흡입 용 항생제: 방법, 복용량

흡입 항균 요법은 항생제를 흡입하여 사용하는 비경구 약물 투여 방법 중 하나로 지난 세기 중반에 사용되기 시작했습니다. [ 1 ]

그 당시 항생제는 정맥 주사로 투여되었으며, 용액의 고삼투압과 환자가 흡입하는 에어로졸로 약물을 전환하는 신뢰할 수 있는 분무 시스템의 부족을 포함한 여러 요인으로 인해 호흡기로 직접 전달하는 것이 복잡했습니다. [ 2 ]

적응증 흡입용 항생제

기관지염에 대한 전신 항생제 와 마찬가지로 기관지염(급성 또는 만성)에 대한 흡입 항생제, 기관지염 또는 기침에 대한 흡입 항생제는 황색포도상구균(Staphylococcus aureus), 폐렴연쇄상구균(Streptococcus pneumoniae), 모락셀라 카타랄리스(Moraxella catarrhalis) 및 기타 병원성 및 기회성 미생물에 의해 유발된 호흡기 질환의 박테리아 기원의 경우에만 처방되며, 화농성 점액질의 기관지 분비물 생성이 증가합니다. [ 3 ]

따라서 항균제를 처방하기 전에 혈액에서 연쇄상구균 A, B, C, D, F, G에 대한 항체를 검출하고객담의 세균학적 검사를 실시하는 것이 필요하다.

항균 흡입 치료는 다음과 같은 경우에 적합합니다.

• - 포도상구균 또는 연쇄상구균에 의한 기관지폐렴
• - 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)의 감염성 악화
• - 흉막의 세균성 정단 농흉
• - 편도인두염, 부비동염 및 미생물 감염으로 인한 부비동염. 부비동염의 경우 흡입 항생제를 사용하는 것이 좋습니다. - 부비동염용 항생제 관련 자료를 참조하십시오.

주사제인 겐타마이신, 토브라마이신, 세프타지딤은 병원내 폐렴 이나 인공호흡(ALV) 과 관련된 기관지폐조직 병변 및 기관지확장증에 대해 분무기를 이용한 흡입에 사용됩니다. [ 4 ]

일련의 무작위 임상시험 후, 미국 식품의약국(FDA)과 유럽 의약품청(EMA)은 녹농균(Pseudomonas aeruginosa) 감염으로 인해 기관지 및 폐의 낭포성 섬유증이 발생한 환자에게 토브라마이신 흡입제를 사용하도록 승인했습니다 . 일부 자료에 따르면, 이러한 유전성 전신 질환을 가진 소아의 약 27%와 25~35세 환자의 80%에서 녹농균의 집락화가 발견됩니다. [ 5 ]

낭포성 섬유증과 관련되지 않은 호흡기 질환에 대한 흡입 항균 요법에 대한 연구가 진행 중입니다.[ 6 ]

릴리스 양식

• 플루이무실-항생제 IT – 바이알에 담긴 동결건조 분말(4ml 앰플에 용매 포함)
• 토브라마이신 - 80mg 바이알에 담긴 분말; 앰플(1 또는 2ml)에 담긴 4% 용액;
• Bramitob - 흡입용 용액(4ml 앰플); TOBI - 흡입용 앰플 용액(5ml);
• Zoteon Podhaler는 경질 캡슐에 담긴 흡입용 분말입니다(휴대용 분말 흡입기인 Podhaler가 포함되어 있음). TOBI는 흡입용 용액입니다(5ml 앰플).
• 콜리스틴 - 흡입용액 제조용 분말(80mg 바이알)
• 세프타지딤 - 주사액 제조를 위한 바이알(500, 1000, 2000) 분말
• 겐타마이신 – 주사액을 준비하기 위한 앰플(1 또는 2ml)에 담긴 4% 주사액, 분말(80mg 바이알)입니다.

현재 흡입용으로 사용되는 항균제는 다음과 같습니다.

• 복합 약물 플루이무실-항생제 IT(항생제 티암페니콜 + 점액용해제 아세틸시스테인)
• 토브라마이신(다른 상품명, 동의어 또는 유사어 - 조테온 포달러, 토비, 브라미토브);
• 콜리스틴(콜리스틴황산염, 콜리스타드, 콜리스티메테이트나트륨, 콜리스틴 알보젠); [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]
• 세프타지딤(Zatsef, Sudocef, Ceftaridem, Ceftadim, Tizim);
• 겐타마이신(황산겐타마이신, 가라마이신, 지오마이신, 미라마이신).

