세포 거대 바이러스 간염

CMV 간염 -하지 거대 세포 바이러스가 담도의 상피 세포에 직접 간세포에 친 화성이있는 경우 간 손상이 분리되어 발생하는 CMV 감염의 독립적 인 형태.

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역학

CMV 감염이 널리 퍼져 있습니다. 성인의 70-80 %에서 바이러스 중화 항체가 혈액에서 발견됩니다. 임산부의 4-5 %에서 바이러스는 자궁경 부스러기에서 소변으로 배설되며 우유의 여성의 10 %에서 결정됩니다 - 수유부의 5-15 %. 다양한 원인으로 사망 한 신생아 중 CMV 감염의 징후는 5-15 %로 나타납니다. Cytomegalovirus hepatitis는 바이러스 성 병인의 급성 icteric hepatitis의 병인학 적 구조에서 1 %입니다. 그러나 전체적으로 거대 세포 바이러스의 유병률에 대한 연구는 아직 이루어지지 않았다.

CMV 감염의 원천은 사람, 환자 또는 바이러스 매개체입니다. 전송은 접촉에 의해 수행되는 경우가 적으며 공기 중 및 장으로 이루어집니다. 또한, 혈액 제품을 수혈하는 경우를 포함하여 비경 구적으로 감염이 발생할 수 있습니다. 이 전염 경로는 일반적으로 믿어지는 것보다 더 많은 것으로 보이는데, 이는 기증자에서 사이토 메갈로 바이러스가 자주 검출 됨으로써 확인됩니다 (최대 60 %). Transplacental 감염 경로가 확실하게 입증되었습니다. 태아의 감염은 바이러스의 모체 운반자에서 발생합니다. 감염은 태아를 통해 직접적으로 전염되거나 태아를 통과하는 동안 입내를 통해 전염됩니다. 신생아는 모유를 통해 감염 될 수 있습니다.

사이토 메갈로 바이러스 간염의 경우 감염의 주요 경로는 비무장 및 주 산기이며, 시토 메갈로 바이러스가 환자의 림프 성 기관을 우회하여 직접 혈류에 들어가면 발생합니다.

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원인 거대 세포 바이러스 간염

Cytomegalovirus 는 Nepresviridae 계통의 대표자로 1956 년 M. Smith에 의해 분리되었다. 현대 분류에 따르면, 그것은 인간 헤르페스 바이러스 유형 5 (HHV5)이라고합니다. 현재, 거대 세포 바이러스의 두 가지 혈청 형이 있습니다. 형태 학적으로 헤르페스 심플 렉스 바이러스와 유사합니다. 비리 온은 DNA를 포함하고 120-140 nm의 직경을 가지며 인간 배아 섬유 아세포 배양에서 잘 재배된다. 이 바이러스는 실온에서 잘 보존되며 에테르와 살균제에 민감합니다. 약한 인터페론 생성 효과가있다. Cytomegalovirus는 인간에게만 질병을 일으 킵니다. 태아와 신생아는 바이러스에 특히 민감합니다.

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병인

거대 세포 바이러스의 간염 발병 원인은 아직 분명하지 않다. 전통적으로 CMV는 주로 담즙 정체성 간염의 발병과 함께 담관에 영향을 미치는 것으로 알려져 있습니다. 그러나 간 실질에 직접 CMV의 직접적인 세포 병리학 적 효과가 허용됩니다. 일부는 거대 세포 바이러스 (cytomegalovirus)를 확실한 간염 치료제라고 생각합니다. 이 경우 선천성 및 후천성 CMV 감염 모두에서 간 손상이 나타날 수 있습니다.

