면역 조절 장애 증, 다발성 내분비 장애, 장 질환 (IPEX)

X-연결 면역 조절 장애 증후군, 흡수 장애 및 poliendokrinopatii이 (Immunodysregiilation는, Polyendocrinopathy 및 병증, X가 - 링크 - IPEX)은 드문 심각한 질병이다. 처음으로 그것은 20 년 전에 섹스 관련 상속이 드러난 대가족에서 묘사되었습니다.

면역 조절 장애, 다발성 내분비 장애 및 장 질환의 X- 연관 증후군의 병인

증가 된 T 세포 활성 및 cytokinone의과 생산의 형태로 CD4 + 세포 기능의 손상된 조절의 결과로 IPEX가 발생하는 것으로 나타났습니다. IPEX 모델은 "Scurfy"마우스 (sf)입니다. 그들의 질병은 X-연결이며, 피부 병변, 발달 지연, 진보적 인 빈혈, 혈소판 감소증, 백혈구, 림프절 병증, 성선 기능 저하증, 감염, 설사, 위장관 출혈, 악액질, 그리고 조기 사망을 특징으로한다. 면역 학적 연구는 사이토 카인 (IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, INF-Y, 및 TNF-a)의 hyperproduction CD4 + 세포 증가 활성을 공개 할 때. 2001 년에 생쥐에서 유전자 f0хр3의 마우스가 검출되었다. 이 유전자는 유전자 전사 조절에 관여하는 단백질 scurfin을 암호화한다.

IPEX의 발달을 담당하는 f0xp3 유전자는 WASP 유전자 근처의 Xp11.23-Xq13.3으로 매핑된다. CD4 + CD25 + 조절 T 세포에 의해 특이 적으로 발현된다. IPEX 환자에서이 유전자의 돌연변이가 확인되었습니다.

일반적으로자가 반응성 T 세포와 B 세포는 성숙 과정에서 리플 제거 작용을합니다. 자가 내성 (autotolerance)의 수동 메커니즘과 함께, 말초 내 autotererance를 지원하는 조절 CD4 + T 세포 (Tia 세포)는이 과정에서자가 반응성 T 림프구의 활성화와 확장을 억제합니다. 대부분의 CD4 + Tr 세포는 공식적으로 CD25를 발현합니다.

전사를 억제하는 scurfin 단백질을 암호화하는 f0xp3 유전자는 흉선과 말초에서 CD25 + CD4 + r 세포에 특이 적으로 발현된다. CD25 + CD4 + Tr 세포는 광범위한 "자신의"항원과 "외래의"항원을 인식하는 기능적으로 성숙한 림프구 집단입니다. 흉선에 Tr이 없다면자가 면역 질환이 생길 수 있습니다. CD25 + CD4 + 말초 혈액 T 세포가 f0xp3을 발현하고 다른 T 세포의 활성화 및 확장을 억제 할 수 있음을 보여줍니다. TCR의 자극에 의한 CD25-CD4 + T 세포의 활성화는 f0xp3 발현을 유도하고, f0xp3 + CD25-CD4 + T 세포는 CD25 + CD4 + Tr와 동일한 억제 활성을 갖는다CD25-Tr 세포는 항원 자극 후 CD25 +가 될 수 있습니다.

면역 조절 장애, 다발성 내분비 장애 및 장 질환의 X- 연관 증후군의 증상

주요 증후군 X-연결 면역 조절 곤란의 증상 및 poliendokrinopatii는 edokrinopatii 장 질환, 소아 지방 변증 음성 병증, 습진,자가 면역 용혈성 빈혈이다. 일반적으로 임상 증상은 주 산기 또는 생후 첫 달에 발생합니다. IPEX의 "늦게 발병"의 단일 사례 (생후 첫해와 심지어 어른까지)가 설명됩니다.

전형적으로, 면역 조절 장애, 폴리 엔도 병리 장애 및 장염의 X- 연관 증후군의 최초 증상은 분비 설사 또는 장폐색으로 대표되는 제 1 형 당뇨병 및 장 질환이다. 당뇨병 환자에서 인슐린을 사용 함에도 불구하고 혈당을 유지하기가 어렵습니다. IPEX에서 당뇨병의 원인은 염증으로 인한 췌장 세포의 파괴이며 이전에는 생각하지 않았던 그들의 무형화가 아닙니다. 설사는 때로는 먹이를 먹기 시작하기 전에 발생하며, 먹이 사육의 배경에 따라 늘고, 종종 장내 영양 섭취가 불가능 해집니다. Aglyadine 다이어트의 사용은 대부분의 경우 효과가 없습니다. 종종 설사는 장 출혈을 동반합니다.

