간경변

간경변은 기능적 간세포 수의 현저한 감소, 섬유증의 증가, 간 실질 및 혈관계의 정상 구조의 재구성, 재생 노드의 출현 및 후속적인 간 부전 및 문맥압 항진의 발달을 특징으로하는 만성적 인 삼차원 적 진행성 진행성 간 질환이다.

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역학

간경화에 의한 사망률은 다른 국가에서 인구 100,000 명당 14 ~ 30 건입니다.

간경변의 비가 역성과 관련하여 인구 중 유병률을 평가할 때 주요 기준은 사망률과 같은 이환률 지표가 아닙니다. 서유럽과 미국의 국가에서 부검에 따르는 빈도는 3-9 %입니다.

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원인 간경변

간경화는 진행성 섬유증으로 간 조직의 산란이 진행되며 밀도가 높은 섬유 조직으로 둘러싸인 재생 노드가 형성됩니다. 증상은 종종 여러 해 동안 나타나지 않으며 종종 비특이적입니다 (식욕 상실, 거식증, 피로감, 체중 감소). 말기 단계의 증상은 문맥압 항진, 복수 및 간 기능 상실을 포함합니다. 진단은 종종 간 생검을 필요로합니다. 치료는 일반적으로 증상이 있습니다.

간경변은 전 세계적으로 주요 사망 원인 중 하나입니다. 이 질환의 원인은 섬유증과 동일합니다. 선진국에서는 대다수의 사례가 만성 알코올 남용이나 만성 바이러스 성 간염으로 인한 것입니다. 아시아와 아프리카의 많은 지역에서 만성 전염성 B 형 간염의 배경에 간경변이 발생합니다. 병인이 알려지지 않은이 질병의 진단은 개발의 많은 원인 (예 : 만성 C 형 간염, 지방 간염)이 적어짐에 따라 점점 빈번 해지고 있습니다.

섬유증은 간경변과 동의어가 아닙니다. 예를 들어, 선천성 간 섬유증은 간경변의 진행을 동반하지 않습니다. 후자는 또한 심장 부전의 구역 3 섬유증, 담즙 관 폐쇄의 구역 1 섬유증 및 간 육아 종성 병변에서 관찰되는 간엽 섬유증에서 발생하지 않는다.

간경화의 부분적인 노드 변형 동안 관찰되는 섬유증이없는 절편의 형성은 간경변이 아닙니다.

부검 기준에 따르면, 간 경화증은 명백한 섬유화 반응, 간장의 정상적인 건축가의 구조 조정, 결절 형질 전환 및 간내 혈관 문합으로 특징 지어지는 돌이킬 수없는 확산 과정입니다.

바이러스 성 간염

바이러스 성 간염은 10-23.5 %의 경우에서 바이러스 성 간경화의 원인입니다. E. Tareev의 비 유적 표현에 따르면 바이러스 성 간염은 류마티스가 심장 결함을 일으키는 것과 같은 간 경화증 발병에서 동일한 역할을합니다.

간경변의 최종 결과는 끝날 수 , B 형 간염, C 형 간염, 형 간염 D 일부에 따른 경우 30 %, 그리고 아마도 만성 간염 G.을 (그리고 - 50 % 만성 활성 바이러스 성 간염은 간경변으로 진행됩니다. HBsAg의 만성 보균자 중에서 간경변은 10 %의 경우에서 발생하며, 생검 표본의 형태 학적 연구에 따르면 20-60 %의 경우에서 발생합니다. 만성 B 형 간염은 2.3 %의 간경변으로 전이됩니다.

간경변증은 만성 C 형 간염 환자의 20-25 %에서 발생하며 생검 표본의 조직 학적 조절은 50 %입니다.

가장 간경변은 HCV 유전자형 1b입니다. HCV 경변증은 수년간 보상을 받았으며 인식되지 않습니다.

만성 D 형 간염의 주요 특징은 높은 간경화입니다. 간경변증은 만성 간염 환자의 13-14 %에서 발병하며, 다른 바이러스 성 간염 환자보다 초기에, 때로는 단 몇 개월 만에 발생합니다.

바이러스 성 병인의 간경변은 빠른 속도로 진행되고 결과적으로 수명이 짧아지는 점이 특징입니다. 진단 후 5 년이 지나면 바이러스 성 간경변에서 사망률은 70 %이며 알코올성 간경변증 (알코올 섭취가 완전히 중단 될 수 있음)의 경우 30 %입니다.

자가 면역성 간염

자가 면역성 간염은 심한 경로를 특징으로하며, 간경변의 전환 빈도가 높으며 예후는 바이러스 성 간염보다 훨씬 심각합니다.

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만성 알코올 남용

만성 알코올 중독은 50 %의 경우에서 간경변의 원인입니다. 질병은 대개 알코올 남용이 시작된 후 10-15 년 후에 발생합니다. 탈 레르 (Thaler)에 따르면, 간경변증은 매일 60 그램의 알코올을 소비하고 특정 기간 동안 여성에서 20 그램을 섭취하는 남성에서 발생합니다.

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유 전적으로 유발되는 대사 장애

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α1- 항 트립신 결핍

A1-antitrypsin은 간에서 합성 된 당 단백질입니다. 그것은 트립신, 엘라 스타 제, 콜라게나 제, 키모 트립신, 플라스 민을 억제합니다. 공존에 의해 유전되는 α1- 항 트립신 유전자의 24 개의 대립 유전자가 분리되었다. 간경변증은 동형 접합 형태의 환자의 절반 이상에서 발견됩니다 항 트립신 결핍증. 환자의 혈액에서 a1-antitrypsin과 a2-globulin의 농도는 감소되는 반면 간에서는 a1-antitrypsin의 침전물이 형성되고 그에 대한 항체가 형성됩니다. A1- 항 트립신 침전은 이전의 간세포 괴사로 인한 것으로 추정된다. 혈액 내의 α1- 항 트립신 결핍 및 간세포에서의 침착은 간 및 알코올의 손상 효과에 대한 과민증을 일으켜 단백질의 합성 및 수송을 방해한다. 가장 흔하게, a1-antitrypsin 결핍은 성 경화증.

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갈락토스 -1- 인산 uridyltransferase 결핍증

Galactose-1-phosphate-uridyltransferase의 선천성 결핍은 갈락토스 혈증을 유발합니다. 동시에, 초기 경변증이 형성됩니다. 이 간경변의 발병 메커니즘은 알려져 있지 않습니다.

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글리코겐 축적의 질병

선천성 amylo-1,6-glycosidase 효소 결핍은 글리코겐 축적과 간 경변의 질병을 유발합니다.

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혈색소 침착증 및 hepatocerebral dystrophy (Wilson-Konovalov disease)

이 질병은 유 전적으로 결정되며 간경화의 진행을 유도합니다.

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화학 독성 물질 및 약물

간경변은 다음과 같은 독성 물질의 영향으로 형성 될 수 있습니다.

• 산업 독 (사염화탄소, 디메틸 니트로사민, 클로로포름, 벤젠, 니트로 및 아미노 화합물 등);
• 중금속 염 (만성 수은 중독 등);
• 곰팡이 독 (phalloidin, phalloin, beta-amanitin)은 간경화의 형성에 이은 거대한 간 괴사를 일으킨다.
• aflatoxins (overwintered 곡물, 옥수수, 쌀에서 발견).

또한 장기간 사용되는 일부 의약 물질은 간경화의 진행을 유발할 수 있습니다.

• metildofa;
• 이소니아지드;
• 파라 아미노 살리실산 (PAS);
• iprazid;
• 비소가 함유 된 제제;
• 대량 투여시 inderal;
• 세포 증진제 (특히, 메토트렉세이트);
• 스테로이드 근육 강화제 및 안드로겐.

안드로겐, 단백 동화 스테로이드, 큰 진정제는 담즙 성 간경화를 일으킬 수 있습니다. 위에서 언급 한 약물의 나머지 부분은 간헐적이거나 작은 국소 괴사와 함께 급성 약물 유발 간염의 결과로 괴사 후 간경변의 발달로 이어질 수 있습니다.

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외 간성 및 간내 담관 폐쇄

자가 면역 기원의 간내 담도 폐쇄는 원발성 담즙 성 간경화의 진행을 유도합니다. 2 차 담즙 성 간경화는 담즙 내출이 장기간의 중추 간 및 외 간성 담관 (담석증, 염증성 및 소화기 질환, 담도계 협착, 췌장 - 췌장 두드러기 종양, 선천성 간 외 담도관, 낭성 확장 롤리 질환 - 간내 담즙 코드를이야 ). 간경변의 발달을위한 가장 유리한 배경은 담관의 불완전한 폐색입니다. 간경화는 3 ~ 18 개월 내에 발생합니다. 개통을 위반 한 후.

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간장에 정맥이 장기간 지속된다.

간장의 정체가 장기화되면 간경화의 진행에 기여합니다. 정맥 울혈은 심부전 (특히 삼첨판 막 부전)으로 인한 경우가 많으며 수축성 심낭염과 간정맥 혈관 내막 결절 (Budd-Chiari disease)에 의한 경우는 드뭅니다.

