엑살리프

엑살리프는 항경련제입니다.

적응증 엑살리프

이 약물은 성인의 국소 간질 발작(제2기 전신성 발작 유무와 관계없이)을 제거하는 데 사용됩니다(보조 약물로).

릴리스 양식

정제 형태로 생산됩니다(정제 1정의 용량은 800mg). 블리스터 1개에 정제 10정이 들어 있습니다. 1팩에는 블리스터 스트립 2개, 3개, 6개 또는 9개가 들어 있습니다.

약력학

에스리카르바제핀 아세테이트의 정확한 작용 기전은 알려져 있지 않지만, 시험관 내 전기생리학적 검사 결과 활성 성분과 그 분해산물이 불활성화된 전압 의존성 나트륨 채널을 안정화시키는 것으로 나타났습니다. 이는 채널의 활성화를 방지하여 주기적인 신경 흥분성을 유지하게 합니다.

에슬리카르바제핀 아세테이트는 활성 붕괴 생성물을 함유하고 있어 전임상 모델에서 간질 발작 발생을 예방하여 인체에 대한 항경련 효과를 예측할 수 있습니다. 동시에, 이 물질의 약리학적 특성은 주로 이 물질의 활성 붕괴 생성물인 에슬리카르바제핀을 통해 인체에서 나타납니다.

약동학

활성 성분은 에스리카르바제핀으로 대사됩니다. 경구 복용 시 활성 성분의 혈장 농도는 일반적으로 정량 측정값 이하로 유지됩니다. 에스리카르바제핀의 최고 농도는 정제 복용 후 2~3시간 후에 관찰됩니다. 소변에서 관찰되는 붕괴 생성물의 양이 활성 성분 복용량의 90% 이상이므로, 이 약물의 생체이용률은 높은 것으로 간주됩니다.

혈장 단백질과의 대사체 합성은 매우 낮으며(<40%), 물질의 농도에 의존하지 않습니다. 시험관 내 실험 결과, 디아제팜과 와파린, 페니토인, 그리고 디곡신과 톨부타미드를 병용 투여했을 때 단백질과의 대사체 합성에 거의 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다. 반대의 경우에도 동일한 결과가 관찰되었습니다.

첫 번째 간 통과 후 활성 성분은 가수분해를 통해 집중적이고 매우 빠르게 주요 활성 분해 산물인 에슬리카르바제핀으로 전환됩니다.

약물 복용 후 2~3시간에 최고 혈장 농도에 도달하며, 1일 1회 정제 복용 후 4~5일 후에 항정상태 농도가 관찰됩니다. 이는 약 20~24시간의 유효 반감기에 해당합니다. 건강한 지원자와 성인 간질 환자를 대상으로 시험했을 때, 겉보기 반감기는 각각 10~20시간과 13~20시간이었습니다.

다음 분해산물의 일부가 혈장에서 관찰되었습니다: 옥스카르바제핀 및 R-리카르바제핀(약리학적 특성 있음)과 활성 물질과 분해산물의 접합체, 그리고 옥스카르바제핀 및 글루쿠론산과 함께 R-리카르바제핀.

정제의 활성 성분은 신체의 정화 계수와 신진대사에 영향을 미치지 않습니다.

신선한 인간 간세포를 대상으로 한 실험 결과, 에슬리카르바제핀은 글루쿠론화 과정에 관여하는 UGT1A1 등위효소 활성을 약하게 유도할 수 있는 것으로 나타났습니다.

약물 분해산물은 주로 신장을 통해 배설됩니다(변화 없이 글루쿠론산과 결합된 형태로). 동시에, 에스리카르바제핀과 그 글루쿠로나이드는 소변으로 배설되는 분해산물의 90% 이상을 차지합니다(약 2/3는 에스리카르바제핀 형태로, 나머지 1/3은 글루쿠로나이드로 배설됩니다).

투약 및 투여

음식 섭취와 관계없이 경구 투여합니다. 이 약은 항경련제 치료 과정의 보조제입니다. 정제를 균등하게 반으로 나눌 수 있습니다.

초기 1일 용량은 1회 400mg입니다. 치료 1~2주 후 800mg까지 증량할 수 있습니다. 환자 개개인의 치료 반응을 고려하여 1일 용량을 1회 1,200mg까지 증량할 수 있습니다.

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임신 엑살리프 중 사용

임산부에게 이 약물을 사용하는 것에 대한 정보는 없습니다. 동물 실험 결과 이 약물은 생식 독성을 나타내는 것으로 나타났습니다.

치료 중 임신이 계획되어 있거나 이미 임신한 경우, 약물 사용의 적절성을 재평가해야 합니다. 이 경우, 엑살리프는 최소 유효 용량으로 처방되어야 하며, 가능하면 적어도 임신 첫 3개월 동안은 단독 요법을 사용해야 합니다.

