피부의 B 세포 림프종: 원인, 증상, 진단, 치료

피부의 B 세포 림프종은 이 기관의 모든 림프증식 과정의 약 25%를 차지하며, 매우 중요한 것은 피부의 원발성 B 세포 림프종이 림프절 유사체와 대조적으로 비교적 양호한 경과를 특징으로 한다는 것입니다.B 림프종은 B 계열 림프구에서 발생하며 주로 형질 세포와 생식 세포(중심세포와 중심모세포)의 세포학적 특성을 반영합니다.이는 줄기 세포에서 B 림프구가 발생하는 동안 두 가지 다른 항원 의존성 B 세포 반응이 발생하기 때문입니다.하나는 면역모세포(림프형질세포 유사 세포)로 전환되어 형질 세포 반응을 결정합니다.다른 하나는 중심모세포-중심세포-기억 세포(B2)가 유도되는 공통적인 중심 B 세포 시스템의 항원 유도 반응입니다.

B 림프종의 임상적 변이는 다양합니다. 종양의 성장 속도와 전이 경향은 종양의 형태학적 유형, 특히 증식하는 림프구 클론의 분화 정도에 따라 결정됩니다.

피부 B세포 림프종의 원인 및 발병 기전. 피부 T세포 림프종과 마찬가지로, 피부 B세포 림프종(CBCL)은 비정상 B 림프구의 증식으로 인해 발생합니다.

VKL에서는 피부, 림프절, 그리고 내장 기관에 빠르게 진행되는 병변이 나타납니다. 침윤은 B 림프구로 나타납니다. T 림프구와 달리 B 세포는 표피친화성이 없으므로 주로 진피의 망상층에 위치합니다.

피부 B세포 림프종의 증상. 임상 경과의 특성과 중증도에 따라 세 가지 유형의 피부 B세포 림프종이 구분됩니다.

첫 번째, 저등급 악성 종양인 피부 B세포 림프종은 비교적 양성 경과를 보이며 모든 연령대에서 발생하지만, 고령층에서 흔히 발견됩니다. 임상 양상은 판상과 결절성 요소로 나타납니다.

결절형 피부 B세포 림프종은 이전에 반점이나 플라크가 형성되지 않은 하나 이상의 반구형 림프절이 나타나는 것이 특징입니다. 림프절은 직경 3cm 이상의 고밀도이며, 노란색 또는 갈색을 띠고 표면이 매끄럽고 종종 모세혈관확장증으로 덮여 있습니다. 이러한 림프절은 종종 썩지 않고 퇴화하여 위축과 과색소침착을 남깁니다. 과정이 진행됨에 따라 크기가 급격히 증가합니다. 플라크형(피부의 원발성 망상증)의 경우, 갈색 또는 황분홍색 반점이 나타나며 모낭 패턴을 가진 둥근 윤곽이 나타납니다. 반점은 점차 침윤하여 미세한 층상 박리를 동반한 플라크로 변합니다. 얼굴 피부 침윤이 심해지면 사자얼굴이 발생할 수 있습니다. 이러한 유형의 주관적 감각은 종종 나타나지 않습니다.

두 번째, 중등도 악성 B세포 피부 림프종은 고트그론 세망육종으로 발생합니다. 임상적으로 발진은 직경 3~5cm의 크고 조밀한 여러 개의 결절로 나타나며, 짙은 붉은색 또는 보라색을 띠고 약하게 벗겨집니다. 이 질환은 첫 증상이 나타난 후 2~5년 후에 절정에 달합니다. 결절의 전이가 관찰되며, 동시에 악성 세포가 림프절과 내부 장기로 침투하는 것이 관찰됩니다.

