범뇌하수체 기능 항진증의 원인과 발병 기전

시상하부-아데노하수체 계통의 호르몬 결핍은 전엽하수체 및/또는 시상하부의 감염성, 독성, 혈관성(예를 들어, 전신성 콜라겐 질환), 외상성, 종양성 및 알레르기성(자가면역성) 병변으로 인해 발생합니다.

방사선 치료와 외과적 뇌하수체 절제술의 결과로도 유사한 임상 증후군이 발생합니다. 모든 감염과 중독은 시상하부-아데노뇌하수체 시스템의 기능 장애로 이어질 수 있습니다. 최근 결핵, 말라리아, 매독은 시상하부와 뇌하수체에 파괴적인 과정을 유발하여 시몬즈 증후군을 유발하는 경우가 많았습니다. 이러한 만성 감염의 전반적인 발생률 감소로 인해 시상하부-뇌하수체 기능 부전 발생에 미치는 영향도 감소했습니다.

이 질환은 인플루엔자, 뇌염, 발진티푸스, 이질, 혈전색전증 합병증을 동반한 다양한 장기 및 조직의 화농성 과정, 뇌하수체 괴사, 시상하부 또는 뇌하수체 내 뇌출혈을 동반한 두개뇌 외상, 그리고 혈종 흡수로 인한 낭종 형성 등에 의해 발생할 수 있습니다. 뇌하수체기능저하증의 발생은 진균 감염, 혈색소침착증, 사르코이드증, 원발성 및 전이성 종양에 의해 발생할 수 있습니다.

여성에서 이 질환의 가장 흔한 원인 중 하나는 유산이며, 특히 임신 마지막 달의 자간전증, 패혈증, 혈전색전증, 대량(700-1000ml) 출혈로 인한 분만은 뇌하수체 순환 장애, 혈관경련, 저산소증 및 괴사를 유발합니다. 반복적이고 빈번한 임신과 분만은 뇌하수체 기능 저하의 요인으로 뇌하수체 기능 저하증의 발생에 기여할 수 있습니다. 최근 임신 후반기에 심각한 중독증을 보이는 여성의 시상하부-뇌하수체 기능 부전은 일부 경우 자가면역 과정(자가공격)의 발생과 관련이 있습니다. 이에 대한 증거는 뇌하수체 전엽 추출물에 대한 자가항체의 검출입니다.

드물지만, 위장관 및 비강 출혈 후 또는 체계적이고 장기적인 기증의 결과로 남성의 경우에도 허혈성 변화가 발생할 수 있습니다.

많은 환자에서 저뇌하수체증의 원인을 알아낼 수 없습니다(특발성 저뇌하수체증).

손상 요인의 특성과 궁극적으로 뇌하수체의 위축, 주름, 경화로 이어지는 파괴 과정의 특성과는 관계없이, 시상하부-뇌하수체 기능 부전의 모든 임상적 변이에서 이 질환의 병인학적 기전은 뇌하수체자극호르몬(adenohypophyseal tropic hormone) 생성의 감소 또는 완전한 억제입니다. 이는 부신, 갑상선, 성선의 이차적 기능 저하를 초래합니다. 드물게 후엽이나 뇌하수체 줄기가 병리 과정에 동시에 관여하는 경우, 바소프레신 수치 감소와 함께 요붕증이 발생할 수 있습니다. 수분 대사와 관련하여 바소프레신 길항제인 ACTH와 코르티코스테로이드의 동시 감소는 바소프레신 결핍의 임상적 증상을 완화하고 평준화할 수 있다는 점을 고려해야 합니다. 그러나 시한 증후군 환자에서 삼투압 부하에 반응하여 활성도가 감소하고 요붕증의 임상적 징후가 없는 경우가 관찰됩니다. 코르티코스테로이드 대체 요법을 시행하는 경우, 요붕증이 발생할 수 있습니다. 파괴 과정의 위치, 범위 및 강도에 따라, 하나 이상의 호르몬 생성이 유지되는 경우, 뇌하수체에서 호르몬 생성이 감소하거나 손실될 수 있습니다. 매우 드물게, 특히 공터 안장 증후군(empty sella syndrome)의 경우, 트로픽 호르몬 중 하나의 단독 기능 저하가 나타날 수 있습니다.

성장 호르몬 생성 감소와 그에 따른 단백질 합성에 대한 전반적인 영향은 평활근, 골격근 및 내장의 점진적인 위축(장내진균증)으로 이어집니다. 시상하부 핵이 병리 과정에 관여하는 것이 발병 속도와 탈진의 심각성을 결정한다는 이론이 있습니다.

프로락틴 합성 장애는 무유증으로 이어집니다. 이와 함께, 프로락틴 억제인자 소실을 동반한 외상 후 시상하부 범뇌하수체기능저하증이 고프로락틴 수치와 동반될 수 있습니다. 악성 프로락틴종에서는 고프로락틴혈증과 뇌하수체기능저하증이 관찰됩니다.

