혈색소 침착증

혈색소 침착증( 간경변증 , 청동 당뇨병)은 장에서 철의 흡수가 증가하고 기관 및 조직에 철 함유 색소(주로 hemosiderin) 섬유증의 발병과 함께. 유전성 (특발성, 원발성) 혈색소 침착증 외에도 특정 질병의 배경에 대해 발생하는 이차성 혈색소 침착증이 있습니다.

이 질병은 1886년에 청동 당뇨병 으로 처음 기술되었습니다. 유전성 혈색소 침착증은 수년간 장에서 철분 흡수가 증가하는 상염색체 열성 대사 장애입니다. 과도한 양의 철이 조직에 축적되어 20-60g에 도달할 수 있으며 음식과 함께 섭취한 철 5mg이 매일 조직에 남아 있으면 50g을 축적하는 데 약 28년이 걸립니다.

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원인 혈색소 침착증

현재 특발성 혈색소증의 발병에서 유전적 요인의 역할이 입증되었습니다. 유전성 혈색소 침착증에 대한 유전자의 유병률(염색체 VI의 짧은 팔에 국한되고 HLA 조직 적합성 시스템의 항원 영역과 밀접하게 관련됨)은 약 0.03-0.07%이며 유럽 인구에서 이형 접합의 빈도는 약 10%. 혈색소 침착증은 유전성 혈색소 침착증 유전자 보인자 1000명당 3-5건에서 발생하며 상염색체 열성 방식으로 전염됩니다. 유전성 혈색소 침착증 - 내부 장기에 철분 축적을 유발하는 선천적 효소 결함과 HLA-A3, B7, B14, A11 시스템의 조직적합성 항원 사이에는 관계가 확립되었습니다.

혈색소 침착증의 분자 유전 메커니즘

Sheldon은 그의 고전 논문에서 특발성 혈색소 침착증을 선천적 대사 장애로 설명했습니다. HLA 항원과 혈색소 침착증의 유전적 관계의 발견으로 유전이 상염색체 열성 방식으로 발생하고 유전자가 6번 염색체에 위치한다는 것을 확립할 수 있었습니다. 백인 인구 중 동형 접합체(질병)의 빈도는 0.3%, 이형 접합의 빈도는 8-10%입니다.

HLA-A와의 유전적 연결은 안정적이며 재조합 비율은 0.01(1%)입니다. 따라서 처음에는 HLA-A 유전자 영역에서 철 흡수를 조절하는 결함 유전자를 찾았으나 그곳에서는 발견되지 않았다. 분자 유전학 방법은 텔로미어에 더 가까운 DNA 영역을 획득하고 새로운 다형성 마커를 드러내는 것을 가능하게 했습니다. 이러한 마커를 사용한 연관 불균형 연구는 D ₆ S ₁₀₅  및 D ₆ S ₁₂₆₀ 과 혈색소 침착증의 관계를 보여주었습니다. 이 방향에 대한 추가 연구 및 일배체형 분석은 유전자가 D ₆ S ₂₂₃₈  과 D ₆ S _{2241 사이}, HLA-A에서 텔로미어 쪽으로 3-4 메가베이스 에 위치함을 시사합니다. 이 마커들 사이에 위치한 250 킬로베이스 영역을 주의 깊게 조사한 결과 HLA-H로 명명된 새로운 유전자가 밝혀졌습니다. 이 유전자의 돌연변이(Cis282Tyr)는 혈색소침착증 환자의 염색체에서 85%의 경우에 발생하지만 대조군 염색체에서는 빈도가 3%였습니다. 혈색소침착증 환자의 83%가 이 돌연변이에 대해 동형접합체였습니다.

추정되는 혈색소침착증 유전자는 HLA와 상동성이며 돌연변이는 기능적으로 중요한 영역에 영향을 미치는 것으로 보입니다. 그럼에도 불구하고, 이 유전자에 의해 암호화된 단백질, 철 대사에서의 역할, 따라서 이 유전자가 혈색소 침착증의 유전자인지 확인하는 것은 여전히 연구되어야 합니다. 이전에는 HLA 항원과 철 대사 사이의 관계가 베타 _{2 -} 마이크로글로불린 결핍증이 있는 생쥐에서만 입증되었으며, 이 결핍에서는 철이 실질 기관에 알려지지 않은 기전에 의해 축적되었습니다.

