Myasthenic Lambert-Eaton 증후군 : 원인, 증상, 진단, 치료

Myasthenic Lambert-Eaton 증후군은 운동 중 피로와 근육 피로를 특징으로하는데, 이는 말단과 트렁크의 근위부 부분에서 가장 두드러지고 근육통이 동반되는 경우가 있습니다. Lambert-Eaton의 근 신경 증후군에서 눈의 상지와 외 근육의 관련은 중증 근무력증보다 덜 빈발합니다.

중증 근무 증후군 램버트 이튼 (Lambert-Eaton) 환자는 앉아 있거나 누워있는 자세에서 일어나기가 특히 어려울 수 있습니다. 그러나 단기간에 가능한 최대 자발적인 근육 긴장이 일시적으로 기능을 향상시킵니다. 램버트 - 이튼의 근육 강화 증후군에서 호흡기 근육의 심각한 약화가 드물지만 때때로이 증후군의 주요 증상 인이 합병증을 인식하면 환자의 생명을 구할 수 있습니다. 근무 력 증후군 램버트 - 이튼 환자의 대부분은 빛, 기립 성 저혈압, 발기 부전에, 학생들의 반응의 손실을 땀, 타액 분비의 감소 명단 자율 기능 장애를 개발하고있다. 대다수의 환자에서 깊은 힘줄 반사가 약해지거나 빠져 나오지 만 짧은 근육 최대 변형 후 짧게 정상화 될 수 있습니다. 긴장은 반사가 발동 될 때 뇌졸중이 유발됩니다.

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Myasthenic Lambert-Eaton 증후군의 원인은 무엇입니까?

Myasthenic Lambert-Eaton 증후군은 종종 여성보다 남성에서 발생합니다. 약 2/3의 환자, 특히 40 세 이상 남성의 경우, 무증상의 램버트 - 이튼 증후군은 악성 신 생물에 대해 발생합니다. 그들 중 약 80 %는 작은 세포 폐암을 앓고 있으며, 증상은 램버트 이튼 (Lambert-Eaton)의 근 매개 증후군의 진단 당시 명백 할 수 있지만 때로는 몇 년 후에 만 눈에 띄게됩니다. 덜 일반적으로, 근력 계 램버트 - 이튼 증후군은 악성 신 생물과 관련되어 발생합니다.

근 기능 증후군 Lambert-Eaton의 병인

실험 데이터와 관련된 근무력증 램버트 - 이튼 증후군 신경 근육 학 전송 및 근육 약화의 위반 모터 섬유 말단에서 아세틸 콜린의 방출을 감소 나타냅니다. 병리학 적 과정은자가 면역 기전, 주로 전위 의존성 칼슘 채널 또는 멤브레인의 형태, 칼슘 채널의 수 또는 이들 채널을 통한 칼슘 전류를 변화시키는 관련 단백질에 대한 항체에 의해 유발된다.

근무 력 증후군 램버트 - 이튼의 병인에 면역 메커니즘의 역할 가정은 원래 임상 관찰에 기초 하였다. 이것은 자주 조합 근무력증 램버트 - 이튼 증후군 (악성 종양으로 고통없는 환자에서)자가 면역 질환, 또는 (악성 종양 환자에서) 부신 생물 증후군의 발병에 면역 메커니즘의 중요성에 의해 강화되었다. 면역 메커니즘의 중요성의 첫 번째 직접적인 증거는 근무력증 증후군의 IgG에 의한 램버트 - 이튼의 생리적 결핍 특성의 수동 전송 얻었다. 주입 후, 근무력증 램버트 - 이튼 증후군 환자로부터 수득 쥐의 IgG는 근무력증 램버트 - 이튼 증후군 환자의 늑간 근육 생검에 의해 검출 된 것과 유사한 신경 말단에서 아세틸 콜린의 방출의 감소가 있었다. 병태 생리 학적 효과의 수동 이동이 관찰되었다 아세틸 콜린의 방출은 전기 자극 및 칼륨 유발 탈분극에 의해 야기되는 경우이다. 시냅스 변화가 확인 되었기 때문에 그 효과로 인해 모터 시냅스 종말 장애에 기인한다.