환자에게 약물을 사용하면 태아의 선천적 결함 위험이 높아질 수 있다는 사실을 알려야 하며, 더불어 산전 검진 절차를 실시할 기회도 제공해야 합니다.

금기 사항

이 약물의 금기사항은 다음과 같습니다.

• 약물의 활성 성분 및 카르복사미드의 다른 유도체(카르바마제핀 또는 옥스카르바제핀 등) 또는 보조 성분에 대한 불내성.
• AV 차단(II 또는 III도)
• 심각한 신부전(이 환자군에서 약물 사용에 대한 정보가 부족함)
• 심각한 간부전(이 환자 그룹에서는 Exalief의 활성 성분에 대한 약동학이 연구되지 않았습니다)
• 18세 미만의 어린이(상기 환자 그룹에 대한 이 약물의 효과와 안전성에 대한 데이터가 없으므로).

주의해서 복용해야 합니다.

• 노인 환자(65세 이상)(이 그룹의 약물 사용 안전성에 대한 정보가 부족함)
• 혈액 내 티록신 수치가 낮으면
• 심장 전도 장애 또는 PR 간격을 연장하는 약물과 병용하여 사용
• 중등도 또는 경도 신부전(이런 경우, 크레아티닌 클리어런스율에 따라 투여량을 조절함)이나 간부전(이런 경우, 이 범주의 환자에 대한 임상 데이터가 제한적이므로 주의해야 함)의 경우
• 저나트륨혈증의 경우

부작용 엑살리프

부작용은 대체로 중간 정도에서 경미했으며, 주로 치료 초기 단계에 나타났습니다.

부작용은 일반적으로 약물의 복용량에 따라 달라지며, 카르복사미드 계열 약물이라는 사실과 관련이 있습니다. 간질 환자를 대상으로 한 연구에서는 메스꺼움, 현기증을 동반한 심한 두통, 졸음 등의 증상이 가장 흔하게 관찰되었습니다. 또한, 다음과 같은 증상이 관찰되었습니다.

• 림프계와 조혈계: 빈혈은 거의 발생하지 않으며, 더욱 드물게는 혈소판 감소증이나 백혈구 감소증이 발생합니다.
• 면역 체계 기관: 과민증의 징후가 가끔 나타났습니다.
• 내분비계 기관: 갑상선 기능 저하증이 가끔 발생합니다.
• 영양 및 대사: 드물게 식욕 감소 또는 오히려 증가가 나타나고, 비만, 전해질 불균형, 저나트륨혈증이 동반됩니다. 탈수 또는 악액질도 드물게 발생합니다.
• 정신 질환: 우울증, 무관심, 신경과민, 과민성, 초조함이 때때로 관찰됩니다. 불면증, 혼란, 눈물 흘림, 불안정한 기분, ADHD가 발생할 수 있으며, 정신운동 반응 억제, 정신병적 장애 발생, 스트레스 상태 발생 등이 나타날 수 있습니다.
• 신경계 기관: 졸음이나 현기증이 가장 흔하게 나타납니다. 두통, 떨림, 주의력 장애 또는 운동 협응력 장애도 매우 흔합니다. 드물게는 기억상실이나 기억 장애, 균형 장애, 심한 졸음, 감각 이상, 진정 효과 또는 실어증이 나타날 수 있습니다. 무기력, 근긴장이상, 후각 장애, 자율신경계 불균형, 소뇌 운동실조 또는 소뇌 증후군과 같은 증상이 나타날 수 있습니다. 또한, 안진, 언어 및 수면 위상 장애, 대발작, 신경병증, 작열감, 구음 장애, 미각 장애, 감각 감퇴가 발생할 수 있습니다.
• 시각 기관: 대부분 시야가 흐릿하거나 복시가 나타납니다. 드물게 – 진동시, 시각적 장애 또는 안구의 관련 움직임, 눈 점막의 발적, 주시 운동 또는 눈의 통증이 나타납니다.
• 청각 기관과 미로 장애가 함께 나타납니다. 가장 흔히 현기증이 나타납니다. 가끔씩 청력 상실, 귀에서 소음이나 통증이 나타납니다.
• 심혈관계: 서맥 또는 그 동형이 때때로 나타나고, 심박수가 느껴지는 경우도 있습니다. 또한, 저혈압이나 고혈압이 때때로 발생하고, 기립성 허탈이 동반됩니다.
• 호흡관, 흉골 및 종격동: 때때로 흉골 통증, 류혈, 그 밖에 발성 장애가 발생합니다.
• 위장관: 대부분 메스꺼움과 설사를 동반한 구토가 나타납니다. 때때로 위염, 복부 불편감이나 통증, 복부 팽만감, 소화불량 증상, 구강 건조, 상복부 불쾌감이 나타날 수 있습니다. 또한 십이지장염, 단순 치은염 또는 그 비대형, 과민성 대장 증후군, 타르 변, 치통, 구내염, 연하곤란, 췌장염 등이 나타날 수 있습니다.
• 간 및 담관: 간 기능 장애가 가끔 관찰됩니다.
• 피하 조직 및 피부: 발진이 가장 흔하게 발생하고, 건조 피부, 탈모, 피부 또는 손톱 손상, 홍반이나 과다발한증이 발생하는 경우도 적습니다.
• 결합 조직 및 근골격 조직: 목이나 허리, 근육에 통증이 가끔씩 나타납니다.
• 신장 및 비뇨기계: 드물게 - 감염 과정이나 야뇨증
• 유선과 생식계가 함께 발달하면 때때로 월경 주기 장애가 발생합니다.
• 일반적인 반응: 가장 흔하게 나타나는 증상은 보행 장애와 피로감입니다. 드물게는 몸살, 말초 부종, 무기력증, 차가운 사지, 몸살감, 오한이 나타납니다.
• 기기 데이터 및 분석: 때때로 혈압이 감소/증가하고, 체중 감소, 이완기 혈압 또는 심박수 감소가 나타날 수 있습니다. 혈중 나트륨 또는 헤모글로빈 농도가 감소하고, 헤마토크릿 수치가 감소하며, T3 또는 T4 농도도 감소할 수 있습니다. 간 아미노전이효소 활성, 중성지방 농도 및 심박수가 증가할 수 있습니다.

