유육종증: 원인, 증상, 진단, 치료

육아종증(동의어: 베니어-베크-샤우만병, 양성 육아종증, 베크병)은 원인이 알려지지 않은 전신성 질환으로 광범위한 장기와 조직에 영향을 미치며, 병리학적 근거는 건막 괴사 징후가 없는 상피 세포 육아종입니다.

육아종증이라는 질병은 노르웨이 피부과 의사인 베크(Beck, 1899)가 처음으로 기술했습니다.

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육아종증의 원인은 무엇인가요?

사르코이드증의 원인과 병인은 아직 명확하게 밝혀지지 않았습니다. 수십 년 동안 사르코이드증의 기원이 결핵이라는 이론이 지배적이었습니다. 즉, 사르코이드증은 결핵 감염의 특수한 형태라는 것이었습니다. 유전적 요인은 이 질환의 발병에 중요한 역할을 하는데, 이는 일란성 쌍둥이에서 이란성 쌍둥이보다 사르코이드증 발병률이 더 높고, 인구 집단 내에서 사르코이드증과 일부 조직 적합 항원(예: HLA-B8, DR3)의 연관성이 불균등하며, 이환율에 있어 인종 간 차이가 있다는 사실에서 알 수 있습니다.

가족성 사례의 존재, 단접합 및 이형접합 쌍둥이의 참여는 육아종성 염증에 대한 유전적 소인을 확증합니다. 일부 저자들은 면역 체계의 불균형이 사르코이드증 발병에 중요한 역할을 한다고 생각합니다.

육아종증의 병인과 발병 기전에 대한 모든 견해를 요약하면, 육아종증은 다병인성 증후군이라는 결론에 도달할 수 있습니다.

육아종증의 조직병리학

모든 형태의 사르코이드증은 유사한 변화를 보입니다. 진피의 중간 및 심부에서는 상피모양 조직구와 림프구, 랑한스형 거대 세포 단일 세포, 또는 이물질이 혼합된 육아종이 발견됩니다. 결핵과 달리 건포성 괴사는 일반적으로 나타나지 않습니다. 해소 단계에서 육아종성 췌도는 결합 조직으로 대체됩니다.

육아종증의 병태생리

전형적으로, 주로 조직구 요소로 구성된 균일하게 형성되고 경계가 뚜렷한 다수의 육아종이 관찰됩니다. 괴사는 특징적이지 않습니다. 개별 육아종의 중심부에는 피로고프-랑한스형 거대 세포가 관찰되며, 이물질 세포도 관찰됩니다. 결정질 봉입체와 샤우만 소행성체가 이러한 세포의 세포질에서 종종 발견되지만, 사르코이드증에만 특이적인 것은 아닙니다. 이 단계에서 림프 요소의 주변 테두리는 작거나 전혀 없습니다. 이러한 육아종의 전형적인 특징은 주변에 동심원상으로 위치한 콜라겐 섬유가 존재하며, 피크로푸크신으로 붉게 염색되고 약한 PAS 양성 반응을 나타냅니다. 푸가(Fuga)법을 사용하여 질산은을 함침시키면 육아종 주변과 내부에 레티쿨린 섬유가 관찰됩니다. 섬유화 단계에서 육아종 세포는 섬유아세포 요소와 혼합되고, 레티쿨린 섬유는 콜라겐 섬유로 변합니다.

베크-샤우만형 사르코이드증에서 상피모양 췌도는 표피에 가까운 진피 상 3분의 1 부위에 국한되어 있는 반면, 다리에-루시형 사르코이드증에서는 주로 피하 지방층에 위치합니다. 루푸스 페르니오는 진피 상층에 급격히 확장된 모세혈관이 존재한다는 점만 베크-샤우만형 사르코이드증과 다릅니다. 홍피형에서는 침윤물이 상피모양 세포의 작은 병소와 표층 모세혈관 주변에 위치한 일정 수의 조직구 및 림프구로 구성됩니다.

