진행성 근간대성 간질.

진행성 근간대경련 간질은 다병인성 증후군입니다. 현재 진행성 근간대경련 간질과 동반되는 약 15가지 질병분류학적 형태가 확인되었습니다. 진행성 근간대경련 간질은 근간대경련, 간질, 인지 장애, 그리고 다양한 신경계 질환(대부분 소뇌성 운동실조)이 복합적으로 나타나는 진행성 증후군입니다.

진행성 근간대발작 간질의 진단적 삼중 증상:

1. 근간대발작.
2. 강직-간대 발작.
3. 진행성 신경 질환(보통 운동실조와 치매).

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진행성 근간대발작이 발생하는 질병

진행성 근간대발작은 다음과 같은 질병으로 인해 발생합니다.

1. 운베리히트-룬드보르그병:
   • 1. "발트해 근간대경련"
   • 2. "지중해 근간대경련"
2. 라포라병.
3. Dento-rubro-pallido-Lewis 위축.
4. 세로이드 지방갈색증:
   • 1. 후기 유아기;
   • 2. 중급;
   • 3. 청소년;
   • 4. 성인.
5. 고셰병 3형.
6. 1형 시알리도증.
7. 살리도시스, 2형, 갈락토시알리도시스.
8. MERRF 증후군.
9. GM2 강글리오시드증(3형).

진행성 근간대경련-간질(간질과 근간대경련의 조합)에 가까운 질병:

1. 원발성 간질과 가족성 근간대경련의 조합(드물게 발생)
2. 테이-삭스병
3. 페닐케톤뇨증
4. 리포푸시노증 신생아(산타부오리-할티아 증후군)
5. 아급성 경화성 범뇌염
6. 윌슨-코노발로프병
7. 크로이츠펠트-야콥병

근간대발작이 발생할 수 있는 급성 질환:

1. 메틸브로마이드, 비스무트, 스트리크닌에 의한 중독.
2. 바이러스성 뇌염.

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운베리히트-룬드보르그병

이 질환은 두 가지 하위 집단의 환자로 나뉩니다. 한 유형은 핀란드에서 처음 발견되어 이후 발틱 근간대경련(Baltic myoclonus)으로 불렸습니다. 다른 유형은 프랑스 남부(마르세유)에서 발견되어 현재는 지중해 근간대경련(Mediterranean myoclonus)으로 불립니다.

운베리히트-룬드보르그병의 진단 기준은 다음과 같습니다.

• 이 질병은 6~15세 사이에 발병합니다(86%의 경우 9~13세).
• 강직-간대성 간질 발작.
• 근간대경련.
• EEG: 초당 3~5회의 빈도를 갖는 스파이크 또는 폴리스파이크파 복합체의 발작.
• 심각한 소뇌 운동실조와 치매가 추가되어 점진적으로 진행됩니다.

운베리히트-룬드보르그병의 근간대경련은 모든 진행성 근간대경련 간질에서와 마찬가지로 피질 근간대경련을 의미합니다. 이는 자발적으로 발생하여 휴식 중에 관찰될 수도 있고, 움직임(활동 근간대경련 또는 활동 근간대경련)과 연관되어 환자의 일상생활을 심각하게 방해할 수도 있습니다. 근간대경련은 촉각, 빛, 소리 등과 같은 감각 자극(자극 민감성 또는 반사성 근간대경련)에 의해 유발될 수도 있습니다. 근간대경련은 신체 전반에 걸쳐 다양하게 분포될 수 있으며, 같은 환자에서도 강도가 다릅니다. 근간대경련은 대개 비동기적으로 발생하며, 한쪽 사지 또는 신체의 절반에서 우세하게 나타날 수 있으며, 심화됨에 따라 신체의 다른 부위로 확산될 수 있으며, 때로는 의식 장애를 최소화하거나 최소화하지 않고 전신 근간대경련 발작으로 발생합니다. 대부분의 환자에서 근간대경련은 진행성으로 진행됩니다.

