피부 기저세포종(기저세포암)

기저세포암(동의어: 기저세포암, 기저세포 상피종, ulcus rodens, 기저세포상피종)은 현저한 파괴적 성장과 재발 경향을 보이는 흔한 피부 종양이며, 일반적으로 전이되지 않기 때문에 러시아 문헌에서는 "기저세포암"이라는 용어가 더 흔히 사용됩니다.

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원인 피부 기저종

조직발생학의 문제는 아직 해결되지 않았으며, 대부분의 연구자들은 기저세포종이 다능성 상피세포에서 발생한다는 이원유전학(dysontogenetic) 기원설을 고수하고 있습니다. 이 이론에 따르면 기저세포종은 다양한 방향으로 분화할 수 있습니다. 유전적 요인, 면역 질환, 그리고 유해한 외부 영향(강한 일광 노출, 발암 물질 접촉)은 암 발생에 중요한 역할을 합니다. 임상적으로 변화가 없는 피부뿐만 아니라 다양한 피부 질환(노인성 각화증, 방사선 피부염, 결핵성 루푸스, 모반, 건선 등)을 배경으로 암이 발생할 수 있습니다.

기저세포암은 표피 또는 모낭에서 발생하는 느리게 성장하고 드물게 전이되는 기저세포암으로, 표피의 기저세포와 유사한 세포를 가지고 있습니다. 암이나 양성 신생물로 간주되지는 않지만, 국소적으로 파괴적인 성장을 보이는 특수한 종류의 종양입니다. 때로는 강력한 발암 물질, 주로 X선의 영향으로 기저세포암으로 전환되기도 합니다. 조직발생학적 문제는 아직 해결되지 않았습니다. 기저세포암이 원발성 상피 퇴화에서 발생한다고 생각하는 사람들도 있고, 배아 퇴화와 발달 결함을 포함한 피부의 모든 상피 구조에서 발생한다고 생각하는 사람들도 있습니다.

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위험 요소

유발 요인으로는 일사량, 자외선, 엑스선, 화상, 비소 섭취 등이 있습니다. 따라서 기저세포종은 피부 유형 I 및 II를 가진 사람들과 장기간 강한 일사량에 노출된 백색증 환자에게서 흔히 발견됩니다. 어린 시절의 과도한 일사량은 수년 후 종양 발생으로 이어질 수 있다는 것이 입증되었습니다.

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병인

표피는 약간 위축되어 있으며, 때로는 궤양을 동반하고, 기저층 세포와 유사한 종양 호염기구세포의 증식이 관찰됩니다. 이형성(anaplasia)은 잘 발현되지 않으며, 유사분열도 거의 없습니다. 기저세포종은 종양 기질에서 생성되는 성장인자가 부족하여 혈류로 유입된 종양 세포가 증식할 수 없기 때문에 전이가 거의 일어나지 않습니다.

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피부 기저세포암의 병태생리

조직학적으로 기저세포암은 미분화암과 분화암으로 나뉩니다. 미분화암군에는 고형암, 색소성 기저세포암, 모르페아 유사 기저세포암, 표재성 기저세포암이 포함되고, 분화암군에는 각질성 기저세포암(모상 분화), 낭성 기저세포암, 아데노이드 기저세포암(선 분화), 그리고 피지선 분화가 포함됩니다.

WHO(1996)의 국제 분류에 따르면 기저세포암은 표재성 다발성, 구형(고형, 아데노이드 낭성), 침윤성, 비경화성, 경화성(섬유조직형성, 모르페아 유사), 섬유상피성으로 구분되며, 부속기관 분화를 동반하는 경우 여포성, 에크린성, 이형성(기저편평세포암), 각질성으로 구분됩니다. 그러나 모든 변종의 형태적 경계는 불분명합니다. 따라서 미성숙 종양은 아데노이드 구조를 가질 수 있으며, 반대로 오가노이드 구조의 경우 미성숙 세포 병소가 종종 발견됩니다. 또한 임상 양상과 조직학적 양상 사이에 완전한 일치는 없습니다. 일반적으로 표재성, 섬유상피성, 경피증 유사, 색소성 형태에서만 일치합니다.

