샤르코-마리-투스 병

비골 근육 위축, 증후군 또는 샤르코-마리-투스 질환은 말초 신경에 손상이있는 만성 유전성 질환의 전체 그룹입니다.

신경계 질환 섹션의 ICD-10에 따르면이 질병의 코드는 G60.0 (유전성 운동 및 감각 신경 병증)입니다. 고아 질병 목록에도 포함되어 있습니다.

역학

임상 통계에 따르면 인구 10 만 명당 모든 유형의 샤르코-마리-투스 질병의 유병률은 19 건입니다 (다른 출처에 따르면 인구 2.5-10 천 명당 1 건).

CMT 1 형은 약 2/3 (인구 5 ~ 7 천 명당 1 건)를 차지하며, 거의 70 %가 PMP22 유전자의 복제와 관련이 있습니다. 전 세계적으로 이러한 유형의 질병은 120 만 명 이상의 사람들에게 영향을 미칩니다.

4 형 CMT의 발병률은 어린이 1 만 명당 1-5 건으로 추정됩니다. [1]

원인 샤르코-마리-투스 병

다발 신경 병증 증후군 의 분류에 따르면  , 비골 (비골) 근육 위축, 샤 르콧-마리-투스 신경 근 위축 또는 샤 르콧-마리-투스 질환 (약칭 CMT)은 유 전적으로 결정된 운동 감각 다 신경 병증을 말합니다. [2]

즉, 그 발생 원인은 유전 적 돌연변이입니다. 그리고 유전 적 이상의 성격에 따라이 증후군의 주요 유형 또는 유형이 다릅니다 : 탈수 초화 및 축삭. 첫 번째 그룹에는 막 횡단 말초 미엘린 단백질 22를 암호화하는 17 번 염색체에서 PMP22 유전자가 복제 된 결과로 발생하는 1 형 샤르코-마리-투스 질병 (CMT1)이 포함됩니다. 결과적으로 축삭 초의 분절 탈수 초화 (신경 세포의 과정) 및 신경 전도 속도의 감소가 발생합니다. 또한 일부 다른 유전자에 돌연변이가있을 수 있습니다.

축삭 형태는 CMT2 (Charcot-Marie-Tooth disease type 2)로 축삭 자체에 영향을 미치며 1p36.22 유전자좌에서 MFN2 유전자의 병리학 적 변화와 관련이 있으며, 이는 필수 막 단백질 인 mitofusin-2를 암호화합니다. 미토콘드리아 융합 및 세포 말초 신경 내의 기능적 미토콘드리아 네트워크의 형성을 위해. CMT2에는 12 개 이상의 아형이 있습니다 (특정 유전자에 돌연변이 포함).

현재 백 개 이상의 유전자가 확인되었으며, 그 손상으로 인해 Charcot-Marie-Tooth 질병의 다양한 아형이 발생합니다. 예를 들어, RAB7 유전자의 돌연변이는 2B 형 CMT를 개발합니다. SH3TC2 유전자 (Schwann 세포막의 단백질 중 하나를 암호화)의 변형은 4C CMT를 유발하며, 이는 어린 시절에 나타나며 운동 및 감각 뉴런의 탈수 초화를 특징으로합니다 (1 형 및 6 형의 4 형 이 질병은 구별됩니다).

PMP22, MPZ, EGR2 및 기타 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 희귀 한 3 형 SMT (Dejerine-Sott 증후군이라고 함)도 유아기에 발생하기 시작합니다.

CMT 유형 5가 5-12 세에 발생하면 운동 신경 병증 (하지의 경련성 마비 형태)뿐만 아니라 시신경 및 청각 신경의 손상도 나타납니다.

근쇠약과 시신경 위축 (시력 상실), 균형 문제는 CMT 유형 6의 특징입니다. 그리고 7 형 Charcot-Marie-Tooth 질병에서는 운동 감각 신경 병증뿐만 아니라 색소 성 망막염 형태의 망막 질병도 관찰됩니다.

남성에서 사지 사지 마비 (팔과 다리의 움직임 약화)를 동반하는보다 흔한 X- 연결 SMT 또는 샤르코-마리-투스 질환은 탈수 초성 유형이며 다음과 같은 GJB1 유전자 돌연변이의 결과로 간주됩니다. 신경 신호 전달을 조절하는 막 관통 단백질 슈반 세포 및 희소 돌기 세포 인 connexin 32를 코딩하는 X 염색체의 긴 팔. [3]

위험 요소

CMT의 주요 위험 요소는 가족력, 즉 가까운 친척 에서이 질병의 존재입니다.