운베리히트-룬드베르크 진행성 근간대경련성 간질은 대부분 단기간 지속되는 전신성 간대-긴장-간대경련 발작의 형태로 발생하며, 이를 "근간대경련성 연쇄"라고도 합니다. 진행성 근간대경련성 간질의 말기에는 간대성 간질 상태가 흔히 관찰됩니다.

대부분의 환자는 심각한 소뇌 운동실조와 치매를 겪습니다.

지중해성 근간대성 근경련(이전 명칭: 램지 헌트 증후군) 환자에서 간질성 발작과 치매는 매우 약하게 발현되며, 경우에 따라서는 발현되지 않을 수도 있습니다. 운베리히트-룬드베리병을 유발하는 유전자는 21번 염색체에 위치하며, 지중해성 변이형 환자에서 이 유전자가 확인되었습니다.

라포라병

이 질환은 상염색체 열성으로 유전되며 6~19세에 시작됩니다. 주요 증상은 전신성 강직-간대성 간질 발작입니다. 후자는 단순 환각, 암점, 또는 더 복잡한 시각 장애의 형태로 부분 후두엽 발작과 함께 나타나는 경우가 많습니다. 시각 발작은 라포라병의 특징적인 징후로, 질병 초기 단계의 환자 50%에서 관찰됩니다. 간질 발작 후에는 일반적으로 심각한 휴식 및 활동 근간대경련이 발생합니다. 운동실조는 종종 심각한 근간대경련으로 인해 가려집니다. 인지 장애는 질병 발병 시 이미 나타날 수 있습니다. 질병의 진행 단계에서는 더 심각한 정신 장애가 특징적입니다. 일과성 피질 실명이 발생할 수 있습니다. 말기에는 환자는 침상에 누워 치매를 앓게 됩니다. 질병 발병 후 2~10년 후에 사망합니다.

질병 초기 단계에서는 뇌파(EEG)에서 개별적인 극파 또는 다극파 복합체가 관찰됩니다. 광과민성 현상이 특징적입니다. 질병이 진행됨에 따라 주요 활동이 둔화되고, 앞서 언급한 발작성 방전 횟수가 증가하며, 특히 후두엽에 국소적인 이상 징후가 나타나고, 야간 수면의 생리적 양상이 심각하게 교란됩니다. 근전도(EMG)에서 휴식성 근간대경련이 관찰됩니다.

진단. 광학 현미경 검사에서 대뇌 피질, 간 조직, 골격근에 라포라 소체가 관찰됩니다. 가장 유익하고 접근하기 쉬운 방법은 피부 생검, 특히 팔뚝 부위의 피부 생검을 실시하는 것입니다.

Dento-rubro-pallido-Lewis 위축

이 질환은 상염색체 우성으로 유전되는 희귀 질환으로, 상동-적색계와 담색-루이스계의 변성을 특징으로 합니다. 발병 기전은 CAG 삼중항체의 존재에 기반합니다. 후대에 예후가 예측되고 유전적 결함의 임상적 발현 양상이 다양합니다. 발병 연령은 6세에서 69세까지 다양합니다. 소뇌성 운동실조가 특징적이며, 근긴장이상, 무도병, 그리고 때때로 파킨슨병과 동반됩니다. 50%의 환자에서 진행성 근간대성 간질과 급속 진행성 치매가 관찰됩니다. 주요 진단 문제는 이 질환을 헌팅턴 무도병과 감별하는 것입니다. 뇌파는 서파와 전신성 "극파"의 파동을 보입니다.

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세로이드 지방갈색증

세로이드 지방갈색소증(뇌망막변성)은 중추신경계, 간세포, 심장근, 망막에 자가형광 지방색소 침착을 특징으로 하는 지방증입니다. 이 질환의 근본적인 생화학적 결함은 아직 밝혀지지 않았습니다. 세로이드 지방갈색소증은 진행성 근간대경련성 간질의 원인 중 하나입니다. 세로이드 지방갈색소증에는 유아형, 후기 유아형, 초기 청소년형 또는 중기형, 청소년형, 성인형 등 여러 유형이 있습니다.

