혈액 부갑상선 호르몬

성인에서 부갑상선 호르몬의 기준 농도 (norm)는 8-24 ng / l (RIA, N-terminal PTH)입니다. 손상되지 않은 PTH 분자 - 10-65 ng / l.

부갑상선 호르몬 (Parathyroid hormone) - 84 아미노산 잔기로 구성된 폴리펩티드가 고분자 prohormone의 형태로 부갑상선에 의해 형성되고 분비됩니다. Progormone은 세포를 빠져 나온 후 부갑상선 호르몬 (parathyroid hormone)이 형성되면서 단백 분해를 일으 킵니다. 부갑상선 호르몬의 생산, 분비 및 가수 분 해적 절단은 혈액 내 칼슘 농도를 조절합니다. 그것을 감소시키는 것은 합성의 자극과 호르몬의 방출로 이어진다. 그리고 낮추는 것은 반대의 효과를 일으킨다. 부갑상선 호르몬은 혈액에서 칼슘과 인산염의 농도를 증가시킵니다. 부갑상선 호르몬은 골아 세포에 작용하여 뼈 조직의 탈염을 증가시킵니다. 호르몬 자체뿐만 아니라 아미노 말단 펩티드 (아미노산 1 ~ 34 개)도 활성화시킵니다. 이것은 간세포와 신장에서 부갑상선 호르몬의 가수 분해에 의해 형성되며, 혈액 내 칼슘 농도는 낮아집니다. 파골 세포에서는 중간 뼈 물질을 파괴하는 효소가 활성화되고 신장 근위 세뇨관의 세포에서는 인산염의 역 재 흡수가 억제됩니다. 칼슘의 장 흡수가 증가합니다.

칼슘은 포유 동물의 삶에 필요한 요소 중 하나입니다. 그것은 중요한 세포 외 및 세포 내 기능의 수행에 참여합니다.

세포 외 및 세포 내 칼슘 농도는 엄격하게 세포막 및 세포 내 소기관 막에 걸쳐 이송 방향을 규제. 이 선택적 교통 외 및 세포 내 칼슘 (1000 회 이상)의 농도에 큰 차이로 이끈다. 이러한 중요한 차이는 칼슘을 편리한 세포 내 전달자로 만듭니다. 근육 수축 유발 트로포 닌 C 및 칼 모듈 린 - 따라서, 세포질 칼슘 농도에서 골격근 일시적인 증가는 칼슘 결합 단백질과의 상호 작용으로 이끈다. 평활근 myocardiocytes와의 여기 및 수축 칼슘 따라 달라집니다. 또한, 세포 내 칼슘 농도는 단백질 키나제 인산화 효소를 활성화하여 여러 다른 세포 과정을 조절한다. 칼슘 작용 및 다른 세포 메신저에 관여 - 사이 클릭 아데노신 모노 포스페이트 (cAMP) 및 이노시톨 1,4,5- 트리 포스페이트하여 epinefrii, 글루카곤, vazonressin, 콜레시스토키닌 호르몬을 포함하는 다양한 셀룰러 반응을 매개한다.

전체적으로 약 27,000 mmol (약 1 kg)의 칼슘이 뼈에 hydroxyapatite 형태로 존재하며 세포 내 및 세포 외액에는 70 mmol만이 인체에서 발견됩니다. 세포 외 칼슘은 세 가지 형태 제시 - 약 45-50 % 이온화 (가의 양이온) - (주로 알부민 단백질 또는 관련) 이온화 약 45 %, 칼슘 - 음이온 복합체로 구성 - 약 5 %. 따라서, 총 칼슘 농도는 유의하게 (항상 혈청 알부민에 따라 속도를 조절하는 것이 좋습니다 총 칼슘 농도의 결정에 대한) 혈액 알부민에 영향을 미칩니다. 칼슘의 생리적 영향은 이온화 된 칼슘 (Ca ++)에 의해 유발됩니다.

