용체 및 수용체 후단부에서 인슐린 분비를 억제하는 능력을 가지고 있습니다. 또한, 이 약물의 작용 기전은 포도당신생성 및 간에서의 포도당 방출 억제, 그리고 부분적으로는 장에서의 포도당 흡수 감소와 관련이 있습니다. 무산소성 해당작용의 증가는 해당작용의 최종 산물인 젖산이 혈액과 조직에 과도하게 축적되도록 합니다. 피루브산 탈수소효소 활성 감소는 젖산이 피루브산으로 전환되는 속도와 크렙스 회로에서 피루브산의 대사를 감소시킵니다. 이로 인해 젖산이 축적되고 pH가 산성으로 이동하여 조직 저산소증을 유발하거나 악화시킵니다. 부틸 비구아니드 계열 약물은 젖산산증을 유발하는 능력이 더 낮습니다. 메트포르민과 그 유사체는 젖산 축적을 거의 유발하지 않습니다. 비구아니드는 혈당 강하 효과 외에도 식욕 억제(연간 최대 4kg의 체중 감량 촉진), 지질 저하 및 섬유소 용해 효과를 나타냅니다. 치료는 소량으로 시작하여 필요에 따라 혈당 및 당뇨 지표에 따라 증량합니다. 비구아니드는 다양한 설폰아미드 계열 약물이 충분하지 않을 경우 종종 병용 투여됩니다. 비구아니드는 비만과 동반된 제2형 당뇨병 환자에게 사용됩니다. 젖산산증의 가능성을 고려하여 간, 심근, 폐 및 기타 장기에 동반되는 변화가 있는 환자에게는 신중하게 사용해야 합니다. 이러한 질환은 비구아니드를 사용하지 않더라도 혈중 젖산 농도 증가와 관련이 있기 때문입니다. 모든 경우에, 내부 장기의 병리학적 소견이 있는 당뇨병 환자에게 비구아니드를 처방하기 전에 젖산/피루브산 비율을 확인하고, 이 지표의 기준을 초과하지 않는 경우에만 치료를 시작하는 것이 좋습니다(12:1). 러시아 의학 대학원 교육 아카데미(RMAPO) 내분비학과에서 실시한 메트포르민과 국내 유사체인 글리포르민의 임상시험 결과, 당뇨병 환자에서 혈중 젖산 축적 및 젖산/피루브산 비율의 증가는 나타나지 않았습니다. 아데비트 계열 약물을 사용하거나 설폰아미드로만 치료할 때(내장 질환을 동반하는 환자에서), 일부 환자에서 젖산/피루브산 비율의 증가 경향이 나타났는데, 이는 피루브산 탈수소효소 활성화를 촉진하는 대사 약물인 디프로모늄을 0.08~0.12g/일 용량으로 추가 투여하면 제거되었습니다. 비구아니드 사용에 대한 절대적 금기사항에는 케톤산증, 임신, 수유, 급성 염증성 질환, 수술적 개입, 2-3기 신병증이 포함됩니다.조직 저산소증을 동반한 만성 질환. 비구아니드의 부작용은 젖산산증, 알레르기성 피부 반응, 소화불량(메스꺼움, 복부 불편감, 심한 설사), 당뇨병성 다발신경병증 악화(소장에서 비타민 B12 흡수 감소로 인해 발생)로 나타납니다. 저혈당 반응은 드물게 발생합니다.

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