유아형 산타부오리-할티아는 생후 6~8개월 이후에 나타나며, 엄밀히 말하면 진행성 근간대경련성 간질에 속하지 않습니다.

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Jansky-Bilshovsky의 후기 유아형

얀스키-스트롱엘쇼프스키 증후군은 1세에서 4세 사이에 운동 장애, 운동 실조, 언어 장애로 시작됩니다. 정신 지체가 전형적입니다. 간질 발작과 근간대성 근경련이 발생합니다. 5세 무렵에는 시신경 위축이 주로 발생하며, 진행 속도가 빠릅니다. 뇌파 검사에서 스파이크와 "폴리스파이크파" 복합체 형태로 간질 활동이 나타납니다. 전자현미경 검사에서 피부, 말초 신경, 직장 점막 생검에서 과립상 리소좀 봉입체가 관찰됩니다.

청소년 Spielmeyer-Vogt-Sjogren 유형

슈필메예르보그트쇼그렌 증후군은 스칸디나비아 국가에서 흔합니다. 이 질환은 4세에서 14세(70%의 경우, 6세에서 10세)에 시작되어 시력 저하(색소망막염)와 점진적으로 진행되는 정신 질환을 동반합니다. 2~3년 후에는 추체외로 증상(운동 둔화, 파킨슨병과 유사한 떨림), 소뇌 운동 실조, 근간대경련, 추체부전, 실신 또는 전신 강직간대경련 발작이 동반됩니다. 근간대경련은 안면 근육에서 뚜렷하게 나타납니다. 증상의 순서는 다양할 수 있습니다. 질병의 말기에는 근간대경련 발작이 거의 지속되고 간대성 간질 상태로 발전하는 경우가 많습니다. 일반적으로 20세경에 사망합니다. 피부와 림프구의 초미세 구조 검사에서 공포화된 말초 혈액 림프구와 "지문" 형태의 세포 내(리소좀 내) 봉입체의 특징적인 윤곽이 드러납니다.

쿠프사의 성인형

쿠프스(Kufs)는 드문 질환입니다. 발병 연령은 11세에서 50세까지 다양합니다. 치매, 소뇌성 운동실조, 운동이상증이 점진적으로 발생합니다. 말기에는 간질 발작과 간대성 근경련이 관찰됩니다. 시각 장애는 없습니다. 발병 후 약 10년 후에 사망합니다. 뇌 생검에서 전형적인 병태학적 변화가 발견됩니다. "지문" 형태의 세포 내 봉입체와 삼투성 과립군 등이 관찰됩니다. 다른 장기를 검사할 경우 진단이 더욱 어렵습니다.

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고셰병

고셰병은 유아형(I형), 소아형(II형), 만성형(III형)의 세 가지 형태로 알려져 있습니다. 마지막 유형의 고셰병은 진행성 근간대성 간질로 나타날 수 있습니다. 이 질환은 베타-글루코세레브로시다제 결핍으로 인해 발생하며, 신체 여러 조직에 글루코세레브로사이드가 축적되는 것이 특징입니다.

이 질환의 발병은 유년기부터 성인기까지 다양합니다. 비장비대, 빈혈, 그리고 핵상안구마비 및/또는 사시, 전신 강직간대 발작 또는 부분 발작과 같은 신경학적 증상으로 나타납니다. 초기 단계에서는 운동실조와 중등도의 지적 장애도 나타납니다. 질환이 진행됨에 따라 근간대성 발작이 발생하며, 진행성으로 진행됩니다. 뇌파 검사에서 다초점성 "폴리스파이크파" 복합체가 관찰됩니다. 글루코세레브로사이드 축적은 다양한 장기, 순환 림프구, 골수, 그리고 직장 점막의 생검에서 발견됩니다. 이 질환의 예후는 상당한 다양성을 특징으로 합니다.

