캬사누루스 산림병

키아사누르 숲병(KFD)은 인간의 급성 바이러스성 인수공통감염증으로, 심한 중독과 함께 발생하며, 종종 이상성 발열을 동반하고, 심각한 출혈 증후군과 장기간의 무력증 증상을 동반합니다.

키아사누르 삼림병은 1957년 인도 마이소르(현 카르타나카)의 키아사누르 마을에서 높은 사망률을 보인 이 질병이 발병한 이후, 별도의 질병 분류학적 실체로 처음 확인되었습니다. 키아사누르 삼림병 의 증상 (출혈성 증후군, 간 손상)은 처음에는 새로운 변종 황열병(아시아)과 관련이 있는 것으로 알려졌지만, 죽은 원숭이와 진드기에서 분리된 바이러스는 황열병 바이러스와는 다른 병원체이지만 플라비비티데(Flavivitidae) 과에 속하는 것으로 밝혀졌습니다. 키아사누르 삼림병 바이러스는 항원성 측면에서 옴스크 출혈열 바이러스와 유사합니다.

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키아사누르 숲병의 역학

키아사누르 삼림병의 발병은 카르타나카 주에서만 기록되며, 매년 수십 건의 사례가 발생합니다. 동시에 최근 몇 년 동안 카르타나카 주에서 멀리 떨어진 인도 북서부 지역의 야생 동물과 사람들에게서 키아사누르 삼림병에 대한 특정 항체가 발견되었습니다(이 지역에서는 키아사누르 삼림병 발병 사례가 아직 보고되지 않았습니다). 풍토병은 무성한 초목과 주로 Haemaphysalis spinigera(질병 발생 사례의 최대 90%)를 포함한 진드기가 널리 분포하는 산비탈과 계곡의 열대 우림 지역에 위치하며, 야생 포유류(원숭이, 돼지, 고슴도치), 조류, 산림 설치류(다람쥐, 쥐) 등에 서식합니다. 진드기는 바이러스를 난소를 통해 전파하지 않습니다. 사람은 주로 진드기 유충을 통해 감염됩니다. 바이러스는 진드기의 체내에서 오랫동안(건기 동안) 생존할 수 있습니다. 가축은 감염 확산에 중요한 역할을 하지 않습니다.

인간 감염은 풍토병이 만연한 지역의 숲에서 인간 활동(사냥꾼, 농부 등)을 통해 전파되며, 주로 남성이 발병합니다.

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키아사누르 숲병의 원인

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플라비바이러스과

플라비바이러스과(Flaviviridae)라는 이름은 라틴어로 '노란색'을 뜻하는 '플라부스(flavus)'에서 유래했는데, 이는 이 과의 바이러스에 의해 발생하는 황열병 의 이름에서 따온 것 입니다. 이 과는 세 가지 속(屬)으로 구성되어 있으며, 그중 두 가지는 사람에게 병원성을 나타냅니다. 플라비바이러스속은 아르보바이러스 감염의 여러 병원체를 포함하고, 헤파시빈츠속은 C형 간염 바이러스(HCV)와 G형 간염 바이러스(HGV)를 포함합니다.

플라비바이러스과(Flaviviridae)의 대표적인 유형은 황열병 바이러스인 아시비(Asibi)로, 플라비바이러스속에 속합니다.

플라비바이러스과 출혈열의 특징

GL의 이름	바이러스의 속	담체	GL의 확산
황열병	플라비바이러스 황열병	모기(Aedes aegypti)	열대 아프리카, 남미
뎅기열	향이 첨가된 뎅기열	모기(Aedes aegypti, 덜 흔하게는 A. albopjctus, A. polynesiensis)	아시아, 남미, 아프리카
크마사누르 산림병	플라비비라스 키아사누르 숲	진드기(Haemaphysalis spinigera)	인도(카르나타카)
옴스크 출혈열	플레이버 옴스크	진드기(Dermacentor pictus 및 D. marginatus)	러시아(시베리아)

키아사누르 숲병은 구형의 복잡한 RNA 유전체 바이러스에 의해 발생합니다. 이 바이러스는 알파 바이러스 보다 작으며 (직경 최대 60nm), 입방형 대칭을 보입니다. 이 바이러스의 유전체는 선형 단일 가닥 플러스 RNA로 구성되어 있습니다. 뉴클레오캡시드에는 단백질 V2가, 슈퍼캡시드 표면에는 당단백질 V3가, 그리고 안쪽에는 구조 단백질 VI가 있습니다.