유전 학자에 따르면 두 부모가 모두 샤르코 마리 투스 병의 상 염색체 열성 유전자 보균자라면이 질병에 걸릴 아이를 가질 위험은 25 %라고합니다. 그리고 아이가이 유전자를 가지고있을 위험은 50 %로 추산됩니다.

X- 연관 유전의 경우 (변이 된 유전자가 여성의 X 염색체에있을 때), 어머니가이 유전자를 아들에게 물려 줄 위험이 50 %이며 그는 CMT 질환을 앓게됩니다. 여아가 태어나면 질병이 발생하지 않을 수 있지만 딸의 아들 (손자)은 질병의 발달과 함께 결함이있는 유전자를 물려받을 수 있습니다.

병인

모든 유형의 샤르코-마리-투스 질병에서 그 병인은 말초 신경의 유전성 이상 (운동 (운동) 및 감각 (감각)) 때문입니다.

CMT 유형이 탈수 초인 경우 말초 신경의 축삭을 보호하는 수초의 파괴 또는 결함으로 인해 뇌, 근육 및 감각 기관 사이의 말초 신경계의 신경 자극 전달 속도가 느려집니다..

축삭 유형의 질병에서 축삭이 직접 영향을 받아 신경 신호의 강도에 부정적인 영향을 미치므로 근육과 감각 기관의 완전한 자극에는 불충분합니다.

또한 읽으십시오 :

• 유전성 신경 병증
• 다발 신경 병증의 원인과 병인

Charcot-Marie-Tooth 증후군은 어떻게 전염됩니까? 결함이있는 유전자는 상 염색체 우성 또는 상 염색체 열성 방식으로 유전 될 수 있습니다.

가장 흔한 상 염색체 우성 유전은 돌연변이 된 유전자 (부모 중 한 명이 소유)의 사본이 하나있을 때 발생합니다. 그리고 태어난 아이들 각각에게 CMT가 전파 될 확률은 50 %로 추정됩니다. [4]

상 염색체 열성 유전에서 질병은 결함이있는 유전자의 사본 2 개 (질병의 징후가없는 각 부모로부터 하나씩)가 필요합니다.

40-50 %의 경우 상 염색체 우성 유전성 탈수 초화가 발생합니다. 즉, CMT 유형 1입니다. 12-26 %의 경우-축삭 CMT, 즉 2 형. 그리고 10-15 %의 경우 X- 연관 상속이 관찰됩니다. [5]

조짐 샤르코-마리-투스 병

일반적 으로이 질병의 첫 징후는 어린 시절과 청소년에서 나타나기 시작하고 나중에 증후군이 느껴질 수 있지만 평생 동안 점차적으로 발전합니다. 증상의 조합은 다양하며 질병의 진행 속도와 심각도를 예측할 수 없습니다.

일반적인 피로 증가와 같은 초기 단계의 전형적인 증상이 있습니다. 발, 발목 및 다리 근육의 감소 된 음색 (약점); 반사 신경 부족. 이로 인해 발을 움직이기 어렵고 다리를 더 높이 올리는 형태로 발을 움직이기 어렵게하여 자주 걸려 넘어지고 넘어집니다. 어린 아이의 샤르코-마리-투스 질병의 징후는 양측에 매달려있는 발 과 관련된 서투름과 보행 곤란으로 발음 될 수 있습니다  . 발의 기형 또한 특징적입니다 : 높은 아치 (중공 발) 또는 강하고 평평한 발, 구부러진 (망치 모양) 손가락.

근육 저혈압의 배경에 대해 발가락으로 걷는 경우, 신경과 전문의는 소아가 CMT 4 형을 앓고있는 것으로 의심 할 수 있으며, 청소년기 아동은 걸을 수 없습니다.

진행됨에 따라 근육 위축과 쇠약이 상지로 퍼져 미세한 운동 기술과 정상적인 손 활동을 어렵게 만듭니다. 촉각 감각의 감소와 따뜻하고 차갑게 느끼는 능력, 발과 손의 무감각은 감각 신경의 축색 돌기가 손상되었음을 나타냅니다.

어린 시절의 Charcot-Marie-Tooth 질병 유형 3 및 6에서 나타나는 민감한 운동 실조증 (운동 및 균형 조정 장애), 근육 경련 및 떨림, 안면 신경 손상, 안진 증을 동반 한 시신경 위축, 청력 상실이 있습니다.

후기 단계에서는 제어 할 수없는 떨림 (떨림)과 빈번한 근육 경련이있을 수 있습니다. 운동 문제는 근육, 관절, 신경 병증과 같은 통증을 유발할 수 있습니다.

합병증 및 결과

Charcot-Marie-Tooth 질병은 다음과 같은 합병증 및 결과를 초래할 수 있습니다.