거대 세포 바이러스 간염에서 간세포의 고립 된 병변이 형성 될 때, 혈액 내로 원인 물질의 즉각적인 진입 (감염의 비경 구 메커니즘)이 중요한 역할을 할 수있다. 이 경우, 바이러스는 림프계로 들어가지 않으며, 결과적으로 국소 림프절로 들어가며, 특히 그들에서 증식하지 않습니다. 원인 물질은 간에서 나타나는 실질적인 순환계에서 즉시 나타납니다. Pathogenetic chain의이 단계는 조건 적으로 parenchymatous diffusion이라고 불릴 수 있습니다. 이 경우 바이러스는 즉각적으로 간세포에 침투하여 재생산 조건을 찾습니다.

후보 유전자는 민감한 개인의 염색체 6 주 조직 적합성 복합체 (HLA-시스템) 다형성 형 간염의 고립 된 거대 세포 바이러스 병인뿐만 아니라, 다른 유전자형의 거대 세포 바이러스의 역할을 배제 할 수 없다.

Patomorphology

건강한 성인의 급성 거대 세포 바이러스 간염의 형태 학적 변화는 단핵 및 정맥 주위 염증에 의한 사인 곡선의 침윤과 함께 인엽 내 육아종의 조합으로 특징 지어진다. 간세포의 괴사 현상은 약간만 나타낼 수 있습니다.

성인의 면역 만성 거대 세포 바이러스 간염 (신장 이식을받은)와 perisinusoidal 섬유증, 혼합 세포의 침윤, 간세포 및 담즙의 징후 풍선 변성을 관찰 문맥 주위. 혈행 확산의 결과로서 정현파 세포에서 검출 간 사이토 메갈로 바이러스 항원의 질병의 초기 단계에서. 세포의 특정 변화가 드문 반면, 간세포의 괴사, 퇴행성 변화, 림프구 침윤, 쿠퍼 세포의 활성화를 표시했다. 이러한 환자의 CMV 간염은 담즙 증후군과 담관의 증후군의 실종을 동반한다. 이 경우, 간세포 내의 pp65- 항원 혈증 및 CMV DNA가 검출되고, 간경변의 징후가 관찰 될 수있다.

바이러스 성 간염에 대한 특성 고전적인 변화 외에도, 간 질환 환자에서 거대 세포 바이러스는 종종 흠 핵내 CMV에 감염된 간세포의 주위에 배치, 호중구 다형 핵 백혈구의 작은 집계를 감지 할 수있다. 면역 계시 CMV의 사이토 메갈로 바이러스 물질의 존재로 인해 고전 핵내 흠없이 세포의 세포질 호 염기성 입상있다. 따라서,뿐만 아니라 포함 바이러스뿐만 아니라, 호 염기성 과립 세포질 핵내 CMV 간염의 특징이다.

일반적으로, 면역 결핍 환자에서 CMV 감염은 CMV- 간염을 갖는 면역 수용체 환자에서보다 현저한 세포 증식 효과를 가지며, 간세포의보다 광범위한 용해를 갖는다.

선천성 CMV 간염 환아에서 간 조직의 형태 학적 변화는 간세포 현상의 담즙, 포털 섬유증, 담도 상피 세포 증식의 거대 세포 변화를 특징으로하고, 경우에 전격 형태 - 대규모 간 괴사.

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조짐 거대 세포 바이러스 간염

Cytomegalovirus 간염은 급성 및 만성 두 코스를 가질 수 있습니다.

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급성 인수 한 거대 세포 바이러스

소아, 청소년 및 젊은 성인에서 급성 CMV- 간염을 얻은 경우 전염성 단핵구증의 증상 - 복합체 내에서 진단 할 수 있습니다. 그러나 어떤 경우에는 격리 된 간 손상이 관찰됩니다. 이 경우, 질병은 비 각성, 경증, 중등도 또는 중증의 형태로 발생합니다. 고립 된 경우에는 극도의 간염이 형성 될 수 있습니다.

CMV- 간염에 대한 잠복기가 정확히 확립되어 있지 않습니다. 아마도 2 ~ 3 개월이 걸릴 것입니다.

