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최근 수십 년 동안 약리학의 비약적인 발전과 임상에서 고활성 약물의 사용이 점차 확대됨에 따라, 특히 일부 사례에서 췌장 손상과 같은 부작용에 대한 보고가 점점 더 빈번하게 나타나기 시작했습니다. 이러한 종류의 첫 보고는 1950년대에 나타나기 시작했으며, 이후 그 수가 증가했습니다. 러시아 문헌에서는 약물 유발 췌장염에 대한 대규모 논문을 발표한 VM Laschevker(1981)의 발표로 이 주제에 대한 관심이 높아졌습니다.
췌장에 대한 약물의 부작용에 대한 첫 번째 보고는 다양하고 심각하고 고통스러운 질병에 처방되는 코르티코스테로이드와 관련된 것이었습니다. 이러한 질병에는 기관지 천식, 류마티스 관절염, 천포창, 혈소판 감소성 자반증, 재생불량성 빈혈 등이 있습니다.
약물 유발 췌장염의 원인
코르티코스테로이드를 투여받는 환자에서 "스테로이드" 췌장염이 발생했으며, 이는 종종 심각하여 췌장 괴사로 이어졌고, 경우에 따라 사망에 이르렀습니다. 치명적인 췌장 괴사에 대한 초기 보고 중 다수는 코르티코스테로이드 치료를 받은 소아에서 발견되었는데, 이 소아에서 췌장염은 매우 드뭅니다.
급성 췌장염 외에도 일부 환자는 췌장의 외분비 기능 장애, 그리고 더 흔하게는 내분비 기능 장애("스테로이드" 당뇨병)를 보였습니다. 이러한 경우 췌장 손상의 병인은 아직 명확히 밝혀지지 않았으며, 환자마다 다른 원인을 가지고 있는 것으로 보입니다. 일부 환자는 약물 투여에 대한 특이한 알레르기 반응을 보였고, 다른 환자에서는 국소 조직 파괴, 약물 장기 사용, 간질 염증 및 섬유화가 관찰되었습니다.
췌장 손상을 유발하는 다른 약물로는 ACTH, 에스트로겐 및 에스트로겐 함유 피임약, 이뇨제(푸로세미드, 히포티아지드, 유레기트 등)가 있습니다. 이뇨제 중단 후 일부 환자는 췌장염 증상이 빠르게 완화되었습니다. 이뇨제 치료 중 췌장염의 원인 중 하나는 저칼륨혈증으로 여겨집니다. 그러나 P. Banks(1982)는 이뇨제 치료 중 췌장염의 주요 원인이 이뇨제로 인한 저혈량증일 가능성을 배제하지 않습니다.
췌장염은 칼슘과 비타민 D가 함유된 약물을 과다 복용했을 때도 발생합니다. 부갑상선과 췌장선의 병리학적 연관성은 이전에 VM 라셰프커에 의해 자세히 연구되었습니다.
리팜피신, 테트라사이클린, 그리고 일부 설파닐아미드 계열의 항생제가 급성 췌장염을 유발하는 사례가 언급됩니다. 살리실산염, 인도메타신, 파라세타몰, 면역억제제(아자티오프린 등), 메프로바메이트, 클로니딘 등을 사용한 치료에서 급성 췌장염 및 췌장 괴사를 포함한 췌장 손상이 보고되었습니다.
따라서 많은 약물이 췌장에 부작용을 일으킬 수 있습니다. 그러나 이러한 부작용은 부신피질 제제 및 그 유사 약물 치료 시 가장 흔하게 나타나며, 이러한 부작용("스테로이드" 췌장염, "스테로이드" 당뇨병)은 이러한 약물 관련 자료 및 참고 매뉴얼[Mashkovsky MD, 1993 외]에서 반드시 언급되어야 할 정도로 흔합니다.
그러나 다양한 다른 질환에 효과적인 현대 약물을 사용할 때 급성 및 만성 췌장염의 가능성을 의심하지 않고, "과거 배경"을 고려해야 합니다. 즉, 과거 만성 췌장염이나 급성(또는 만성 악화) 발생 경험, 만성 담낭염이나 담석증의 존재 여부 등을 고려해야 합니다. 이러한 질환은 췌장 염증성 질환, 알코올 중독 및 기타 요인과 흔히 동반되는 것으로 알려져 있습니다. 따라서 각각의 경우 완전히 독립적인 현상들을 직접적으로 연결 짓지 않는 것이 중요합니다.