모든 유형의 기저종에서 주요 조직학적 기준은 중심부에 어둡게 염색된 타원형 핵을 가진 전형적인 상피 세포 복합체의 존재이며, 복합체 주변을 따라 울타리처럼 배열되어 있습니다. 이 세포들은 외형적으로 기저 상피 세포와 유사하지만, 세포 간 연결 부위가 없다는 점에서 기저 상피 세포와 다릅니다. 핵은 일반적으로 단형이며 이형성(anaplasia)을 일으키지 않습니다. 결합 조직 기질은 종양의 세포 구성 요소와 함께 증식하며, 세포사슬 사이에 다발 형태로 존재하여 소엽으로 나뉩니다. 기질은 글리코사미노글리칸이 풍부하여 톨루이딘 블루로 이염색됩니다. 또한 많은 조직 호염구가 포함되어 있습니다. 실질과 기질 사이에는 종종 수축 틈이 발견되는데, 많은 저자들은 이를 고정 인공물로 간주하지만, 히알루로니다제 과다 분비의 영향 가능성도 부인할 수 없습니다.

고형 기저세포암은 미분화암 중 가장 흔합니다. 조직학적으로, 기저세포암은 다양한 모양과 크기의 세포 가닥과 경계가 불분명한 조밀하게 위치한 기저세포로 구성되어 있으며, 합포체(syncytium)와 유사합니다. 이러한 기저 상피세포 복합체는 주변부에 길쭉한 세포들로 둘러싸여 특징적인 "말뚝 울타리"를 형성합니다. 복합체 중심부의 세포는 낭성 공동을 형성하면서 이영양성 변화를 겪을 수 있습니다. 따라서 고형 구조물과 함께 낭성 구조물도 존재할 수 있으며, 이는 고형-낭성 변이를 형성합니다. 때로는 세포 파편 형태의 파괴적인 덩어리가 칼슘염으로 덮여 있기도 합니다.

색소성 기저세포암은 조직학적으로 미만성 색소침착을 특징으로 하며, 세포 내 멜라닌 존재와 관련이 있습니다. 종양 기질에는 멜라닌 과립 함량이 높은 다수의 멜라노파지가 존재합니다.

색소침착은 낭성 변이에서 일반적으로 증가하며, 고형 및 표재성 다발성 변이에서는 드물게 나타납니다. 색소침착이 심한 기저세포종은 종양 위 상피세포에 멜라닌이 다량 함유되어 있으며, 각질층까지 전체 두께에 걸쳐 존재합니다.

표재성 기저세포암은 종종 다발성으로 발생합니다. 조직학적으로, 표피와 연결된 작고 여러 개의 고형 복합체로 이루어져 마치 표피에 "매달려 있는" 것처럼 진피의 상층부에서 망상층까지만 차지합니다. 림프조직구 침윤은 종종 기질에서 발견됩니다. 병소의 다양성은 이 종양의 다발성 기원을 시사합니다. 표재성 기저세포암은 치료 후 흉터 주변부를 따라 재발하는 경우가 많습니다.

경피증 유사 기저세포암, 또는 "모페아(morphea)" 유형은 경피증 유사 유형의 결합 조직이 풍부하게 발달하는 것이 특징이며, 기저 상피 세포의 좁은 가닥들이 "벽으로 둘러싸여" 진피 깊숙이 피하 조직까지 확장됩니다. 다발성 구조는 큰 가닥과 세포에서만 관찰됩니다. 거대한 결합 조직 기질 사이에 위치한 종양 복합체 주변의 반응성 침윤은 일반적으로 드물며, 주변의 활발한 성장 영역에서 더욱 두드러집니다. 파괴적인 변화가 더 진행되면 작고 (체모양) 또는 더 큰 낭성 공동이 형성됩니다. 때때로 세포 파편 형태의 파괴적인 덩어리가 칼슘염으로 덮여 있기도 합니다.