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원인 인자의 복합 효과

간경변증의 약 50 %는 여러 가지 원인으로 영향을받습니다. 활발한 바이러스 성 B 형 간염 및 알코올 남용, 울혈 성 심부전 및 만성 알코올 중독이 가장 흔히 결합됩니다. 다른 원인 인자의 조합이 가능합니다.

Randyu-Osler 질병

Randyu-Osler 질환 (유전성 출혈성 모세 혈관 확장증)은 간경화의 드문 질환으로,이 질환의 특정 발현으로 간주되며 간 혈관계의 선천적 열등과 동정맥 동맥류의 발전으로 발전 할 가능성이 있습니다.

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암호 성 간경변

원인 불명의 간경화 (cryptogenic)가 12-40 %의 경우에 발생합니다. Cryptogenic 간경변은 6 개월 어린이의 간경변, 간경변의 기본 담즙 경화증을 포함합니다. 인도 및 다른 국가에서 최대 5 년.

간경변의 원인은 다른 요인 일 수 있습니다.

• 영양 실조
• 감염. 말라리아 plasmodia는 간경변을 일으키지 않습니다. 말라리아의 경변증은 영양 실조 또는 바이러스 성 간염으로 인한 것 같습니다.
• 매독은 신생아에서만 간경화를 일으킬 수 있습니다.
• 주혈 흡충증 (schistosomiasis)에서 기생충 알은 포털 영역에서 섬유 조직의 성장을 유발합니다. 일부 국가에서는 주혈증과 병용 할 때 간경변증의 진정한 원인은 바이러스 성 간염과 같은 다른 질병 일 수 있습니다.
• 육아 종증 브루셀라증, 결핵 및 유육종증과 같은 국소 육아종은 섬유증의 진행으로 해결되지만 재생 노드는 없습니다.
• Cryptogenic 간경변은 집단 개념이며 불명확 한 병인의 간경변을 말합니다. 그 빈도는 나라마다 다르다. 영국에서는 cryptogenic cirrhosis가 간경변의 모든 간경변의 5-10 %를 차지합니다. 예를 들어 프랑스 나 미국의 산업 지역에서 알코올 중독의 빈도가 높은 국가에서는 빈도가 훨씬 낮습니다. 특정 진단 검사가 증가함에 따라 Cryptogenic cirrhosis의 진단이 덜 빈번하게 이루어질 것입니다. 방법의 개발 된 HBsAg 식별 및 C 형 간염 바이러스에 대한 항체 구축 할 수 이전에는 암 유발 인자로 여겨지는 많은 간경화 사례가 바이러스 성 간염에 의한 것입니다. 간 조직의 변화에 대한 철저한 분석뿐만 아니라 미토콘드리아와 평활근에 대한 항체의 검출은 cryptogenic cirrhosis의 일부를자가 면역성 만성 간염과 PBC로 돌리는 것을 가능하게합니다. 일부 환자의 경우 간 전술 성 간경화는 알콜 중독으로 인한 것일 수 있습니다. 알코올 중독은 부인하거나 오랫동안 잊어 버렸습니다. 그러나 일부 환자에서는 간경변증이 비밀 성으로 인식되어야합니다.

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병인

동일한 손상 요인에도 불구하고 경화증의 형태 학적 사진 인 간경화로의 변형과 함께 섬유화의 진행 속도에는 개인차가 있습니다. 이러한 차이에 대한 이유는 알려져 있지 않습니다.

손상에 대한 응답으로, 성장 조절 인자는 간세포 과형성 (재생 노드의 발생) 및 동맥 성장 (혈관 신생)을 유도한다. 사이토 카인 및 간 성장 인자 (예를 들어, 상피 성장 인자, 간세포 성장 인자, 형질 전환 성장 인자 알파, 종양 괴사 인자)은 성장 조절 인자와 구별된다. 인슐린, 글루카곤 및 간내 혈류 또한 노드 형성에 중요합니다.

혈관 신생은 노드를 둘러싸고있는 섬유질 조직 내에 새로운 혈관이 형성되도록한다. 이러한 혈관 사이의 "다리"는 간맥 및 혈관의 혈관을 간정맥과 연결하여 간 혈류를 회복시킵니다. 이러한 혈관 연결은 비교적 큰 부피의 혈류를 고압으로 공급하므로 많은 양의 혈액을받을 수 없으므로 문맥의 압력을 증가시킵니다. 간정맥 및 재생 노드의 압박과 함께 노드에서의 혈류량의 이러한 변화는 문맥 고혈압의 발전에 기여한다.

간경변은 우뇌 내 폐정맥 및 환기 / 관류 장애를 유발할 수 있으며 따라서 저산소증을 일으킬 수 있습니다. 간 기능의 진행성 상실은 간 기능 부전 및 복수를 유도합니다. 간세포 암종은 간경변, 특히 만성 B 형 간염 바이러스 및 C 형 간염, 혈색소 침착증, 알코올 간 질환, 항 - 항 트립신 결핍증 및 글리코겐 분해의 결과 인 간경변의 과정을 종종 복잡하게합니다.

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조직 병리학

이 질환에서는 절제술과 섬유화가 동시에 발생합니다. 완전하게 형성되지 않은 간 결절, 섬유증 (결절성 재생성 증식증) 및 선천성 섬유증 (즉, 재생 노드가없는 광범위한 섬유증)이없는 경우는 진정한 간경변이 아니다. 이 병은 소 결절성이거나 거대 세포 성일 수 있습니다. 미세 결절 버전은 균일하게 작은 노드 (직경 3mm 미만)와 결합 조직의 두꺼운 규칙 모양의 터프 트가 특징입니다. 일반적으로 노드에는 소엽 구조가 없습니다. 말기 (중앙) 간정맥과 문맥 형 삼중 체는 혼란 스럽습니다. 시간이 지남에 따라 노드는 다른 크기 (직경 3mm에서 5cm까지)를 가지며 포털 트라이 어드와 중심 정맥의 상당히 정상적인 소엽 구조를 포함하는 거시 변형이 종종 발생합니다. 다양한 두께의 넓은 섬유 뭉치가 큰 노드를 둘러싸고 있습니다. 간의 일반적인 건축술의 파괴는 섬유질 코드 내에 포털 트라이어드의 집중을 의미합니다. 혼합 버전 (간장의 불완전 중간 간경화증)은 미세 결장 및 거대 이형 변이의 요소를 결합합니다.

간경변증의 발병 기전은이 병의 모든 형태에 공통적 인 병인성 간경화의 기전뿐만 아니라 병인학적인 특징에 의해 결정됩니다.

바이러스 성 간경화는 바이러스 감염의 지속과 그로 인한 면역 염증 과정, D 형 간염 바이러스 및 C 형 간염 바이러스의 세포 변성 (간독성) 효과,자가 면역 반응의 발달로 인해 발생합니다.

자가 면역 간경화의 진행에서 주요 역할은 간 조직의 괴사와 함께 뚜렷한 면역 염증 과정을 유발하는자가 면역 반응입니다.

알콜 성 간경화의 발병 기전에서는 알코올에 의한 간세포 손상 및 아세트 알데히드에 의한 대사 산물, 간에서 알콜 성 유리질의 침착에 대한 반응으로자가 면역 염증 과정의 발달 및 알코올의 영향하에 간에서의 섬유증 자극이 중요합니다.

심장 (울혈 성) 경화증의 기원에서, 심장 출력의 감소, 정맥 역행 혼잡, 간으로 들어오는 혈액의 관류 압의 감소, 간세포 저산소증의 발생은 간세포의 위축 및 괴사로 이어지게하는데, 특히 간엽 소엽의 중앙부에서 중요하다.

간경화의 모든 경우에있어서, 병인 생리의 중심 메커니즘은 간경변의 자기 진행과 결합 조직 형성의 촉진 메커니즘이다.

간경화의 자기 진행 메커니즘은 다음과 같습니다. 간경변 형태 형성의 시작 요소는 간 실질의 사망입니다. 출혈성 간 경화증에서는 실질의 대량 또는 잠수정 괴사가 발생합니다. 손실 된 hepatocytes 대신 reticulin core가 가라 앉고 유기 흉터가 형성됩니다. 중앙 정맥에 접근하는 문맥의 혈관. 간장 동맥에서 혈액의 천이와의 조건 간문맥 정현파를 그대로 인접 간 부분을 통과하는 중심 정맥. 정상적인 조건에서, 말단부 판을 통한 문맥 및 간 동맥은 소엽의 간세포들 사이에 위치한 사인파에 혈액을 기증하고, 정맥류에서 중추로 (간세포) 정맥으로 혈액이 흐릅니다.

간 손상이없는 부위의 사인파를 우회하는 혈류는 혈관이 형성되고 괴사가 일어난다. 괴사가 있으면 간 재생을 자극하는 물질이 분비되고 재생 노드가 생겨 혈관을 압박하여 간에서의 혈류를 더욱 파괴시킵니다.

간세포의 분해 산물은 염증 반응을 자극하고, 염증 침윤이 형성되며, 이는 포털에서 소엽의 중앙 부분으로 퍼져서 후유증 블록의 발달에 기여한다.

