특발성 섬유화 폐포염 - 진단

실험실 데이터

1. 일반 혈액 검사 - 적혈구 수와 헤모글로빈 수치는 대개 정상이지만, 중증 호흡 부전이 발생하면 적혈구 증가증이 나타나고 헤모글로빈 수치가 증가합니다. 환자의 25%에서는 경증의 정색소성 빈혈이 나타날 수 있습니다. 백혈구 수는 정상이거나 중등도 증가하며, 급성 질환 경과에 따라 백혈구 분포가 좌측으로 이동합니다. 적혈구 침윤 속도(ESR)의 증가가 특징적이며, 특히 염증 과정이 활발할 때 더욱 두드러집니다.
2. 일반 소변 검사에서는 유의미한 변화가 나타나지 않습니다. 비대상성 폐심질환의 진행과 함께 중등도의 단백뇨와 미세혈뇨가 관찰됩니다.
3. 생화학적 혈액 검사 - 혈액 내 혈청유사체, 합토글로빈, α2- 및 γ-글로불린 함량 증가가 관찰됩니다(이러한 지표는 병리학적 과정의 활성을 반영합니다). 또한, 폐포 대식세포와 제2형 폐포세포에서 유래하는 LDH 수치의 증가가 특징적입니다. LDH 수치는 폐의 병리학적 과정 활성과 상관관계가 있습니다.

특발성 섬유화 폐포염 활동의 중요한 지표는 혈청 내 계면활성제 당단백질 A와 D 수치의 증가인데, 이는 폐포-모세혈관 막의 투과성이 급격히 증가하기 때문입니다.

비대상성 폐심장질환이 발병하면 빌리루빈, 알라닌 아미노트랜스퍼라제, 감마-글루타밀 트랜스펩티다제의 혈중 수치가 적당히 증가할 수 있습니다.

4. 면역학적 혈액 검사 - 특징적으로 T-억제 림프구 수 감소 및 T-헬퍼 림프구 증가, 면역글로불린 및 한랭글로불린 수치 증가, 류마티스 인자 및 항핵인자 역가 증가, 항폐 항체 및 순환 면역 복합체의 출현 가능성이 관찰됩니다. 이러한 변화는 자가면역 과정의 강도와 폐 간질의 염증을 반영합니다.

최근 몇 년 동안 혈액 내 점액 항원 측정이 매우 중요해졌습니다. 이 항원은 폐 간질의 염증 강도와 자가면역 반응의 중증도를 모두 반영합니다. 점액은 표면 당단백질로, 상피 세포(폐포세포 포함)의 "접착", 통합, 그리고 단층 형성을 담당합니다. 혈중 점액 농도는 제2형 폐포세포의 증식 및 비대, 그리고 점액 형성 기능의 증가를 반영합니다. 또한, 점액은 기관지 상피의 술잔세포와 점막하층 분비선의 분비 세포에서도 생성될 수 있습니다. 점액은 병리학적 과정의 활성도와 자가면역 반응의 중증도를 나타내는 지표입니다. SSEA-1, KL-6, 3EG5 점액 항원은 특발성 섬유화 폐포염의 혈청에서 검출됩니다.

5. 기관지 세척액(기관지 세척 중 채취)에 대한 연구에 따르면 호중구, 호산구, 림프구, 폐포 대식세포가 상당히 증가하고, 전분화 효소인 엘라스타아제와 콜라겐 분해 효소의 활성이 증가(특발성 섬유화 폐포염의 후기 단계에서는 단백질 분해 활성이 감소할 수 있음)하며, 면역 복합체와 IgG의 함량이 상당히 증가하는 것으로 나타났습니다.

호중구-호산구 연합과 현저한 림프구 증가증은 활동성 폐포염의 특징입니다. 기관지 세척액의 현저한 호산구증가는 예후가 좋지 않고 글루코코르티코이드 치료에 잘 반응하지 않는 환자에서 관찰됩니다. 흡연은 기관지 세척액의 세포학적 구성에 영향을 미칩니다. 흡연자는 비흡연 환자에 비해 폐포 대식세포, 호중구, 호산구의 수가 유의하게 더 많습니다.

