쇼그렌 증후군

쇼그렌 증후군은 비교적 흔한 결합 조직 자가면역 질환으로, 주로 중년 여성에게 나타나며, 류마티스 관절염, 전신성 홍반성 루푸스, 경피증, 혈관염, 혼합 결합 조직 질환, 하시모토 갑상선염, 원발성 담즙성 간경변, 자가면역 간염 등의 자가면역 질환 환자의 약 30%에서 발생합니다. 이 질환의 유전적 결정인자(특히, 원발성 쇼그렌 증후군 백인 환자의 HLA-DR3 항원)가 확인되었습니다.

쇼그렌 증후군은 다른 자가면역 질환으로 인해 발생하는 원발성 또는 이차성일 수 있습니다. 동시에, 쇼그렌 증후군의 배경에서 류마티스 관절염과 유사한 관절염이 발생할 수 있으며, 다양한 외분비선 및 기타 장기의 손상도 나타날 수 있습니다. 쇼그렌 증후군의 특정 증상으로는 눈, 구강 및 침샘 손상, 자가항체 검출, 그리고 조직병리학적 검사 결과가 있습니다. 치료는 대증적 치료입니다.

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쇼그렌 증후군의 원인

^{소수의 B 림프구와 함께 CD4 +} T 림프구 가 침샘, 눈물샘 및 기타 외분비샘 실질을 침윤합니다. T 림프구는 염증성 사이토카인(인터루킨-2, 감마-인터페론 포함)을 생성합니다. 침샘관 세포는 또한 배설관을 손상시키는 사이토카인을 생성할 수 있습니다. 눈물샘 상피 위축은 각막과 결막의 건조(건조성 각결막염)를 유발합니다. 림프구 침윤과 이하선관 세포의 증식은 내강을 좁게 만들고, 경우에 따라 근상피 섬(myoepithelial island)이라고 불리는 치밀한 세포 구조를 형성합니다. 건조함, 위장관 점막과 점막하층의 위축, 그리고 이들에 대한 혈장 세포와 림프구의 확산적 침윤은 이에 상응하는 증상(예: 삼키기 어려움)의 발병으로 이어질 수 있습니다.

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쇼그렌 증후군의 증상

이 질환은 종종 눈과 구강에 먼저 영향을 미치며, 때로는 쇼그렌 증후군의 이러한 증상만 나타납니다. 심한 경우, 각막에 심각한 손상이 발생하여 상피 조각이 박리(사상각막염)되어 시력 저하로 이어질 수 있습니다. 타액 분비 감소 (구강건조증)로 인해 씹기, 삼키기 장애, 이차 칸디다 감염, 치아 손상 및 타액관 결석이 발생합니다. 또한, 쇼그렌 증후군의 증상으로는 후각과 미각 감각 저하가 있습니다. 건조한 피부, 코, 후두, 인두, 기관지 및 질의 점막도 발생할 수 있습니다. 호흡기 건조증은 기침과 폐 감염으로 이어질 수 있습니다. 탈모증도 나타납니다. 환자의 3분의 1은 이하선 비대증을 보이는데, 이는 일반적으로 농후하고 윤곽이 고르며 다소 통증이 있습니다. 만성 볼거리의 경우, 이하선의 통증이 감소합니다.

관절염은 환자의 약 1/3에게 발생하며 류마티스 관절염 환자에게서 나타나는 증상과 유사합니다.

쇼그렌 증후군의 다른 증상도 관찰될 수 있습니다: 전신성 림프절 종대, 레이노 현상, 폐 실질 침범(종종 심각하지만 드물게), 혈관염(말초 신경 및 중추 신경계 침범 또는 자반을 포함한 피부 발진 발생과 함께 드물게 발생), 사구체신염 또는 다발성 단신경염. 신장이 영향을 받는 경우 세뇨관 산증, 집중력 저하, 간질성 신염 및 신장 결석이 발생할 수 있습니다. 쇼그렌 증후군 환자에서 비호지킨 림프종을 포함한 악성 가성림프종 및 발덴스트롬 마크로글로불린혈증의 발생률은 건강한 사람보다 40배 높습니다. 이러한 상황에서는 이러한 질환에 대한 주의 깊은 모니터링이 필요합니다. 간담계 만성질환, 췌장염(췌장의 외분비 조직이 타액선과 유사), 섬유소성 심낭염 등이 발생할 수도 있습니다.

쇼그렌 증후군 진단

쇼그렌 증후군은 찰과상, 안구건조증, 구강건조증, 침샘 비대, 자반증, 세뇨관산증이 있는 환자에게서 의심되어야 합니다. 이러한 환자는 눈, 침샘 검사, 혈청학적 검사를 포함한 추가 검사가 필요합니다. 진단은 눈, 구강 변화, 안과 검사 변화, 침샘 손상, 자가항체 존재, 특징적인 조직학적 변화의 6가지 기준을 기반으로 합니다. 3가지 기준(객관적 기준 포함)을 충족하면 진단 가능성이 높고, 4가지 기준을 충족하면 진단이 신뢰할 수 있습니다.