• 더 빈번한 염좌와 골절;
• 관절 주위 근육 및 힘줄의 단축과 관련된 구축;
• 척추 측만증 (척추의 곡률);
• 호흡 문제-횡경막 근육을 자극하는 신경 섬유 손상 :
• 독립적으로 움직이는 능력의 상실.

진단 샤르코-마리-투스 병

진단에는 임상 검사, 병력 (가족력 포함), 신경 학적 및 전신 검사가 포함됩니다.

운동 범위, 감도 및 힘줄 반사를 확인하기 위해 테스트가 수행됩니다. 신경 전도는 도구 적 진단에 의해 평가 될 수있다 - 근전도 또는  electroneuromyography을 . 초음파 또는 MRI가 필요할 수도 있습니다. [6]

현재 모든 유형의 CMT에 대해 DNA 검사를 사용할 수있는 것은 아니기 때문에 혈액 샘플에서 CMT를 유발하는 가장 일반적인 유전 적 돌연변이를 식별하기위한 유전 또는 DNA 진단은 제한적입니다. 자세한 내용은- 유전 연구 를 참조하십시오. 

어떤 경우에는 말초 신경 (보통 비복근)의 생검이 실시됩니다.

감별 진단

감별 진단은 다른 말초 신경 병증, 뒤쉔 근이영양증, 골수 병증 및 근육 신경증 증후군, 당뇨병 성 신경 병증, 다발성 근 위축성 측삭 경화증의 경우 골 수압 증, Guillain-Barré 증후군, 비골 신경의 외상 및 디스크 위축 (척추 포함)으로 수행됩니다. ), 소뇌 또는 시상 손상, 화학 요법의 부작용 (빈 크리스틴 또는 파클리탁셀과 같은 세포 증식 억제제로 치료할 때). [7]

치료 샤르코-마리-투스 병

오늘날,이 유전성 질병의 치료는 물리 치료 (근육 강화 및 스트레칭을 목표로 함)로 구성됩니다. 작업 요법 (손의 근육 약화 환자를 돕습니다); 걷기를 용이하게하기 위해 정형 외과 장치를 사용합니다. 필요한 경우 진통제 또는 항 경련제를 복용하십시오. [8]

뚜렷한 평평한 발의 경우 절골술을 수행 할 수 있으며 발 뒤꿈치가 변형되면 외과 적 교정이 표시됩니다-관절 고정. [9]

질병의 유전 적 요소와 치료 방법에 대한 연구가 진행 중입니다. 줄기 세포, 일부 호르몬, 레시틴 또는 아스코르브 산의 사용은 아직 긍정적 인 결과를 얻지 못했습니다.

그러나 최신 연구 덕분에 가까운 장래에 Charcot-Marie-Tooth 질병의 치료에 새로운 것이 실제로 나타날 수 있습니다. 따라서 2014 년부터 프랑스 회사 Pharnext는 2019 년 중반부터 성인 CMT 1 형 치료를위한 약물 PXT3003의 임상 시험을 진행하여 PMP22 유전자의 발현 증가를 억제하고 말초 신경의 수초화를 개선하고 약화 신경근 증상. 

의료 회사 Sarepta Therapeutics (미국)의 전문가들은 1 형 Charcot-Marie-Tooth 질병에 대한 유전자 요법을 연구하고 있습니다. 이 치료법은 선형 단일 가닥 DNA 게놈을 가진 Dependovirus 속의 무해한 아데노 관련 바이러스 (AAV)를 사용하여 NTF3 유전자를 체내로 운반하여 필요한 뉴로 트로 핀 -3 (NT-3) 단백질을 암호화합니다. Schwann 신경 세포의 기능.

Helixmith는 2020 년 말까지 1 형 CMT의 근육 증상을 치료하기 위해 국내에서 개발 된 Engensis 유전자 요법 (VM202)의 임상 시험을 시작할 예정입니다. [10]

예방

CMT 예방은 미래 부모의 유전 상담이 될 수 있습니다. 특히 부부 중 누군가가 가족 중에이 질병에 걸린 경우에는 더욱 그렇습니다. 그러나, de novo 유전자 점 돌연변이의 경우, 즉 가족력에 질병이없는 경우가 확인되었습니다.

임신 중 융모막 융모 채취 (임신 10 ~ 13 주)와 양수 분석 (15 ~ 18 주)을 통해 태아의 샤르코-마리-투스 질병 가능성을 확인할 수 있습니다.

예보

일반적으로 Charcot-Marie-Tooth 질병의 여러 유형에 대한 예후는 임상 중증도에 따라 다르지만 어떤 경우에도 질병은 천천히 진행됩니다. 많은 환자들이 장애를 가지고 있지만 이것이 기대 수명을 단축하지는 않습니다.