사전 zheltushny 기간. 급성 CMV- 간염에서의 임상 적 증상 및 검사 지표는 다른 원인의 바이러스 성 간염과 근본적으로 다르지 않다. 질병은 점진적으로 시작됩니다. 환자의 경우 식욕, 약화, 두통, 복통이 감소합니다. 어떤 경우에는 체온이 38 ° C까지 올라가고,

급성 CMV- 간염 a의 전 황달 전 기간의 지속 기간은 대개 3 일에서 7 일 사이입니다.

전 황달 상태의 임상 증상은 없을 수 있습니다. 그러한 경우에, 명백한 세포 증식 바이러스 성 간염은 황달의 출현과 함께 나타납니다.

icteric 기간. 황달이 나타난 후 환자는 중독 전 증상이 중독 또는 지속되는 경우가 있습니다.

급성 cytomegalovirus 간염의 임상 및 실험실 발현은 다른 원인의 바이러스 성 간염과 근본적으로 다르지 않습니다.

급성 거대 세포 바이러스 간염에 걸린 이염 기의 기간은 13 일에서 28 일 사이입니다.

이 질병 의 포스트 젤리 기간은 환자의 웰빙의 정상화, 간 및 비장의 크기 감소, 효소의 활성 감소를 특징으로합니다.

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만성 cytomegalovirus 간염

만성 cytomegalovirus 간염은 종종 immunocompromised 환자 (HIV에 감염, 면역 억제 치료를 받고, 간 이식을 받고 등)에서 발생합니다. 그래서. 이식 물의 거대 세포 바이러스 병변은자가 면역 간 질환, 바이러스 성 간염 등 여러 이유로 간 이식을받은 환자의 11-28.5 %에서 나타납니다. CMV의 DNA는 간 이식 환자의 20 %의 간세포에서 발견되며, 임상 적, 생화학 적 및 조직 학적으로 간염이 확인됩니다.

그러나, 만성 사이토 메갈로 바이러스 간염의 형성은 면역 능력이있는 소아 및 성인에서 가능하다. 이 경우 만성 간염은 일차적 인 만성 과정으로 나타나거나 초기의 세포 증식 성 세포 증식 성 간염의 결과로 나타날 수 있습니다.

만성 CMV- 간염을 가진 환자의 임상 지표 및 실험실 지표는 다른 병인의 만성 바이러스 성 간염에서 관찰 된 것과 근본적으로 다르지 않습니다.

만성 CMV- 간염을 가진 환자는 중등도 및 중등도의 활동에 의해 지배됩니다. 이 경우 거의 3/4의 경우 중등도 및 중증의 간 섬유증이 진단됩니다.

경감 기간에는 만성 CMV- 간염을 가진 환자의 중독의 증상이 실질적으로 없다. 대부분의 환자에서 간외 증상이 사라집니다. 간과 비장의 크기는 줄어들지 만 정상화가 완료되지 않습니다. 보통 간 가장자리는 늑 골 아치에서 1 ~ 2cm 이상 돌출하지 않으며 비장은 늑 골 아치 가장자리에서 1cm 미만으로 만져집니다. 혈청에서 효소의 활성은 정상 값을 초과하지 않습니다.

획득 된 거대 세포 바이러스 간염의 임상 적 발현은 급성 및 만성 바이러스 성 간염의 증상이 다양합니다. 후천성 만성 사이토 메갈로 바이러스 간염 3/4 예에서 중등도 및 중증 간 섬유증이 진단됩니다.

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선천성 cytomegalovirus hepatitis

선천적 인 CMV 감염은 많은 기관과 시스템의 패배를 포함한 일반화 된 형태와 간장을 포함한 국소화 된 형태 모두에서 발생할 수 있습니다. 간 관련은 선천성 CMV 감염의 특징이며 환자의 40-63.3 %에서 발생합니다. 간장의 변화에는 만성 간염, 간경변, 담관염, intralobular cholestasis가 포함됩니다. 외 간성 담관의 병변이 염증에서 폐쇄증까지 기록됩니다. 현재까지 간외 담관의 병변 (폐쇄, 낭종)의 발생에있어서의 cytomegalovirus의 역할은 불분명하다.

