로타바이러스 감염 예방 접종

인간 로타바이러스는 동물을 감염시키는 RNA 바이러스 계열에 속합니다. 유럽에서 유행하는 주요 로타바이러스 혈청형은 G1P(50~75%), G4P(5~50%), G3P, G2P(1~25%)입니다. 최근 몇 년 동안 G9P 혈청형(9~39%)이 점점 더 흔해졌습니다. 아프리카에서 가장 흔한 혈청형은 P. 로타바이러스입니다.

로타바이러스 감염은 급성 위장염의 주요 원인입니다. 5세까지 거의 모든 어린이가 이 질환을 앓으며, 보통 두 번 정도 앓습니다. 유행은 겨울과 봄에 발생합니다. 심한 묽은 설사, 구토, 발열로 인해 탈수가 발생하여 수분 보충이 필요한데, 이는 종종 정맥 주사로 이루어집니다. 로타바이러스는 전 세계적으로 매년 60만 명 이상의 어린이를 사망에 이르게 하며, 특히 개발도상국에서 많이 발생합니다.

로타바이러스는 매년 EU에서 280만 건(어린이 7명 중 1명)의 위장염을 유발하고, 8만 7천 건(어린이 54명 중 1명)의 입원을 유발하는 것으로 추산됩니다. 미국에서는 로타바이러스가 5세 미만 어린이 설사의 31~50%를 차지하고, 유럽에서는 50~65%를 차지하며, 겨울철에는 그 비율이 80%까지 증가합니다. 로타바이러스 위장염으로 인한 병원 방문 횟수는 5세 미만 어린이 1,000명당 40~50회에 달하며, 병원 응급실 방문 횟수는 1,000명당 15~26회, 입원 횟수는 1,000명당 3~12회에 달합니다.

러시아에서는 등록이 불완전하더라도 로타바이러스가 심각한 문제입니다. 로타바이러스 위장염 진단이 잘 확립된 지역에서는 2세 미만 영유아 발병률이 10만 명당 2,500명을 넘으며, 발병 시에는 8,000~9,000명에 달합니다. 설사로 입원한 소아 중 계절성 로타바이러스 질환은 70~80%를 차지합니다.

병원 내 감염성 설사의 모든 원인 중 바이러스가 91~94%를 차지하며, 다양한 자료에 따르면 그중 로타바이러스가 차지하는 비율은 31~87%입니다. 유럽 국가에서는 입원한 모든 영유아, 특히 영유아의 5~27%가 로타바이러스 위장염에 감염됩니다. 로타바이러스는 전염성이 강하기 때문에 상당수의 환자가 고열로 일반 병동에 입원하고, 설사는 나중에 시작됩니다. 입원한 소아 중 무증상 보균자는 5~7%에 달할 수 있습니다. 이러한 상황에서는 환자 접촉 후 손 씻기와 같은 매우 엄격한 위생 조치조차도 항상 효과적인 것은 아닙니다.

로타바이러스 백신의 효능

로타릭스는 백신 접종자의 80% 이상에서 혈청 전환을 유도하며, 백신 바이러스의 대변 배출은 2주차에 가장 많고 빠르게 감소합니다(30일차에는 백신 접종자의 10~20%만이 바이러스를 배출함). 예방 효과는 1차 접종 후(대부분 특정 유형), 2차 접종 후(이형) 이미 나타납니다.

로타릭스는 2시즌 동안 중증 로타바이러스 감염에 대해 83%의 효능을 보였고, 모든 로타바이러스 감염에 대해서는 60-70%의 효능을 보였습니다. (혈청형 G1, G3, G9에 의한 질환에 대해서는 88-92%, 혈청형 G2P에 대해서는 72%). 모든 원인에 의한 중증 위장염 발생률은 40% 감소했는데, 이는 백신 바이러스가 다른 장 바이러스의 증식을 억제하는 효과를 시사하는 것으로 보입니다. 유럽에서 로타릭스는 첫해 입원을 필요로 하는 사례에 대해 96-100%의 효능을, 두 번째 해에는 83%의 효능을 보였습니다.

로타릭스는 접합 백신을 포함한 모든 불활성화 백신과 동시에 접종할 수 있습니다.

RotaTeq는 백신을 접종한 사람의 95% 이상에서 항체가를 3배 이상 증가시키고, 첫해에 로타바이러스 위장염 위험을 74% 감소시키고, 첫해에 중증 로타바이러스 위장염 위험을 98%, 두 번째 해에는 88% 감소시킵니다.입원 위험은 96%, 응급실 방문은 94%, 의사 방문은 86%, 근무 불능 일수는 87% 감소합니다.RotaTeq의 효과는 혈청형 G1(95%), G3(93%), G4(89%) 및 G9(100%)와 관련하여 나타납니다.RotaTeq 백신은 안정적인 상태의 미숙아에게 효과적입니다.AIDS를 포함하여 면역 결핍 환자가 있는 가족의 어린이에게도 백신 접종이 가능 합니다.

미국에서 이 백신을 대량 사용한 예비 결과에 따르면, 2007-2008년 로타바이러스 감염 활동은 백신 접종 전보다 2-4개월 늦게(11월~2월 말) 시작되었고, 로타바이러스 분리에 따른 이환율 최고치는 3월이 아닌 4월에 나타났으며, 백신 접종 전 30.6-45.5%였던 17.8%보다 현저히 낮았습니다. 설사를 동반한 3세 미만 영유아의 로타바이러스 분리율은 54%에서 6%로 감소했습니다.