면역 조절 장애, 폴리 엔도 병리 장애 및 장염의 X- 연관 증후군의 다른 임상 증상은 주로 3 세 이상의 환자에서 나타난다. 이미 전술 한 바와 같이, 그들은 습진 (아토피가 탈락 피부염), 혈소판 감소증, 쿰스 양성 용혈성 빈혈,자가 면역성 호중구 감소증, 림프절 종대, 갑상선 기능 저하증 등이 있습니다. 환자들은 관절염, 천식, 궤양 성 대장염, membranoenaya의 glomerulonefropatiya 및 간질 성 신염, sarkoidoe, 말초 신경 병증을 개발 당뇨병을 앓고 없습니다.

감염성 발현 (카테터 관련, 복막염, 폐렴, 패혈증 성 관절염을 포함한 패혈증)은 항상 면역 억제 요법의 합병증은 아닙니다. 감염의 주요 병원균은 Enterococcus와 Staphylococcus aureus입니다. 감염 경향 증가의 원인은 면역 조절 장애 및 / 또는 호중구 감소증 일 수 있습니다. 장 질환 및 피부 병변이 있으면 감염에 기여합니다.

성장 지연은 국소 적으로 시작될 수 있으며 악액질은 IPEX 증후군의 일반적인 증상입니다. 오카는 여러 가지 이유로 발병합니다 : 장염, 통제력이 부족한 당뇨병, 사이토 카인의 방출 증가.

환자의 가장 흔한 사망 원인은 출혈, 패혈증, 통제 할 수없는 설사 및 당뇨병 합병증입니다. 치명적인 결과는 예방 접종, 바이러스 감염 및 기타 외인성 면역 자극 효과와 관련이 있습니다.

면역 조절 장애, 다발성 내분비 장애 및 장 질환의 X- 연관 증후군의 검사실 색인

대부분의 환자에서 정상 말초 혈액에서 CD4 + / CD8 + T 림프구의 아 집단의 비율. HLA-DR + 및 CD25 + T 세포의 양이 증가합니다. Mitogens에 lymphocytes의 증식 반응은 약간 감소하거나 정상입니다. 시험관 내에서 분열 촉진하여 림프구의 자극은 IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-13의 발현 증가를 유도 및 INF-γ의 발현을 감소시켰다. 대부분의 환자에서, 단지 드물게 혈청 면역 글로불린의 IgA, IgG의 및 IgM의 정상적인 농도는 감마 글로불린 혈증을 밝혀 백신 후 특정 항체의 생산을 감소하고, T 세포의 증식 활성을 감소시켰다. IgE의 농도가 증가합니다. 유 귀증이 종종 발견됩니다. 자가 항체는 대부분의 환자에서 발견되고, 췌장의 랑게르한스 섬 세포에 상기 항체가 인슐린 글루탐산 (글루탐산 디카 르 복실 라제 - GAD) dekarboksilzze, 평활근, 적혈구, 장 상피 세포를, 글 리아 딘, 신장, 갑상선 호르몬, 각질 세포를 항원.

조직 검사 상 장 점막의 위축, 자체 판 및 점막하 층에 염증 세포의 침윤이 있음을 보여줍니다. 염증성 침윤은 많은 기관에 존재합니다. 췌장에서 - 염증의 초점 및 췌도 세포의 수 또는 부재의 감소; 간에서 - cholestasis 및 지방질 퇴보; 피부에서 - 면역 세포에 의한 침윤 및 건선 형성 장애의 특징 변화; 신장에서 - 세뇨관 간질 신염, 국소 관상 혈관 형성 부전증, 막 사구체 신염 및 사구체 및 세관의 기저막에서의 세분화 된 면역 침착.

면역 조절 장애, 다발성 내분비 장애 및 장 질환의 X- 연관 증후군 치료

Cyclosporin A, tacrolimus, corticosteroids, infliximab 및 rituximab을 포함한 지속적인 면역 억제 요법은 일부 환자에서 긍정적 인 효과가 있습니다. 타 크롤리 무스의 장기간 사용은 독성으로 인해 제한적입니다. 대부분의 경우 치료에도 불구하고 지속적으로 질병이 계속 진행됩니다.

줄기 세포 이식은 극소수의 환자에서만 시행되었으며 입수 가능한 결과는 IREH 증후군에서의 유효성을 판단하지 못합니다.