기관지 세척액에서 지질과 일부 단백질을 측정하는 것은 매우 중요하며, 이는 계면활성제의 합성과 기능을 반영합니다. 다음과 같은 변화가 확인되었습니다.

• 전반적인 인지질 수치가 감소합니다(수치가 낮을수록 예후가 나쁩니다).
• 총 인지질의 분획 구성이 변화합니다(포스파티딜글리콜과 포스파티딜이노시톨의 비율이 감소합니다).
• 단백질 계면활성제-A의 함량이 감소합니다(이 증상은 폐포염의 활동성과 상관관계가 있습니다).

특발성 섬유화성 폐포염에서 염증 과정이 활발하다는 것은 기관지 세척액에 다음 성분이 고농도로 함유되어 있다는 사실로도 입증됩니다.

• 무신 항원 KL-6 - 2형 폐포세포 분비물
• 프로콜라겐-3 펩티다제(섬유아세포에서 분비됨)
• 엘라스타아제(호중구 세포에서 생성됨)
• 히스타민과 트립타아제(비만세포의 과립분비 과정에서 방출됨)
• 앙지오텐신 전환 효소(내피 세포에서 생성됨)
• 피브로넥틴과 비트로넥틴은 세포외 기질의 구성 요소입니다.

6. 객담 분석 결과 유의미한 변화는 없었습니다. 만성 기관지염이 추가되면 호중구성 백혈구 수가 증가합니다.

기기 연구

흉부 X선 촬영은 특발성 섬유화 폐포염의 가장 중요한 진단 방법입니다. 양측 폐의 변화가 주로 폐 하부에서 관찰됩니다.

MM Ilkovich(1998)는 특발성 섬유화 폐포염에서 방사선적 변화의 세 가지 변형을 식별했습니다.

• 폐의 간질 조직에 대한 주된 손상(벽 변형)
• 폐포의 주된 손상(박리성 변형)
• "벌집폐"에 해당하는 엑스레이 사진입니다.

간질 조직 손상이 우세한 변이형은 질병 초기 단계에서 "젖빛 유리" 형태의 폐 투명도 감소, 폐 하엽 용적 감소, 폐근 구조 감소, 폐 패턴의 망상 변형, 기관지주위-혈관주위 커프 유사 변화 등의 특징을 보입니다. 폐섬유화증(IFA)이 진행됨에 따라, 폐 패턴의 거친 실 모양과 재구조화와 함께 직경 0.5~2cm의 둥근 낭성 충혈("벌집 폐")이 나타납니다. 특발성 섬유화 폐포염의 후기 단계에서는 기관비대증과 우측 기관 편위가 발생할 수 있습니다.

폐포에 주로 손상을 입히는 변종(탈락 변종)은 양측에 침윤성 흑화가 나타나는 특징이 있으며 그 심각도와 범위는 다양합니다.

폐동맥 고혈압이 발생하면 폐동맥의 주요 가지가 확장됩니다.

Johnson 등(1997)은 다음의 방사선적 징후가 특발성 섬유화 폐포염의 가장 특징적인 징후라고 생각합니다.

• 구분된 결절성 선형 불투명도(51%)
• “벌집형 폐” 유형의 변화(15%)
• "서리 유리" 유형의 변화(5%).

폐의 컴퓨터 단층촬영은 특발성 섬유화 폐포염에서 폐 손상을 진단하는 데 매우 유익한 방법이며, 기존 흉부 방사선 촬영에서 발견되지 않는 질병 단계의 폐 간질 변화를 발견할 수 있습니다.

폐 컴퓨터 단층촬영에서 특발성 섬유화 폐포염의 가장 특징적인 징후는 다음과 같습니다.