사르코이드증은 상피모양 구조의 결절을 갖는 결핵성 루푸스와 감별해야 합니다. 건포성 육아종과 상당수의 림프구가 존재하는 경우, 사르코이드증과 결핵을 구분하는 것은 매우 어렵습니다. 그러나 결핵에서는 육아종성 침윤물이 표피에 밀착되어 종종 표피를 파괴하는 반면, 사르코이드증에서는 침윤물이 변하지 않은 콜라겐 조각에 의해 표피와 분리됩니다. 사르코이드증에서 육아종은 대개 림프구 세포가 매우 적고, 괴사는 없거나 매우 약하게 발현되며, 표피는 정상 두께이거나 위축되어 있습니다. 결핵성 루푸스에서는 극세포증이 흔히 관찰되며, 때때로 가성상피종성 과형성을 동반한 궤양이 관찰됩니다. 세균학적 검사는 매우 중요합니다. 사르코이드증과 결핵균형 나병을 구분하기는 어렵습니다. 나병의 결핵균 감염률은 7%에 불과하기 때문입니다. 그러나 나병의 육아종은 주로 피부 신경 주위와 그 주변을 따라 위치합니다. 따라서 육아종은 불규칙한 모양을 띠며, 중심부에 괴사가 흔히 관찰됩니다.

조직발생학적 기전은 불분명하다. 현재 사르코이드증은 주로 면역병리학적 기원을 가진 다병인성 질환으로 여겨진다. T 림프구 수 감소, 주요 T 림프구 수의 불균형, 미토겐에 대한 T 세포 반응 감소, 지연형 과민 반응 약화, 비특이적 다클론성 고감마글로불린혈증을 동반한 B 림프구 수 및 과활성화, 특히 결절성 홍반이 있는 경우 순환 항체 수치 증가 등이 나타난다. 육아종 형성 단계에서는 T 헬퍼가 우세하고 순환 T 억제인자 수가 상대적으로 증가한다.

피부의 사르코이드 육아종 발생에 대해 KA 마카로바와 NA 샤피로(1973)는 과형성, 육아종성, 섬유성-유리질 변화 단계의 세 단계를 구분했습니다. 과형성 단계에서는 단핵-대식세포계 세포의 증식이 관찰되고, 그 사이에 상피양 세포가 나타납니다. 형성되는 육아종은 일반적으로 아직 명확하게 정의되지 않았습니다. 이 단계에서는 다핵 세포가 일반적으로 나타나지 않습니다. 과형성 및 육아종성 단계는 세포 면역의 긴장 증가를 나타내는 것으로 여겨지며, 섬유성-유리질 변화는 면역 소진 단계의 시작을 나타내는 형태학적 징후입니다. 전자 현미경 검사 결과, 육아종 주변에 위치한 림프구로 간주되는 둥근 세포가 산성 인산분해효소와 기타 리소좀 효소를 함유하는 리소좀을 가지고 있는 것으로 나타났습니다. 이들은 나중에 상피모양 세포를 형성하는 혈액 단핵구입니다. 상피모양 세포에는 박테리아 단편의 증거가 없지만 전자 밀도가 높고 전자광 리소좀, 여러 개의 자가포식 공포 및 잔류 소체 복합체가 포함되어 있습니다. 거대 세포는 상피모양 세포에서 형성되고, 샤우만 소체는 잔류 리소좀 젤에서 형성됩니다. 소행성 소체는 전형적인 (64~70nm) 주기성을 갖는 콜라겐 덩어리로 구성됩니다. 이는 거대 소체가 형성될 때 상피모양 세포 사이에 콜라겐이 나타나기 때문입니다. 일부 경우 면역형태학적 검사에서 진피-표피 경계 영역과 혈관 벽에 IgM이 침착되었고, 육아종 자체와 주변 진피에 IgG가 침착되었습니다.