연구에 따르면 약 50 %의 경우에 혈색소 침착증을 유발하는 유전자 결함이 있는 염색체에는 HLA-A와 D ₆ S1 ₂ 60 사이에 동일한 마커 대립 유전자 세트가 포함되어 있으며, 이는 혈색소 침착증이 없는 사람에게서는 거의 발견되지 않습니다. 이를 일반 일배체형(generic haplotype)이라고 명명했습니다. 그것은 혈색소 침착증이 발병하고 최근에 설명된 돌연변이 유전자를 포함하는 최초의 사람의 일배체형으로 믿어집니다. 일배체형과 철 축적 정도를 비교하면 일반적인 일배체형이 더 무거운 과잉 철 침착과 결합된다는 것을 보여주었다. 또한, 철 수준을 측정한 결과는 이형 접합체가 철 결핍으로부터 보호될 수 있음을 시사합니다. 이것은 더 큰 생존을 제공하고 혈색소 침착증이 단일 유전자 돌연변이와 관련된 가장 흔한 질병 중 하나인 이유를 설명합니다.

혈색소 침착증은 HLA 항원과 밀접하게 연관되어 있기 때문에, 이들의 혈청형은 환자 형제의 혈색소 침착증을 조기에(철 축적 전) 감지하는 데 중요합니다. 그러나 미래에는 혈색소침착증 유전자의 돌연변이 분석이 이 연구를 대체할 것입니다.

• 이형 접합체

이형 접합체의 4분의 1은 혈청 철이 약간 증가하지만 과도한 철 축적이나 조직 손상은 없습니다. 그러나 이것은 이형 접합체가 철 대사 장애(예: 용혈성 빈혈)를 동반하는 다른 질병을 앓고 있는 경우에도 발생할 수 있습니다.

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병인

현재까지 유전성 혈색소 침착증에서 페리틴 또는 트랜스페린의 구조적 이상이 확인되지 않았습니다. 그러나 십이지장 (간은 아님)에서 트랜스페린 수용체를 차단하는 과정에 대한 위반이 확인되었습니다. 결함이 있는 유전자는 6번 염색체에 위치하여 11번 염색체(서브유닛 H) 및 19번(서브유닛 L)에 위치한 유전자에 의해 발현되는 페리틴 서브유닛, 3번 염색체의 유전자에 의해 발현되는 트랜스페린 및 수용체, 9번 염색체에 위치하는 조절 단백질. 6번 염색체에 위치한 유전자가 혈색소 침착증의 원인이 되는 것으로 판명되면 이에 의해 암호화된 단백질에 대한 설명을 통해 철 대사.

특발성 혈색소침착증에서 주요 기능적 결함은 위장관 점막 세포에 의한 철 흡수 조절 장애로 철의 무제한 흡수로 이어지며 간, 췌장, 심장, 고환에 철 함유 색소 헤모시데린이 과도하게 침착됩니다. 및 기타 기관("흡수 제한" 없음). 이것은 기능적 활성 요소의 죽음과 경화 과정의 발달을 유발합니다. 간경화, 당뇨병, 대사성 심근병증의 임상 증상이 있습니다.

건강한 사람의 몸에는 3-4g의 철분이 포함되어 있으며 혈색소 침착증은 20-60g입니다. 이것은 혈색소 침착증이 있으면 매일 약 10mg의 철분이 흡수되는 반면 건강한 성인의 경우 약 1.5mg이기 때문입니다 (최대 2 mg). 따라서 혈색소 침착증이 있는 환자의 몸에는 연간 약 3g의 과잉 철분이 축적됩니다. 이것이 혈색소 침착증의 주요 임상 징후가 질병 발병 후 약 7-10년에 나타나는 이유입니다.

속발성 혈색소 침착증은 간경화, 알코올 남용, 부적절한 단백질 영양으로 가장 흔히 발생합니다.

간경변증이 있으면 트랜스페린 합성이 감소하여 혈액 내 철을 결합하여 골수(적혈구 생성의 경우), 조직(조직 호흡 효소의 활성의 경우) 및 철 저장소로 전달합니다. 트랜스페린이 부족하면 대사에 사용되지 않는 철분이 축적됩니다. 또한 간경화로 인해 철분 저장소의 한 형태인 페리틴 합성이 중단됩니다.