• 폐포간 중격과 폐소엽간 중격의 불균일한 두꺼워짐(폐의 망상 조직으로, 흉막하와 폐의 기저 부분에서 가장 두드러짐)
• "유리잔" 유형에 따른 폐야 투명도 감소(이 징후는 폐포 벽, 간질이 최소한으로 두꺼워지거나 폐포가 세포, 체액, 찌꺼기로 부분적으로 채워졌을 때 드러납니다)
• 90%의 사례에서 발견되는 "벌집형 폐" 증상은 직경 2~20mm 범위의 기포 형태로 나타나며 흉부 엑스레이 검사보다 훨씬 일찍 발견됩니다.

혈관폐조영술 - 특발성 섬유화 폐포염 환자의 폐 혈류 상태를 판단할 수 있습니다. 폐동맥 중심 분지의 확장, 주변부의 좁아지고 불분명한 윤곽, 동맥기 혈류의 감소, 빠른 동정맥 단락 부위의 존재, 그리고 정맥상의 조영 증강을 확인할 수 있습니다.

방사성 Ga를 이용한 폐 신티그래피 검사 - 이 방법은 염증으로 인해 변형된 조직에 이 동위원소가 농축되어 있기 때문에 폐포염의 활성도를 판단할 수 있게 해줍니다. 갈륨은 활동성 폐포 대식세포의 막에만 발현되는 트랜스페린 수용체에 결합하므로, 활동성 폐포염에서 갈륨의 축적이 더욱 심해집니다. 동위원소의 축적 계수는 폐포염의 중증도에 따라 달라지며, 유병률과는 무관합니다.

테크네튬-99(C-Tc-DTPA)로 표지된 디에틸렌 트리아민 펜타아세테이트 흡입 후 폐를 양전자 단층촬영(PTO)으로 촬영하면 폐포-모세혈관막의 투과성을 평가하고 미만성 폐포 손상을 확인할 수 있습니다. 심한 활성 염증 과정의 경우, 동위원소(T1/2)의 반감기가 현저히 감소합니다.

기관지경 검사는 특발성 섬유화 폐포염 진단에 중요한 역할을 하지 않습니다. 기관지경 검사에서 중등도의 카타르 기관지염 소견을 보일 수 있습니다.

외부 호흡 기능 검사. 특발성 섬유화성 폐포염은 폐 환기 능력 장애의 복합적인 증상을 특징으로 합니다.

• 호흡수 증가
• 흡입량 감소
• 폐활량, 잔류폐용적, 총폐활량의 감소
• 폐의 탄성 저항 증가
• 폐의 확산 용량 감소
• 기관지 폐쇄가 없거나 기관지 폐쇄에 사소한 변화가 없는 경우.

질병 초기에는 스피로그래피 검사 결과가 정상일 수 있지만, 동시에 총폐활량, 기능적 잔기량, 잔기량 수치가 감소할 수 있으며, 이는 체적 혈류량 측정법이나 가스 희석법을 통해 확인할 수 있습니다. 총폐활량 감소는 폐 조직의 염증 반응의 심각성과 관련이 있으며, 안타깝게도 예후가 좋지 않습니다.

ELISA 초기 단계에서 매우 민감한 방법은 압력-용적 곡선 분석입니다. (식도 중앙 1/3 지점의 압력, 즉 흉막내압을 측정한 후, 폐활량 전체 범위에 걸쳐 폐의 압력과 용적을 기록합니다.) 이 기법은 폐 탄성도와 폐 용적의 감소를 보여줍니다.

폐의 확산 용량 측정 또한 매우 중요한데, 이는 숨을 참은 상태에서 시험 가스(일산화탄소)를 한 번 흡입하는 방법을 이용하여 연구합니다. 최근에는 숨을 참지 않고 점진적으로 부드럽게 호기하면서 일산화탄소를 한 번 흡입하는 방법이 사용되고 있습니다. 특발성 섬유화 폐포염은 폐 용적 감소, 폐포-모세혈관막 비후, 그리고 모세혈관망 감소로 인해 폐의 확산 용량이 감소하는 것을 특징으로 합니다.

특발성 섬유화 폐포염의 병리학적 과정이 현저히 진행됨에 따라 말초 호흡 기관 수준에서 폐쇄성 장애가 형성될 수 있으며, 이는 첫 1초 동안 강제 호기량이 감소하는 형태로 나타날 수 있습니다.