일시적이거나 지속적인 뇌하수체저하증(부분적 또는 완전)은 뇌하수체 및 시상하부 종양의 수술 또는 방사선 치료를 복잡하게 만들 수 있습니다. 또한, 시력 상실 위험이 있는 중증 진행성 당뇨병성 망막증 환자에서 대측 섬 호르몬을 억제하기 위해 뇌하수체절제술을 시행하기도 합니다.

병리학적 해부학

범뇌하수체기능저하증은 뇌하수체 조직의 최소 90~95%가 손상될 때 발생합니다. 드물게는 선천적으로 뇌하수체가 없거나 라트케주머니(Rathke's pocket) 형성에 결함이 있는 경우 뇌하수체 무형성증이 발생하기도 합니다. 때로는 뇌하수체의 전엽만 결손되기도 합니다. 선천성 위축은 라트케주머니 낭종에 의한 뇌하수체 압박으로 인해 가장 흔하게 발생합니다.

범뇌하수체저하증의 원인인 뇌하수체 급성 염증(화농성 뇌하수체염)은 패혈증이나 인접 부위의 감염으로 인해 발생합니다. 이러한 경우, 뇌하수체를 파괴하는 농양이 발생할 수 있습니다. 범뇌하수체저하증의 드문 원인 중 하나는 림프구가 뇌하수체로 대량 침윤하고 뇌하수체 조직이 림프구로 대체되는 림프구 뇌하수체염이며, 이는 다른 내분비 기관의 자가면역 질환과 동반될 수 있습니다.

다양한 원인으로 발생하는 뇌하수체 육아종성 병변은 뇌하수체 조직 파괴로 인한 뇌하수체기능저하증을 동반하는 경우가 많습니다. 이 내분비기관의 결핵은 이 과정의 파종 과정에서 발생하며, 병리학적 변화는 모든 국소 결핵에서 전형적으로 나타납니다. 뇌하수체 매독은 미만성 반흔 형성 과정 또는 선 조직을 파괴하는 검체성 과정으로 진행됩니다.

매독 손상으로 인한 시상하부 기능 부전, 육아종증, 거대 세포 과립종, 시상하부 전이(송과체 배아종 및 기타 종양)는 전뇌하수체기능저하증의 가능한 원인입니다.

전신성 혈색소침착증과 혈철증에서는 철이 시상하부와 뇌하수체의 실질 세포에 침착된 후, 이러한 세포들이 파괴되고 섬유화가 발생하며, 특히 뇌하수체 전엽에서 이러한 섬유화가 가장 흔하게 발생합니다. 조직구증에서는 X-황색종 침착과 조직구 침윤이 뇌하수체 양쪽 엽에서 흔히 발견되며, 이는 선세포의 파괴를 유발합니다.

만성 뇌하수체 기능 부전은 뇌하수체의 기능적으로 비활성인 색소성 선종, 안와내 및 안와외 낭종, 종양: 두개인두종, 시상하부 또는 시신경 교차의 신경교종, 안와상 수막종, 뇌하수체 줄기의 혈관종 등이 원인일 수 있습니다. 이러한 모든 경우에서 문맥 혈관의 혈전증이 뇌하수체 조직 파괴의 주요 원인일 수 있습니다. 누두부 파괴는 뇌하수체 전엽의 완전한 괴사로 이어집니다. 쉬한 증후군에서 선뇌하수체 괴사의 원인은 전엽으로 들어가는 세동맥의 폐쇄성 경련이며, 이는 2~3시간 지속되고 이 기간 동안 뇌하수체 괴사가 발생합니다. 누두부 혈관을 통한 혈류 재개는 허혈로 손상된 문맥 혈관을 통한 순환을 회복시키지 못합니다. 산후 출혈과 함께 흔히 나타나는 혈관내 응고 증후군은 수동적으로 늘어난 혈관의 혈전증과 뇌하수체의 상당 부분, 특히 중심부의 괴사를 유발합니다. 이 부위에 흉터가 나타나 석회화되고 심지어 골화되기도 합니다.

확장된 터키안장과 "빈 터키안장" 증후군과 관련된 가족성 뇌하수체기능저하증 증후군은 어린 시절에 뇌하수체 종양이 발생한 결과로 발생하며, 이 종양은 시간이 지나면서 자연적으로 퇴행했지만 뇌하수체의 돌이킬 수 없는 압박과 위축을 초래합니다.

뇌하수체 부전으로 사망한 환자에서는 1-2%에서 10-12%의 온전한 뇌하수체 조직이 발견됩니다. 신경뇌하수체에서는 현저한 피막하 위축과 반흔 변화가 관찰됩니다. 시상하부(후핵, 시상하부, 시상하부 주위핵)에서는 시간이 지남에 따라 위축성 변화가 발생하고, 뇌실하핵에서는 신경세포 비대가 발생합니다. 내부 장기(심장, 간, 비장, 신장, 갑상선, 생식선, 부신)에서도 위축성 변화가 발생하며, 때로는 현저한 섬유화를 동반합니다.