정상 수준으로 모터 섬유 말단에서 아세틸 콜린의 방출을 증가시킬 수있다 IgG의 세포 내 칼슘 농도의 변화를 이용하여 수동 이송 램버트 - 이튼 근무 력 증후군 후. 이것은 IgG가 presynaptic 막에서 특정 전위 의존성 칼슘 채널을 통한 칼슘의 통과를 방해 함을 나타냅니다. 이들 채널은 코어 입자의 일부이므로, 환자의 신경 섬유의 단자에 상기 코어 입자의 형태의 동결 파단 검출 변화 전자 현미경, 또한 마우스 근무력증 램버트 - 이튼 증후군 수동적의 IgG를 사용하여 질병을 전송 것은 놀라운 일이 아니다 . 이 전압 의존성 칼슘 채널이 면역 공격 근무력증 증후군 램버트 - 이튼의 대상임을 증거 역할을 할 수 있습니다. 추가 연구에 의하면, 무증상의 램버트 - 이튼 증후군에서 IgG가 항원 조절에 의해 코어 입자의 수를 감소시키는 것으로 확인되었다. 특정 근무력증 램버트 - 이튼 증후군의 IgG는 전압 의존 칼슘 채널 중 하나 개 이상의 서브 타입의 작동에 영향을 미치는 신경 전달 물질 방출 교감 신경이나 부교감 신경 엔딩을 방해 할 수 있습니다.

시험 관내에서 특정 근무력증 램버트 - 이튼 증후군 항체는 칼슘 채널 NSCLC 유도 근무력증 램버트 - 이튼 증후군에 대한 항체의 존재 사이의 관계를 확인 소세포 폐암의 세포 내 칼슘 통로의 기능을 방해하는 것이 보였다. 아세틸 콜린의 시냅스 단자 포유류의 방출에 영향을 미치는 잠재적 의존적 칼슘 채널은 P- 형 및 Q에 주로 속한다. 따라서, IgG에 있지만 시냅스 모터 엔딩에서 소세포 폐암, 손상된 칼슘되던 세포에서 칼슘 통로 다양한 종류의 가능성 근무력증 램버트 - 이튼 증후군, 반응 할 근무력증 램버트 - 이튼 증후군에 의한 p 채널 형과의 반응.

인간 소뇌 리간드 채널 P 및 Q 형 추출물 면역 침전 방법을 사용하여 동위 원소 전압 - 72 혈청 근무력증 램버트 - 이튼 증후군 환자로부터 얻은 샘플을 식별 항체 아웃 66 1125 (오메가 conotoxin MVIIC)를 표지 N 형 채널 항체 만 24 72 명 (33 %)에서 발견 된 반면, 칼슘 채널 zavivimym. 따라서, 근무력증 램버트 - 이튼 증후군 환자의 대다수에서 검출 가능성에 의존 칼슘 채널 P와 Q 형에 대한 항체, 그리고 분명히이 위반 신경 근육 학 전송을 중재. 그러나 결과는 표시된 추출물로 면역 침전에 의해 얻은 및 근무력증 램버트 - 이튼 증후군 단백질에 면역 반응의 대상이 단단히 연결되도록 동안하지 자신 칼슘 채널에서 해석 될 수있다. 이 가정을 거부하기 위해서는 칼슘 채널의 특정 단백질 성분과 반응하는 항체의 능력을 입증 것, 그것은 이루어졌다. 칼슘 채널의 P와 Q 형의 하나 또는 둘 모두 합성 펩티드 알파 2 서브 유닛에 대한 항체는 램버트 - 이튼 근무력증 증후군 (13) (30)의 환자에서 발견되었다. 서로, 2 - - 30 개 혈청 샘플의 연구에서 하나의 에피토프 (6)과 반응하여 9 두 에피토프 모두와 함께. 따라서, 데이터가 축적되고, 전위 - 의존성 칼슘 채널 P 및 Q 형 면역 공격의 주요 대상이다. 그러나 더 많은 연구가 근무 력 증후군 램버트 - 이튼 동안 병태 생리 학적 변화와 관련되어 항체 및 항원 결정기를 식별하기 위해 필요합니다.