유입 및 골격에서 칼슘 ++의 흐름을 조절하여 1.0-1.3 밀리몰 / l를 신장 세관 및 소화관의 상피 - 스루 혈중 이온화 칼슘 농도는 매우 좁은 범위 내에서 유지된다. 도면에 도시 된 바와 같이, 또한, 세포 외액에서 칼슘의 안정적인 농도 ++ 칼슘 뼈 동원 식품에서 상당한 양에도 불구하고 유지 및 신장 (의해 필터링 될 수있다, 예를 들어 혈액으로 다시 재 흡수 차 신장 여액 Ca를 10g ++에서 9.8 g).

칼슘 항상성은 기본 기능하는 최소한 변동 칼슘 수준을 인식 세포막상의 칼슘 수용체이며 셀룰러 제어 메커니즘을 트리거하는 (예를 들어, 칼슘 환원 부갑상선 호르몬의 분비 증가에 이르게 칼시토닌의 분비를 감소) 및 효과기 기관과, 매우 복잡한 균형 다중 복합 메커니즘 조직 (뼈, 신장, 창자), CA의 전송에 대응하여 변화 ++ kaltsiytropnye 호르몬에 반응한다.

칼슘 대사는 인의 대사 (주로 인산염 -PO4)와 밀접한 관계가 있으며, 혈액 내 농도는 반비례 관계에 있습니다. 이 관계는 무기 칼슘 인산염 화합물과 특히 관련이 있습니다. 인산 칼슘 화합물은 혈액에서 불용성으로 인해 신체에 즉각적인 위험을 초래합니다. 따라서, 총 칼슘 농도 및 혈중 총 인산염의 생성물 5 현제 인덱스의 값이 인산 칼슘 염을 활성 침전을 시작부터 매우 엄격한 범위 혈관 손상을 유발 (밀리몰 / l로 측정) (4)의 속도를 초과하지 않는 지원 (되며 죽상 동맥 경화증의 급속한 발달), 연조직의 석회화 및 작은 동맥의 봉쇄.

칼슘 항상성의 주요 호르몬 매개체는 부갑상선 호르몬, 비타민 D 및 칼시토닌입니다.

부갑상선 호르몬은 부갑상선의 분비 세포에 의해 생성되며 칼슘 항상성에 중심적인 역할을합니다. 뼈, 신장 및 내장에 대한 그것의 조화 된 작용은 세포 외액으로의 칼슘 수송의 증가와 혈액 내 칼슘 농도의 증가를 초래합니다.

부갑상선 호르몬은 11 번 염색체의 짧은 팔에 위치한 유전자에 의해 암호화 된 9500Da의 질량을 갖는 84 개 아미노산 단백질입니다. 이것은 소포체에 속하는 115 아미노산의 전 부갑상선 호르몬으로 형성되어 25 아미노산 자리를 잃는다. 중급 pro-grammatone은 Golgi 장치로 이송되며 여기서 hexapeptide N-terminal 단편이 절단되어 호르몬의 최종 분자가 형성됩니다. 부갑상선 호르몬은 순환 혈액 (2-3 분)에서 매우 짧은 반감기를 가지며, 그 결과 C- 말단과 N- 말단 단편으로 절단됩니다. N 말단 단편 (1-34 아미노산 잔기)만이 생리 활성을 유지한다. 부갑상선 호르몬의 합성과 분비의 직접 조절 인자는 혈액 내 Ca ++ 농도입니다. 부갑상선 호르몬은 신장 세포와 뼈 세포, 섬유 아세포의 표적 세포의 특정 수용체에 결합합니다. 연골 세포, 근세포, 지방 세포 및 태반 영양막 세포를 포함한다.

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부갑상선 호르몬이 신장에 미치는 영향

PTH 수용체 및 칼슘 수용체로서 배열 원위 네프론, 세포 외 칼슘 허용은 ++ 제공 할뿐만 아니라, 직접 (칼슘 수용체를 통하여)뿐만 아니라 간접적 인 신장 요소 칼슘 항상성에 영향 (혈중 PTH 수준의 변조를 통해). 부갑상선 활동의 생화학 적 마커 배설 C-AMP의 부갑상선 호르몬 작용의 세포 내 작용 매개체. 부갑상선 호르몬의 영향은 다음과 같습니다 :