알코올 남용은 장의 철분 흡수를 증가시켜 유전성 혈색소 침착증이나 간 손상의 증상이 더 빨리 발병하고 이차 형태의 질병이 발병하는 데 기여합니다.

문맥계에 문합의 존재는 간에서 철의 침착을 향상시킵니다.

철-불응성(sideroachrsistic) 빈혈과 지중해빈혈의 경우 흡수된 철은 사용되지 않고 과잉으로 판명되어 간, 심근 및 기타 장기와 조직에 침착됩니다.

혈색소 침착증의 병태학

철이 침착되는 곳마다 섬유증의 형태로 조직 반응을 촉발합니다.

초기 단계 의 간  에서는  문맥 주변 간세포와 Kupffer 세포에서 철 침착이 있는 문맥 구역의 섬유증만 관찰할 수 있습니다. 그런 다음 섬유질 격막이 소엽 그룹과 불규칙한 모양의 마디를 둘러싸고 있습니다( 홀리 잎을 닮은 그림  ). 결과적으로 큰 결절성 간경변이 발생하지만 간의 건축술은 부분적으로 보존됩니다. 지방 변화는 특징이 없으며 간세포의 글리코겐 함량은 정상입니다.

철이 없는 부위에 간경변이 있는 환자는 간세포암 발병 위험이 증가합니다.

췌장  에서는  포상 세포, 대식세포, 랑게르한스 섬 및 섬유 조직에서 철 침전물이 있는 섬유증 및 실질 변성이 감지됩니다.

현저한 변화는 심장 근육  에서 발생  하며, 섬유에는 철 함유 색소가 축적되어 있습니다. 섬유의 변성은 드물고 관상동맥의 경화가 종종 관찰됩니다.

비장, 골수 및 십이지장 상피에서는 철 침전물을 감지할 수 없습니다. 일반적으로  뇌  와  신경 조직에는 없습니다.

표피의 위축은 피부를 현저하게 얇아지게 할 수 있습니다  . 모낭과 피지선은 표현되지 않습니다. 기저층의 멜라닌 함량이 증가하는 것이 특징입니다. 표피에는 일반적으로 철이 없지만 깊은 층, 특히 기저부에서 발견됩니다.

철 침착과 섬유증은 부신 피질, 뇌하수체 전엽 및 갑상선을 포함한 내분비선에서 발견  됩니다 .

계란은 작고 질감이 부드럽습니다. 그들은 철 침착이 없는 배아 상피의 위축, 간질 섬유증을 나타내며, 철은 모세혈관 벽에서 발견됩니다.

• 알코올 중독에 대한 링크

알코올 중독은 종종 혈색소 침착증의 임상 증상이 있는 환자에서 발생하지만 질병의 무증상 경과를 보이는 친척에서는 드물게 발생합니다. 알코올 남용은 혈색소 침착증에 대한 유전적 소인이 있는 개인의 철분 축적을 가속화할 수 있습니다. 혈색소 침착증이 있는 환자에서 알코올 섭취는 간 손상을 악화시킵니다. 알코올 간 손상에 대한 실험에서 음식에 철분을 추가하면 간경변이 발생했습니다.

조짐 혈색소 침착증

대부분 남성이 혈색소 침착증(남녀 비율 20:1)을 앓고 있으며, 40~60세에 혈색소 침착증의 자세한 증상이 나타납니다. 여성의 질병 발병률이 낮은 것은 여성이 25-35년 이내에 월경혈을 통해 철분을 잃기 때문입니다. 여성의 과도한 철분은 월경과 임신 중에 제거됩니다. 혈색소 침착증이 있는 여성의 경우 월경이 일반적으로(항상 그런 것은 아님) 없거나 부족하거나, 자궁적출술 또는 폐경 후 연장된(수년에 걸친) 병력이 있습니다. 다른 세대에 속하는 2명의 여성에서 월경이 지속되는 가족성 혈색소 침착증의 관찰이 설명됩니다. 가족성 청소년 혈색소 침착증도 설명되었습니다. 남성의 경우 혈색소 침착증의 증상은 여성보다 어린 나이에 나타납니다.

혈색소침착증은 20세 미만의 환자에서 거의 진단되지 않으며, 대부분 40세에서 60세 사이에 발견됩니다. 어린이의 경우 혈색소 침착증이 더 심각하며 피부 색소 침착, 내분비 장애 및 심장 손상으로 나타납니다.