폐의 기능적 용량에 대한 연구는 휴식 시뿐만 아니라 신체 활동 중에도 수행해야 한다는 점에 유의해야 합니다. 이는 질병의 초기 단계에서 장애를 식별하는 데 특히 중요합니다.

동맥혈의 기체 조성을 검사합니다. 질병 초기에는 신체 활동 중에만 부분 산소 분압이 감소하지만, 질병이 진행됨에 따라 안정 시에도 저산소증이 관찰됩니다. 특발성 섬유화 폐포염의 말기에는 고탄산혈증(혈액 내 이산화탄소 포화도가 급격히 증가)이 발생합니다.

개방성 폐 생검 - 이 방법은 특발성 섬유화 폐포염 진단의 "골드 스탠다드"로 간주됩니다. 이 방법의 정보성은 94%를 초과합니다. 생검은 폐의 여러 부위에서 시행되며, 폐 X선 및 컴퓨터 단층촬영 결과 변화가 가장 크고 가장 작은 부위를 기준으로 합니다. 폐의 상엽과 하엽에서 2~4개의 검체를 채취하는 것이 좋습니다. 생검 검체는 형태학적, 세균학적, 바이러스학적, 면역형광학적, 면역위화학학적, 전자현미경적 검사를 거칩니다. 이러한 방법을 통해 특발성 섬유화 폐포염에서 흔히 나타나는 변화를 확인할 수 있습니다.

최근 들어, 텔레비전을 이용한 폐 생검이 점점 더 널리 퍼지고 있습니다.

특발성 섬유화 폐포염 진단을 위해 폐의 경피적 천자 생검도 제안되었습니다. 정보 내용은 약 90%이지만 합병증(주로 기흉) 발생률은 약 30%입니다.

기관지경 폐생검은 특발성 섬유화 폐포염의 진단에 정보량이 낮아 거의 사용되지 않지만, 육아종증, 폐쇄성 세기관지염, 기관지암과의 감별 진단에는 중요합니다.

심전도 - 만성 폐 심장병의 특징적인 변화(우심실 심근 비대의 징후, 심장의 전기 축이 오른쪽으로 편향됨)를 확인합니다.

특발성 섬유화성 폐포염의 진단 기준

특발성 섬유화 폐포염을 진단하는 데 도움이 되는 주요 기준은 다음과 같습니다.

• 점진적인 호흡 곤란(다른 질병으로 인한 것이 아님)
• 확산성 잿빛 회색 청색증
• 흡입 및 호기 단계의 단축
• 양쪽 폐에서 끊임없이 "가벼운" 삐걱거리는 소리가 들렸다.
• 주로 양쪽 폐의 간질성 변화
• (다양한 심각도와 범위의 양측 침윤성 흑화, 폐의 X선 검사에서 "벌집 폐" 패턴으로 나타남);
• 제한성 호흡 부전 유형(스피로그래피 데이터에 따름)
• 휴식 중이거나 신체 활동 중에만 고탄산혈증이 없는 저산소증;
• 폐 생검의 특징적인 형태학적 사진
• 명명된 기준의 출현과 신뢰할 수 있는 병인 요인 사이에 연관성이 없음.

감별진단

대부분의 경우, 특발성 섬유화 폐포염은 다음 질환과 감별해야 합니다.