1. (인한 고칼슘 혈증 여과 칼슘의 증가로 인해 소변 증가 과잉 할당 PTH 칼슘 배설 ++에서 동시에) 원위 세관에서의 칼슘 재 흡수 ++ 증가;
2. 인산염 배설 증가 (근위 및 원위 세뇨관에 작용, 부갑상선 호르몬은 Na 의존성 인산염 수송을 억제 함);
3. 때문에 뇨 알칼리화 리드 근위 세뇨관의 재 흡수의 억제에 중탄산 나트륨 배설 증가 (그리고 만약 PTH 분비 과다 - 관형 알칼리 음이온으로부터 강렬한 탈퇴로 인해 특정 형태 관형 산증);
4. 자유 수분의 클리어런스가 증가하고 따라서 소변의 양이 증가합니다.
5. 소장에서 칼슘 흡수의 메커니즘을 촉매하는 활성 형태의 비타민 D3를 합성하여 칼슘 대사의 소화 성분에 영향을주는 비타민 D-1a- 하이드 록실 라제의 활성을 증가시킵니다.

따라서, 원발성 부갑상선 기능 항진증에서 설명한 상기와 PTH 인해 과도한 작용의 신장 효과 뇨증, 저인 혈증, hyperchloraemic 산증, 다뇨증, 조갈증, 신장 된 cAMP 증가 분획 배설 매니페스트이다.

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뼈에 부갑상선 호르몬이 미치는 영향

부갑상선 호르몬 okazyaet 근육 및 효소 뼈의 합성을 자극되는 동안의 후반 단계 (예컨대 동작 (신속 외액과 균형을 복원하는 뼈 칼슘 ++ 동원)의 초기 단계로 분리 될 수 골조직에 이화 작용 효과 둘 리소좀 효소), 뼈 재 흡수 및 개장 촉진. 분명히, PTH 수용체를 갖고 있기 때문에 주요 애플리케이션 점 PTH 뼈는 파골 세포 조골 세포이다. 부갑상선 호르몬 조골 세포의 작용에 특별한 장소가 염증성 사이토 카인, 인터루킨 6 및 파골 세포 분화 인자에 의해 점유되는 가운데 매개체 다양한 생산, 파골 세포의 분화 및 증식에 대한 강력한 촉진 효과를 갖는다. 골아 세포는 또한 osteoprotegerin을 생성함으로써 파골 세포 기능을 억제 할 수 있습니다. 따라서, 파골 세포에 의한 골 흡수는 골아 세포를 통하여 간접적으로 중재된다. 골 기질 마커 파괴 - 이것은 히드 록시 프롤린의 알칼리 포스 파타 아제의 방출 및 뇨 배설을 증가시킨다.

뼈에 부갑상선 호르몬의 독특한 듀얼 액션은 재 흡수뿐만 아니라 뼈 조직에 미치는 근육 강화 효과뿐만 아니라 구축 할 수있을 때, XX 세기의 30 이거 야에서 발견되었다. 그러나, 50 년 후에 재조합 부갑상선 호르몬 실험 연구의 기초가 과잉 부갑상선 호르몬의 장기간 지속적인 영향 osteorezorbtivnoe 작용을 갖는 것으로 알려져 있고, 혈액으로의 간헐류 펄스되었다 뼈 [87] 개조 자극한다. 현재까지, 합성 PTH (포스테오의) 약물은 골다공증에 대한 치료 효과가 (단순히 자사의 진행을 중단하지 않음) 미국 FDA에 의해 사용 허가 번호를.

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장에 부갑상선 호르몬이 미치는 영향

Prat 호르몬은 칼슘의 위장 흡수에 직접적인 영향을 미치지 않습니다. 이러한 효과는 신장에서의 활성 (1,25 (OH) 2D3) 비타민 D 합성의 조절을 통해 매개됩니다.

부갑상선 호르몬의 다른 효과

시험 관내 실험에서 부갑상선 호르몬의 다른 효과가 발견되었으며, 생리 학적 역할은 아직 완전히 이해되지 않았습니다. 따라서, 장내 혈관을 변화시키고 지방 세포에서 지방 분해를 촉진 시키며 간 및 신장에서 글루코오스 생성을 증가시키는 가능성이 밝혀졌다.

