데스페럴

데스페랄은 철과 킬레이트 결합을 형성하는 약물입니다.

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적응증 데스페랄라

만성적으로 신체에 심각한 철분 과잉이 발생한 경우 단일 치료제로 사용됩니다.

• 자가면역성 기원의 용혈성 빈혈, 철적모구형 빈혈 및 기타 만성 빈혈, 그리고 중증 지중해빈혈 에서 관찰되는 수혈 철증.
• 정맥절개술을 방해하는 동반 병리(심장 병리, 심각한 빈혈, 저단백혈증 등의 장애)가 있는 환자의 1차 혈색소증
• 혈액채취 불내증이 있는 환자의 후기 피부 포르피린증으로 인한 철분 과잉.

또한 급성 철분 중독을 제거하는 데에도 사용됩니다.

알루미늄 의존성 뼈 질환, 알루미늄 의존성 빈혈 또는 투석 유발성 뇌병증이 동반된 말기 신부전(유지 투석 중) 환자의 만성 알루미늄 과부하를 제거하는 데 도움이 됩니다.

이 약은 또한 과도한 알루미늄이나 철분을 진단하는 데 사용됩니다.

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릴리스 양식

본 제품은 0.5g 바이알에 담긴 주사용 동결건조제 형태로 제조됩니다. 상자 안에는 10개의 바이알이 들어 있습니다.

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약력학

데스페리옥사민은 주로 Fe 이온과 결합하며, 3가 Al 이온과도 결합합니다. 이 착물의 상수는 각각 10⁻³⁻과 10⁻²⁻입니다. DFO 원소의 Cu₂+, Fe₂+, Zn₂+, Ca₂+와 같은 2가 이온에 대한 친화도는 훨씬 낮습니다(이러한 착물 형성 상수는 10⁻¹⁻ 이하입니다). 킬레이트화 공정은 1:1의 몰 비율로 수행되며, 활성 물질 1g은 이론적으로 3가 Fe 85mg 또는 Al⁻³⁻ 41mg을 합성할 수 있습니다.

DFO 성분의 킬레이트 작용은 세포 또는 혈장 내 유리 철을 포획하여 페리옥사민(FC) 화합물을 형성합니다. 소변을 통한 FC 형태의 철 배설은 주로 혈장에서 제거된 철의 양을 나타내며, 대변을 통한 배설은 주로 간 내 킬레이트된 철의 양을 나타냅니다.

헤모시데린과 함께 페리틴에서도 철 킬레이션이 발생할 수 있지만, DFO를 치료 용량으로 투여하면 이 과정이 상당히 느리게 진행됩니다. DFO는 트랜스페린과 함께 헤모글로빈이나 헤민을 함유한 다른 성분에서 철을 제거하지 않는다는 점을 명확히 해야 합니다.

DFO 원소는 알루미늄을 킬레이트하고 이동시킬 수 있어 이후 알루미녹사민 화합물(Al2O)의 형성을 촉진합니다.

이 두 화합물(Al2O3를 함유한 FL)은 모두 체외로 완전히 배출되므로 DFO 원소는 대변과 소변을 통해 알루미늄과 철분을 제거하는 데 도움이 되며, 이는 장기 내 이러한 성분의 양을 줄이는 데 도움이 됩니다.

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약동학

흡입관.

DFO는 볼루스 주사 또는 느린 피하 투여 후 상당히 빠르게 흡수됩니다. 이 물질은 점막이 손상되지 않아 위장관에서 잘 흡수되지 않습니다. 경구 투여된 이 약물 1g의 절대 생체이용률은 2% 미만입니다.

DFO를 투석액에 첨가하면 복막투석 과정 중에 흡수될 수 있습니다.

유통 과정

최고 혈장 농도는 15.5μmol/l(또는 8.7μg/ml)이며, 이는 약물 10mg/kg 투여 후 30분 후에 관찰됩니다. 약물 투여 후 60분 후에는 최고 혈장 농도가 3.7μmol/l(또는 2.3μg/ml)에 도달합니다.