간경변의 염증 과정은 강렬한 섬유화를 특징으로합니다. 연결 조직 셉터가 형성됩니다. 그들은 혈관 문합을 포함하고, 중앙 정맥과 문맥을 연결하며, 소엽은 의사 세그먼트로 조각납니다. 문맥 혈관과 중심 정맥 사이의 관계는 의사 세그먼트에서 변경되고, 중앙 정맥은 의사 세그먼트의 중심에서 발견되지 않으며, 주변부에는 포털 트라이어드가 없습니다. 의사 세그먼트 (pseudo-segment)는 중심 정맥과 간 정맥 (intrahepatic porto-caval shunts)의 가지를 연결하는 혈관을 포함하는 결합 조직 중막으로 둘러싸여 있습니다. 혈액은 실질 실질을 우회하여 허혈 및 괴사를 일으키는 간정맥의 시스템으로 즉시 들어갑니다. 이것은 또한 결합 조직에 의한 간 정맥의 기계적 압축에 의해 촉진된다.

재생 노드는 새로 형성된 포털 영역을 가지며, 문맥과 간 동맥 및 간정맥 사이에 문합이 발생합니다.

간경화의 모든 유형의 발병 기전에서 지질 과산화의 활성화, 간세포를 손상시키고 괴사에 기여하는 자유 라디칼 및 과산화물의 형성 또한 중요합니다.

최근에는 간경화의 발병 기전에 케손의 역할에 대한보고가있다. 키론은 조직 특이 적이지만 세포 분열을 억제하여 조직 성장을 조절하는 비특이적 유사 분열 억제제입니다. 그들은 모든 조직의 세포에서 발견됩니다. 키 렐은 펩타이드 또는 글리코 펩티드이며, 그들의 작용은 부정적인 피드백의 원리에 따라 수행됩니다. 두 종류의 chalons이 있습니다.

• 첫 번째 유형의 샬론은 세포주기의 G 기에서 S기로의 분열을 준비하는 세포의 전이를 막는다.
• 두 번째 유형의 샬론은 세포가 G2 단계에서 유사 분열로 전이하는 것을 차단합니다.

과학적 연구에 의하면, 간경화의 간경변증 환자의 간장 추출물은 억제 효과가 없을뿐만 아니라 재생 간에서 간세포의 유사 분열 활성을 현저하게 자극합니다. 이것은 Keilons가 간경변증에서 재생 노드의 개발에 기여한다는 것을 의미합니다.

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간경변의 발달

괴사는 간에서 일정한 변화를 일으 킵니다. 그들 중 가장 중요한 것은 간장 소엽의 붕괴, 섬유 성 중격의 확산 형성 및 재생 노드의 출현이다. 괴사의 병인과는 상관없이, 간 연구에서의 조직 학적 그림은 항상 동일합니다. 부검에서의 괴사 자체는 더 이상 발견 될 수 없습니다.

간세포 괴사 후 섬유증이 발생한다. 따라서 포트 1의 문맥 간염이 피하 섬유 성 격벽으로 나타난다. 구역 3의 드레인 괴사는 포트 중심부 섬유증의 발달로 이어진다. 국소 괴사 후, 국소 적 (국소 적) 섬유증이 발생합니다. 세포 사멸 영역에서는 재생 노드가 형성되어 간장의 정상적인 구조를 파괴하고 간경변의 진행을 유도합니다.

중앙 패혈증 중격의 영역에있는 재생 노드의 주변에는 사인 곡선이 보존됩니다. 기능을하는 간 조직의 문맥으로부터의 혈액 공급, 특히 노드의 중앙 부분 (구역 3)은 손상되어 원인이 제거 된 후에도 간경화의 진행에 기여할 수 있습니다. 병리학적인 콜라겐 행렬이 사구체와 간세포의 혈액 사이의 정상적인 신진 대사를 방해하는 Disse 공간에서 형성됩니다.

섬유 아세포는 죽은 간세포와 증식하는 덕트 주위에 나타납니다. 섬유증 (콜라겐 화)은 처음에는 여전히 가역적이지만, 구역 1 및 세포를 함유하지 않는 세포의 구역에서 형성된 후에는 되돌릴 수 없게됩니다. 섬유 성 중격의 국소화는 간경화의 원인에 달려 있습니다. 예를 들어, 혈색소 침착증에서 철분 침착은 문맥 구역의 섬유화를 일으키고 알코올 중독에서는 구역 3의 섬유증이 우세합니다.

일반적으로 간 조직의 결합 조직에는 IV 형 콜라겐, 라미닌, 헤파 란 황산, 프로테오글리칸 및 피브로넥틴이 포함되어 있습니다. 그들은 모두 지하 막에 있습니다. 간 손상은 섬유소뿐만 아니라 proteoglycans, fibronectin, hyaluronic acid 및 기타 matrix glycoconjugate를 형성하는 I 형과 III 형 콜라겐을 포함하는 세포 외 기질의 증가를 수반합니다.

섬유 성 흉터의 형성은 세포 사멸의 과정에서 세포 외 기질이 형성되는 과정의 결과입니다. 이것들은 복잡하고 다 성분적 인 과정입니다.

아마, 미래에, 그들에 대한 더 나은 이해는 새로운 치료 방법을 개발하는 것을 가능하게 할 것입니다. 개발 초기 단계의 섬유화는 가역적 인 과정입니다. 콜라겐 섬유와 재생 노드 간의 가교가 특징 인 간경화는 돌이킬 수 없습니다.

간 성상 세포 (lipocyte, 지방 저장 세포, 이토 세포, 주엽 세포라고도 함)는 섬유 형성에 주요한 역할을합니다. 이것은 내피 세포와 정현을 마주보고있는 간세포 표면 사이의 Disse 공간에 위치한다. 유사한 혈관 주위 세포가 신장 및 다른 조직에서 발견됩니다. 간장의 별 모양의 세포에는 비타민 A ; 그들은 신체의 레티노이드의 주요 매장량을 포함하고 있습니다. 세포는 근육 조직에서 발견되는 필라멘트 형성 단백질 인 desmin을 발현합니다.

간 손상은 별 모양의 세포를 활성화시킵니다. 그들은 증식하고 증가하고, 레티노이드를 포함하는 지방 방울이 사라지며 거친 소포체가 증가하고 특정 평활근 단백질 a- 굴은 나타납니다. 증식과 섬유 형성을 자극하는 사이토킨에 대한 수용체의 수가 증가합니다. 현재, 성상 세포의 활성화 인자는 잘 알려져 있지 않다. 아마도 중요한 것은 Kupffer 세포가 분비하는 성장 인자 - 베타 (TGF-beta)를 변형시키는 것입니다. 또한, 별 모양 세포의 활성화 인자는 간세포, 혈소판 및 림프구에 의해 분비 될 수있다.

활성화 된 세포에 작용하는 사이토 카인은 증식 (예 : 혈소판 성장 인자)을 유발하고 섬유 형성을 자극 할 수 있습니다 (예 : TGF-beta). 섬유 아세포 성장 인자, 인터루킨 -1 (IL-1), 상피 세포 성장 인자 (EGF) 및 종양 괴사 인자 α (TNF-α)를 비롯한 다수의 다른 성장 인자 및 사이토 카인이 성상 세포에도 작용한다. 그들 중 일부는 Kupffer 세포뿐만 아니라 별 모양 세포 자체에 의해 분비되어자가 분비 조절을 제공합니다. 또한, 별 모양의 세포는 알코올 신진 대사 과정에서 생성되는 아세트 알데히드 및 알코올이나 과량의 철분의 손상 효과로 생성되는 지질 과산화 생성물의 영향을받습니다. 성상 세포의 증식은 트롬빈을 자극합니다. 별 모양의 세포에 의한 세포 외 기질의 손상은 활성화에 기여합니다.

활성화 된 성상 세포 (myofibroblast)는 평활근 세포의 특징을 가지며 수축 할 수 있습니다. 그들은 endothelin-1을 합성하는데, 이는 endothelin-1을 감소시킬 수 있습니다. 따라서, 이들 세포는 또한 혈류 조절에 참여할 수 있습니다.

섬유 조직 형성의 또 다른 주요 요인은 기질 단백질의 분해입니다. 그것은 metalloproteinases라고 불리는 많은 효소에 의해 제공됩니다. 이 효소에는 콜라게나 제, 젤라 티나 제 및 스트로 멜리 신의 세 가지 주요 그룹이 있습니다. 콜라게나 제는 간질 콜라겐 (유형 Ⅰ, Ⅱ 및 Ⅲ), 젤라 티나 제 - 기저막 (유형 IV) 및 젤라틴 콜라겐을 파괴합니다. 스트로 멜리 신은 프로테오글리칸, 라미닌, 젤라틴 및 피브로넥틴을 비롯한 많은 다른 단백질을 파괴 할 수 있습니다. 이러한 효소의 합성은 주로 Kupffer 세포와 활성화 된 성상 세포에서 일어난다. Metalloproteinases의 활성은 metalloproteinases (TIMP)의 조직 억제제에 의해 억제됩니다. 활성화 된 별 모양의 세포는 TIMP-1을 분비하므로 섬유질 조직의 합성뿐만 아니라 매트릭스의 파괴에서도 중요한 역할을합니다. 알코올성 간 질환에서 간경변 및 간경변 단계에서 TIMP의 함량이 혈액에서 증가한다는 것이 입증되었습니다.