이미 위에서 언급 한 비타민 D3는 칼슘 항상성 조절 시스템에서 두 번째로 강력한 체액 성 물질이다. 강력한 단방향 동작, 장내 칼슘 흡수의 증가를 초래하고, 피 ++ 칼슘 농도의 증가는, 이러한 다른 인자의 이름을 정당화 - 호르몬 생합성 D. 비타민 D는 복잡한 다단계 과정이다. 인간 혈액에서 가장 활성이 많은 1,25 (OH) 2-dihydroxylated 형태의 호르몬의 약 30 가지 대사 산물, 유도체 또는 전구체를 동시에 찾을 수 있습니다. 첫 번째 단계는 어느 음식 (에르고 칼시 페롤)이 공급 또는 자외선 (콜레 칼시 페롤)의 영향을 받아 피부에서 생성되는 비타민 D의 스티렌 고리의 25 번 위치의 탄소 원자에 히드 록 실화의 합성이다. 두 번째 단계에서, 분자는 근위 신장 세뇨관 (vitamin D-la-hydroxylase)의 특정 효소로 1a 위치에서 재 수산화된다. 다수의 비타민 D 유도체 및 이성체 중 세 개만 대사 활성 발음 한 - 24, 25 (OH) 2D3, L, 24, 25 (OH) 3D3 및 L, 25 (OH) 2D3, 그러나보다 후자 만이 작용 단방향 및 100 배 강한 비타민의 다른 변종. 장 세포핵의 특정 수용체에 작용하는 비타민 Dg는 칼슘과 인산염이 세포막을 통해 혈액으로 전달되는 운반 단백질의 합성을 자극합니다. 네거티브 1,25 (OH) 2- 비타민 DG의 피드백 농도 및 IA-수산화 과잉 활성은자가 조절 활성 비타민 D4 인정되지을 제공한다.

또한 부갑상선 호르몬이있는 환경에서만 독점적으로 나타나는 비타민 D의 적당한 골다공증 효과가 있습니다. 비타민 Dg는 또한 부갑상선 호르몬에 의한 부갑상선 호르몬의 합성에 지연 의존성 가역적 효과를 발휘합니다.

칼시토닌은 칼슘 대사의 호르몬 조절의 세 번째 주요 성분이지만 그 효과는 이전의 두 약제보다 훨씬 약합니다. 칼시토닌 (Calcitonin)은 세포 외 Ca ++의 농도가 증가함에 따라 갑상선의 낙엽 (parafollicular) C 세포에서 분비되는 32 아미노산 단백질입니다. 그 저 칼슘 혈증 효과는 파골 세포의 활성을 억제하고 소변에서 칼슘 배설을 증가시킴으로써 성취됩니다. 지금까지 인체에서의 칼시토닌의 생리적 인 역할은 칼슘 대사에 미치는 영향이 다른 메커니즘에 의해 중요하지 않고 중첩되기 때문에 완전히 확립되지 않았다. 총 갑상선 절제술 후 칼시토닌의 부재는 생리 학적 이상을 동반하지 않으며 대체 요법을 필요로하지 않습니다. 갑상선 수질 암 환자의 경우와 같이이 호르몬의 과다한 양이 칼슘 항상성을 심각하게 위반하지는 않습니다.

부갑상선 호르몬 정상 분비 조절

부갑상선 호르몬 분 비의 주요 조절 인자는 세포 외 칼슘입니다. 혈액에서 Ca ++ 농도가 약간 감소하더라도 부갑상선 호르몬 분비가 즉시 증가합니다. 이 과정은 저칼슘 혈증의 심각성과 지속 기간에 따라 다릅니다. Ca ++ 농도의 주요 단기 감소는 처음 몇 초 안에 분비 과립에 축적 된 부갑상선 호르몬의 방출을 초래합니다. 저 칼슘 혈증의 지속 기간이 15-30 분 후에 부갑상선 호르몬의 진정한 합성도 증가합니다. 자극이 계속되면 처음 3-12 시간 동안 (쥐에서) 부갑상선 호르몬의 매트릭스 RNA 농도가 적당히 증가합니다. 장기 저칼륨 혈증은 부갑상선 세포의 비대 및 증식을 자극합니다. 부갑상선 세포는 며칠 또는 몇 주 내에 발견 될 수 있습니다.