선천성 거대 세포 바이러스 간염은 주로 생후 개월의 소아에서 발생했습니다, 황달, 어두운 간비 종대 소변, hypertransaminasemia, 알칼리성 포스파타제 및 GGT의 증가 수준, 절반 간경변의 형성과 황달의 형태 중 하나를 진행하거나 간비 종대, 생화학 적 활동 anicteric 형태, 환자. 동시에, 선천성 거대 세포 바이러스 간염 2 ~ 3 배 증가 단일 또는 이중 파장 황달과 급성 또는 오래 끈 형태의 발현 slabovyrazhennymi 중독, 간세포 효소 활성, 담즙 증후군 (1/3 명), 만성 거의 복용하지 않기 때문에 발생할 수 있습니다 이러한 경우에하는 것이 황달없이 중간 또는 높은 병적 인 활동에서 발생 1 차 만성 과정을 개발하고 있습니다.

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선천성 일차 성 만성 사이토 메갈로 바이러스 간염

CMV- 선천성 만성 CMV- 간염이있는 어린이들 중 1/4의 경우, 최소 1/3의 환자 - 1/3 환자 - 간에서의 병리학 적 과정의 중간 정도의 활동으로 진단됩니다.

이 과정은 섬유화 방향이 현저합니다. 환자의 1/3에서 심한 섬유화가 간경변의 1/3의 징후로 진단됩니다.

선천성 만성 CMV- 간염을 가진 임상 증상 및 검사 지수는 원칙적으로 다른 원인의 바이러스 성 간염과 다르지 않다.

완화 기간에는 선천성 만성 CMV- 간염 환자에서 중독의 증상이 거의 나타나지 않습니다. 대부분의 소아에서는 간외 증상이 사라집니다. 간과 비장의 크기는 줄어들지 만 정상화가 완료되지 않습니다. 보통 간 가장자리는 늑 골 아치에서 1 ~ 2cm가 넘지 않으며, 대부분의 비장 비대증 환자에서 비장이 늑골 아치 가장자리에서 1cm 미만으로 만져집니다. 혈청에서 효소의 활성은 정상 값을 초과하지 않습니다.

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간 이식 환자에서의 사이토그로 바이러스 간염

CMV 간염 등의 경우 면역 억제 치료에 CMV 감염의 가장 흔한 표현이다, CMV 간염의 진단은 간 조직 검사의 결과에 따라 바이러스 성 문화, RRB5-antigenemley, PCR, 면역 조직 화학에 의해 확인 설정됩니다. CMV 간염 환자의 대다수는 격리 된 간 손상을 형성하고 단 하나의 환자 만이 CMV 감염을 일반화합니다. 환자들은 ganciclovir를 정맥 내로 처방받습니다. AIDS를 사용하면 cytomegalovirus 간염이 환자의 3-5 %에서 발생합니다.

동소 간 이식을받은 환자에서 에이즈은 담관의 상피 세포에서 바이러스의 검출에 의해 확인 간외 담도 협착의 원인의 거대 세포 바이러스를 개발할 수 있습니다. 거대 세포 바이러스 (cytomegalovirus)를 이식하기 전에 기증자와 간 수용자의 침윤이 이식편의 거부에 기여하는 요인으로 고려됩니다.

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거대 세포 바이러스 간염의 경과

이 질환의 진행은 급성 (35 %) 일 수 있으며 간 기능 상태의 완전한 회복으로 1 ~ 3 개월의 회복을 보입니다. 발현 된 거대 세포 바이러스 간염의 결과가있는 환자의 65 %에서이 질환은 만성적 인 경과를 취합니다.