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과다 복용

이 약을 실수로 과다 복용하면 편마비, 현기증, 불안정한 걸음걸이 등의 증상이 나타날 수 있습니다. 엑살리프에는 특별한 해독제가 없습니다.

이러한 경우에는 보조적 조치와 질환 증상 완화가 고려됩니다. 필요한 경우, 약물의 활성 성분의 붕괴 생성물은 혈액 투석을 통해 효과적으로 제거됩니다.

다른 약과의 상호 작용

에슬리카르바제핀 아세테이트는 에슬리카르바제핀이라는 물질로 능동적으로 전환되며, 주로 글루쿠론산화를 통해 체외로 배출됩니다. 시험관 내 연구에서 에슬리카르바제핀은 CYP3A4 동종효소와 UDP-GT의 약한 유도제로 작용합니다. 이를 통해 에슬리카르바제핀은 생체 내에서 다양한 약물의 대사를 유도할 수 있음을 알 수 있습니다(주로 CYP3A4 동종효소에 의해 대사되거나 UDP-GT를 통한 포합을 통해 대사됨).

엑살리프 사용 시작 시, 또는 약물 중단 또는 용량 변경 기간 동안 효소는 2~3주에 걸쳐 새로운 활성을 얻습니다. 엑살리프와 병용 시 용량 조절이 필요한 다른 약물을 사용하기 전과 사용 중에 이러한 지연을 고려해야 합니다.

에슬리카르바제핀은 CYP2C19 동질효소의 활동을 억제하는데, 이로 인해 위에 언급된 동질효소에 의해 주로 대사되는 약물과 복용량 의존적 상호작용이 일어날 가능성이 있습니다.

건강한 자원봉사자를 대상으로 시험했을 때, 활성 성분인 Exalief(800mg 하루 한 번)와 카르바마제핀(400mg 하루 두 번)의 조합은 활성 분해 산물인 에슬리카르바제핀의 효과를 감소시켰습니다(약 32%). 이 효과는 글루쿠론화 과정의 유도로 인한 것일 가능성이 가장 큽니다. 카르바마제핀과 그 분해 산물인 카르바마제핀 에폭시드의 효과는 향상되지 않았다는 점에 유의해야 합니다. 따라서 각 환자의 치료에 대한 개별적인 반응을 고려할 때, 카르바마제핀과 약물을 병용하는 경우 Exalief의 복용량을 늘려야 할 가능성이 있습니다. 연구에 따르면 카르바마제핀과 병용하면 환자에게 다음과 같은 부작용의 위험이 증가합니다. 복시(전체 환자의 약 11.4%), 운동 조정 장애(전체 환자의 약 6.7%), 현기증(전체 환자의 약 30%). 또한, 위에 나열된 약효 성분의 조합으로 인해 다른 특정 부작용이 증가할 가능성이 있습니다.

건강한 지원자를 대상으로 한 시험 결과, 페니토인과 함께 1일 1,200mg(단회 투여)을 병용 투여했을 때 에스리카르바제핀의 효과가 약화되는 것으로 나타났습니다(약 31~33%). 이러한 효과는 아마도 글루쿠론산화 과정의 유도로 인해 발생하는 것으로 보입니다. 이 과정에서 페니토인의 효과도 증가했습니다(평균 약 31~35%). 이러한 효과는 CYP2C19 동종효소의 억제로 인한 것으로 추정됩니다. 따라서 환자 개개인의 치료 반응을 고려할 때, 엑살리프의 용량을 증량하고 페니토인의 용량을 동시에 감량해야 할 수 있습니다.