간 손상 후, Disse 공간에서 기질의 초기 변화, 피 브릴을 구성하는 콜라겐 I, III 및 V 및 피브로넥틴의 침착이 매우 중요합니다. 부비동은 모세 혈관 ( "모세 혈관")으로 변형되고, 내피 세포가 사라지면서 간세포와 혈액 사이의 대사를 방해합니다. 이 실험은 사인 곡선의 협착이 간에서 혈관 저항을 증가시키고 문맥 고혈압을 유발한다는 것을 보여주었습니다. 섬유증의 진행은 간 건축술을 방해하고 간경화 및 문맥압 항진을 유발합니다.

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간에서의 사이토 카인 및 성장 인자

Fibrogenesis에 참가 이외에, cytokines는 많은 다른 기능을 수행합니다. 이 단백질은 호르몬처럼 작용하여 세포 분화를 조정하고 정상적인 항상성을 유지하거나 복원합니다. 그들은 간 간 세포 간 상호 작용뿐만 아니라 다른 장기와 간 연결을 제공합니다. 시토 킨은 아미노산, 단백질, 탄수화물, 지질 및 미네랄의 대사 조절에 관여합니다. 글루코 코르티코이드와 같은 고전 호르몬과 상호 작용합니다. 여러 가지 cytokines은 성장 인자처럼 작용하는 특유의 염증 유발 효과 외에도 사이토 카인과 성장 인자를 분리하려는 시도가 다소 인공적인 것으로 보입니다.

TNF-α, IL-1 및 IL-6와 같은 전 염증성 사이토킨은 주로 쿠퍼 세포에서 간에서 형성된다. 또한, 간에서 혈액 사이토 카인이 불 활성화되어 전신 작용을 약화시킵니다. 간경변에서의이 불 활성화의 위반은 아마도 관찰 된 면역 질환의 원인입니다.

사이토 카인은 장에서 분비 된 내 독소에 의해 활성화 된 단구 및 대 식세포의 참여로 형성됩니다. 간경변의 내 독소 혈증은 장벽의 침투성이 증가하고 내 독소를 흡수하여 중화 및 제거하는 쿠퍼 세포의 활성 억제로 인해 발생합니다. 이것은 monokins의 초과 생산을 초래합니다.

시토 킨은 발열 및 식욕 부진과 같은 간경변의 일부 전신 증상을 유발합니다. TNF-α, IL-1 및 인터페론의 생성을 촉진시키고 지방산의 합성을 촉진시켜 그 결과 간장의 지방 침윤을 유발합니다.

시토 킨은 간 재생을 억제합니다. IL-6, IL-1 및 TNF-α의 영향하에 C 반응성 단백질, A- 아밀로이드, 합 토글 로빈, B 인자 보체 및 알파 1- 항 트립신을 포함하는 급성기의 단백질 합성이 간에서 시작됩니다.

간염이 재생할 수있는 비정상적으로 높은 능력은 예를 들어 바이러스 성 간염 또는 그 절제술의 결과로 심각한 손상을 입은 후에도 알려져 있습니다. 재생은 성장 인자와 특정 세포막 수용체의 상호 작용으로 시작됩니다.

간세포 성장 인자는 성숙한 간세포에 의한 DNA 합성의 가장 강력한 자극제로서 손상 후 간 재생을 시작합니다. 그러나 그것은 간세포뿐만 아니라 간세포뿐만 아니라 종양 세포뿐만 아니라 다른 조직의 세포에 의해서도 합성 될 수 있습니다. 그것의 합성은 IL-1a, IL-1β, TGF- 베타, 글루코 코르티코이드를 포함하는 많은 인자에 의해 조절된다. TGF의 영향으로 멜라닌 세포 및 조혈 세포와 같은 다른 유형의 세포의 성장도 향상됩니다.

상피 성장 인자 (EGF)는 재생 중에 간세포에서 형성됩니다. 간세포의 막에는 다수의 EGF 수용체가있다. 또한, 수용체는 간세포 핵에 존재한다. 가장 활동적인 EGF는 재생이 특히 강렬한 구역 1에서 흡수됩니다.

형질 전환 인자 a. (TGF-α)는 분자의 길이의 30-40 % 인 사슬 부분을 가지고 있으며, 이는 EGF와 상 동성이 있고 EGF 수용체에 결합하여 간세포의 재생을 자극합니다.

형질 전환 성장 인자 β1 (TGF-β1)은 아마도 간세포 증식의 주된 억제제이다; 간 재생 동안 비 실질 세포 (non-parenchymal cell)에 의해 다량으로 방출된다. 세포 배양 실험에서 TGF-β1은 세포의 성질과 배양 조건에 따라 자극 효과와 억제 효과를 발휘했다.

EGF의 영향하에 간세포 배양에 의한 아미노산의 섭취가 증가하고, TGF-β의 영향하에 감소한다.

모든 성장 인자와 사이토 카인의 영향은 서로 상호 작용할 때만 실현됩니다. 이 상호 작용의 메커니즘은 복잡하며 이에 대한 정보의 양은 급속하게 증가하고 있습니다.

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섬유화 모니터링

결합 조직의 신진 대사에는 특정 단백질과 대사 산물이 포함되며, 이들의 함량은 혈장에 들어갈 때 결정될 수 있습니다. 불행히도, 여기 얻은 데이터는간에있는 것이 아니라 신체 전체에서의 섬유 형성의 활성을 반영합니다.

Procollagen 분자에서 III 형 콜라겐 원 섬유가 합성되는 동안, III 형 procollagen (P-III-P)의 아미노 말단 펩타이드가 방출됩니다. 혈청 내 그 함량은 진단 적 가치가 없지만 특히 알코올 중독 환자에서 간 섬유 형성의 모니터링을 가능하게합니다. 만성 간 질환, 원발성 담즙 성 간경변 (PBC) 및 혈색소 침착증에서 P-III-P의 증가 된 수준은 섬유증보다는 염증 및 괴사를 반영 할 수 있습니다. 이 펩티드의 수준은 소아, 임산부 및 신장 기능 부전 환자에서 증가합니다.

다른 물질은 type IV procollagen propeptide, laminin, undulin, hyaluronic acid, TIMP-1 및 integrin-beta 1로 연구되었다. 일반적으로 이러한 요소는 과학적으로 중요하며 임상 적으로 중요하지 않다. 간 섬유화와 간경변의 진단에서 혈청 검사는 간 생검을 대체 할 수 없습니다.

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문맥 고혈압의 병인

문맥 고혈압 은 간경화의 가장 중요한 증후군이며 복잡한 기원을 가지고 있습니다.

다음 주요 메커니즘은 문맥압 항진증의 발전에 중요합니다.

• postsinusoidal 간에서 혈액 흐름의 블록 (재생 간세포의 노드 또는 섬유 조직의 성장에 의해 문맥 분기의 압축);
• perisinusoidal fibrose;
• intralobular 결합 조직 septa (문맥에 간 동맥 압력 전송)에 arteriovenous anastomoses의 존재;
• 문맥 침윤 및 섬유증;
• 간으로의 혈류 증가.

이 세 가지 요소 중 첫 세 가지가 정현파 내압의 증가로 인해 복수 및 간 기능 장애의 발병에 기여합니다.

문맥 고혈압의 마지막 두 가지 메커니즘은 사춘기 압박의 증가와 문맥 고혈압의 외 간성 발현의 발달에 원인이됩니다.

간문맥 고혈압의 결과로 간경변증의 가장 중요한 임상 적 발현 인 포털 - 캐비탈 문합, 복수 및 비장 증이 발생합니다.

간 실질을 우회하는 주머니 동맥 문합 및 우회 수술의 발전의 중대한 결과는 부분 기능 장애를 일으키는 것입니다. 차례로, 이것은 균혈증의 발달에 기여합니다 (망막 신경 조직의 폐쇄, 장의 dysbiosis 및 손상된 기능의 결과), 내 독소 혈증; 알도스테론, 에스트로겐, 히스타민 의 혈액 내 알도스테론; 간장에 들어가는 간질 성 물질의 감소 ( 인슐린의 인슐린,, 글루카곤 혈중 글루카곤 ) 및 간세포의 기능 장애.

포낭 - 기단 단락술의 가장 심각하고 예후가 좋지 않은 결과는 외인성 (포마 - 기형) 혼수입니다.

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간세포 폐렴의 병인

간문맥 고혈압과 함께 간세포 부전 증후군은 간경화의 가장 중요한 징후이며 다음과 같은 이유로 발생합니다.

• 1 차 병원성 (병인) 인자 및자가 면역 과정의 계속적인 작용;
• 간에서의 혈역학 장애 (포타 - 캐비털 문합을 통한 간에서의 혈액 제거, 간내 간피 혈액 순환 및 간 실질로의 혈액 공급 감소, 내장 미세 순환의 손상).