세 번째, 고등급 악성 B세포 피부 림프종은 40세 이상에서 더 흔하게 발생하며, 피부 깊숙이 위치한 결절(종양) 형성을 특징으로 합니다. 결절은 직경 3~5cm, 청자색을 띠며, 치밀한 조직을 가지고 있습니다. 3~6개월 후, 이 과정은 수많은 결절 형태로 확산되며, B 림프구의 악성도가 가장 두드러집니다. 림프절 종대와 종양 세포의 붕괴가 관찰됩니다. 질병의 지속 기간은 1~2년입니다. 주관적인 감각은 약하고 간헐적인 가려움으로 나타나며, 환부에 통증은 없습니다.

모낭 중심 세포 림프종(동의어: 모낭 림프종)은 피부의 원발성 림프종입니다.

임상적으로 여포중심세포 림프종은 두피와 몸통에 단일, 더 흔하게는 여러 개의 결절이나 반점으로 나타납니다. 시간이 지남에 따라 해당 부위에 궤양이 생길 수 있습니다.

병태생리. 피부에서 진피 하부에 밀집된 증식층이 위치하며, 피하 지방 조직으로 확산됩니다. 증식하는 세포들 사이에서 외투층이 약하게 발현되거나 없는 모낭 구조가 관찰됩니다. 명확하게 구분되는 변연층은 일반적으로 존재하지 않습니다. 모낭에는 중심세포와 중심모세포가 다양한 비율로 존재합니다. 모낭간대에는 반응성 소형 림프구, 일정량의 호산구가 혼합된 조직구, 그리고 형질세포가 모여 있습니다. 표현형: 종양 세포는 pan-B 항원인 CD19, CD20, CD79a를 나타내며, 일부 변이에서는 CD10을 나타냅니다. CD21 항원에 대한 항체는 모낭 수지상 세포를 나타내며, 이는 림프구종과의 감별을 가능하게 합니다. 모낭 중심 세포의 1차 B 림프종 세포에서 BCL-2 단백질 발현이 없기 때문에 이 유형의 전신 림프종과 차별화할 수 있으며, 이 림프종 세포의 t(14;18) 전좌로 인해 BCL-2+ 표현형이 나타납니다.

면역세포종. 두 번째로 흔한 여포중심세포 림프종인 면역세포종은 저등급 림프종입니다.

WHO 분류에 따르면 - 림프형질세포성 림프종/면역세포종; EORTC 분류에 따르면 - 면역세포종/변연부 림프종.

임상적으로, 이러한 질병으로 인한 피부 병변은 B 림프종의 전형적인 증상과 크게 다르지 않습니다. 단독 종양이 나타나며, 보통 크기가 크고, 색깔은 청붉은색이며, 구형이고, 대부분 하지에 국소적으로 나타납니다.

병태형성. 진피에서 크고 국소적이거나 확산적으로 증식하여 피하조직으로 퍼져 나가며, 림프구와 함께 일정 수의 형질세포양 세포와 형질세포, 그리고 소수의 면역모세포와 대식세포를 포함합니다. 림프형질세포양 세포는 세포질이 희박하고 예리하게 호염기구성이며, 핵은 편심되어 있으며 염색질이 거칠게 분산되어 있습니다. 형질세포양 세포 또는 형질세포의 핵에는 종종 구형(소위 더처소체) 형태의 PAS-+ 봉입체가 있을 수 있습니다. 면역세포화학적으로 이들은 면역글로불린, 주로 IgM-k에 해당합니다. 표현형: CD19+, CD02+, CD22+, CD79a-, CD5-, CD10-. 종양 세포는 면역글로불린 IgM-k의 경쇄의 단일클론 발현을 보입니다. 이차 피부 병변의 종양 병소는 원발성 면역세포종보다 더 광범위하고 분산되어 있습니다. 조직학적으로는 원발성 면역세포종과 달리 림프형질세포양 단형 증식 세포가 침윤 부위 전체에 분포합니다. 전신성 질환의 혈액에서는 림프형질세포양 세포가 침윤 부위에서 말초 혈액으로 유입되어 면역글로불린(보통 IgM), 파라단백질, 그리고 백혈병(30-40%의 경우) 수치가 증가합니다. 이러한 세포는 CD20+, CD45RO+라는 표현형 마커를 가지고 있습니다. 전신성 림프형질세포양 림프종 환자는 쇼그렌 증후군, 혈소판 감소증, 수포성 표피박리증과 같은 자가면역 질환을 동반하는 경우가 많으며, 이는 원발성 질환과 이차성 질환의 감별 진단 시 고려해야 합니다.