글루쿠론산화는 에스리카르바제핀과 라모트리진의 주요 대사 경로입니다. 따라서 두 약물 간에 상호작용이 발생할 가능성이 있습니다. 건강한 지원자에게 에스리카르바제핀 아세테이트를 하루 1200mg씩 투여한 결과, 상호작용이 매우 약했습니다(라모트리진의 효능이 약 15% 감소). 따라서 용량 조절을 피할 수 있습니다. 그러나 각 유기체의 개별적인 반응으로 인해 일부 환자에게는 이러한 상호작용이 약물에 유의미한 영향을 미칠 수 있습니다.

건강한 지원자를 대상으로 토피라메이트와 에스리카르바제핀 아세테이트를 동시에(1200mg 단일 용량) 복용했을 때의 상호작용을 시험하는 과정에서, 후자의 효과에는 유의미한 변화가 관찰되지 않았지만, 토피라메이트의 효과는 18% 감소했습니다(이는 물질의 생체이용률 감소 때문일 가능성이 높습니다). 이러한 경우에는 용량 조절이 필요하지 않습니다.

3상 시험(성인 간질 환자 대상)에서 얻은 약동학 데이터 분석 결과, 레베티라세탐이나 발프로산과의 병용은 에슬리카르바제핀의 효능에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났지만, 이러한 정보는 이들 약물 간의 상호작용 시험 결과로 뒷받침되지 않습니다.

경구 피임약을 복용하는 여성에게 엑살리프(1일 1회 1200mg)를 투여하면 레보노르게스트렐과 에티닐에스트라디올의 전신 노출이 감소합니다(각각 평균값: 37%, 42%). 이러한 효과는 CYP3A4 동종효소의 유도에 기인하는 것으로 추정됩니다.

생식 능력을 유지하는 여성은 약을 복용하는 기간 동안은 물론, 약을 중단한 후에도 현재 월경 주기가 끝날 때까지 검증된 피임 방법을 사용하는 것이 좋습니다.

건강한 지원자를 대상으로 한 연구에서는 심바스타틴과 이 약물(800mg 1일 1회 투여)의 병용 투여가 전신 노출을 약 50% 감소시키는 것으로 나타났습니다. 이러한 반응은 CYP3A4 동종효소의 유도에 기인하는 것으로 보입니다. 두 약물의 병용 투여 시 심바스타틴의 용량 증가가 필요할 수 있습니다.

건강한 지원자를 대상으로 엑살리프(1200mg 용량)와 로수바스타틴의 병용 투여를 시험한 결과, 로수바스타틴의 전신 효과 감소가 관찰되었습니다(평균 지표 36-39%). 이 상호작용의 원인은 아직 규명되지 않았지만, 로수바스타틴의 대사 활성 저해 또는 이 요인과 로수바스타틴 대사 유도 과정의 복합적인 작용으로 추정됩니다. 약물의 활성과 효과 간의 연관성이 아직 규명되지 않았으므로, 환자의 치료 반응을 면밀히 모니터링해야 합니다(예: 콜레스테롤 수치 모니터링).

엑살리프(1200mg 용량)를 와파린과 병용 투여했을 때, 와파린의 효과가 약간(23%) 감소했지만 통계적으로 유의미하게 감소했습니다. 혈액 응고나 R-와파린의 약동학적 특성에 대한 영향은 관찰되지 않았습니다. 이 약물 병용 투여에 대한 환자 개개인의 반응(치료 초기 또는 치료 완료 후)은 다를 수 있으므로, INR 모니터링 지표를 주의 깊게 모니터링할 필요가 있습니다.

건강한 지원자를 대상으로 한 약물(1200mg 용량)과 디곡신 간의 상호작용 시험에서, 에스리카르바제핀 아세테이트는 디곡신의 약동학적 매개변수에 영향을 미치지 않는 것으로 관찰되었습니다. 이러한 결과는 엑살리프가 P-당단백질에 영향을 미치지 않음을 시사합니다.

엑살리프의 활성 성분은 삼환계 항우울제와 구조가 유사하므로 이론적으로는 MAO 억제제와 상호작용할 가능성이 있습니다.

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저장 조건

본 의약품은 어린이의 손이 닿지 않는 표준 의약품 보관 조건에서 보관해야 하며, 보관 온도는 30°C를 초과해서는 안 됩니다.

유통 기한

엑살리프는 약물 출시일로부터 2년 동안 사용이 허용됩니다.