샤르코-마리-투스병.

비골 근위축증, 샤르코-마리-투스 증후군 또는 질병은 말초 신경에 손상을 입히는 만성 유전성 질환군입니다.

ICD-10 신경계 질환 항목에 따르면, 이 질환의 코드는 G60.0(유전성 운동 및 감각 신경병증)입니다. 희귀질환 목록에도 포함되어 있습니다.

역학

임상 통계에 따르면, 모든 유형의 샤르코-마리-투스병의 유병률은 인구 10만 명당 19건입니다(다른 출처에 따르면 인구 2.5~10만 명당 1건).

1형 CMT는 전체 사례의 약 3분의 2(인구 5,000~7,000명당 1명)를 차지하며, 이 중 거의 70%가 PMP22 유전자 중복과 관련이 있습니다. 전 세계적으로 120만 명 이상이 이 유형의 질환을 앓고 있습니다.

CMT 4형의 발생률은 10,000명의 어린이당 1~5건으로 추산됩니다. [ 1 ]

원인 샤르코-마리-투스병

다발신경병증 증후군의 분류 에 따르면 비골근(비골) 근위축증, 샤르코-마리-투스 신경근위축증 또는 샤르코-마리-투스병(CMT로 약칭)은 유전적으로 결정되는 운동-감각 다발신경병증을 말합니다. [ 2 ]

즉, 발생 원인은 유전적 돌연변이입니다. 유전적 편차의 특성에 따라 이 증후군의 주요 유형은 탈수초성 증후군과 축삭성 증후군으로 구분됩니다. 첫 번째 그룹에는 17번 염색체의 PMP22 유전자가 중복되어 발생하는 샤르코-마리-투스병 1형(CMT1)이 포함됩니다. 이 유전자는 막관통 말초 미엘린 단백질 22를 암호화합니다. 그 결과, 축삭초(신경 세포 돌기)의 분절적 탈수초화와 신경 신호 전도 속도 감소가 발생합니다. 또한, 다른 유전자에도 돌연변이가 발생할 수 있습니다.

축삭돌기 형태는 샤르코-마리-투스병 2형(CMT2)으로, 축삭 자체에 영향을 미치며, 말초신경 세포 내 미토콘드리아 융합 및 기능적 미토콘드리아 네트워크 형성에 필수적인 막 단백질인 미토푸신-2를 암호화하는 1p36.22 유전자좌의 MFN2 유전자의 병리학적 변화와 관련이 있습니다. CMT2에는 특정 유전자에 돌연변이가 있는 12개 이상의 아형이 있습니다.

현재 100개 이상의 유전자가 발견되었으며, 이 유전자의 손상은 유전적으로 유전되어 샤르코-마리-투스병의 다양한 아형을 유발합니다. 예를 들어, RAB7 유전자의 돌연변이는 2B형 CMT를 유발하고, 슈반 세포의 막 단백질 중 하나를 암호화하는 SH3TC2 유전자의 변형은 4C형 CMT를 유발합니다. 4C형 CMT는 아동기에 나타나며 운동 및 감각 뉴런의 탈수초화를 특징으로 합니다(이 질환의 4형에는 12가지 이상의 형태가 있습니다).

희귀한 3형 CMT(데제린-소타스 증후군이라고 함)는 유아기에 발병하기 시작하며 PMP22, MPZ, EGR2 및 기타 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다.

CMT 5형이 5~12세에 발생하면 운동신경병증(하지의 경직성 마비 형태)이 관찰될 뿐만 아니라 시신경과 청각신경도 손상됩니다.

근육 약화와 시신경 위축(시력 상실 포함) 및 균형 문제가 CMT 6형의 전형적인 증상입니다. 샤르코-마리-투스병 7형에서는 운동 감각 신경병증뿐 아니라 색소성 망막염이라는 형태의 망막 질환도 나타납니다.

남성에게 더 흔한 X연관 CMT 또는 사지 사지 마비(양쪽 팔과 다리의 움직임이 약함)를 동반한 샤르코-마리-투스병은 탈수초화 유형이며 슈반세포와 과소교세포의 막관통 단백질인 코넥신 32를 인코딩하는 X 염색체 장완의 GJB1 유전자 돌연변이로 인해 발생하는 것으로 생각됩니다. [ 3 ]

위험 요소

CMT의 주요 위험 요인은 가족력, 즉 가까운 친척에게 이 질병이 있는 경우입니다.

유전학자들에 따르면, 부모 모두 샤르코-마리-투스병의 상염색체 열성 유전자를 보유한 경우, 자녀가 이 질환을 앓을 위험은 25%입니다. 그리고 자녀가 이 유전자를 보유할 위험(하지만 아무런 증상이 나타나지 않을 위험)은 50%로 추산됩니다.