상기 인자의 작용으로 인해 기능을하는 간세포의 질량이 감소하고 기능적 활동이 간세포 부전의 발달로 이어진다. 가장 심각한 징후는 간장 혼수이다.

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조짐 간경변

간경변은 수년 동안 무증상 일 수 있습니다. 종종 간경변의 첫 증상은 특이하지 않습니다 (일반적인 약점, 식욕 부진, 불쾌감, 체중 감소). 간은 일반적으로 만져지고 뭉툭 해지고 가장자리가 뭉툭하지만 때로는 작고 촉지가 어렵습니다. 노드는 일반적으로 촉지되지 않습니다.

원칙적으로 식욕 부진과 식욕 부진과 함께 영양 실조로 인해 담즙 분비가 부족하면 지방과 지용성 비타민이 흡수되기 어렵습니다. 일반적으로 알콜 성 간 질환으로 인한 간경변 환자에서 효소 췌장 기능 부전이 관찰되어 흡수 장애를 일으 킵니다.

담즙 정체가있는 경우 (예 : 원발성 담즙 성 간경화의 경우), 황달, 가려운 피부 및 xanthelasma가 발생할 수 있습니다. 문맥 고혈압은 식도와 위의 정맥류, 위장관 병증, 또는 치질 정맥류로 인한 위장관 출혈로 인해 복잡해집니다. 비장 비대 및 과민 증; (portosystemic encephalopathy) 및 복수 (ascites). 이 병의 말기에 간 기능 부전이 나타나서 응고 장애, 간질 증후군 및 황달 및 간성 뇌증의 발병을 일으킬 수 있습니다.

다른 임상 증상은 만성 간 질환이나 만성 알코올 남용을 나타낼 수 있지만 간혹 간경화의 특징은 아닙니다 : 근육 hypotrophy, 손바닥 홍반, 이하선 증대, 흰 손톱, Dupuytren contracture, 거미 정맥 (일반적으로 <10), 고관절 위축, 말초 신경 병증 등이 있습니다.

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양식

만성 미만성 간 질환의 국제 분류 (의 연구에 대한 세계 협회 은 간 질환의 micronodular, makronodulyarny 혼합 (거시 micronodular) 및 불완전 중격 :;, 아카풀코, 1974 WHO, 1978) 간경변의 다음과 같은 형태 학적 형태를 구분합니다.

간경변의 분리에 대한 주요 기준은 결절의 크기입니다.

결절 간경변증에서 간 표면은 직경이 약 1-3 mm 인 규칙적인 간격으로 거의 동일한 크기의 작은 노드로 표시되며 얇은 (약 2 mm 너비) 규칙적인 흉터 조직으로 구분됩니다. 현미경으로는 얇고 거의 같은 폭의 결합 조직 중막의 존재를 특징으로하며, 간엽을 절개 된 절편과 크기가 대략 같은 크기로 분리 된 절편으로 나누는 것은 원칙적으로 문맥 및 간정맥을 포함하지 않습니다.

결절 경성 간경변증은 극적으로 증가하지 않거나 정상 크기입니다. 이런 형태의 간경화는 만성 알코올 중독, 담관 폐쇄, 혈색소 침착증, 그리고 간장에서의 장기 정맥 스테이시의 가장 특징입니다.

거대 간경변증 (macronodular cirrhosis)의 경우 간은 대개 급격히 변형됩니다. 그것의 표면은 불규칙하고 다른 폭의 연결 조직에 의해 분리 된, 크기가 다른 불규칙하게 위치하는 노드 (3mm 이상, 때로는 직경 5cm까지)로 표현됩니다. 현미경 적으로, 간경변증은 다양한 크기의 의사 - 세그멘트에 의해 특징 지어진다; 다양한 너비의 코드 형태로 된 결합 조직의 불규칙한 네트워크. 3 개 또는 그 이상의 근접한 포털 트라이어드 및 중앙 정맥을 포함하는 경우가 많습니다.

간경화가 혼합 된 거대 결절성 간경변증은 미세 간염과 거대 경화성 간경화의 특징을 결합하며 대부분의 경우 미세 결절 간경변이 거대 결절로 전환되는 중간 단계입니다.

일반적으로 혼합되면 작은 노드와 큰 노드의 수가 거의 같습니다.

불완전한 중막 경화증은 포유기 장을 중앙 정맥과 연결하지 않고 실질 조직을 해부하고 종종 맹목적으로 끝나는 결합 조직 중막의 존재를 특징으로합니다. 중생이 있지만 결절성이 아니라 확산됩니다. 조직 학적으로 이것은 복열 간판 형태와 간세포의 의사 모세포 증식 형태로 나타납니다 ( "로제트 형성").

또한 간경변의 단엽, 다엽 및 단엽 성 형태가 현미경으로 분리됩니다.

전형적으로 결절성 간경변은 단엽 (결절성 결절은 1 개의 소엽 (lobule)의 일부로 구성됩니다)입니다. Macronodular multilobular (거짓 lobules는 많은 lobules의 유물을 포함한다); 거대 원형 (monomultilobular) (단엽과 다엽엽의 수는 거의 같다).

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간경변증 분류

간경변의 통일 분류는 존재하지 않습니다. 대부분의 전문가들은 병인, 형태 학적 특성, 문맥 저산소증 및 간세포 부전, 염증 과정의 활동, 과정 옵션에 따라 간경변을 분류하는 것이 적절하다고 생각합니다.

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진단 간경변

간경변은 섬유화와 함께 여러 부위가 검출 될 때 진단됩니다. 이것은 개복술이나 복강경 검사와 같은 직접적인 영상으로 할 수 있습니다. 그러나 간경변의 진단을 위해 개복술을 시행하는 것은 비실용적입니다. 간 기능을 보상한다고해도 간 기능 장애의 원인이 될 수 있기 때문입니다.

에서 복강경 간 대상으로 조직 검사를 실시 할 수있다 볼 수 노드 표면.

에서는 신티 밝혀 방사성 의약품, 비장 및 골수의 치우침 흡수 흡수 감소. 노드는 렌더링되지 않습니다.

때 초음파 (초음파 간) 간경변의 증상이 증가 에코의 불균일 한 밀도와 간 조직 영역입니다. 꼬리 부분이 증가합니다. 그러나 복수가 출현하기 전에 초음파 데이터는 간경변 진단을 허용하지 않습니다. 재생 사이트는 간 손상이 심한 부위와 유사 할 수 있습니다. 그들의 악성 성질, 및 α- 태아 단백 의 알파 태아 단백이 필요 합니다.

전산화 단층 촬영 (CT)을 이용한 간경변증 및 합병증의 진단은 경제적으로 실행 가능합니다. 복강의 CT 스캔은 간장의 크기를 추정하고 노드로 인한 표면의 불규칙 함을 나타냅니다. 전산화 단층 촬영에서 재생의 마디를 나머지 간 조직과 구별하는 것은 불가능합니다. CT 스캔은 지방 침투, 철분 침착으로 인한 간 조직의 밀도 증가, 병변을 나타냅니다. 조영제를 정맥 내 투여 한 후 문맥과 간정맥, 측부 혈관 및 비장이 확대되어 문맥 고혈압의 확실한 징후가 나타납니다. 일반적으로 비장이나 식도 주변에 위치한 큰 부수적 인 혈관의 확인은 만성 포항 성 뇌증의 임상 증상에 대한 추가 정보로 사용됩니다. 복수 검출이 가능합니다. 담낭이 있거나 컴퓨터 단층 촬영의 일반적인 담관 결석에 있으면 그 그림자를 볼 수 있습니다. CT 스캔은 간경변을 모니터하는 효과적인 방법입니다. CT 통제하에 최소 위험으로 표적 간 생검을 시행 할 수 있습니다.

생검 에서 간경변을 진단하는 것은 어려울 수 있습니다. 레티쿨린과 콜라겐에 색칠하면 섬유질 조직의 변연부가 드러납니다.

간문맥의 부족, 혈관 형태의 손상, 문맥의 가지를 동반하지 않는 간 동맥 분지의 확인, 섬유 성 중격 결절의 존재, 다른 영역에서의 간세포의 크기와 모양의 이질성, 간 비대의 두꺼움이 진단 적으로 중요합니다.

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간 기능 평가

간 장애 명시 황달, 복수, 뇌 질환, 낮은 수준의 혈청 알부민 약속을 수정할 수 없습니다, 프로트롬빈의 결핍, 결핍증 비타민 k.

문맥 고혈압은 문맥 의 비장과 정맥류에 기초하여 진단되며 문맥의 압력은 현대 연구 방법에 의해 감지 될 수 있습니다.

간 기능의 생화학 적 지표뿐만 아니라 임상 및 조직 학적 그림을 동적으로 관찰 하면 진행성, 퇴행성 또는 안정한 간경화의 진행 과정을 평가할 수 있습니다.

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간경변 진단의 처방의 예

각 환자의 진단은 병인학, 형태 학적 변화 및 간 기능의 징후와 함께 공식화되어야합니다. 다음은 상세한 임상 진단의 예입니다.