안구건조증의 징후로는 최소 3개월 이상 지속되는 안구건조증 또는 하루 최소 3회 인공눈물 사용이 있습니다. 안구건조증은 세극등 검사를 통해 확진될 수도 있습니다. 구강건조증은 침샘 비대, 최소 3개월 이상 지속되는 구강건조증, 그리고 삼키는 데 도움이 되는 수분 섭취를 통해 진단됩니다.

쉬르머 검사는 안구건조증의 심각도를 평가하는 데 사용됩니다. 아래 눈꺼풀 아래에 여과지를 놓고 자극 후 5분 이내에 분비되는 눈물의 양을 측정합니다. 젊은 환자의 경우, 젖은 부분의 길이는 보통 15mm입니다. 대부분의 쇼그렌 증후군 환자의 경우, 이 길이는 5mm 미만이지만, 약 15%는 위양성 반응을, 또 다른 15%는 위음성 반응을 보일 수 있습니다. 매우 특이적인 검사는 로즈벵갈이나 리사민 그린 용액이 함유된 점안액을 점안했을 때 눈에 염색이 나타나는 것입니다. 세극등 아래에서 검사했을 때 형광 눈물막 파괴 시간이 10초 미만이면 이 진단을 뒷받침합니다.

침샘 관련 증상은 비정상적으로 낮은 침 분비량(15분 동안 1.5ml 미만)을 통해 확인되며, 직접 기록, 침샘 조영술 또는 침샘 신티그래피를 통해 평가하지만 이러한 검사는 덜 자주 사용됩니다.

혈청학적 기준은 민감도와 특이도가 제한적이며, 쇼그렌 증후군 항원 (Ro/SS-A) 또는 핵 항원(La 또는 SS-B로 지정)에 대한 항체, 항핵 항체, 또는 감마글로불린에 대한 항체를 포함합니다. 류마티스 인자는 환자의 70% 이상에서 혈청에 존재하며, 70%는 적혈구침강속도(ESR) 증가, 33%는 빈혈, 25% 이상은 백혈구감소증을 보입니다.

진단이 불분명한 경우, 협점막 소타액선 생검이 필요합니다. 조직학적 변화로는 림프구의 대량 축적과 선방 조직의 위축이 있습니다.

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쇼그렌 증후군 치료

쇼그렌 증후군의 병리학적 치료법은 아직 개발되지 않았습니다. 안구건조증의 경우, 처방전 없이 구입할 수 있는 인공눈물과 같은 특수 점안액을 사용해야 하며, 하루 4회 또는 필요에 따라 점안합니다. 피부와 질이 건조한 경우에는 윤활제를 사용합니다.

구강 점막이 건조한 경우, 하루 종일 소량의 액체를 꾸준히 마시고, 무설탕 껌을 씹고, 카르복시메틸셀룰로오스가 함유된 인공 타액 대체제를 구강 청결제로 사용하는 것이 좋습니다. 또한, 타액 분비를 감소시키는 약물(항히스타민제, 항우울제, 항콜린제)은 복용하지 않아야 합니다. 철저한 구강 위생 관리와 정기적인 치과 검진이 필요합니다. 결석이 생기면 타액선 조직을 손상시키지 않고 즉시 제거해야 합니다. 타액선의 갑작스러운 비대로 인한 통증은 온찜질과 진통제로 완화하는 것이 가장 좋습니다. 쇼그렌 증후군 치료 시 필로카르핀(5mg씩 하루 3-4회 경구 복용)이나 세비멜린 염산염(30mg)은 타액 분비를 촉진할 수 있지만, 기관지 경련이나 폐쇄각 녹내장에는 금기입니다.

일부 경우, 결합 조직 침범 징후가 나타날 때(예: 중증 혈관염이나 내부 장기 침범 발생 시), 쇼그렌 증후군 치료에는 글루코코르티코이드(예: 프레드니솔론, 1mg/kg, 1일 1회 경구 투여) 또는 사이클로포스파마이드(5mg/kg, 1일 1회 경구 투여)가 사용됩니다. 관절통은 히드록시클로로퀸(200-400mg, 1일 1회 경구 투여) 치료에 잘 반응합니다.

쇼그렌 증후군의 예후는 무엇입니까?

쇼그렌 증후군은 만성 질환으로, 폐 감염으로 인해 사망할 수 있으며, 더 흔하게는 신부전이나 림프종으로 인해 사망에 이를 수 있습니다. 다른 결합 조직 병변과 동반될 경우 예후가 악화될 수 있습니다.