진단 거대 세포 바이러스 간염

Cytomegalovirus 간염은 임상, 생화학 및 혈청학 데이터의 조합으로 진단됩니다. 질병은 일반적으로 천식 - 소화 불량 증상으로 시작됩니다 : 간장의 크기와 과발성 혈증의 증가와 함께 불쾌감, 약점, 식욕의 악화. 환자는 현재 질병이 발병하기 2-3 개월 전부터 비경 구 수술 이력이 있었고, A 형, B 형, C 형, U 형, G 형 및 기타 바이러스의 마커는 혈청에 없습니다.

사이토 메갈로 바이러스 간염은 세포 용해 증후군이 특징이라고 생각하는 것이 중요합니다. 그것의 표시를 위해, aminotransferases (ALT, ACT) 및 LDH 분수 (LDG-4, LDG-5)의 활동은 널리 이용된다. 간세포 효소의 활성 증가는 급성 간염과 만성 사이토 메갈로 바이러스 간염의 악화 단계에 특징적입니다. 다양한 형태의 거대 세포 바이러스 간염에서 간세포 효소의 활성도가 다른 정도의 바이러스 성 간염의 활성도에 해당한다.

황달이있는 경우 총 빌리루빈의 수준과 접합 및 비 접합 부분의 비율을 결정하는 것이 중요합니다.

간에서의 염증 과정의 활성은 혈청의 단백질 스펙트럼을 반영합니다. 대부분의 경우 만성 CMV- 간염 환자는 혈청 내 정상 단백질 총량 (65-80 g / l)을 유지합니다. 만성 고 활성 CMV- 간염 환자의 경우, 알부민 수치를 낮추고 y- 소구치와 새로운 소구역의 비율을 증가 시켜서 디스 프로테인 혈증이 형성됩니다. 무균 상태의 정도는 중등도이며 알부민 수치가 45 % 이하로 떨어지고 y- 글로불린 수치가 25 %를 초과하는 일부 환자에서만 유의하게 나타납니다.

만성 사이토 메갈로 바이러스 간염의 악화와 함께, 단백질 - 합성 기능의 매개 변수의 감소가 더 클수록 간에서의 염증 과정이 더 중하다. 만성 간염 환자에서 간 기능을 저하시킴으로써 다양한 정도의 혈액 응고 시스템 (hypocoagulation)의 위반이 발생합니다.

급성 및 만성 CMV- 간염을 가진 간에서의 초음파 사진은 다른 원인의 바이러스 성 간염에서의 초음파 영상과 다르지 않습니다.

도플러 초음파 방법은 혈액 포털 정맥의 흐름과 간경변의 거대 세포 바이러스 병인 환자를 포함하여, 포털 고혈압을 진단 할 수있는 존재 portocaval 문합을 결정하는 데 사용됩니다.

형태 학적 연구는 간에서의 병리학 적 과정의 성질과 그 방향을 객관적으로 평가할 수있게하며, 또한 치료 효과의 필수 기준 중 하나가 될 수 있습니다.

천자 생검의 결과는 결정적인 차별 진단의 중요성을 가질 수 있습니다. 충분한 양의 점액 간에서 얻은 형태 정보는 활동, 만성 간염의 섬유증 정도 및 치료법 선택에 결정적으로 중요합니다.

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치료 거대 세포 바이러스 간염

거대 세포 바이러스의 간염 치료에는 간 시클로 비르 (ganciclovir) 및 재조합 인터페론 (recombinant interferon)의 제제가 사용됩니다.

다음은 만성 cytomegalovirus 간염에 대한 viferon 치료를받은 85 명의 아동을 치료 한 단일 임상 시험의 결과입니다. 이 중 31 명은 선천성 CMV- 간염을 가진 54 명. 49 명의 소아에서 선천성 거대 세포 바이러스 간염은 담즙 배출 시스템의 병변 (44 - atresia와 5 - cysts of bile ducts)과 연관이 있었고 중추 신경계의 병변은 5 례였다.

관찰 된 환자 중 47 명의 소년과 38 명의 소녀. 55 세 이하 어린이는 1 세, 23 세는 1 세에서 3 세, 7 세는 3 세 미만이었다.