1. 간세포 부전 및 문맥압 항진을 동반 한 B 형 간염의 결과에서 Krupnouzlovoy 진행성 간경변증.
2. 간세포 부전증과 문맥압 항진의 징후가없는 소그룹 회귀성 알코올성 간경변.
3. 가벼운 간세포 부전 및 문맥압 항진을 동반 한 담도 협착으로 인한 작고 큰 림프절 진행성 간경변증.

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간경변에 대한 실험실 및 도구 데이터 

1. 완료된 혈액 검사 : 빈혈증 (보통 간 기능 검사가 중단 된 상태), hypersplenism syndrome - pancytopenia의 발병; 간경변 - 백혈구 증식 (백혈구 수식의 왼쪽으로의 이동이 가능)의 악화 기간에, ESR의 증가.
2. 일반 소변 검사 : 질병의 활동 단계뿐만 아니라, 신장 - 신 증후군, 단백뇨, 원추 루뇨, 미세 혈뇨의 발달에 있습니다.
3. 혈액의 생화학 적 분석 : 간경변증의 활성 및 비확산 상태뿐만 아니라 간세포 파괴의 발병에서 변화가 더 두드러진다. 빌리루빈 혈증은 양쪽의 공액 및 비공 액 분획 증가 관찰 빌리루빈 ; 저 알파 알부민 혈증, 고 알파 2 및 γ- 글로불린 혈증; 높은 thymol 및 낮은 승화 샘플; 하이포 프로트롬빈 혈증; 의 감소 요소, 콜레스테롤 ; 고 활성의 , 알라닌 아미노 트랜스퍼 라 아제, 감마 글루 타밀 펩티드 전이 효소 및 기관 간 효소, 프룩 토스 -1- 포스페이트 알 돌라 제, 아르 기나 제, 뉴 클레오, ornitinkarbamoiltransferazy;; 시알 산 seromucoid 토글 로빈 피브린 증가 혈중 농도 - 염증 증상 생화학 활성 간경화를 표명 프로 콜라겐-III 펩티드 함량 증가 - 나타내는 콜라겐의 전구체 그런 간에서 결합 조직의 형성 (5 내지 12 NG / ㎖로 아미노 - 말단 프로 콜라겐-III 펩타이드 범위 일반적인 콘텐츠)의 발현.
4. 혈액에 대한 면역 학적 연구 : T 림프구 억제제의 수와 활성 감소, 면역 글로불린의 증가, 특정 간장 지단백에 대한 T 림프구의 과민 반응. 이러한 변화는 간경화의 활동 단계에서 더욱 두드러진다.
5. 간 초음파 : 간경변의 초기 단계에서 간 비대가 발견되며, 간 실질은 균질합니다. 때로는과 초자체입니다. 간장의 결절성 간경변으로 병이 진행됨에 따라 실질 조직의 반향 성이 균일하게 증가합니다. 거대 간경화의 경우간에 간 실질이 이질적이며, 직경이 2cm 미만인 증가 된 밀도의 재생 노드가 감지되고 재생 노드로 인해 간 윤곽이 비정상 일 수 있습니다. A. Shatikhin과 I.V. Makolkin (1983)은 직경이 1cm 인 작은 반점을 1cm 이상의 큰 초점 음향 불균일로 지정하기 위해 에코 전환을 제안합니다. 동시에 작은 초점 이질성은 혼합 된 거대 결절 간경화에 대한 간질의 간경변, 대장 - 간질 성 간경화 및 두 가지 크기의 이질성의 존재에 가장 잘 부합합니다. 섬유증이 진행되면 오른쪽의 크기가 줄어들고 간장의 왼쪽과 미주엽이 증가합니다. 말기 간경변에서 간은 현저하게 크기를 줄일 수있다. 비장이 확대되고 문맥 고혈압의 증상이 또한 감지됩니다.
6. 복강경 검사. Macronodular cirrhosis에는 다음과 같은 특징적인 패턴이 있습니다 - 원형 또는 불규칙한 모양의 큰 (직경 3mm 이상) 노드가 결정됩니다. 깊은 간질 결합 조직 노드들 사이의 회백색 퇴각; 새로 형성된 노드는 밝은 빨간색이며 이전에 형성된 매듭은 색상이 갈색입니다. Micronodular 간경변은 간의 약간의 변형이 특징입니다. 간은 밝은 적색 또는 회백색을 띠며, 결절은 직경이 0.3cm 이상으로 결정됩니다. 어떤 경우에는 재생 결절이 보이지 않고 간장이 두꺼워집니다.
7. 간장의 바늘 생검. 결절 경성 간경화의 경우, 얇고 똑같이 넓은 결합 조직 셉터가 일반적이며, 간엽을 크기가 거의 같은 개별 의사 세그먼트로 해부합니다. 가짜 의사는 가끔 간문맥과 간정맥을 포함합니다. 각 소엽 또는 대부분의 소엽은 그 과정에 관여합니다. 재생 결절은 3 mm를 초과하지 않습니다. Macronodular cirrhosis는 다양한 크기의 pseudo-segments, 다양한 폭의 코드 형태로 된 연결 조직의 불규칙한 네트워크로 특징 지어지며, 종종 좁은 포털 트라이어드와 중심 정맥을 포함합니다. 혼합 된 거대 결절 간경화는 미세 및 거대 경변의 경화를 특징으로합니다.

다음 증상은 불완전 중격 경화증의 특징입니다.

• 결합 조직 셉타 (parenchyma) (종종 문맥을 중앙 정맥과 연결하지 않고 맹목적으로 끝나기)
• 재생성 결절은 보이지 않는다.
• 재생은 확산 성을 획득하고 이중 - 행 간판 형태 및 간세포의 가성 형 증식의 형태로 나타납니다.

7. 방사성 동위 원소 스캔은 간 비대, 간 변화, 비장 비대증의 확산 성질을 드러냅니다. 방사성 동위 원소 간세포 검사에서 간장 분비 - 배설 기능이 감소됨이 밝혀졌습니다.
8. B 형 간염의 혈청 표지자에서 바이러스 성 간경화에서 C, D가 검출됩니다.
9. Fegds와 식도와 위장의 형광 투시는 식도와 위, 만성 위염의 정맥류와 많은 환자에서 발견됩니다 - 위궤양 또는 12 십이지장 궤양.

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임상 및 형태 학적 관계

1. 힘의 본질. 간경변의 경우 지방 보유량과 근육량은 종종 알코올 중독으로 고통받는 사람들과 어린이에 따라 C 그룹에 속한 환자에서 감소합니다. 근육 쇠약은 몸 전체의 단백질 대사 장애와 관련된 근육의 단백질 합성 감소로 발생합니다. 질병이 진행됨에 따라 휴식 상태에있는 신체의 에너지 소비가 증가합니다. 이 패턴은 간 이식 후에도 환자가 영양이 부족한 경우에도 지속됩니다.

간경변 환자에게는 맛과 냄새가 약화 될 수 있습니다. 구강 및 그것의 위생의 국가에 환자 (특히 알코올 중독으로 고통받는 그들에 의해 지불되는 부족)는 간 경화 자체가 그런 질병에 소화되지 않더라도, 치과 및 치주에 빈번한 손상으로 이끌어냅니다.

2. 눈의 증상. 간 경화증 환자는 전체 인구와 비교하여 눈꺼풀의 수축과 안구의 상안검 지연이 더 흔합니다.

갑상선 질환의 흔적은 없습니다. 혈청 내의 유리 티록신 수치는 정상입니다.

3. 부갑상선 침샘 과 듀피 트렌 (Dupuytren)의 협착의 증가는 알코올성 간경변으로 발생할 수도 있습니다.
4. "나방" 과 비대성 골관 병증 의 증상은 간경화, 특히 담즙을 복잡하게 할 수 있습니다. 혈소판이 폐 동정맥을 통해 쉽게 주변 말단으로 들어가며 모세 혈관을 막아 혈소판 성장 인자를 방출합니다.
5. 간경변의 근육 경련 은 건강한 간을 가진 사람들보다 훨씬 더 자주 발생합니다. 이들의 빈도는 복수의 존재, 낮은 평균 동맥압 및 혈장 레닌 활성과 상관 관계가있다. 근육 경련은 종종 quinine sulfate의 투여에 의해 성공적으로 치료됩니다. 효과적인 순환 혈액량의 증가는 인간 알부민의 매주 수혈에 의해 달성 될 수있다.
6. Steatorrhea는 종종 췌장염이나 알코올 중독이없는 경우에도 발견됩니다. 그 원인은 간에서 담즙산 분비가 감소했을 수 있습니다.
7. 비장 비대 와 전방 복부 벽에 정맥 협착의 확장은 대개 문맥 고혈압의 존재를 나타냅니다.
8. 복수와 복벽의 탈장이 자주 발생합니다. 생명을 위협하지 않거나 복수가 충분히 보상되지 않으면 근본적으로 치료해서는 안됩니다.
9. 위장 증상. 내시경 검사에서 정맥류가 드러납니다. 간경변증 환자 324 명을 대상으로 한 연구에서 11 %는 소화성 궤양을 앓았다. HBsAg 운반자는 궤양을 더 자주 발병합니다. 70 %에서 무증상이었다. 궤양은 위장보다 십이지장에서 더 많이 발달하여 간경변으로 고통받지 않는 환자보다 더 천천히 치유되고 재발합니다.