바이러스는 생식 과정에서 수용체 엔도사이토시스를 통해 세포 내로 침투합니다. 바이러스 복제 복합체는 핵막과 연결되어 있습니다. 플라비바이러스의 생식은 알파바이러스보다 더 느립니다(12시간 이상). 바이러스 RNA에서 폴리단백질이 번역되고, 이 폴리단백질은 프로테아제, RNA 의존성 RNA 중합효소(레플리카제), 캡시드 및 슈퍼캡시드 단백질을 포함한 여러 가지(최대 8개) 비구조 단백질로 분해됩니다. 알파바이러스와 달리 플라비바이러스는 세포 내에서 한 종류의 mRNA(45S)만 형성됩니다. 성숙은 소포체 막을 통해 출아하여 일어납니다. 액포의 공동에서 바이러스 단백질은 결정을 형성합니다. 플라비바이러스는 알파바이러스보다 병원성이 더 높습니다.

당단백질 V3는 진단적 의의가 있습니다. 속, 종, 그리고 복합체 특이적 항원 결정인자를 포함하고, 방어 항원이자 적혈구응집소 역할을 합니다. 플라비바이러스의 적혈구응집 특성은 좁은 pH 범위에서 나타납니다.

플라비바이러스는 항원 관련성에 따라 복합체로 분류됩니다. 진드기매개뇌염바이러스 복합체, 일본뇌염바이러스 복합체, 황열병바이러스 복합체, 뎅기열바이러스 복합체 등이 있습니다.

플라비바이러스를 분리하는 보편적인 모델은 마비를 유발하는 신생 흰쥐와 그 새끼들의 뇌내 감염입니다. 원숭이와 닭의 배아는 융모막과 난황낭을 통해 감염될 수 있습니다. 모기는 뎅기열 바이러스에 매우 민감한 모델입니다. 사람과 온혈 동물의 많은 세포 배양에서 플라비바이러스에 민감하게 반응하여 CPE를 유발합니다. 절지동물 세포 배양에서는 CPE가 관찰되지 않았습니다.

플라비바이러스는 환경에서 불안정합니다. 에테르, 세제, 염소 함유 소독제, 포르말린, 자외선, 그리고 56°C 이상의 가열에 민감합니다. 냉동 및 건조 후에도 전염성이 유지됩니다.

플라비바이러스는 자연계에 널리 분포하며, 전염성 감염 기전을 가진 자연적 국소 질환을 유발합니다. 자연에서 플라비바이러스의 주요 숙주는 흡혈 절지동물이며, 이 동물 역시 보균자입니다. 플라비바이러스의 이동기 및 난소를 통한 전파는 절지동물에서 입증되었습니다. 대부분의 플라비바이러스는 모기(뎅기열 바이러스, 황열 바이러스)를 통해 전파되며, 일부는 진드기(키아사누르 산림병 바이러스 등)를 통해 전파됩니다. 모기 매개 플라비바이러스 감염은 주로 북위 15도에서 남위 15도 사이의 적도 지역에 분포합니다. 반면 진드기 매개 감염은 전 세계적으로 발견됩니다. 자연에서 플라비바이러스 개체군을 유지하는 데 중요한 역할을 하는 것은 숙주인 온혈 척추동물(설치류, 조류, 박쥐, 영장류 등)입니다. 인간은 플라비바이러스 생태계에서 무작위적인 "막다른 길"에 있습니다. 그러나 뎅기열과 도시 황열병의 경우, 아픈 사람이 바이러스의 저장고이자 공급원이 될 수도 있습니다.

플라비바이러스 감염은 접촉, 공기, 그리고 식품 매개 경로를 통해 발생할 수 있습니다. 사람은 이러한 바이러스에 매우 취약합니다.