- 특정 약물을 복용하거나 다른 원인으로 인해 만성 췌장염이 발생하는 경우
- 약물을 사용하여 기존 질병을 악화시키는 것
- 약물이 손상되지 않은 췌장에 미치는 영향으로, 알레르기 반응이나 개인적 불내성으로 인해 직접적으로 나타나거나, 특정 외인성 독성 요소의 손상 효과에 있어 "가장 약한" 장기는 바로 췌장입니다.
이는 특정 유전적 소인, 즉 특정 세포 체계의 유전적으로 결정된 결함 때문일 수 있습니다. 또한, 특히 류마티스 관절염, 전신성 홍반 루푸스, 류머티즘, 결절성 동맥주위염 등 류마티스성 질환은 대부분 코르티코스테로이드 호르몬으로 치료되지만, 췌장을 포함한 여러 장기를 손상시키는 전신적 특성을 지닌 질환이라는 점을 유념해야 합니다. 따라서 이러한 질환(및 기타 여러 질환)으로 인한 약물 치료 중 발생한 급성 췌장염 사례를 모두 약물 치료의 결과로 보는 것은 타당하지 않습니다.
신장 이식 후 면역 억제제를 투여받는 환자에게 출혈성 췌장염이 발생하는 메커니즘을 판단하는 것은 어렵습니다. 이 매우 어려운 수술과 관련하여 췌장 괴사가 발생하는 경우는 어떤 경우이고, 약물과 관련하여 발생하는 경우는 어떤 경우입니까?
과거에 내약성이 좋았던 약물, 특히 스테로이드 호르몬(및 기타 일부 약물)을 다시 처방할 경우, 단 몇 분 만에 심각한 췌장 괴사를 유발할 수 있다는 점을 명심해야 합니다[Baor H., Wolff D., 1957]. 이러한 사례 및 유사한 사례에서 췌장 병변의 알레르기성 기원이 의심할 여지 없이 추적됩니다. 의학 문헌에서 저자들은 일반적으로 약물 유발 췌장염에 대한 단발적인 관찰 결과만을 기술하고 있으며, 이를 통해 약물 유발 췌장염의 특정 발생 기전을 일반화하기 어렵다는 점에 유의해야 합니다. 이 문제는 그 중요성으로 인해 특별한 연구가 필요합니다.
약물 유발 췌장염의 증상 및 진단
가장 전형적인 사례의 임상 양상은 매우 생생합니다. 약물 복용(또는 투여) 직후 상복부와 좌측 하복부에 날카로운 통증이 발생합니다. 약물 알레르기 또는 다른 장기의 독성 알레르기 병변의 다른 증상도 종종 나타납니다. 이러한 경우 약물에 의한 췌장하부 손상은 대개 급성 괴사성(출혈성) 췌장염으로 나타납니다. 많은 저자들은 급속도로 진행되는 고발효혈증(혈청 췌장 효소 수치 증가)과 고아밀라아제 수치를 지적합니다. 다른 경우에는 약물 복용 또는 투여에 대한 췌장의 병리학적 과정이 더 점진적으로 진행되며, 임상적 증상과 경과가 아급성 또는 만성 췌장염과 유사합니다.
일부 저자들이 지적하는 바와 같이, 약물로 인한 췌장 손상을 확인하는 매우 중요한 징후는 약물 복용을 중단하면 췌장 손상 징후가 빠르게 가라앉고, 반복 투여하면 다시 나타나는 것입니다.
무엇을 조사해야합니까?
어떤 검사가 필요합니까?
누구에게 연락해야합니까?
약물 유발 췌장염의 치료 및 예방
심각한 경우에는 입원이 필수적입니다. 췌장 손상이 특정 약물의 복용(또는 비경구 투여)과 관련이 있다는 확신이 있거나 의심되는 경우, 즉시 복용을 중단해야 합니다. 약물로 인한 췌장 손상 치료는 급성 및 만성 췌장염 치료의 일반적인 원칙(증상의 심각도에 따라 다름)에 따라 시행합니다. 알레르기 반응이 있는 경우 적절한 치료를 시행합니다.
약물로 인한 췌장 손상을 예방하기 위해서는 알레르기 및 약물 병력을 주의 깊게 수집하고, 약물 치료를 주의 깊게 점진적으로 모니터링하며, 그 효과를 살피고, 특히 췌장 손상의 초기 징후를 비롯한 가능한 부작용을 시기적절하게 감지하는 것이 매우 중요합니다.