혈색소 침착증의 전형적인 증상: 무기력, 무관심, 피부 색소 침착, 간 비대, 성행위 감소, 이차 모발 성장 부위의 탈모, 종종 당뇨병.

혈색소 침착증의 가능성은 간 기능의 실질적으로 정상적인 생화학적 매개변수를 가진 남성의 무증상 간비대증의 모든 경우에 고려되어야 합니다. 인구에서 이형 접합체의 빈도가 높다는 점을 감안할 때, 우리는 질병이 진단되는 것보다 더 자주 발병한다고 믿습니다. 첫 증상이 나타난 순간부터 진단이 확정될 때까지 평균 5~8년이 걸립니다.

혈색소 침착증의 주요 증상:

1. 피부 색소 침착(기미)은 환자의 52-94%에서 관찰됩니다. 그것은 표피에 철이 없는 색소(멜라닌, 리포푸신)와 헤모시데린의 침착으로 인해 발생합니다. 색소 침착의 정도는 질병의 지속 기간에 따라 다릅니다. 피부는 연기가 자욱한 청동색 칙칙한 색을 띠며 신체의 열린 부위(얼굴, 손), 이전에 착색된 부위, 겨드랑이, 생식기 부위에서 가장 두드러집니다.
2.  질병의 진행 단계에있는 환자의 97 %에서 확대 된 간이 관찰되며 간이 조밀하고 종종 고통 스럽습니다.

37%의 경우에는 대개 둔한 복통이 있으며 간 통증이 동반됩니다. 그러나 때때로 통증이 너무 강렬하여 날카로운 복부를 흉내내고 쓰러져 급사할 수 있습니다. 이러한 임상 증상의 메커니즘은 불분명합니다. 특정 역할은 혈관 활성 특성이 있는 간에서 페리틴의 방출에 기인합니다.

간세포 부전의 징후는 일반적으로 없으며 복수는 드뭅니다. 비장은 촉지될 수 있지만 드물게 상당한 크기에 도달합니다. 식도의 정맥류 출혈은 흔하지 않습니다.

원발성 간암 은 간경변증 환자의 15-30% 에서  발생합니다 . 특히 노인 환자에서 질병의 첫 번째 임상 증상에서 진단 될 수 있습니다. 환자의 상태가 악화되고 간의 급격한 비대, 복통, 복수를 동반할 때 의심해야 합니다. 혈청 알파태아단백 수치 증가 가능성

4. 내분비 장애.

환자의 약 3분의 2는 신병증, 신경병증, 말초혈관 질환 및 증식성 망막병증으로 인해 복잡해질 수 있는 당뇨병의 임상 증상을 나타냅니다. 어떤 환자에서는 당뇨병을 쉽게 치료할 수 있지만, 어떤 환자에서는 많은 양의 인슐린을 투여해도 효과가 없습니다. 당뇨병의 발병은 유전 적 소인, 간경화로 인해 내당능 장애, 철분 침착에 의한 췌장 손상으로 이어질 수 있습니다.

환자의 약 2/3에서 다양한 정도의 뇌하수체 기능 장애가 있습니다. 뇌하수체 전엽의 철 침착으로 인해 발생할 수 있으며 간 손상의 정도나 철 대사 장애의 정도에 의존하지 않습니다. 성선 자극 호르몬을 생성하는 세포는 선택적으로 영향을 받으며, 이는 혈청 내 프로락틴 및 황체 형성 호르몬의 기초 수준 감소 및 갑상선 및 성선 자극 호르몬 및 클로미펜 섭취 투여에 대한 감소된 반응으로 나타납니다. 뇌하수체의 생식선 자극 기능의 부족은 고환 위축, 발기 부전, 성욕 상실, 피부 위축 및 이차 모발 성장 부위의 탈모로 이어집니다. 성선 자극 호르몬의 도입으로 테스토스테론 수치가 증가하여 이러한 호르몬에 대한 고환의 감수성이 보존되었음을 나타냅니다.

덜 흔한 것은 갑상선 기능 저하증과 부신 기능 부전을 동반한 범뇌하수체증입니다.

5. 심부전.