육아종증의 증상

환자의 50% 미만에서 피부 병변이 나타나며, 이러한 병변은 다형성(결절성 홍반, 반점성 홍반성 병변 등)일 수 있지만, 더 흔하게는 다양한 크기의 결핵성 요소가 나타나며, 이러한 결핵성 요소의 특이성은 Beck 피부 사르코이드, Broca-Pautrier 혈관형, Besnier-Tennesson 홍반성 루푸스, Darier-Roussy 피하 사르코이드와 같은 임상적 변이를 구별하는 기준이 됩니다. Beck 사르코이드는 태선양을 포함한 소결핵성, 큰 결절성, 미만성 판상 발진의 형태로 나타날 수 있습니다. 드물게는 이 과정이 피부 전체를 덮을 수 있습니다(사르코이드증의 홍피성 형태). 결절의 색깔은 특징적입니다: 청색, 황갈색, diascopy와 함께 황갈색 반점이 나타납니다. 베스니에-테네시형 오한을 동반한 홍반성 루푸스의 경우, 주로 코와 뺨 주변 피부에 청적색의 미만성 판상 병변 형태로 변화가 관찰됩니다. 다리에-루시형 피하 사르코이드증의 경우, 피하 림프절이 발견되고 그 위의 피부는 분홍빛을 띤 청록색으로 변합니다. 드물게는 홍반성(점상), 홍피성, 태선형(임상적으로 편평태선과 유사), 양진성, 사마귀성 유두종성, 환상, 원형(순환형), 미란성-궤양성 사르코이드증 변종이 관찰됩니다. 궤양성 괴저성, 유두종성, 경피증 유사, 외상 후 흉터형, 코끼리성, 결핵성 나병과 임상적으로 유사, 루푸스성 괴사증, 홍반성 편평상피병(어린선 및 건선 유사), 위축성, 혈관종성 등이 있으며, 습진과 같은 독특한 임상 증상을 포함하여 다양한 피부병과 유사할 수 있습니다.

사르코이드증은 여성에게 더 흔하며 임상적 다형성이 더 큰 것이 특징입니다. 피부 발진은 비특이적이거나 특이적일 수 있으며, 후자는 감염된 피부의 조직 검사를 통해 발견됩니다.

피부병의 증상에 따라 전형적인(소결절형, 대결절형, 확산침윤형, 결절형 사르코이드증, 베스니에-테네송의 한랭 루푸스) 사르코이드증과 비정형적인 사르코이드증이 구별됩니다.

소결절형은 가장 흔하며, 수많은 분홍빛 붉은 반점이 발진하는 것이 특징입니다. 이 반점은 시간이 지남에 따라 갈색을 띤 푸른색의 조밀하고 탄력 있는 결절로 변합니다. 결절은 핀 머리만 한 크기에서 완두콩만 한 크기로, 반구형이며 경계가 명확하고 표면이 매끄러우며 주변 피부 위로 솟아오릅니다. 이러한 결절은 종종 얼굴과 상지에 국한됩니다. 내시경 검사에서 작은 황갈색 반점("반점" 또는 먼지 현상)이 관찰됩니다. 퇴행, 과색소침착 또는 표재성 위축이 발생하면 결절 자리에 모세혈관확장증이 남습니다.

거대결절형 사르코이드증은 단일 또는 여러 개의 결절로 나타나며, 경계가 뚜렷하고 주변 피부 위로 돌출되어 있습니다. 자갈색 또는 청갈색의 반구형 편평 결절은 크기가 10~20코펙 동전 크기 이상입니다. 결절은 치밀하고 표면이 매끄럽고, 때로는 모세혈관확장증으로 덮여 있으며, 큰 결절은 궤양을 일으킬 수 있습니다. 내시경 검사 시 먼지가 섞인 듯한 현상이 관찰됩니다.

미만성 침윤성 사르코이드는 얼굴에 가장 흔히 국한되며, 목이나 두피에는 드물게 나타납니다. 갈색 또는 갈색을 띤 청록색의 농후한 반점이 발생하며, 표면은 매끄럽고 경계가 뚜렷하지 않으며 피부 위로 약간 돌출되어 있습니다. 표면은 모세혈관 망으로 덮여 있을 수 있습니다. 내시경 검사에서 황갈색("반점" 증상)이 관찰됩니다.