약물 주입액 2g(약 29mg/kg)을 투여한 후 120분 후 DFO 지표는 30.5μmol/l의 일정한 값을 얻습니다. 물질 분포 과정은 빠르며, 평균 분포 반감기는 0.4시간입니다. 시험관 내에서 혈장 단백질과 10% 미만으로 합성됩니다.

대사 과정.

철분 과다 섭취 환자의 소변에서 DFO 대사산물 4종이 확인 및 기록되었습니다. 이 물질은 아미노기 전이반응을 통한 산화로 산성 대사산물이 생성되고, 이 외에도 N-수산화반응과 탈탄산반응으로 중성 붕괴산물이 생성되는 생물학적 변형 과정을 거치는 것으로 밝혀졌습니다.

배설.

환자에게 데스페랄을 투여한 후, DFO와 FL 성분은 두 단계로 배설됩니다. DFO의 겉보기 분포 반감기는 60분, FL의 겉보기 최종 배설 반감기는 2.4시간입니다. 두 성분의 겉보기 최종 배설 반감기는 6시간입니다. 6시간 주사 시, DFO의 22%는 소변에서, FL의 1%는 소변에서 발견됩니다.

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투약 및 투여

초기 일일 투여량의 평균 크기는 1g(1-2회 주사)이며, 유지 용량은 500mg/일입니다. 이 약물은 종종 근육 내 투여됩니다. 10% 용액을 사용해야 합니다. 10% 용액을 얻으려면 이 물질 0.5g(앰플 1개)을 멸균 주사액(5ml)에 녹여야 합니다.

이 약물은 최대 15mg/kg/시간의 비율로 점적 정맥 투여만 가능합니다. 하루 최대 80mg/kg까지 투여할 수 있습니다.

급성 철분 중독을 없애려면 데스페랄을 비경구 또는 경구로 복용해야 합니다.

위장관에서 아직 흡수되지 않은 철분을 합성하려면 5~10g(10~20앰플)의 철분을 섭취해야 하며, 이를 일반 식수에 녹여 섭취해야 합니다.

흡수된 철분을 제거하려면 3~12시간 간격으로 1~2g을 근육 내 투여해야 합니다. 심한 경우에는 1g을 점적 정맥 주사로 투여합니다.

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임신 데스페랄라 중 사용

토끼를 대상으로 한 실험 결과, DFO가 기형 유발 효과를 나타낼 수 있는 것으로 나타났습니다. 현재 임신 중 데스페랄을 사용한 모든 여성은 선천적 기형이 없는 아이를 출산했습니다. 그러나 이 기간, 특히 임신 초기의 데스페랄 사용은 극단적인 경우에만 이루어져야 하며, 사용에 따른 이점과 위험을 사전에 비교 검토해야 합니다.

이 약물의 활성 성분이 모유로 전달되는지에 대한 정보가 없으므로, 수유 중인 환자는 치료 기간 동안 모유 수유를 중단해야 합니다.

금기 사항

활성 성분에 대한 불내성이 있는 경우 이 약물을 사용하는 것은 금지되어 있습니다(성공적인 감작 완화로 치료가 가능한 경우는 제외).

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부작용 데스페랄라

약물 사용에 대한 부정적 반응으로 여겨지는 일부 증상은 실제로는 동반되는 병리(알루미늄이나 철분 과다)의 증상일 수 있습니다.