선세포 분화를 동반한 기저세포암, 즉 아데노이드형은 고형 부위 외에도 여러 줄, 때로는 1~2줄의 세포로 이루어진 좁은 상피끈이 존재하여 관형 또는 폐포 구조를 형성하는 것이 특징입니다. 후자의 주변 상피세포는 입방체 모양이어서 다발성 세포 유사 특징이 없거나 덜 명확하게 나타납니다. 내부 세포는 더 크고 때로는 뚜렷한 큐티클을 가지며, 관 또는 폐포 구조의 공동은 상피 점액으로 채워져 있습니다. 암배아 항원과의 반응은 관형 구조를 덮고 있는 세포 표면에서 세포외 점액에 대한 양성 염색을 나타냅니다.

원통형 분화를 보이는 기저세포암은 기저 상피세포 복합체 내 가시세포와 유사한 세포로 둘러싸인 각질화 병소가 존재하는 것이 특징입니다. 이러한 경우, 각질화는 케라토히알린 단계 없이 발생하는데, 이는 정상 모낭의 협부에 있는 각질 형성 영역과 유사하며, 트리콤(trichome)과 유사한 분화를 보일 수 있습니다. 때때로 모간 형성의 초기 징후를 보이는 미성숙 유착 모낭이 발견됩니다. 일부 변이에서는 배아 모발의 흔적과 유사한 구조와 모구 외층 세포에 해당하는 글리코겐을 함유하는 상피 세포가 형성됩니다. 때때로 모낭 기저양 과오종과의 감별이 어려울 수 있습니다.

피지선 분화를 동반한 기저세포암은 드물며, 기저 상피세포 사이에 피지선에서 흔히 볼 수 있는 병소 또는 개별 세포가 나타나는 것이 특징입니다. 이들 중 일부는 크고 반지 모양이며, 세포질이 옅고 핵이 편심되어 있습니다. 수단 III 염색 시, 이들 세포에서 지방이 검출됩니다. 지방세포는 정상 피지선보다 분화도가 현저히 낮으며, 주변 기저 상피세포와 전이형 세포가 관찰됩니다. 이는 이 유형의 암이 조직유전학적으로 피지선과 연관되어 있음을 시사합니다.

섬유상피형(동의어: Pinkus fibroepithelioma)은 흔하지 않은 기저종으로, 요천추 부위에서 가장 흔하게 발생하며, 지루성 각화증 및 표재성 기저종과 동반될 수 있습니다. 임상적으로는 섬유유두종처럼 보일 수 있으며, 다발성 병변을 보이는 사례가 보고되었습니다.

조직학적으로, 진피에는 표피에서 뻗어 나온 좁고 긴 기저 상피 세포들이 발견되며, 이는 과형성되고 종종 부종성이며 점액성으로 변성된 기질에 둘러싸여 있으며, 다수의 섬유아세포를 포함하고 있습니다. 기질은 모세혈관과 조직 호염기구가 풍부합니다. 상피 세포들은 서로 문합되어 있으며, 소량의 세포질을 가진 작고 어두운 세포들과 둥글거나 타원형의 강하게 염색된 핵으로 구성됩니다. 때때로 이러한 세포들에는 균질한 호산성 내용물이나 각질성 덩어리로 채워진 작은 낭종이 존재합니다.

신경기저세포 증후군(동의어: Gordin-Goltz 증후군)은 기형모반증과 관련된 다유기자극성 상염색체 우성 증후군입니다. 이 증후군은 배아 발달 장애로 인한 과형성 또는 종양성 변화의 복합적인 양상을 보입니다. 주요 증상은 생후 초기에 다발성 기저세포종이 발생하고, 턱의 치아성 낭종과 갈비뼈 기형이 동반됩니다. 백내장과 중추신경계 변화가 나타날 수 있습니다. 또한 손바닥과 발바닥에 "함몰" 형태로 빈번하게 변화가 나타나는 것이 특징이며, 이 함몰 부위에서는 기저세포 구조가 조직학적으로 발견됩니다. 초기 모반-기저세포종 단계 이후, 수년 후, 일반적으로 사춘기에 이 부위에 궤양성 및 국소적 파괴성 형태가 나타나 종양 단계의 시작을 나타냅니다.