다른자가 면역 질환과 마찬가지로, 무증상 램버트 - 이튼 증후군의 항체는 여러 단백질에 대항 할 수 있습니다. 따라서, 근무력증 증후군 램버트 - 이튼 환자에서도 면역 쥐 모델 근무력증 증후군 램버트 - 이튼을 유도 할 수 synaptotagmin 대한 항체를 검출. 항체 synaptotagmin 식별에, 그러나, 근무 력 증후군 램버트 - 이튼 환자의 작은 비율. 더 많은 연구는 항체가 환자의 작은 비율에 적어도 synaptotagmin에게 근무력증 증후군 램버트 - 이튼의 발병에 어떤 역할을할지 여부를 결정하기 위해 필요하거나 밀접하게 전압 의존 칼슘 관련된 단백질에 대한 항체의 생산 "항원 중복"의 표현입니다 pathogenetic 의미가없는 채널.

근전 증후군의 증상 Lambert-Eaton

특발성 옵션 근무력증 증후군 램버트 - 이튼은 나이에, 여성에서 더 흔히 발생하고, 갑상선 질환, 소아 당뇨병, 중증 포함한 다른자가 면역 질환과 결합 할 수 있습니다. Myasthenic Lambert-Eaton 증후군은 일반적으로 근육 약화의 분포에 의해 중증 근무력증과 쉽게 구별됩니다. 동시에 근무력증 증후군 램버트 - 이튼의 증상은 운동 신경 병증, 심지어 시뮬레이션 할 수 있습니다 질병 모터 뉴런의를. 진단을 확인하고 다른 신경 근육 질환을 배제하기 위해 추가 연구 방법이 종종 필요합니다.

중증 증후군의 진단 램버트 - 이튼

Myasthenic syndrome Lambert-Eaton의 진단에서 EMG가 특히 유용합니다. 근력과 함께 최대 하중을 가한 후에 근력이 단기적으로 증가하는 것은 최대 임의적 노력에서의 M 반응의 증가에 해당합니다. 단일 supramaximal 자극에 의해 신경 자극 M 반응의 진폭은 일반적으로 많은 신경 근육 시냅스에서 활동 전위를 생성하기에 충분하지 아세틸 콜린의 감소 릴리스에 해당하는 감소됩니다. 그러나, 최대 임의의 근육 긴장 후, M- 반응의 진폭은 10-20 초 동안 증가하는데, 이는 아세틸 콜린의 증가 된 방출을 반영한다. 10 Hz를 초과하는 주파수에서 5-10 초간 자극을 받으면 M 반응의 진폭이 일시적으로 증가합니다. 2 ~ 3Hz 주파수의 자극은 M- 반응의 진폭 감소와 함께 감소를 유발할 수있는 반면, 부하 후 회복 및 M- 반응의 진폭 증가는 10-300 %이다. 바늘 EMG를 사용하면 모터 유닛의 저 진폭 단시간 포텐셜과 가변적으로 증가 된 다상 전위가 기록됩니다. 개별 섬유의 근전도 (EMG)를 사용하면 임상 적으로 손상되지 않은 근육에서도 평균 인터 포텐셜 간격을 늘릴 수 있으며 이는 신경근 전달의 위반을 반영합니다. 최대 운동 및 자극 후 근전도 변화는 운동 다발성 신경 병증, 운동 신경 질환 및 중증 근무력증으로부터 근력 계 램버트 - 이튼 증후군을 구별하는 데 도움이됩니다.

Myasthenic Lambert-Eaton 증후군을 가진 근육 생검에 대한 연구는 일반적으로 병리학을 밝히지는 않지만, 예를 들어 2 형 섬유의 위축과 같은 비특이적 인 변화가 관찰되는 경우가 있습니다. 이용 가능한 데이터가 주로 presynaptic 결말의 수준에서 신경근 전달 장애의 중요한 역할을 나타내지 만, 기존의 전자 현미경 검사는 대개 변화를 나타내지 않는다. 동결과 전단을 사용한 전자 현미경 검사의 고급 방법 만이 특정 변화를 나타내지 만이 방법은 일반적으로 임상 실험실에서는 사용되지 않습니다.