형질세포종은 다양한 성숙도를 가진 형질세포와 유사한 세포에서 발생합니다. 대부분의 경우 골수종과 동반됩니다. 피부의 골수외 골수종(형질세포종)은 골수종과 달리 특정 골수 손상 없이 발생하며, 비장, 림프절 등 전신 과정에 관여하는 다른 장기에도 영향을 미치지 않습니다. 골수외 골수종 환자의 피부 손상은 4%에서 발생합니다. 피부의 원발성 형질세포종은 비교적 양호한 임상 경과를 보이는 B 림프종입니다. 골수 전이와 고칼슘혈증이 없는 경우, 환자의 40%는 평균 수명이 10년에 이릅니다.

임상적으로, 피부에 푸른빛을 띤 짙은 붉은색 결절이 하나 또는 여러 개 나타나며, 궤양을 유발하는 경향이 있습니다. 이 종양은 주로 단형의 성숙한 형질세포 복합체로 구성되어 있으며, 서로 밀접하게 인접해 있습니다. 세포질에는 PAS 양성의 디아스타제 저항성 봉입체가 관찰되며, 이는 전자현미경에서 특히 눈에 띕니다. 면역모세포, 형질모세포, 림프구는 일반적으로 존재하지 않습니다. 때때로 종양 세포 사이나 혈관벽에 아밀로이드 침착이 관찰됩니다. 여러 관찰에서 내피 세포막이 없는 빈 공간(lacunae) 형태의 적혈구를 포함하는 가성혈관종성 구조의 존재가 보고되었습니다. 면역글로불린은 직접 면역형광법을 사용하여 형질세포의 세포질에서 검출됩니다. 형질세포종의 표현형적 특징: CD20-; CD79a±; CD38+; LCA-; p63+. 유전학 연구에 따르면 면역글로불린의 경쇄와 중쇄를 인코딩하는 유전자의 단일클론 재배열이 존재하는 것으로 나타났습니다.

변연부 림프종. WHO 분류에 따르면 B세포 변연부 림프종이며, EORTC 분류에 따르면 면역세포종/변연부 림프종입니다.

변연대 림프종은 림프절 변연대에서 림프구의 세포학적, 면역학적, 유전적 특징을 가진 림프구에서 발생합니다. 드물지만 변연대 세포는 형태학적 특성이 단구형 B 세포와 매우 유사하여 K. Lennart와 A. Feller(1992)는 변연대 림프종을 단구형 B 세포 림프종에 포함시켰습니다.

임상적으로 피부 증상은 대개 팔다리나 몸통에 유두종, 반점 또는 결절 형태로 나타납니다.

병태생리. 세포 증식은 표재성 또는 심부성, 미만성 또는 결절성일 수 있습니다. 표피는 일반적으로 온전하며 좁은 콜라겐 섬유 띠로 증식 부위와 분리되어 있습니다. 증식 부위에는 중심세포 유사 세포, 림프형질세포양 세포, 형질 세포, 그리고 단일 면역모세포가 다양한 양으로 존재합니다. 특징적인 특징으로는 대식세포를 포함하는 반응성 배중심의 존재와 변연부의 신생물 세포에 의한 여포 구조의 군집화가 있습니다. 형질 세포 함량이 높은 경우, 면역세포종과 감별하기가 매우 어렵습니다. 변연부 세포 B 림프종의 표현형적 특징은 다음과 같습니다: CD20+; CD79a+; CD5-; KiMlp+; CDw32+. 면역글로불린 경쇄의 단형 발현은 40-65%의 사례에서 확인됩니다. 반응성 배중심 세포를 제외하고 bcl-2의 발현은 양성입니다. 일부 환자의 경우, 종양 세포에서 HHV-8 또는 보렐리아 버그도르페리 유전체가 검출되었습니다.