이 증후군의 조직학적 변화는 위에서 언급한 기저종 변종과 거의 다르지 않습니다. 손발바닥의 "함몰" 부위에는 표피 각질층의 결함과 다른 층의 얇아짐, 그리고 작고 전형적인 기저세포에서 유래한 추가적인 상피 돌기가 나타납니다. 이러한 부위에서는 큰 기저종은 거의 발생하지 않습니다. 선형적인 특성을 가진 개별 기저세포 병소에는 모든 종류의 기저세포 기저종이 포함됩니다.

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피부 기저세포암의 조직발생

기저세포종은 상피세포와 털지선 복합체의 상피 모두에서 발생할 수 있습니다. M. Hundeiker와 H. Berger(1968)는 연속 절편을 통해 90%의 경우 종양이 표피에서 발생한다는 것을 보였습니다. 다양한 유형의 암에 대한 조직화학 검사 결과, 대부분의 세포, 특히 금강석 및 원통형 종양 기질에서 글리코겐과 글리코사미노글리칸이 발견되었습니다. 당단백질은 기저막에서 지속적으로 발견됩니다.

전자현미경 검사 결과, 종양 복합체의 대부분 세포는 표준적인 세포 소기관 세트를 포함하고 있는 것으로 나타났습니다. 즉, 어두운 기질을 가진 작은 미토콘드리아와 유리 폴리리보솜입니다. 접촉 부위에는 세포 간 연결은 없지만, 손가락 모양의 돌기와 소수의 데스모솜 유사 접촉이 발견됩니다. 각질화 부위에는 세포 간 연결 구조가 보존된 세포층과 세포질에 많은 토노필라멘트가 관찰됩니다. 때때로 세포막 복합체를 포함하는 세포 구역이 발견되는데, 이는 선(gland) 분화의 징후로 해석될 수 있습니다. 일부 세포에서 멜라닌소체가 존재하는 것은 색소 분화를 나타냅니다. 기저 상피 세포에서는 성숙한 상피 세포의 특징적인 세포 소기관이 존재하지 않아 미성숙 상태를 나타냅니다.

현재 이 종양은 다양한 외부 자극의 영향을 받는 다능성 배아 상피 세포에서 발생하는 것으로 여겨진다. 조직학적 및 조직화학적으로 기저세포암과 모발 성장의 성장기 사이의 연관성이 입증되었으며, 증식하는 배아 모발의 기초와의 유사성이 강조되었다. R. Nolunar(1975)와 M. Kumakiri(1978)는 이 종양이 분화 잠재력을 가진 미성숙 기저 상피 세포가 형성되는 외배엽의 배아층에서 발생한다고 생각한다.

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조짐 피부 기저종

피부 기저종은 단일 결절 형태로, 반구형이며, 종종 둥글고 피부 표면 위로 약간 융기되어 있으며, 분홍색 또는 회적색을 띠고 진주빛 색조를 띠지만 정상 피부와 크게 다르지 않을 수 있습니다. 종양의 표면은 매끄럽고, 중앙에는 보통 얇고 느슨하게 부착된 장액성 인설성 가피로 덮인 작은 함몰부가 있으며, 이를 제거하면 대개 미란이 발견됩니다. 궤양 부위의 가장자리는 융기부처럼 두꺼워지고, 일반적으로 "진주"라고 불리는 작고 희끄무레한 결절들로 이루어져 있으며, 진단적 가치가 있습니다. 이 상태에서 종양은 수년간 존재하며 서서히 커질 수 있습니다.

기저세포종은 다발성일 수 있습니다. KV 다니엘-베크와 AA 콜로브야코프(1979)에 따르면, 원발성 다발성 기저세포종은 전체 환자의 10%에서 발생하며, 종양 병소의 수는 수십 개 이상에 달할 수 있으며, 이는 골린-골츠 신경기저세포증후군의 징후일 수 있습니다.

골린-골츠 증후군을 포함한 피부 기저세포종의 모든 증상은 결절성 궤양성(ulcus rodens), 표재성, 경피증 유사(morphea type), 색소성 및 섬유상피성으로 구분할 수 있습니다. 여러 병변이 있는 경우, 위의 임상 유형이 다양한 조합으로 관찰될 수 있습니다.