네뷸라이저로 흡입하는 플루이뮤실은 경구로 거담제로 복용하는 용액을 준비하기 위한 앰플이나 과립 형태의 아세틸시스테인 주사액이며 항생제를 함유하지 않는다는 점을 명심해야 합니다. [ 10 ]

리노플루이무실 비강 스프레이에는 항균 성분이 없습니다. 아세틸시스테인 외에도 이 콧물 치료제에는 혈관을 수축시키고 비강을 덮는 점막 상피의 부기를 완화하는 교감신경흥분제인 투아미노헵탄 황산염이 함유되어 있습니다.

약력학

합성 항생제인 티암페니콜(티오마이세틴, 티오페니콜, 덱스트로설페니돌)은 플루이무실-항생제 IT의 일부이며, 클로람페니콜의 정균성 설포닐 유사체이며, 그람 양성 및 그람 음성 세균(클로스트리디움, 코리네박테리움 디프테리아, 디플로코쿠스 뉴모니아, 스타필로코쿠스 알부스, 스트렙토코쿠스 피오게네스, 박테로이데스, 푸소박테리움, 보르데텔라, 헤모필루스, 나이세리아, 시겔라)에 작용하여 세균의 리보솜 소단위체에 결합하여 세포 내 단백질 합성을 늦춥니다. 미국과 영국에서는 이 항생제가 수의약품으로 분류됩니다. [ 11 ]

토브라마이신과 겐타마이신은 아미노글리코사이드계 항생제 그룹에 속하며 티암페니콜과 유사하게 작용하여 세균 세포벽의 펩타이드 글리칸 생성 과정을 억제합니다. [ 12 ]

Bacillus polymyxa라는 박테리아가 생산하는 폴리믹신 항생제 콜리스틴과 3세대 세팔로스포린 세프타지딤의 약력학은 주로 Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Enterobacter, Klebsiella 및 기타 일부 미생물의 세포막 파괴에 기초합니다. [ 13 ]

약동학

티암페니콜 플루이무실 항생제는 호흡기에 들어간 후 점막을 통과하지만, 공식적인 지침에는 에어로졸로 투여할 때 이 항생제의 분포 및 배설에 대해 명시되어 있지 않습니다.

토브라마이신 용액과 분말은 모두 유사한 약동학을 가지고 있습니다. 즉, 항생제는 기관지 분비물에 축적되지 않고 호흡기의 표층 조직에 작용합니다. 대사산물로 전환되지 않고 신장을 통해 체외로 배출됩니다. [ 14 ]

콜리스틴은 혈류로 침투(2% 이하)하고 폐 계면활성제(투여된 약물의 약 15%)와 기관지 분비물에 축적되는 특징이 있습니다. 이 약물은 객담과 함께 변화되지 않은 상태로 배출되며, 신장은 약 8시간 안에 혈액에서 콜리스틴을 제거합니다. [ 15 ]

흡입으로 사용되는 세프타지딤과 겐타마이신의 경우 약동학은 나타나지 않습니다.

투약 및 투여

흡입용 플루이무실 항생제를 희석하는 방법은 약물 설명서에 명시되어 있습니다. 분말 0.5g에 용매 1앰플(4ml)을 사용합니다. 1회 투여량은 조제된 용액 2ml이며, 네뷸라이저를 사용하여 하루 두 번 이하로 투여합니다.

토브라마이신 용액의 복용량은 의사가 결정합니다. 조테온 포드할러의 일일 복용량은 캡슐 4개이고, 흡입 간격은 6~12시간이며, 치료 과정은 4주입니다.

콜리스틴의 일일 복용량은 200만~600만 IU이며, 정확한 복용량은 의사가 결정합니다.

또한 읽어보세요 – 네뷸라이저를 이용한 기관지염 흡입

• 어린이용 흡입 항생제

플루이무실-항생제 IT는 3세 이상 어린이에게 절반의 용량으로 사용할 수 있습니다.

토브라마이신과 콜리스틴은 6세 미만 어린이에게 사용되지 않으며, 세프타지딤과 겐타마이신은 소아과에서 심각한 경우와 중요한 증상에만 사용됩니다.