칼슘은 특정 칼슘 수용체를 통해 부갑상선 (및 다른 이펙터 기관)에 작용합니다. 처음으로 그는 1991 년 브라운과 유사한 구조의 존재를 제안했고, 나중에 수용체가 분리되고 복제되었으며 그 기능과 분포가 연구되었다. 이것은 유기 분자보다는 직접 이온을 인식하는 사람에게서 발견되는 수용체 중 첫 번째이다.

인간의 Ca ++ 수용체는 염색체 3q13-21에있는 유전자에 의해 코드화되고 1078 개의 아미노산으로 이루어져있다. 수용체 단백질 분자는 큰 N- 말단 세포 외 분절, 중심 (막) 코어 및 짧은 C- 말단 세포질 내 꼬리로 구성된다.

이 수용체의 발견은 가족 성 저 칼슘 혈증의 고칼슘 혈증의 기원을 설명 할 수있게했다 (이 질병의 보균자에서 수용체 유전자의 30 가지 이상의 돌연변이가 발견되었다). 최근 가족 성 부갑상선 기능 항진증을 일으키는 Ca ++ 수용체 돌연변이가 활성화되었다.

칼슘 ++ - 수용체 널리 본문에 표현되며,뿐만 아니라 칼슘 대사에 관여하는 기관 (부갑상선, 신장, 갑상선 C 세포, 뼈)뿐만 아니라 다른 기관 (뇌하수체, 태반, 각질 세포, 유방에 땀샘, gastrin 분비 세포).

최근에는 부갑상선 세포 인 태반과 근위 신장 세관에 또 다른 막 칼슘 수용체가 발견되어 칼슘 수용체에 대한 연구가 필요하다.

부갑상선 호르몬 분비 조절제에는 마그네슘이 언급되어야한다. 이온화 된 마그네슘은 칼슘의 작용과 비슷하게 부갑상선 호르몬의 분비에 영향을 미치지 만 훨씬 덜 명확합니다. 혈액 내 Mg ++의 함량이 높을 경우 (신부전증과 함께 발생할 수 있음) 부갑상선 호르몬 분비가 억제됩니다. 동시에, 그것은 하나의 역설적 감소를 기대하는 것처럼 혈증은 부갑상선 호르몬의 분비를 증가시키지 원인이 분명 의한 마그네슘 이온의 결핍 PTH의 합성을 억제하는 세포.

비타민 D는 이미 언급했듯이 유전 전사 메커니즘을 통해 부갑상선 호르몬 합성에 직접적인 영향을 미친다. 또한 1,25- (OH) D는 혈청 칼슘이 낮은 부갑상선 호르몬의 분비를 억제하고 분자의 세포 내 분해를 증가시킵니다.

다른 사람의 호르몬은 부갑상선 호르몬의 합성과 분비에 일정한 조절 작용을합니다. 그래서, 주로 6-adrenergic 수용체를 통해 작용하는 catecholamines은 부갑상선 호르몬의 분비를 향상시킵니다. 이것은 특히 저 칼슘 혈증에서 두드러집니다. 6- 아드레날린 성 수용체의 길항제는 일반적으로 혈액에서 부갑상선 호르몬의 농도를 감소 시키지만, 부갑상선 기능 항진증과 함께 부갑상선 세포의 민감도 변화로 인해 이러한 효과는 미미합니다.

글루코 코르티코이드, 에스트로겐 및 프로게스테론은 부갑상선 호르몬의 분비를 자극합니다. 또한 에스트로겐은 부갑상선 세포의 Ca ++에 대한 감수성을 조절하여 부갑상선 호르몬 유전자의 전사 및 합성을 자극 할 수 있습니다.

부갑상선 호르몬의 분비는 혈액으로 방출되는 리듬에 의해 조절됩니다. 그래서, 안정적인 강장제 분비 이외에, 펄스 방출이 이루어져 총 체적의 25 %를 차지합니다. 급성 저 칼슘 혈증 또는 고칼슘 혈증의 경우 첫 번째 약물은 분비 맥박 성분에 반응하고 처음 30 분 후에는 강장제 분비물도 반응합니다.