• 감염성 또는 침습성 병변: 털곰팡이증이 가끔 관찰됩니다. 예르시니아균의 활동으로 인한 위장염이 가끔 발생합니다.
• 림프계와 순환계의 장애: 혈액 지표의 고립된 장애가 나타납니다(혈소판 감소증 포함).
• 면역 장애: 아나필락시스 증상, 퀸케 부종 또는 아나필락시스가 가끔씩 발생합니다.
• 신경계 기능 장애: 두통이 자주 발생합니다. 신경계 질환, 혈액투석으로 인한 알루미늄 수치 증가로 인한 뇌병증의 진행 또는 억제, 그리고 현기증, 감각 이상, 다발신경병증이 산발적으로 나타납니다.
• 시각 장애: 시력 상실, 망막 퇴행성 변화, 암점, 백내장, 시신경염이 간헐적으로 관찰됩니다. 또한, 시야 흐림, 각막 혼탁, 시력 약화, 편시, 색맹, 시야 장애가 발생합니다.
• 청각 기관의 기능에 문제가 있습니다. 때로는 귀에서 울리는 소리나 신경 감각적 원인으로 인한 난청이 발생합니다.
• 혈관계에 영향을 미치는 병변: 종종 사용 계획을 따르지 않으면 혈압 수치가 감소하는 것으로 관찰됩니다.
• 흉골, 종격동 및 호흡기 질환: 천식이 때때로 발생합니다. 급성호흡곤란증후군(ARDS)과 폐 침윤이 가끔 발생합니다.
• 소화 장애: 메스꺼움이 자주 관찰됩니다. 때때로 복통이나 구토가 발생할 수 있습니다. 설사가 가끔 발생합니다.
• 피하층과 피부 표면에 영향을 미치는 병변: 두드러기가 흔히 시작됩니다. 전신 발진이 산발적으로 나타납니다.
• 비뇨기계와 신장에 영향을 미치는 질환: 신장 기능 문제
• 주사 부위의 전신 질환 및 병변: 부기, 통증, 가려움, 발적, 침윤, 가피 형성 등의 증상이 자주 관찰됩니다. 발열이 발생할 수도 있으며, 주사 부위에 작열감, 부기 또는 물집이 발생할 수 있습니다.

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과다 복용

중독의 증상.

과다한 용량의 약물을 실수로 투여하거나, 정맥 볼루스 주사 또는 급속 주입을 실수로 하는 경우, 빈맥, 혈압 저하, 위장 장애, 초조, 실어증, 메스꺼움, 두통, 서맥, 그리고 급성이지만 일시적인 시력 상실 및 급성 신부전 등의 질환이 발생할 수 있습니다.

요법.

이 약에는 해독제가 없습니다. 약물 투여를 중단하고 적절한 증상 완화 조치를 취해야 합니다.

데스페랄은 투석이 가능합니다.

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다른 약과의 상호 작용

이 약을 프로클로르페라진(페노티아진 유도체)과 병용하면 일시적인 의식 장애가 발생할 수 있습니다.

만성적으로 심각한 철 생성 장애가 있는 개인의 경우, 이 약물과 고용량의 아스코르브산(하루 0.5g)을 함께 복용하면 심장 문제가 발생했지만, 아스코르브산 섭취를 중단하자 이러한 문제가 사라졌습니다.

^{갈륨 67을} 사용한 조영제 검사 결과는 갈륨의 과다 분비로 인한 신장 배설의 급속한 증가로 인해 왜곡될 수 있습니다. 신티그래피 검사 시행 48시간 전에 약물 복용을 중단하는 것이 좋습니다.

헤파린 주사액과 호환되지 않습니다.

건조 동결건조물을 희석하기 위해 0.9% 염화나트륨 용액을 사용하는 것은 금지되어 있습니다. 하지만 주사액으로 약물을 재구성한 후에는 이 용매를 후속 희석에 사용할 수 있습니다.

저장 조건

건조 동결건조물 형태의 데스페랄은 25°C 이하의 온도에서 어린이의 접근이 불가능한 곳에 보관하십시오. 각 앰플은 일회용입니다. 재구성된 약액은 조제 후 즉시 (최대 3시간 이내) 사용하십시오. 무균법으로 재구성하는 경우, 용액의 유효기간은 24시간으로 연장됩니다.

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유통 기한

데스페랄은 제조일로부터 4년 동안 사용할 수 있습니다.

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어린이를 위한 신청서

3세 미만 어린이의 경우, 킬레이션 시술은 특별한 감독 하에 시행해야 합니다. 1일 평균 용량은 40mg/kg을 초과해서는 안 됩니다. 고용량을 사용하면 성장 지연 및 골 조직 기능 장애(예: 골간단부 골이형성증 발생)가 발생할 수 있습니다.

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유사체

이 약물의 유사체로는 엑스자이드, 데페록사민, 데프록사민이 있습니다.

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리뷰

데스페랄은 약효 측면에서 좋은 평가를 받고 있습니다. 체내 철분 배설 기능을 효과적으로 조절하는 동시에 일부 유사 약물보다 독성이 훨씬 낮아 부작용 발생 빈도가 훨씬 낮습니다.