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양식

표재성 유형은 처음에는 분홍색의 얇은 비늘 반점이 나타납니다. 그 후 반점은 타원형, 원형 또는 불규칙한 모양의 명확한 윤곽을 얻습니다. 병변 가장자리를 따라 작고 반짝이는 조밀한 결절이 나타나며, 이 결절들은 서로 합쳐져 피부 위로 솟아오른 능선 모양의 가장자리를 형성합니다. 병변의 중앙은 약간 가라앉습니다. 병변의 색깔은 진한 분홍색, 갈색으로 변합니다. 병변은 단발성 또는 다발성일 수 있습니다. 표재성 유형 중에서는 중앙에 위축(또는 흉터) 영역이 있고 주변부를 따라 작고 조밀하며 유백색의 종양 유사 요소들이 사슬처럼 배열된 자가 흉터성 또는 페이지토이드 기저종이 구별됩니다. 병변은 상당한 크기에 도달하며, 일반적으로 다발성이며 지속적인 경과를 보입니다. 성장은 매우 느립니다. 임상 징후는 보웬병과 유사할 수 있습니다.

색소성 유형은 병변의 색이 푸르스름한 색, 보라색 또는 짙은 갈색입니다. 이 유형은 흑색종과 매우 유사하며, 특히 결절성이지만 더 밀도가 높습니다. 이러한 경우 피부경 검사가 상당한 도움이 될 수 있습니다.

종양 유형은 결절의 출현이 특징이며, 결절은 점차 크기가 커져 직경 1.5~3cm 이상에 이르고 둥글며 울혈성 분홍색을 띱니다. 종양의 표면은 매끄럽고 뚜렷한 모세혈관확장증이 있으며, 때로는 회색 인편으로 덮여 있습니다. 때로는 중심부가 궤양을 일으키고 치밀한 가피로 덮이기도 합니다. 드물게 종양이 피부 위로 돌출되어 줄기(섬유상피형)를 가지는 경우도 있습니다. 크기에 따라 작은 결절과 큰 결절로 구분됩니다.

궤양성 유형은 원발성 변이로 발생하거나, 신생물의 표재성 또는 종양성 궤양으로 인해 발생합니다. 궤양성 유형의 특징은 깔때기 모양의 궤양으로, 경계가 불분명한 기저 조직과 융합된 거대한 침윤물(종양 침윤)을 보입니다. 침윤물의 크기는 궤양 자체(ulcus rodens)보다 상당히 큽니다. 깊은 궤양과 기저 조직의 파괴 경향이 있습니다. 때때로 궤양성 유형은 유두종성 사마귀 모양의 증식을 동반하기도 합니다.

경피증 유사형 또는 반흔성 위축성 병변은 작고 윤곽이 뚜렷한 병변으로, 기저부에 압착이 있고 피부 표면 위로 거의 올라오지 않으며 황백색을 띱니다. 중심부에서는 위축성 변화와 색소 이상증이 관찰될 수 있습니다. 병변 주변을 따라 다양한 크기의 미란성 병변이 주기적으로 나타날 수 있으며, 쉽게 분리되는 가피로 덮여 있어 세포학적 진단에 매우 중요합니다.

핑크스 섬유상피종은 기저종의 한 유형으로 분류되지만, 경과가 더 양호합니다. 임상적으로는 피부색의 결절 또는 판 형태로 나타나며, 밀도가 높고 탄력 있는 형태를 띠고 있으며, 사실상 미란이 발생하지 않습니다.

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감별 진단

기저종은 각화각화종, 척추세포상피종, 연성피부병, 보웬병, 지루성 각화증, 지의류 경화증, 악성 흑색종, 피부 림프구종과 구별해야 합니다.

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치료 피부 기저종

기저세포암의 치료는 건강한 피부 내에서 종양을 외과적으로 제거하는 것입니다. 냉동파괴술이 실무에서 자주 사용됩니다. 수술 후 미용적 결함이 발생한 경우 방사선 치료가 사용됩니다.

프로스피딘과 콜카민 연고는 외부적으로 사용됩니다.