1형 시알리스증

이 질환은 신경아미니다제 결핍증에 기인합니다. 유전 유형은 상염색체 열성입니다. 이 질환은 8세에서 15세 사이에 시작됩니다. 초기 증상은 시력 저하(야맹증), 근간대경련, 그리고 전신성 간질 발작입니다. 지능에는 일반적으로 영향을 미치지 않습니다. 근간대경련은 안정 시 관찰되며, 자발적인 움직임과 접촉 시 심해집니다. 감각 자극은 양측성 극파경련을 유발합니다. 가장 전형적인 증상은 안면 근육의 근간대경련으로, 자발적이고 불규칙하며 주로 입 주위 부위에 국한됩니다. 사지의 근간대경련과 달리 안면 근간대경련은 수면 중에도 지속됩니다. 사지의 운동 실조와 감각 이상이 종종 관찰됩니다. 특징적인 "체리씨" 증상이 안저에서 발견되며, 때때로 유리체가 흐려지는 현상이 나타납니다. 진행성 경과를 보입니다. 근간대경련은 뇌파(EEG)에서 전신성 극파파 복합체와 관련이 있습니다. 신경아미다제 결핍증은 림프구와 섬유아세포 배양에서 검출됩니다. 대부분의 경우 (드물게 예외가 있지만) 근간대성 경련은 빠르게 진행되어 환자 장애로 이어집니다.

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II형 시알리스증

제2형 시알리도증(갈락토시알리도증)은 베타-갈락토시다제 결핍증으로 인해 발생하며, 주로 일본에서 보고되었습니다. 정신 지체, 혈관각화종, 연골이영양증, 간비장비대, 저신장 등의 증상이 나타납니다. 저부에 체리씨구멍 징후가 관찰됩니다. 진행성 근간대성 경련-간질 증후군이 발생할 수 있습니다.

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MERRF 증후군

MERRF 증후군 또는 "불균형 적색 섬유를 동반한 근간대성 간질"은 미토콘드리아 뇌근병증(미토콘드리아 세포병증)을 말합니다. 이 질환은 미토콘드리아형으로 유전되며 모계를 통해 유전됩니다. MERRF 증후군의 발병 연령은 3세에서 65세까지 다양합니다. 근간대성 간질과 전신 발작 외에도 진행성 치매, 소뇌성 운동실조, 경직이 관찰되며, 드물게 시신경 위축, 감각신경성 청력 손실, 근병증 증상, 말초신경병증의 임상적 및 근전도 징후가 나타납니다. MERRF 증후군의 증상 발현 순서는 사례마다 다릅니다. 신경학적, 감각적, 정신적 장애는 간질 발작, 근간대성 간질, 운동실조가 발생하기 수년 전에 발생할 수 있습니다. 임상적 발현 양상은 매우 다양하며, 가족 내에서도 다형성을 보입니다. MERRF 증후군의 중증도 또한 매우 다양합니다. 뇌파(EEG)는 80%의 사례에서 비정상적인 배경 활동을, 73%의 사례에서 극파 복합체를 보입니다. 모든 사례에서 거대 유발 전위가 관찰됩니다. 신경 영상(CT, MRI)에서 미만성 피질 위축, 다양한 크기의 백질 병변, 기저핵 석회화, 그리고 저밀도 국소성 피질 병변이 관찰됩니다. 골격근 생검에서 특징적인 병리학적 소견인 불규칙적색 섬유가 관찰됩니다. 경우에 따라 피부 검사에서 미토콘드리아 이상이 발견됩니다.

GM2 갱글리오시드증 III형

이 질환은 상염색체 열성으로 유전됩니다. 이 질환은 A형 헥소사미니다제 효소 결핍(테이-삭스병과 유사하나, 테이-삭스병만큼 심각하거나 광범위하게 나타나지는 않음)을 기반으로 합니다. 이 질환은 아동기나 청소년기에 나타나기 시작합니다. 소뇌 운동실조, 구음장애가 발생하고, 이후 치매, 경직, 연하곤란, 근긴장이상, 간질 발작, 그리고 간대성 근경련이 진행됩니다. 일부 환자는 안저에 비정형적인 "체리씨" 현상을 보입니다. 이 질환은 수년에 걸쳐 천천히 진행되며, 일부 환자는 최대 40년까지 생존합니다.