임신 흡입용 항생제 중 사용

플루이무실-항생제 IT와 겐타마이신은 임신 중에는 사용하지 않습니다. 토브라신과 콜리스틴은 어머니에게 예상되는 이점이 태아에게 미치는 위험보다 큰 경우에만 처방될 수 있습니다.

세프타지딤은 임신 첫 3개월 동안은 금기이며, 임신 후반기에는 이점/위험 비율을 고려해야 합니다.

금기 사항

일반적으로 흡입 치료 사용에 대한 금기 사항으로는 출혈, 관상동맥 및 뇌혈관 경련, 폐의 수포성 폐기종, 흉막강 내 가스 축적, 폐종양 등이 있습니다.

플루이무실 항생제는 기침 시 혈액을 토하는 경우, 혈액 내 적혈구, 백혈구, 혈소판 수치가 감소하는 경우, 위궤양 및/또는 십이지장 궤양이 악화되는 경우에는 금기입니다.

아미노글리코사이드에 과민증이 있는 경우 토브라마이신과 그 유사체는 처방되지 않습니다.

기관지 천식 환자에게는 콜리스틴 사용이 권장되지 않으며, 신부전 환자에게는 세프타지딤 사용이 권장되지 않습니다.

겐타마이신의 금기사항 목록에는 청신경 염증, 질소혈증, 알레르기 반응 경향 등이 포함됩니다.

부작용 흡입용 항생제

플루이무실 항생제를 흡입하면 반사성 기침, 기관지 경련, 콧물, 구강 점막 염증, 메스꺼움이 발생할 수 있습니다.

토브라마이신의 부작용으로는 일시적인 이명, 기침, 호흡 곤란, 기관지 경련 등이 있습니다. 또한 점액 생성 증가, 류마티스 관절염, 객혈이 발생할 수도 있습니다.

콜리스틴이나 세프타지딤을 사용하면 다음과 같은 증상이 나타날 수 있습니다: 현기증, 호흡 곤란, 기침 증가, 기관지 경련, 메스꺼움, 피부 발진, 심지어 퀸케 부종까지 나타날 수 있습니다.

젠타마이신의 가장 흔한 부작용으로는 청력 손상과 신장 문제가 있습니다.

과다 복용

플루이무실 항생제, 세프타지딤 또는 겐타마이신을 과다 복용하는 경우, 이러한 약물의 부작용이 증가하는 것으로 관찰되었습니다.

토브라마이신의 허용 용량을 초과하면 신장, 전정 기관의 기능이 저하되고, 청력 장애가 발생하고, 횡격막과 늑골 근육의 근력이 약화됩니다.

콜리스틴을 과다 복용하면 전신의 쇠약과 현기증, 삼키기 및 언어 장애, 안구 운동 근육의 마비와 시력 저하, 경련 및 즉각적인 소생술이 필요한 혼수 상태가 초래됩니다.

다른 약과의 상호 작용

설명서에는 플루이무실 항생제가 설폰아미드, 아날긴, 아미도피린, 부타디온, 세포독성 약물 및 기타 기침 치료제와 함께 사용할 수 없다는 내용이 적혀 있습니다.

토브라마이신, 조테온 포드할러 등은 이뇨제 및 아미노글리코사이드계와 마크로라이드계 항생제, 면역억제제와 함께 사용해서는 안 됩니다.

콜리스틴과 에테르, 숙사메토늄 또는 튜보쿠라린을 함유한 약물, 아미노글리코사이드 및 세팔로스포린 계열의 항생제의 상호작용은 허용되지 않습니다.

세프타지딤은 헤파린 제제 및 아미노글리코사이드계 항생제와 절대 호환되지 않습니다.

저장 조건

나열된 모든 약물은 일반 실내 온도에서 보관해야 하며, TOBI 흡입 용액은 t ≤ +8°C의 어두운 곳에 보관해야 합니다.

유통 기한

플루이무실-항생제, 토브라마이신, 겐타마이신의 유통기한은 3년, 콜리스틴은 4년, 세프타지딤은 2년입니다.

리뷰

흡입 항생제에 대한 이비인후과와 폐의학과 의사들의 평가는 모호하지만, 의사들은 이러한 항균제 투여 방법이 이 약리학적 그룹의 약물을 정맥 주사하거나 경구로 투여하는 것보다 신장, 간, 장 기능에 영향을 미치는 부작용이 적다는 사실에 대해서는 의견이 일치합니다.