맨틀존 림프종은 전체 B 림프종의 약 4%, 전체 피부 림프종의 약 1%를 차지합니다. 이 종양은 배중심 중심세포가 아니라 맨틀 림프구의 특징을 가진 CD5+ 세포 아종으로 구성된 것으로 추정됩니다. 일반적으로 피부는 전신 질환이 진행되는 동안 이차적으로 영향을 받습니다. 원발성 림프종의 가능성은 여전히 의문입니다.

임상적 증상은 반점과 결절 형태로 나타나며, 주로 얼굴, 팔, 몸통에 나타납니다.

병태형성. 불규칙한 모양의 핵, 때로는 협착부를 가진 작거나 중간 크기의 세포들이 단형적으로 모여 있으며, 미세하게 분산된 염색질과 작은 핵소체가 관찰됩니다. 세포의 세포질은 거의 확인되지 않습니다. 중심모세포와 면역모세포 유형의 호염기구 세포는 드뭅니다. 다형 모세포(중심모세포와 면역모세포)는 배중심의 잔해로 발견될 수 있습니다. 종양 세포에는 대식세포, 여포중심의 수지상세포(희소한 세포 네트워크를 형성함), 그리고 반응성 형질세포의 전구체인 형질모세포가 있습니다.

맨틀세포 B 림프종의 표현형적 특징: CD19+, CD20+; CD79a+; CD5+. 유전형 분석을 통해 여포 중심 세포에서 중심모세포-중심세포 림프종으로의 분화가 가능합니다. 맨틀세포 림프종에서는 bct-1 유전자좌의 재배열을 동반한 전좌가 관찰됩니다. 여포 중심세포 림프종에서는 bcl-2 유전자좌의 재배열을 동반한 t(l4;18) 전좌가 관찰됩니다.

미만성 거대 B세포 림프종. WHO 분류에 따르면 미만성 거대 B세포 림프종이며, EORTC 분류에 따르면 하지 미만성 거대 B세포 림프종입니다.

이 질환은 전신적이거나 주로 피부에서 발생할 수 있습니다. 명칭에 국소화를 명시한 EORTC 그룹은 이 질환이 하지에서 더 공격적으로 진행된다는 사실을 확인시켜 주지만, 이를 독립적인 질병분류학적 형태로 분리하는 근거는 논란의 여지가 있습니다.

임상적으로 - 궤양 경향이 있는 반점이나 결절 형태의 발진입니다.

병태형. 진피에서는 피하 지방 조직으로 확산되는 확산성 증식이 관찰되며, 면역모세포와 중심모세포 유형의 큰 림프구로 구성됩니다. 이들 중에는 다엽성 침식 핵을 가진 큰 세포와 역형성 세포가 있습니다. 유사분열 활성이 높습니다. 표현형: 종양 세포는 전형적으로 CD20, CD79a 항원과 면역글로불린 경쇄를 발현합니다. 하지에 국한된 공격적인 형태의 질환에서는 BCL-2 단백질이 발현됩니다. 유전학적으로는 JH 유전자의 재배열이 확인됩니다. 일부 환자에서 t(8;l4) 전좌가 관찰되었습니다.

혈관내 B세포 림프종. "악성 혈관내피종증"이라는 오래된 명칭은 이제 사용되지 않습니다. 이 유형의 림프종에서는 클론성 림프구가 혈관 내에서 증식합니다. 원발성 피부 병변은 매우 드물며, 대개 내장기관 및 중추신경계 종양과 동반됩니다. 임상적으로 이러한 변화는 피하지방층염과 유사합니다. 몸통과 사지의 피부에 판과 결절이 나타날 수 있습니다.