로타바이러스 감염에 대한 백신

다양한 혈청형을 가진 원인균인 로타바이러스 감염에 대한 백신 개발의 어려움은, 대개 어린 나이에 두 번의 로타바이러스 감염을 경험한 아이가 모든 혈청형의 로타바이러스 감염에 면역이 된다는 관찰을 통해 극복되었습니다. 따라서 단일 혈청형의 로타바이러스로 제조된 백신이라도 두 번 접종하면 모든 로타바이러스에 대한 면역 효과를 얻을 수 있습니다.

로타바이러스의 유전 물질 재조합 능력은 백신 개발에 활용되었습니다. 레서스 마카크 원숭이의 로타바이러스를 기반으로 개발된 백신의 첫 번째 시도는 실패로 끝났습니다. 1998년 미국에서는 로타쉴드(Rotashield)라는 백신을 어린이들에게 대량 접종했습니다. 그러나 이 백신 접종 후 장중첩증이 약 10,000회 접종당 1회(총 약 100건)의 빈도로 발생하여, 자연스럽게 백신 사용이 중단되었습니다. 이 실패 사례는 로타바이러스 백신을 사용할 때 장중첩증 발생 빈도를 주의 깊게 모니터링하는 것의 중요성을 보여주었습니다.

러시아에서는 현재 두 가지 백신이 등록 중입니다.

미국을 포함한 전 세계 125개국 이상에서 허가된 로타릭스 백신은 러시아에서 시험을 마쳤으며, 2009년에 러시아에 등록될 예정입니다. 로타텍 백신은 2006년 2월 미국에서 접종 일정에 도입되었으며, 2007년부터 유럽에서 사용되고 있으며, 러시아에 등록을 위해 제출되었습니다.

러시아에 등록된 로타바이러스 백신

백신	화합물
로타릭스 - 경구용 단가생명제 - GlaxoSmithKline, 영국	약독화된 인간 로타바이러스 RIX4414 균주(혈청형 GlPal)를 기반으로 제조되었으며, 건조 백색 분말 및 용매(백색 침전물이 있는 탁한 액체) 형태로 제공됩니다. 1회 투여량(1ml)에는 최소 10 6.0 CCID50 로타바이러스가 함유되어 있습니다. 2~8°C에서 2년간 보관하십시오.
RotaTeq® - 경구용 5가 생백신 재조합 백신 - Merck Sharp & Dohme, 네덜란드	인간 및 소(인간에게 병원성이 없음) 균주를 기반으로 한 5가지 재조합 바이러스를 포함합니다. 4가지 재조합 바이러스는 외피에 인간 로타바이러스 균주의 혈청형 G1, G2, G3, G4의 VP7 표면 단백질과 소 균주의 혈청형 P7의 VP4 표면 단백질을 포함하고 있으며, 5번째 재조합 바이러스는 인간 로타바이러스의 단백질 P1A와 소 모균주의 단백질 G6를 포함하고 있습니다. 이 바이러스는 3회 투여합니다.

증거에 근거하여 유럽의 감염병 및 위장병학 전문가 그룹은 다음을 권장합니다.

1. 기존 Rotarix 및 RotaTeq 백신을 사용하여 모든 유럽 국가의 건강한 어린이에게 대량 예방 접종을 실시합니다.
2. 두 백신 모두 국가 예방 접종 일정에 포함되어 다른 백신과 동시에 또는 다른 시기에 접종할 수 있습니다.
3. 심각한 부작용에 대한 지속적인 허가 이후 모니터링을 도입해야 합니다.
4. 미숙아, 영양실조 아동, HIV 감염 아동의 예방접종은 담당 의사의 판단에 따라 건강한 아동과 동일한 일정에 따라 실시할 수 있습니다.

로타바이러스 백신의 접종 시기, 용량 및 방법

생후 6개월 이상 영아의 장중첩증 발생률 증가와 로타쉴드 백신 접종 후 부정적인 경험을 고려하여, 새로운 백신은 생후 6주부터 4~6주 간격으로 접종합니다. 로타릭스 2차 접종은 가급적 생후 16주 이전에, 늦어도 24주 이내에 접종해야 합니다. 로타텍 1차 접종은 생후 6주에서 12주 사이에 접종하고, 생후 32주까지 접종을 완료합니다(이후 접종은 연구되지 않았으며 권장되지 않습니다).

로타바이러스 백신 접종에 대한 반응성 및 금기 사항

두 백신 모두 반응원성이 낮았으며, 백신 접종군(단백접종 및 다른 캘린더 백신과 함께 접종)에서 발열 반응, 구토, 과민성, 설사, 식욕 부진 의 빈도는 위약군과 유의미한 차이가 없었습니다. 로타텍을 접종받은 소아에서 심각한 이상반응의 빈도는 위약군보다 낮았습니다.

백신 접종자의 장중첩증 발생 빈도가 증가하지 않고 오히려 감소한다는 점이 매우 중요합니다. 로타릭스의 OR은 1차 접종 후 0.5, 2차 접종 후 0.99였으며, 백신 접종자 10,000명당 장중첩증 발생률은 0.32건 감소했습니다. 로타텍 백신에서도 동일한 결과가 나타났습니다. 백신 접종자 6만 8천 명당 장중첩증 발생 사례는 12건이었고, 유사한 규모의 위약군에서는 18건이었습니다. 백신 접종의 장중첩증 예방 효과는 백신이 장중첩증과 관련된 바이러스, 특히 아데노바이러스의 증식을 억제하는 것과 관련이 있을 수 있습니다.

로타텍과 로타릭스는 백신 성분에 과민증이 있거나 이전 접종 후 반응이 있었던 소아, 위장관 기형 소아, 장중첩증 소아, 면역결핍 소아에게 금기입니다. 중증 질환, 장 질환, 구토가 있는 소아는 백신 접종을 연기해야 하며, 경증 질환은 금기 사항이 아닙니다.