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중증 근무력 증후군 치료제 램버트 - 이튼 치료

악성 종양의 배경에서 발생하는 근력 계 램버트 - 이튼 증후군의 경우 치료 는 주로 종양 퇴치를 목표로해야합니다. 성공적인 종양 치료는 증상 및 MCLI의 퇴행으로 이어질 수 있습니다. Myasthenic Lambert-Eaton 증후군이 악성 신 생물과 관련이없는 경우, 치료는 면역 과정과 칼슘 섭취 증가에 초점을 맞춰야합니다. 후자는 presynaptic 끝의 수준에서 세포에서 칼륨의 릴리스를 차단하여 얻을 수 있습니다. 이러한 생리적 효과를 얻기 위해서는 3,4- 디아 미노 피리딘을 사용할 수있다. 이 화합물은 램버트 - 이튼 (Lambert-Eaton)의 재발 증후군의 운동 및 자율 증상의 중증도를 감소시킬 수있는 것으로 나타났습니다. 3,4-diaminopyridine의 유효 용량은 1 일 15 ~ 45mg입니다. 60mg / day를 초과하는 용량으로 약물을 복용하면 간질 발작의 위험이 있습니다. 낮은 복용량을 취할 때, 감각 이상, 기관지 분비 증가, 설사 및 심계항진과 같은 부작용이 가능합니다. 현재이 약물은 광범위한 임상 실습에 사용되지 않습니다.

구아니딘으로 증상이 개선 된 램버트 - 이튼 증후군 (Lambert-Eaton syndrome)을 달성 할 수 있지만,이 약물은 매우 독성이 있습니다. 동시에, 구아니딘 (1000 mg / day 미만)과 피리 도스이 민 (pyridostigmine)의 소량 병용 투여가 안전하고 램버트 이튼 (Lambert-Eaton)의 재발 증후군에서 지속적인 증상을 나타낼 수 있다고보고되었다.

근무력증 램버트 - 이튼 증후군의 장기 치료에 칼슘 면역 과정에서, 즉, 셀에 진입하고, 전위 - 의존성 칼슘 채널 연접 단말에 대한 항체의 생성을 제한하는 주요 원인을 제거하는 목적으로한다. 근무력증 램버트 - 이튼 증후군은 스테로이드와 혈장 / V 면역 글로불린의 효과를 표시합니다. 그러나, 이러한 자금의 응용 프로그램에서 경험 한이 특정 환자 치료의 합리적인 선택을 할 수있는 기초에는 관련 과학적 자료가 없다, 따라서 제한됩니다. 9 명의 환자에서 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 8 주 교차 재판 / V 면역 글로불린 (2 일간 2g / kg)은 2-4 주 후에 개선을 초래하지만, 8 주 이내에 치료 효과가 서서히 소모. 칼슘 채널에 대한 항체가의 감소와 관련하여 단기간의 개선이 발생했다는 것이 궁금합니다. 그럼에도 불구하고,이 감소는 분명히 칼슘 채널 중화 면역 글로불린 항체에 의한 직접 또는 간접적이었다의 짧은 시간상에서 관찰되었다 - 즉, 이는 임상적인 개선을 초래할 수있다. 그러나 항 이디 오 타입 항체 또는 다른 메커니즘의 지연 효과를 배제 할 수는 없습니다. 한 보고서 매월 관리 / V 면역 글로불린 (5 일 2g / kg)을 명백한 암 프로세스의 부재에서 제기 근무력증 램버트 - 이튼 증후군 환자의 지속적인 개선 결과. 이미 언급했듯이 IV 면역 글로블린의 부작용은 상대적으로 적습니다. 면역 글로불린 및 혈장은 정기적으로 재 시술을 필요로, 주로 높은 비용과 상대적으로 단기 효과 제한됩니다. 아마, 그러나, I / 면역 글로불린 코르티코 스테로이드의 추가가 경구 투여 것으로, 그 효과를 증강시켜 자신의 빈번한 재 도입에 의존하지 않고, 임상 적 혜택을 유지 할 수 있습니다.