브로카-포티에 혈관주위염은 대개 코, 뺨, 그리고 드물게 신체 다른 부위에 발생합니다. 발병 초기에는 콩이나 동전 크기의 둥글고 통증이 없는 중간 크기의 붉은색 또는 자홍색 반점이 나타납니다. 점차적으로 경계가 뚜렷하고 약간 돌출된 둥근 판으로 변하며, 갈색 또는 녹슨 색조를 띠고 표면은 매끄럽습니다. 드물게 촉진 시 반점이 약간 눌린 것을 느낄 수 있으며, 내시경 검사 시 갈색 점("사과 젤리" 증상)이 관찰될 수 있습니다. 때때로 모세혈관 확장증이 조직 표면에 나타나기도 합니다. 판은 오랫동안 지속됩니다.

베스니에-테네슨 홍반성 루푸스. 뺨, 코, 턱, 손가락 뒷부분, 이마 피부에 작은 홍반성 침윤성 병변이 나타납니다. 요소의 성장과 융합으로 인해 경계가 뚜렷한 자적색 결절이나 플라크가 형성됩니다. 피지선과 모낭의 확장된 구멍이 관찰됩니다. 이 과정은 추운 계절에 악화됩니다. 일부 환자는 폐, 뼈, 관절 및 림프절 비대를 보입니다. 내시경 검사에서 노란색 점들이 관찰됩니다.

결절성 사르코이드(데리외-루시 피하 사르코이드)는 몸통, 허벅지, 하복부 피부에 직경 1~3cm 크기의 피하 결절이 형성되는 것이 임상적으로 특징입니다. 결절은 대개 수가 적고 통증이 없으며, 촉진 시 움직이고, 합쳐질 때는 오렌지 껍질과 유사한 큰 판(plaque)을 형성하여 침윤합니다. 결절 위의 피부는 정상이거나 약간 푸른빛을 띠는 반면, 병변을 덮고 있는 피부는 칙칙한 분홍색입니다.

비정형 사르코이드증. 임상에서는 궤양성, 반구진성, 건선성, 어린선성, 경피증 유사, 궤양성 피부증 유사, 유두종성, 혈관종성, 기저세포종 유사, 홍반성 루푸스 등 여러 비정형 사르코이드증이 관찰됩니다.

사르코이드증 환자는 다양한 장기와 기관 손상을 경험합니다. 따라서 흉부 X선 촬영 및 단층촬영, 뼈 검사, 안과 검진을 받는 것이 좋습니다.

사르코이드증의 비특이적 피부 병변 중 결절성 홍반이 관찰되며, 이는 임상적으로 짙은 분홍빛을 띤 붉은색 결절 형태로 나타나며, 주로 정강이 앞쪽 표면에 국한됩니다. 이 경우 환자는 고열, 뼈 통증, 포도막염, 적혈구침강속도(ESR) 증가, 양측성 폐문 림프절 종대 등을 보입니다.

감별진단

이 질병은 결핵성 루푸스, 피부망상증, 얼굴의 호산구성육아종, 편평태선, 피부의 결핵성 리슈마니아증과 구별해야 합니다.

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육아종증 치료

다음 약물을 단독 또는 병용하여 치료하는 것이 권장됩니다: 코르티코스테로이드(프레드니솔론 30-40mg을 하루 몇 달 동안 복용), 항말라리아제(델라길, 레소퀸), 세포증식억제제(프로스피딘, 시클로포스파마이드). 시클로스포린 A, 탈리도마이드 등을 함께 사용하면 효과가 좋습니다. 급성 비특이성 병변의 경우, 대부분 자연적으로 회복되므로 특별한 치료를 시행하지 않습니다. 환자를 미네랄 온천이 있는 리조트로 보내는 것이 좋습니다.