X연관 유전(돌연변이 유전자가 여성의 X 염색체에 존재하는 경우)의 경우, 어머니가 아들에게 유전자를 물려줄 위험은 50%이며, 아들에게 CMT가 발생할 수 있습니다. 여자 아이가 태어날 때는 질병이 발생하지 않을 수도 있지만, 딸의 아들(손주)이 결함 있는 유전자를 물려받아 질병이 발생할 수 있습니다.

병인

모든 유형의 샤르코-마리-투스병의 병인은 말초신경(운동신경)과 감각신경(민감신경)의 유전적 이상으로 인해 발생합니다.

CMT 유형이 탈수초화라면, 말초 신경의 축삭을 보호하는 미엘린 덮개가 파괴되거나 결함이 생겨 말초 신경계(뇌, 근육, 감각 기관 사이)에서 신경 자극이 전달되는 속도가 느려집니다.

축삭형 질병의 경우, 축삭 자체가 영향을 받아 신경 신호의 강도가 부정적으로 영향을 받아 근육과 감각 기관을 완전히 자극하기에 충분하지 않습니다.

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• 유전성 신경병증
• 다발신경병증의 원인 및 병인

샤르코-마리-투스 증후군은 어떻게 유전되나요? 결함 유전자는 상염색체 우성 또는 상염색체 열성으로 유전될 수 있습니다.

가장 흔한 유형인 상염색체 우성 유전은 돌연변이 유전자(부모 중 한 명이 보유)의 사본이 하나 있을 때 발생합니다. 그리고 태어난 각 자녀에게 CMT가 전달될 확률은 50%로 추산됩니다. [ 4 ]

상염색체 열성 유전의 경우, 질병이 발생하려면 결함이 있는 유전자 사본 두 개(질병의 징후를 보이지 않는 부모 각자로부터 하나씩)가 필요합니다.

40-50%의 경우 상염색체 우성 유전성 탈수초화, 즉 CMT 1형이 발생하고, 12-26%의 경우 축삭 CMT, 즉 2형이 발생하며, 10-15%의 경우 X연관 유전이 관찰됩니다. [ 5 ]

조짐 샤르코-마리-투스병

일반적으로 이 질병의 첫 징후는 아동기와 청소년기에 나타나기 시작하여 평생 동안 점진적으로 발전하지만, 이 증후군은 나중에 나타날 수도 있습니다. 증상의 조합은 다양하며, 질병의 진행 속도와 심각도는 예측할 수 없습니다.

초기 단계의 전형적인 증상으로는 전신 피로 증가, 발, 발목, 정강이 근육의 긴장도 감소(약화), 반사 신경 저하 등이 있습니다. 이로 인해 발 움직임이 어려워지고, 다리가 더 높이 올라가는 형태의 기저부(dysbasia, 보행 장애)로 이어지며, 종종 잦은 넘어짐과 낙상을 동반합니다. 어린아이의 샤르코-마리-투스병 징후로는 심한 둔탁함과 양쪽 발이 함께 처지는 현상과 함께 연령에 비해 보행 장애가 나타날 수 있습니다. 발 기형 또한 특징적입니다. 높은 아치(내반족) 또는 심한 평발, 굽은(망치 모양) 발가락 등이 있습니다.

근긴장저하증이 있는 상태에서 발가락으로 걷는 경우, 신경과 전문의는 어린이가 청소년기까지 걸을 수 없게 되는 4형 CMT를 앓고 있다고 의심할 수 있습니다.

질병이 진행됨에 따라 근위축과 근력 약화가 상지로 확산되어 미세 운동 능력과 정상적인 손 동작을 수행하는 데 어려움을 겪습니다. 촉각 감각 감소, 온열 감각 저하, 그리고 손과 발의 감각 저하 등은 감각 신경 축삭 손상을 시사합니다.

어린 시절에 나타나는 샤르코-마리-투스병 3형과 6형에서는 감각 운동 실조(운동과 균형의 조정 장애), 근육 경련과 떨림, 안면 신경 손상, 안진을 동반한 시신경 위축, 청력 상실이 관찰됩니다.

후기 단계에는 통제할 수 없는 떨림(진전)과 잦은 근육 경련이 나타날 수 있으며, 운동에 문제가 생기면 근육, 관절, 신경에 통증이 생길 수 있습니다.

합병증 및 결과

샤르코-마리-투스병은 다음과 같은 합병증과 결과를 초래할 수 있습니다.

