결핍 알파 1- 항 트립신

알파 1 항 트립신 결핍은 선천적으로 폐 항균제 알파 -1 항 트립신의 선천성 결핍으로 성인의 조직 및 폐기종의 프로테아제 파괴를 증가시킵니다. 병적 인 alpha-1 antitrypsin의 간에서의 축적은 어린이와 성인 모두에서 간 질환을 일으킬 수 있습니다. 혈청 항 트립신 농도가 11 mmol / l (80 mg / dl) 미만인 경우 진단이 확정됩니다. 알파 1 항 트립신 결핍의 치료는 금연, 기관지 확장제, 감염의 조기 치료, 경우에 따라 알파 1 항 트립신 대체 요법을 포함합니다. 심한 간 질환에는 이식이 필요할 수 있습니다.

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알파 1 항 트립신 결핍 역학

알파 1 항 트립신 결핍증 및 폐기종의 심한 결핍 개인의 95 % 이상이 약 30 내지 40 밀리그램 / DL (6.5 밀리몰 / L) 레벨이 대립 Z (PI의 *의 ZZ) 및 알파 1 항 트립신에 대한 동형 접합성이다. 일반 인구의 유행은 1500-5000에 1입니다. 가장 영향을받은 사람들은 북유럽의 백인들입니다. 대립 유전자 Z는 아시아의 원주민과 Negroid 종족의 대표자에서 드물다. 폐기종은 종종 PI * ZZ 환자에서 발생하지만, 많은 금연 동형 접합체는 폐기종을 발생시키지 않습니다. 폐기종을 앓는 사람은 대개 COPD의 가족력이 있습니다. 흡연자 PI * ZZ는 비 흡연자 PI * ZZ보다 수명이 짧으며 평균 수명은 비 흡연자 및 흡연자 PI * MM보다 낮습니다. 금연 PI * MM heterozygotes는 정상적인 사람보다 시간 경과에 따라 FEV가 더 빨리 감소하는 위험이 있습니다.

다른 드문 phenotypes은 PI * SZ와 표현되지 않은 대립 유전자 PI * Z-null 및 Pl * null-null이있는 2 가지 유형을 포함합니다. Null 표현형은 혈청 알파 -1 항 트립신 농도를 감지하지 못하게합니다. 희귀 돌연변이로 저 기능 알파 -1- 항 트립신의 혈청 학적 수준이 정상적으로 검출 될 수 있습니다.

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알파 -1- 항 트립신 결핍의 원인은 무엇입니까?

알파 -1 항 트립신은 호중구 엘라 스타 제 (항 프로테아제)의 억제제이며, 그 주요 기능은 프로테아제 매개 조직 파괴로부터 폐를 보호하는 것입니다. 알파 1 항 트립신의 대부분은 간세포와 단핵 세포에 의해 합성되어 혈류를 통해 수동적으로 폐로 전달됩니다. 어떤 부분은 폐포 대 식세포와 epitheliocytes에 의해 이차적으로 생성됩니다. 단백질 구조 (따라서 기능성)와 순환하는 알파 1 항 트립신의 양은 부모 대립 유전자의 동시 발현에 의해 결정된다. 90 개 이상의 상이한 대립 유전자가 프로테아제 억제제 (PI *)의 표현형에 의해 확인되고 기술되었다.

대립 형질의 일부 변종의 유전은 α1- 항 트립신 분자의 구조를 변화 시켜서 간세포에서의 중합 및 유지를 유도합니다. 알파 1 - 항 트립신의 이상 분자의 간 축적은 환자의 10-20 %에서 신생아의 담즙 정체성 황달을 유발합니다. 정확한 방어 메커니즘이 완전히 명확하지는 않지만 병리학 적 단백질은 파괴 될 수 있습니다. 신생아의 간 손상 사례 중 약 20 %가 어린 시절 간경화의 진행으로 이어집니다. 소아기에 간 질환이없는 환자의 약 10 %는 성인기에 간경화를 일으 킵니다. 간을 관련 시키면 간암의 위험이 높아집니다.

알파 1 항 트립신의 폐 결핍은 호중구 엘라 스타 제의 활성을 증가에서 (담배 연기 또한 단백질 분해 효소의 활동을 증가하기 때문에, 특히 흡연자)은 폐기종에 이르는 폐 조직의 파괴에 기여한다. 알파 -1- 항 트립신 결핍은 모든 COPD 환자의 1 ~ 2 %에 해당합니다.

알파 1 항 트립신의 수 변형과 관련된 다른 질환이 봉와직염을 포함, 생명을 위협하는, 동맥류, 궤양 성 대장염, 크론 병, 사구체 신염 (인해 응고 인자의 호중구 엘라 스타 제에 알파 1의 트립신의 억제 효과를 리디렉션 돌연변이에) 출혈.

알파 - 안티 트립신의 결핍 증상

간 손상이있는 영아는 삶의 첫 주 동안 담즙 정체성 황달과 간 비대증이 있습니다. 황달은 보통 2 ~ 4 개월까지 해결됩니다. 간경화는 유년기 또는 성인기에 발생할 수 있습니다.