병태생리. 진피는 비정형 림프구 증식과 함께 혈관 수의 증가를 보이며, 때로는 내강이 완전히 폐쇄되고 재관류되는 양상을 보입니다. 표현형: 종양 세포는 CD20, CD79a, 그리고 공통 백혈구 항원(LCA)을 발현합니다. 내피 세포 표지자인 인자 VIII과 CD31은 내피 내벽과 혈관 내 종양 증식을 명확히 구분합니다. 유전적으로는 대부분의 경우 Jh 유전자의 단일클론성 재배열이 관찰됩니다.

B세포 림프모구 림프종은 B 림프구 전구세포(림프모세포)에서 발생하며 매우 공격적인 경과를 보입니다. 원발성 피부 병변은 거의 발생하지 않습니다.

임상적으로는 주로 젊은 사람의 머리와 목 피부에 여러 개의 플라크-결절성 요소가 나타나는 것이 특징입니다.

병태생리. 진피에서 둥글거나 콩 모양의 핵, 미세하게 분산된 염색질, 그리고 빈약한 세포질을 가진 중간 크기의 림프구가 광범위하게 증식하는 양상을 보인다. 유사분열 활성이 높다. 림프구 외에도 다수의 대식세포가 존재한다. 표현형은 CD19+, CD79a+, TdT+, dgM+, CD10+, CD34+이다. 유전학적으로는 JH 유전자의 단일클론 재배열과 염색체 이상이 관찰된다: t(l;19), t(9;22), l lql3.

T 세포가 풍부한 B 세포 림프종. 이 유형의 림프종은 클론성 B 세포 외에도 다량의 반응성 T 림프구가 증식하는 것이 특징이며, 이는 진행 과정의 진정한 본질을 왜곡합니다. 이 질환은 대부분 전신적 특징을 보이며, 원발성 피부 병변은 예외이지만, 후자의 경우 경과가 더 양호합니다.

임상적으로 얼굴과 몸통 피부에 유두종반과 결절성 요소가 나타나며 때로는 결절성 홍반과 유사한 양상을 보입니다.

병태형. 진피의 확산성 증식은 주로 작은 림프구로 구성되며, 그중에는 큰 모세포가 있습니다. 일반적인 염색법으로는 이 과정의 B 세포 특성을 파악하는 것이 불가능합니다. 표현형: 종양 세포는 CD20 및 CD79a 항원의 발현을 보입니다. 반응성 림프구는 T-헬퍼 CD3+, CD4+, CD43+, CD45RO+, CD8-입니다.

유전적으로 JH 유전자의 단일클론 재배열이 감지되어 B 림프구의 종양 클론이 존재한다는 것이 확인되었습니다.

조직병리학. 피부 B세포 림프종에서 조직학적으로 침윤은 주로 다양한 악성도의 B 림프구를 나타냅니다. 피부 B세포 림프종의 판상형에서는 림프구 외에도 많은 조직구와 섬유아세포, 그리고 소수의 림프아세포가 침윤에서 발견되는 반면, 악성도가 높은 피부 B세포 림프종에서는 증식된 세포가 주로 면역아세포로 구성됩니다.

피부 B세포 림프종 치료. 치료는 악성도에 따라 달라집니다. 피부 B세포 림프종의 플라크 형태에서는 총 초점 선량 30~40g의 전자선 치료가 가장 효과적입니다. 악성도가 중등도 및 고도인 경우에는 CVP-사이클로포스파마이드, 아드리오마이신, 빈크리스틴, 프레드니솔론 또는 CVP-사이클로포스파마이드, 빈크리스틴, 프레드니솔론을 병용하는 다제 화학요법이 사용됩니다.

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