1. 미만성 결합 조직 질환에서 발생하는 섬유화 폐포염 증후군. 이 증후군을 특발성 섬유화 폐포염과 구별하는 징후는 다음과 같습니다.
   • 뚜렷한 전신적 증상(피부, 신장, 근육, 관절, 신경계 손상)이 나타나는 경우; 이러한 증상의 임상적 특징은 특정 확산성 결합 조직 질환의 질병학적 형태를 특징짓는 것입니다.
   • 다발성 장막염 증후군이 자주 나타남(특히 전신성 홍반 루푸스에서)
   • 관절증후군
   • 확산성 결합 조직 질환의 특정 질병학적 형태에 특이적인 혈액 내 자가항체 결정(전신성 홍반 루푸스의 항핵항체, 류마티스 관절염의 류마티스 인자 등)
   • 호흡곤란이 꾸준히 진행되는 경우는 없습니다.
2. 폐의 사르코이드증은 다음과 같은 특징적인 면에서 특발성 섬유화 폐포염과 다릅니다.
   • 병변의 전신적 특성(대부분 문부 림프절, 폐, 피부, 관절이 영향을 받으며 간, 비장, 심장, 신경 및 내분비계는 영향을 덜 받음)
   • 뢰프그렌 증후군(림프절 종대, 결절성 홍반, 다발관절염의 조합)의 존재
   • 양성 Kveim 반응(" 육아종증 " 참조)
   • 혈액 내 앙지오텐신 전환 효소 수치 증가
   • 제한적 유형의 심각한 진행성 호흡 부전이 없음(일부 환자의 경우 중등도 증상이 나타날 수 있음)
   • 비교적 양성이고 무증상 과정
   • 기관지 점막에 특정 육아종 결절이 존재하는 경우(기관지경 검사 중 발견됨)
   • 기관지 생검 중 얻은 폐 조직 생검에서 특징적인 상피세포 과립종을 검출했습니다.
3. 파종성 폐결핵. 특발성 섬유화 폐포염과 달리, 파종성 폐결핵은 다음과 같은 특징을 보입니다.
   • 병력 데이터(결핵 환자와의 접촉, 이전에 폐 또는 기타 장기의 결핵을 앓았던 환자와의 접촉)
   • 재발성 섬유소성 또는 삼출성 흉막염
   • 다른 장기 및 시스템(신장, 척추 등)의 빈번한 결핵
   • 특징적인 방사선학적 변화(폐 전체 영역에 걸쳐 1-2mm 크기의 여러 개의 대칭적인 작은 초점 그림자가 나타나고, 초점 주변 염증 구역이 생기고, 때로는 공동이 형성됨)
   • 양성 결핵 검사 결과
   • 가래와 기관지 세척액에서 결핵균 검출.
4. 외인성 알레르기성 폐포염. 외인성 알레르기성 폐포염의 특징은 질병의 발생과 알려진 원인 인자 사이에 명확한 연관성이 있다는 것입니다.
5. 진폐증. 진폐증과 특발성 섬유화 폐포염을 구분하는 가장 중요한 특징은 다음과 같습니다.
   • 질병 발병과 먼지가 많은 생산 시설에서의 작업 사이의 연관성
   • 방사선학적 변화가 중앙-측면 폐야에서 주로 국소화되고 작은 초점 그림자가 중간 및 큰 초점 그림자로 합쳐지는 경향이 있습니다.
   • 폐 조직 생검에서 실리코증성 육아종을 검출.
6. 특발성 폐혈색소증. 폐혈색소증의 주요 특징은 객혈, 빈혈, 그리고 제한성 호흡 부전이 복합적으로 나타나는 것입니다.

설문 조사 프로그램

1. 전혈구검사.
2. 면역학적 연구: B 림프구와 T 림프구의 함량, T 림프구의 하위 집단, 면역글로불린, 순환 면역 복합체의 함량을 결정합니다.
3. 생화학적 혈액 검사: 총 단백질, 단백질 분획, 합토글로빈, 혈청유사체, 빌리루빈, 알라닌 및 아스파르트산 아미노전이효소, 요소, 크레아티닌을 측정합니다.
4. 심전도
5. 흉부 엑스레이(폐의 컴퓨터 단층촬영이 더 좋음).
6. 혈액가스 구성 결정.
7. 폐활량 측정법.
8. 기관지 세척액 연구: 세포 구성, 지질 및 계면활성제 단백질, 단백질 분해 효소, 점액 항원 결정.
9. 개방형 폐 생검.

진단 공식화의 예

1. 특발성 섬유화 폐포염, 급성 경과, 2단계 호흡 부전.
2. 특발성 섬유화성 폐포염, 만성 경과, 서서히 진행되는 변종, 2기 호흡 부전, 만성 보상성 폐 심장 질환.

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