• 더 잦은 염좌와 골절
• 관절 주위 근육과 힘줄의 단축과 관련된 수축
• 척추측만증(척추의 굽음)
• 호흡 문제 – 횡격막 근육을 지배하는 신경 섬유가 손상되었을 때:
• 독립적으로 움직이는 능력을 상실함.

진단 샤르코-마리-투스병

진단에는 임상 검사, 병력(가족력 포함), 신경학적 및 전신 검사가 포함됩니다.

운동 범위, 민감도, 건 반사를 확인하기 위한 검사를 시행합니다. 신경 전도는 근전도 검사 또는 전기신경근전도 검사 와 같은 기기 진단을 통해 평가할 수 있습니다. 초음파 또는 MRI 검사가 필요할 수도 있습니다. [ 6 ]

혈액 샘플에서 CMT를 유발하는 가장 흔한 유전자 돌연변이를 검출하기 위한 유전자 또는 DNA 검사는 현재 모든 유형의 질병에 대한 DNA 검사가 가능하지 않기 때문에 제한적입니다. 자세한 내용은 유전자 검사를 참조하십시오.

어떤 경우에는 말초신경(보통은 비골신경) 생검을 실시합니다.

감별 진단

감별 진단에는 다른 말초 신경병증, 듀센 근이영양증, 척수병증 및 근무력증 증후군, 당뇨병 신경병증, 다발성 및 근위축성 측삭 경화증의 척수병증, 길랭-바레 증후군, 비골 신경 외상 및 위축(척추의 요추 디스크 사이에 끼인 경우 포함), 소뇌 또는 시상 손상, 화학 요법의 부작용(빈크리스틴 또는 파클리탁셀과 같은 세포독성제로 치료하는 동안)이 포함됩니다. [ 7 ]

치료 샤르코-마리-투스병

오늘날 이 유전 질환의 치료에는 운동 요법(근육 강화 및 스트레칭을 목표로 함), 작업 요법(손 근육 약화 환자를 돕는 치료), 그리고 보행을 용이하게 하는 정형외과 기구 사용이 포함됩니다. 필요한 경우 진통제나 항경련제가 처방됩니다. [ 8 ]

평발이 심한 경우에는 골절술을 시행할 수 있으며, 발꿈치 변형이 있는 경우에는 수술적 교정이 필요합니다. 즉, 관절고정술입니다. [ 9 ]

이 질병의 유전적 요소와 치료 방법에 대한 연구가 진행 중입니다. 줄기세포, 특정 호르몬, 레시틴 또는 아스코르브산을 사용한 연구는 아직 긍정적인 결과를 얻지 못했습니다.

하지만 최근 연구 덕분에 가까운 미래에 샤르코-마리-투스병 치료에 새로운 돌파구가 나타날 가능성이 있습니다. 프랑스 제약사 파넥스트(Pharnext)는 2014년부터 성인 1형 CMT 치료제인 PXT3003의 개발을 시작해 2019년 중반부터 임상시험을 진행하고 있습니다. 이 약물은 PMP22 유전자 발현 증가를 억제하고 말초 신경의 수초화를 개선하며 신경근육 증상을 완화합니다.

의료 회사 사렙타 테라퓨틱스(미국)의 전문가들은 1형 샤르코-마리-투스병에 대한 유전자 치료법 개발을 진행하고 있습니다. 이 치료법은 선형 단일 가닥 DNA 게놈을 가진 무해한 디펜도바이러스(Dependovirus) 속 아데노연관바이러스(AAV)를 사용하여, 슈반 신경 세포의 기능에 필요한 뉴로트로핀-3(NT-3) 단백질을 암호화하는 NTF3 유전자를 체내에 전달합니다.

헬릭스미스는 1형 CMT 환자의 근육 증상 치료를 위해 한국에서 개발한 유전자 치료제인 엔젠시스(VM202)의 임상시험을 2020년 말부터 시작할 예정이다.[ 10 ]

예방

CMT 예방은 특히 부부 중 한 명에게 CMT 가족력이 있는 경우, 미래 부모에게 유전 상담을 통해 이루어질 수 있습니다. 그러나 가족력에 CMT가 없는 경우에도 새로운 점 유전자 돌연변이 사례가 발견되었습니다.

임신 중에는 태아에게 샤르코-마리-투스병이 발생할 가능성을 확인하기 위해 융모막 생검(임신 10~13주)과 양수 검사(임신 15~18주)를 실시합니다.

예보

일반적으로 샤르코-마리-투스병의 여러 유형에 대한 예후는 임상적 중증도에 따라 다르지만, 모든 경우에서 질병은 느리게 진행됩니다. 많은 환자가 장애를 가지고 있지만, 이것이 기대 수명을 단축시키지는 않습니다.