알파 1 항 트립신 결핍은 보통 초기 폐기종의 원인이됩니다. 알파 1 항 트립신 결핍 증상은 COPD와 동일합니다. 폐의 과정에서 참여는 비 흡연자에 비해 흡연자에서 이전에 발생하지만, 두 경우 모두에서 거의 25 년 세 이전에 발생하지 않는다. 폐 손상의 심각성은 크게 다릅니다. 폐 기능은 물론 어떤 PI * ZZ 흡연자에 보존 심각 몇몇 비 PI * ZZ 저하 될 수있다. (즉, 증상이나 폐 질환없이) 인구 연구에서 확인 된 사람들 PI * ZZ는, (의한 폐 질환의 존재로 확인 된) 환자를 식별하는 데 비해, 관계없이 연기 여부에 더 나은 폐 기능이있다. 그룹의 사람들은, 훈제 적이 무거운 적자 트립신, 식별 정상적인 수명과 폐 기능 만 약간의 저하가되지 않습니다. 기도 폐쇄는 천식, 재발 성 호흡기 감염, 직업 먼지 노출과 폐 질환의 가족력이있는 남성과 사람들이 더 일반적이다. 종종 간암, 간경변 다음 폐기종, - 알파 1 항 트립신 결핍증 사망의 가장 흔한 원인.

대뇌 피질염 (Panniculitis) - 피하 연조직의 염증성 질환으로, 보통 복부 벽의 아래 부분, 엉덩이 및 허벅지에 단단하고, 부드러 우며, 변색 된 반점 또는 결절로 나타납니다.

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알파 1 항 트립신 결핍증의 진단

45 세 이하의 폐기종을 앓는 흡연자에게서 알파 1 항 트립신의 결핍이 의심됩니다. 직업 위험이없는 비 흡연자의 경우, 연령에 관계없이 폐기종이 발생합니다. 주로 흉부 방사선 사진에 따라 폐기종이있는 환자에서 하부 엽 (lower lobe)에 주로 발생합니다. 폐기종이나 설명 할 수없는 간경화의 가족력이있는 환자; panniculitis 환자; 황달 또는 증가 된 간 효소 및 원인 불명의 간 질환이있는 신생아에서. 진단은 알파 1 항 트립신 (<80 mg / dL 또는 <11 μmol / L)의 혈청 수준에 의해 확인됩니다.

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알파 1 항 트립신 결핍증 치료

폐 질환 형태의 치료 (한달에 1 회 투여 이상 4-6 시간 동안 60 ㎎ / ㎏ 정맥 위에 45-60 분, 일주일에 한 번씩 투여하거나, 250 mg을 / ㎏) 정제 된 인간 알파 -1- 항 트립신을 수행 80mg / dl (표준의 35 %)의 목표 보호 수준 이상으로 혈청 알파 1 항 트립신 농도를 유지할 수 있습니다. 폐기종이 영구적 인 구조 변화를 일으키기 때문에 치료는 손상된 폐 구조 또는 기능을 개선 할 수 없지만 진행을 멈추기 위해 수행됩니다. 알파 1 항 트립신 결핍 치료 따라서 약간 또는 중간 병리학 폐 기능 변화 및 알파 -1- 항 트립신 <80 밀리그램 / DL (<11 pmol의 / L)의 syvorotachnym 레벨 금연 환자를 위해 설계된, 매우 고가이고. 알파 1 항 트립신 결핍의 결핍의 치료는 중증 질환 또는 정상 또는 이형 표현형 환자에 대한 표시되지 않습니다.

금연, 기관지 및 호흡기 감염의 조기 치료의 사용은 폐기종과 알파 1 항 트립신 결핍 환자들에게 특히 중요하다. 따라서 단백질의 분리를 촉진 간세포에서 병리학 트립신 단백질 대사 역방향 수 실험 약물 등 fenilbutirovoy 산은 조사 중이다. 60 세 미만의 중증 결핍 환자에게는 폐 이식의 변형을 고려해야합니다. 항 트립신 결핍증으로 폐기종을 치료할 때 폐량이 감소하는 것은 논란의 여지가있다. 유전자 치료는 연구 단계에 있습니다.

간 질환 치료가 효과적입니다. 알파 -1 항 트립신의 결핍은 효소 결핍에 의한 것이 라기보다는 병리학 적 대사에 기인하기 때문에 대체 효소 요법은 효과가 없다. 간부전 환자는 간 이식을받을 수 있습니다.

Panniculitis의 치료는 충분히 개발되지 않았습니다. 글루코 코르티코이드, 항 말라리아제 및 테트라 사이클린이 사용됩니다.

Alpha1-antitrypsin의 결핍은 어떤 예후인가?

알파 1 항 트립신의 결핍은 예후가 다릅니다. 이것은 주로 폐 손상의 정도와 관련이 있습니다.