과거 질병을 앓은 후에도 면역력이 강하고 재발성 질환이 관찰되지 않습니다.

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키아사누르 숲병의 병인

키아사누르 숲병의 발병 기전은 여러 출혈열과 유사하며, 사람에서는 연구가 부족합니다. 실험 모델에서 바이러스는 발병 1~2일부터 12~14일까지 장기간 순환하며, 발병 4~7일 사이에 최고조에 달하는 것으로 나타났습니다. 바이러스는 전신으로 퍼져나가며, 간(주로 중심소엽 괴사 부위), 신장(사구체 및 세뇨관 부위 괴사 손상) 등 다양한 장기에 손상을 입힙니다. 적혈구와 백혈구의 여러 세포에서 세포자멸사가 유의미하게 증가합니다. 다양한 장기(장, 간, 신장, 뇌, 폐)의 내피 세포에 상당한 손상 부위가 관찰됩니다. 폐에서는 출혈성 성분을 동반한 기관지 주위 수(peribronchial tree)의 간질성 염증이 발생할 수 있습니다. 비장 부비동에서 적혈구 용해 증가(적혈구식세포증)와 함께 염증 과정이 관찰됩니다. 옴스크 출혈열 및 리프트 밸리 출혈열과 유사한 심근염 및 뇌염이 발생할 수 있습니다.

키아사누르 숲병의 증상

키아사누르 숲병의 잠복기는 3일에서 8일입니다. 키아사누르 숲병은 급성으로 시작되어 고열, 오한, 두통, 심한 근육통을 동반하며, 환자의 탈진을 유발합니다. 키아사누르 숲병의 증상으로는 안통, 구토, 설사, 복통, 감각 과민 등이 있습니다. 진찰 시 안면 충혈, 결막염이 관찰되며, 전신 림프절 종대가 흔히 나타납니다(머리와 목의 림프절만 비대될 수 있음).

50% 이상의 사례에서 키아사누르 숲병은 폐렴을 동반하며, 사망률은 10~33%입니다. 출혈성 증후군은 구강(잇몸), 코, 위장관 점막에서 출혈이 발생하는 것을 동반합니다. 50%의 사례에서 간 비대가 관찰되며, 황달은 드물게 발생합니다. 느린 맥박(방실 차단)이 종종 관찰됩니다. 수막증과 수막염(중등도 단핵구 증식증)이 관찰될 수 있습니다. 경련 증후군이 발생하고, 종종 출혈성 폐부종이 동반되는 것은 예후가 좋지 않습니다. 때때로 뇌염 증상이 관찰될 수 있습니다.

15%의 경우, 며칠 후 체온이 정상으로 돌아오지만 7~21일 후에 다시 상승하며, 모든 질병 증상이 재발합니다. 체온이 반복적으로 상승하면 합병증 위험이 상당히 높아지고 예후도 좋지 않습니다.

회복 기간은 몇 주에서 몇 달까지 걸릴 수 있으며, 환자는 쇠약, 무기력함, 두통을 경험합니다.

키아사누르 숲병 진단

말초 혈액에서 백혈구 감소증, 혈소판 감소증, 빈혈이 관찰됩니다. ALT와 AST 상승이 관찰될 수 있습니다. ELISA와 RPGA에서 혈청을 조합하여 분석한 결과 역가가 4배 증가했습니다. 항체 중화 반응과 RSK 검사도 진단에 사용됩니다. 이 그룹의 다른 바이러스와의 교차 반응도 가능합니다. 키아사누르 숲병의 바이러스학적 진단이 사용되고 있으며, PCR 진단법이 개발되었습니다.

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키아사누르 숲병 치료

키아사누르 숲병에는 특별한 치료법이 없습니다. 다른 출혈열과 마찬가지로 병원성 치료법이 사용됩니다.

키아사누르 산림병을 예방하려면 어떻게 해야 하나요?

키아사누르 숲병을 예방하기 위해 특정 백신(포르말린으로 불활성화)이 개발되었지만, 그 용도는 제한적입니다.