알코올성 간경변증을 가진 소장의 이상 소견은 30 %의 경우에서 발생하며, 복수가없는 경우보다 더 자주 발생합니다 (37 % 대 5 %).

10. 원발성 간암 은 담도와 심인성을 제외한 모든 형태의 간경화 의 일반적인 합병증입니다. 생각된다 간에서 종양의 전이가 간외 종양 현지화가 드문 간경변과 같이 드물다. 그러나 간경변증이 있거나없는 간질 환자의 전이성 간 종양의 빈도를 비교할 때 간경변의 존재가 간경변증에 영향을 미치지 않는다는 것이 밝혀졌습니다.
11. 담석. 만성 간 질환 환자에서 초음파 검사를 시행 한 결과 남성의 경우 18.59 %, 여성의 경우 31.2 %에서 담석 (보통 색소 침착)이 발견되었는데, 이는 인구 밀도보다 4-5 배 높았다. 돌의 존재는 생존에 영향을 미치지 않습니다. 담즙산과 비공 액 빌리루빈의 낮은 비율과 담즙 중 매우 높은 수준의 단일 공액 빌리루빈은 안료 결석의 발달을 조장합니다. 합병증이없는 담석 질환의 경우, 수술 위험이 매우 높기 때문에 외과 적 치료를 삼가해야합니다.
12. 만성 재발 성 췌장염 과 췌장 석회화는 종종 알코올성 간 질환에서 발견됩니다.
13. 심장 혈관계의 패배. 간경변증 환자에서 관상 동맥 및 대동맥의 죽상 동맥 경화증은 일반 인구보다 적게 발병합니다. 간경변 환자의 부검에서 심근 경색은 간경변이없는 사람보다 거의 4 배 정도 덜 발생합니다. 간경화의 경우, 심 박출량, 심박수 및 총 말초 혈관 저항과 혈압이 증가합니다. 운동으로 테스트 할 때 심박수와 심 박출량의 최대 값이 예상 값에 미치지 못하면 자율 신경계 장애의 징후가 나타납니다. 감소 된 혈관의 색조 때문에 순환 혈액량의 증가에 대한 순환계와 신장의 반응은 충분히 명확하지 않습니다. 이것은 부분적으로 catecholamines에 대한 민감도의 감소와 산화 질소의 혈관벽에서의 합성 증가로 인한 것입니다. 소아에 따라 C 군에 속하는 간경화 환자에서 호흡 공기 중 산화 질소의 함량은 건강한 사람보다 2 배 높습니다.
14. 신장 손상. 간경변의 모든 형태에서 신장의 혈액 순환이 손상됩니다. 특히, 피질층으로의 혈액 공급이 악화되어 간질 증후군의 발병에 기여한다. 간경변의 말기에서 관찰되는 저혈압 및 쇼크. 급성 신부전을 일으킨다.

사구체에서 메스 기저의 농축과 모세 혈관벽의 간질이 있습니다 (간경변 성 사구체 경화증) 메산 지움에서 특히 알코올 중독에서 IgA의 침착이 종종 발견됩니다 이러한 증상은 보통 잠복기에서 발생하지만 때로는 증식 반응과 사구체 부전의 임상 증상을 동반 할 수 있습니다 만성 간염 저온 글로블린 혈증 및 막 증식 성 사구체 신염이 발생합니다.

15. 전염성 합병증. 간 경화증에서는 망상 내피 세포의 세포의 식세포 활성이 감소되며, 이는 부분적으로는 혈류의 포토 시스템 분비로 인한 것입니다. 결과적으로 세균 감염 (대개 장내 미생물에 의한 감염)이 종종 발생합니다. 이러한 합병증은 간경변증 환자의 4.5 %에서 매년 관찰됩니다.

간경변의 말기 단계에서는 패혈증이 종종 관찰됩니다. 환자의 열과 악화의 모든 경우에 배제해야한다. Septicemia는 종종 적시에 진단에 실패합니다. 우리는 자발적인 세균성 복막염의 가능성을 잊어서는 안됩니다. 혈장 내 IL-6 수치 (200 pg / ml 이상)는 비 대상 간경변증 환자의 입원시 감염의 민감한 지표로 사용될 수 있습니다.

간경변 환자에서 결핵 발병률은 감소했지만 결핵성 복막염이 여전히 발생하며 종종 인식되지 않는 상태입니다. 또한 간경변증 환자의 호흡기 감염이보다 쉽게 진행되기 시작한 것으로 나타났습니다.

16. 마약의 대사. 간 생검은 기능을하는 간세포 수가 줄어들어 약물 대사가 감소 함을 보여줍니다. 나머지 간세포의 대사 활동은 감소하지 않습니다.

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조직 적합 항원 (HLA)

HLA-B8 항원은 HBsAg가없는 만성 간염 환자의 60 %에서 검출됩니다. 일반적으로 이들은 40 세 미만의 여성으로 코르티코 스테로이드 요법으로 완화 될 수 있습니다. 혈청 학적 연구에서 비특이적 항체와 높은 수준의 γ 글로불린이 밝혀졌습니다. HBsAg 양성 만성 간염에서 HLA-B8 항원은 일반 인구의 특징적인 주파수로 검출됩니다. HBsAg 음성 만성 간염 환자에서 HLA 시스템의 DL3 II 클래스 항원이 더 자주 발견됩니다.

알콜 성 간 질환이있는 지역에 따라 HLA 항원 검출 빈도에 차이가 있습니다.

특발성 혈색소 침착증과 HLA 시스템의 항원 A3, B7 및 B14와의 연관성이 확립되었다. 항원 A 및 B HLA와의 유전 적 연관성의 존재는 환자의 형제 자매들에게서 질병의 높은 위험성을 확인할 수있게합니다.

원발성 담즙 성 간경화와 HLA 시스템의 항원 II 등급과의 관계에 관한 자료는 모순적이다.

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Hyperglobulinemia

만성 간 질환은 글로블린, 특히 γ- 글로불린의 혈청 수치의 증가를 동반합니다. 전기 영동은 대개 하이퍼 -Y- 글로불린 혈증의 폴리 클론 성질을 드러내지 만 드물게 단일 클론 성일 수 있습니다. γ- 글로불린 수준의 증가는 부분적으로 조직자가 항체 수준의 증가, 예를 들어 평활근에 기인합니다. 주된 이유는간에 의해 영향을받는 장의 항원의 정화를 위반하는 것입니다. 혈청 간경변증은 위장관에서 생성 된 항원, 특히 대장균 항원에 대한 항체의 양을 증가시킵니다. 이 항원은 간을 우회하여 간 조직의 문합을 통과하거나간에있는 절 주위의 간내 분지를 통해 통과합니다. 전신 순환계로 들어가면, 특히 비장에서 항체 생성을 촉진합니다. 마찬가지로 전신 내 독소 혈증이 발생할 수 있습니다. 또한 IgA와 항원과의 복합체가 순환계로 들어갈 수 있습니다. 만성 간 질환에서 B- 림프구를 억제하는 T- 억제제의 활성이 감소하여 항체 생산의 증가에 기여합니다.

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간장 생검의 진단 가치

찔림 생검은 간경화의 병인을 확립하고 그 활동을 결정하는 데 중요한 역할을 할 수 있습니다. 생검에 금기가있는 경우 (예 : 복수 또는 응고 장애) 경정맥을 통해 수행해야합니다. 이 병의 진행을 평가하기 위해서는 시간 경과에 따라 생검을 시행하는 것이 바람직합니다.

충분히 큰 간 조직 샘플을 얻고 간경변의 경우 다른 장기 (특히 담낭)에 대한 손상을 피하기 위해 초음파 나 CT 스캔 중에 시각적 인 통제하에 급성 바늘로 대상 생검을합니다.

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치료 간경변

일반적으로 간경변의 치료는 증상을 나타내며 손상 물질의 배제, 치료 영양 (추가 비타민 포함) 및 주요 증상 및 합병증의 치료로 구성됩니다. 알코올 및 간독성 약물은 피해야합니다. 간에서 대사되는 약물의 복용량을 줄여야합니다.

식도와 위의 정맥류가있는 환자는 출혈을 예방하기 위해 적절한 치료가 필요합니다. 치료 결과가 긍정적이어서 간 섬유화의 진행을 늦출 수 있습니다. 간 이식은 각각의 후보자에서 간 기능 장애의 말기에 수행되어야합니다.

일부 아픈 사람들은 계속해서 알코올을 남용합니다. 입원 중 퇴원 증후군의 발달에 대비해야합니다.

보상 간경변은 간세포 부전을 적시에 감지 할 수 있도록 동적 모니터링이 필요합니다. 간경변 치료는 균형 잡힌 식단을 유지하고 술을 삼킬 때만 효과적입니다.

환자가 고갈되지 않으면 체중 1kg 당 단백질 1g을 섭취하는 것으로 충분합니다. 메티오닌 또는 다양한 간 보호기는 처방 될 필요가 없습니다. 버터 및 다른 지방, 계란, 커피 및 초콜렛의 거부는 치료 가치가 없습니다.