Viferona와 갠 시클로 비르로 이루어진 조합 요법 - 정맥 내 면역 글로불린, 9 개 어린이와 조합 viferon - 만성 바이러스 성 간염의 코스 (45)의 아이들은 단독 직장 좌약 31 viferonom 받았다. 인터페론의 용량은 일주일에 3 번 5 백만 / m ² 입니다.

치료 기간은 67 명의 환자에서 6 개월, 7 명의 아이들에서 11 개월에서 9 개월, 12 개월이었다. 인터페론 요법의 효과에 대한 기준은 EUROHEP의 합의에 따라 결정되었습니다.

대조군은 43 명의 아이들로 구성되었다. 선천성 및 14 형 만성 간염의 cytomegalovirus 병인을 가진 29 명의 환자가 포함되었다. 이 어린이들은 choleretic, vitamin preparation 및 hepatoprotector만을 포함한 기본적인 치료를 받았다.

임상 및 생화학 적 조절에 추가하여, 거대 세포 바이러스의 복제 활성이 질병 역학에서 입증되었다.

Viferon 치료로 완전 관해를 보인 만성 CMV- 간염 아동의 비율은 낮았으며 20 %에 미치지 못했습니다. 그러나 합병 된 어린이 집단은 치료받은 아동의 78.8 %를 차지한다. 이 사함에는 환자의 거의 1/4이 결석했다. 동시에, 통제 그룹의 아무도 자발적인 사함을 가지지 않았다는 것을 주목해야한다.

소아에서 선천성 및 후천성 CMV 간염을 가진 viferonotherapy의 효과를 비교 분석 한 결과, viferon 치료로 관해서 관해율의 차이는 없었다. P 값은 p> 0.05에서 p> 0.2까지 다양 하였다.

치료 처방으로부터의 치료의 배경에 대해 거대 세포 바이러스 간염에서 완화를 달성하는 빈도의 의존성에 관한 질문에 대답하기 위해 세 그룹이 확인되었다. 정맥 면역 글로불린과 결합 viferon을받는 어린이, 세 번째 - - 수신 병용 요법의 viferonom와 간시 클로버 첫 번째는 이차적으로 단독 요법 viferonom을받은 환자를 포함했다.

다른 그룹의 환자에서 치료 결과에 유의 한 차이는 없었다. Viferon과 정맥 내 면역 글로불린을 병용 투여 한 결과, 소아의 세포 용해가 낮은 경향이 관찰되었다. P 값은 p> 0.05에서 p> 0.1까지 다양 하였다.

이 패턴은 다양한 치료 요법을받은 어린이의 만성 사이토 메갈로 바이러스 간염에서 CMV의 복제 활성을 평가할 때도 관찰됩니다. 동적 관찰 과정에서 CMV DNA의 검출 빈도는 세 그룹의 모든 소아에서 거의 변하지 않았다. 정맥 내 면역 글로불린과 함께 viferon으로 치료 한 배경에서 CMV의 복제 활성이 약간만 관찰되었다. P 값은 p> 0.05에서 p> 0.2까지 다양 하였다.

예방

CMV 감염의 구체적인 예방은 개발되지 않았습니다. 백신 개발에 대한 실험적 연구가 진행 중입니다.

감염의 중심에서 방지 역학 조치는 수행되지 않습니다. , 거대 세포 바이러스 간염의 형성에 비경 구 감염 메커니즘의 잠재적 인 역할을 감안할 때 특히 중요 완전 비경 조작 감염을 방지 할 수 있습니다 수술기구의 살균의 규칙에 수혈, 감염, 일회용 바늘의 사용 적합성을 포함한 모든 가능성의 비경을 억제하기위한 조치입니다.

수혈 및 사이토 메갈로 바이러스에 감염되는 것을 막기 위해 CMV DNA 검사에서 기증 된 혈액 검사 문제를 해결할 필요가 있습니다.

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