경변의 안정된 경로로 분지 사슬 아미노산을 보충 할 필요는 없습니다. 중증 이영양증에서 정기적 인식이 요법은 음식의 작은 부분을 빈번하게 비범 한 섭취로 보충하는 데 유용합니다. 3 주간의 장내 영양 섭취로 알부민 수치가 증가하고 Child 's criteria system에 따라 결정된 예후 지수가 향상됩니다.

부종과 복수를 동반 한 간세포 부전의 발병으로 음식물 섭취를 제한하고 이뇨제를 정하는 것이 나타납니다. 뇌증이 나타나면 단백질 섭취가 제한되고 락툴 로스 또는 락 티톨이 투여되어야합니다.

문맥압 항진증이 있으면 특별한 치료가 필요할 수 있습니다.

간 섬유화 예방 용 약물

간경변증의 치료 목적 중 하나는 콜라겐 합성을 차단하는 것입니다.

프로 콜라겐 분비에는 미세 소관 중합이 필요합니다. 콜히친 (colchicine)과 같은 미세 관강 복합체를 절단하는 약은이 과정을 차단할 수 있습니다. 일주일에 5 일 1mg의 콜히친을 복용하면 생존율이 증가하는 것으로 나타났습니다. 그러나이 연구에서 콜히친으로 치료받은 환자는 초기에 대조군보다 혈청 알부민 수치가 높았으며, 게다가, 환자들은 치료에 충분히 전념하지 않았고, 많은 환자들에 대한 통제는 장기간에 사라졌습니다. 이 연구는 간경화를위한 콜히친의 장기적인 사용을 권장하기에 충분하지 않은 것으로 밝혀졌습니다. 그러나이 약물은 비교적 안전하며 부작용은 설사입니다.

코르티코 스테로이드는 항 염증 효과와 함께 propyl hydroxylase를 억제합니다. 그들은 콜라겐 합성을 억제하지만 프로 콜라게나 제 (procollagenase)도 억제합니다. 그들은자가 면역성 만성 간염에 사용됩니다.

간 섬유화의 치료를 위해 γ- 인터페론 및 HOE 077과 같은 다른 프로필 히드 록 실라 제 억제제와 같은 많은 약제가 제안되었다. 그 효과에 대한 임상 연구는 수행되지 않았다.

세포 외 프로테아제를 활성화시키고 콜라겐 분해를 제공하는 약물의 출현이 예상됩니다. 앞으로는 간경변에 대한 새로운 치료법이 개발 될 가능성이 있습니다 - 유전자 치료법은 결합 조직 단백질의 합성을 직접 차단할 수있게합니다.

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간경변의 외과 적 치료

간경변의 경우, 모든 수술은 합병증과 사망의 위험이 높습니다. 경변증의 경우 출혈을 동반하지 않는 수술 사망률은 30 %이며, 생존 한 환자의 30 %는 합병증이 발생합니다. 소아에 따른 환자 A, B 및 C의 집단에서, 수술 사망률은 각각 10, 31 및 76 %이다. 특히 담도계 수술 후, 소화성 궤양 및 결장 절제술 후 예후가 좋지 않음. 낮은 수준의 고려 불리한 예후 인자 혈청 알부민, 기회 감염 및 증가 프로트롬빈 시간.

환자가 간 이식 예정인 경우 상부 위장관 수술을해서는 안되며 그 이후 이식 수술을 수행하기가 더 어려워지기 때문입니다.

암종) 간경변증 간세포 암종 ( 간세포 암종)

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예보

간경변은 종종 예측할 수없는 예후를 가지고 있습니다. 그것은 병인, 병변의 중증도, 합병증의 존재, 합병증, 신체 조건 및 치료 효과와 같은 여러 요인에 달려 있습니다.

소량으로도 계속해서 알코올을 섭취하는 환자는 매우 바람직하지 않은 예후를 보입니다. 임상 및 실험실 자료를 바탕으로 질병의 심각성, 수술 위험 및 일반적 예후를 평가하기 위해 Childe-Turkotta-Pugh 분류가 사용되었습니다.

환자의 관찰 같이 일반적으로, 간경변은 돌이킬 수없는 것으로 생각되지만, 혈색소 침착증 과 윌슨 병 간 돌이킬 수없는 간경변의 개념이 증명되지 않도록, 퇴보 할 수 섬유증의 치료에.

간경화가 항상 진행되는 것은 아니며, 치료가 더 이상 진행되지 않을 수 있습니다.

간 이식 방법의 개발은 간경변의 진행을 예측하기위한 요구 사항을 증가 시켰습니다. 수술을 위해 환자를 적시에 알기 위해서는 가능한 한 정확한 예후를 알아야합니다.

어린이의 예측 기준 시스템 (그룹 A, B 및 C)은 황달, 복수, 뇌증, 혈청 알부민 수준 및 영양의 질을 고려합니다. 그것은 당신이 상당히 정확한 단기 예측을 할 수있게합니다. 수정 된 Child-Pugh 예후 시스템에서는 영양의 질 대신에 프로트롬빈의 수준과 나열된 징후의 징후의 정도를 고려합니다. 총 점수에 기초하여 환자는 A, B 또는 C 중 하나의 그룹에 배정되지만 점수의 평가는 임의적이므로 문헌 데이터는 모호합니다.

예후 지수는 Cox 비례 위험 회귀 모델을 기반으로 계산됩니다. 부적절한 예후는 프로트롬빈 시간의 증가, 심각한 복수, 위장 출혈, 나이, 다량의 알콜, 일일 섭취량이 많은 빌리루빈 및 높은 알칼리성 인산 가수 분해 효소 활성, 낮은 수준의 알부민 및 영양 부족으로 나타납니다.

남부 이탈리아에서 실시한 대규모 연구에서 간경변 환자에서 부전의 빈도는 연간 10 %였다. Decompensation의 첫 번째 징후는 보통 복수입니다. 경변 비대환 환자에서 6 년 생존율은 21 %였다. 죽음의 위험 증가의 중요한 징후는 나이, 남성 성이었다, 뇌 질환, 식도 정맥류, 연장 된 프로트롬빈 시간, 캐리어 출혈 의 HBsAg를 하고 물론, 간세포 암종.

자발적인 세균성 복막염의 첫 번째 사건 이후, 1 년 동안 간경변 환자의 생존율은 30-45 %입니다. 간 기능 지표의 연구는 일반적으로 아동의 기준 시스템과 비교하여 추가 예후 정보를 제공하지 않지만, 아미노 피린의 호흡 검사는 Child A 및 B 예후 그룹에 속하는 간 알코올 경직증 환자에게 중요합니다.

개별 요소의 예측 가치 :

1. 간경변의 병인학. 알콜 성 간경화의 경우 알코올 섭취로 인한 금욕은 암호 성 간경변보다 더 나은 예후를 제공합니다.
2. 보상 부진의 원인이 출혈, 감염 또는 알코올 사용 인 경우, 자극 요인의 작용이 제거 될 수 있기 때문에 예후 부전 보상보다 예후가 더 좋습니다.
3. 치료의 효과. 입원 환자에서 치료 시작 1 개월 후 개선이 없다면 예후는 나 빠진다.
4. 황달 은 특히 지속성이 좋지 않은 예후입니다.
5. 신경 학적 합병증. 이러한 합병증의 중요성은 외모의 성격에 달려 있습니다. 따라서 진행성 간세포 부전의 배경에 따라 개발 된 신경 질환은 예후가 좋지 않은 반면 천천히 진행되고 포항 시스템 분로와 관련된 질환은 음식에서 단백질의 제한으로 쉽게 교정됩니다.
6. 부작용은 예후를 악화 시키며 특히 치료를 위해 많은 양의 이뇨제가 필요한 경우에 그러합니다.
7. 간장 크기. 간장의 크기가 클수록 예후가 좋으며 기능적 세포의 수가 더 많기 때문에 보존하십시오.
8. 식도 정맥류 출혈. 간세포의 기능 평가와 함께 문맥압 항진의 정도를 결정할 필요가있다. 간세포의 기능이 보존되면 환자는 만족할만한 출혈을 견딜 수 있습니다. 기능이 손상되면 치명적인 간장 혼수가 발생할 수 있습니다.
9. 생화학 지표. 알부민의 알부민은 2.5g % 이하이며 예후는 나쁘다. 120 mmol / l 이하의 저 나트륨 혈증은 이뇨제 섭취와 관련이없는 경우에도 예후가 좋지 않음을 나타냅니다. Transaminase 활성도와 혈청 글로불린 수치는 예후에 영향을주지 않습니다.
10. 혈종 및 타박상의 자연 발생과 함께 지속되는 hypoprothrombinememia는 예후가 좋지 않습니다.
11. 지속적인 저혈압 (수축기 혈압이 100mmHg 미만)은 예후가 좋지 않습니다.
12. 간에서의 조직 학적 변화. 생검은 괴사 및 염증 침투의 정도를 평가할 수있게합니다. 간장의 지방 침투의 경우, 대개 치료가 효과적입니다.

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