심근병증은  심장 비대, 리듬 장애 및 심장 배당체 치료에 내성이 있는 심부전의 점진적 발달을 동반합니다. 혈색소 침착증 환자의 35%가 울혈성 심부전으로 사망합니다.

진단 당시 ECG의 변화는 유전성 혈색소 침착증 환자의 88%에서 관찰됩니다. 때때로, 특히 젊은 환자의 경우 질병이 먼저 심부전의 징후로 나타날 수 있습니다. 심장 손상은 오른쪽 부분의 점진적인 실패, 리듬 장애를 특징으로 하며 때로는 돌연사로 이어집니다. 수축성 심낭염이나 심근병증과 유사할 수 있습니다. 심장은 종종 구형입니다. "철의 마음"은 약한 마음입니다.

심장 기능 장애는 주로 심근 및 전도 시스템에 철이 침착되는 것과 관련이 있습니다.

6. 대사 흡수 장애 증후군  은 소장과 췌장에 철분을 함유한 색소 침착으로 인한 췌장 기능 장애로 인해 발생합니다.
7. 관절병증

환자의 약 2/3에서 중수지절관절에 영향을 미치는 특징적인 관절병증이 발생합니다. 고관절과 손목 관절도 영향을 받을 수 있습니다. 관절병증은 혈색소침착증의 첫 번째 징후일 수 있으며 피로인산칼슘 결정의 침착으로 인한 급성 활막염에 의해 유발됩니다. X 선 검사는 비대성 골관절염, 반월판 연골 석회화 및 관절 연골의 사진을 보여줍니다.

혈색소 침착증의 증상은 장기간(15년 이상) 동안 나타날 수 있으며, 간경변증이 발생하면 기대 수명이 10년을 초과하지 않습니다. 이차 혈색소 침착증이 있으면 기대 수명이 짧아집니다.

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양식

1. 유전성(특발성, 원발성) 혈색소증.
2. 이차 혈색소 침착증, 형태:
   1. 수혈 후 (만성 빈혈의 경우 장기간 수혈이 사용되는 치료).
   2. 소화기(음식과 물과 함께 철분 과다 섭취로 인한 아프리카 반투족의 혈색소 침착증, 간의 알코올성 간경변증, 아마도 카신-벡병 등).
   3. 대사성(중간체 B-지중해빈혈에서 철 대사의 위반, 간경변증 환자에서 췌관 막힘, 피부 포르피린증 등을 동반한 문합이 발생하거나 부과됨).
   4. 혼합 기원(주 지중해 빈혈, 일부 유형의 dyserigropoietic anemia - 철 난치성, sideroachrestic, sideroblastic).

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진단 혈색소 침착증

• 혈색소 침착증에 대한 실험실 데이터

1. 전체 혈구 수: 빈혈 징후(모든 환자가 아님), ESR 증가.
2. 일반적인 소변 분석: 중등도의 단백뇨, 요로빌리뇨증, 글루코스뇨가 가능합니다. 소변에서 철의 배설은 하루에 10-20mg으로 증가합니다(표준은 최대 2mg/일).
3. 생화학 적 혈액 검사 : 혈청 철 수치가 37 μmol / l 이상, 혈청 페리틴이 200 μmol / l 이상, 철에 의한 트랜스페린 포화 비율이 50 % 이상, ALT 증가, 감마 글로불린, 티몰 검사, 내당능 장애 또는 고혈당증.
4. 11-OCS, 17-OCS, 나트륨, 염화물, 히드로코르티손의 혈중 농도 감소, 17-OCS, 17-KS의 일일 소변 배설 감소, 성 호르몬의 혈액 및 소변 농도 감소.
5. 흉골 천자: 천자에는 철분 함량이 높습니다.
6. 피부 생검에서 - 과도한 멜라닌 침착, 간 생검에서 - 헤모시데린 침착, 리포푸신 침착, 간 소결절성 간경변의 사진. 연구 데이터에 따르면 일차 혈색소 침착증의 간 내 철분 함량은 정상보다 거의 40배, 이차 혈색소 침착증의 경우 3~5배 증가합니다.
7. Desferal 테스트 - 철 페리틴과 헤모시데린을 결합하여 신체에서 제거하는 desferal의 능력을 기반으로 합니다. 하루에 0.5-1g의 desferal을 근육 내 투여한 후 2mg 이상의 철이 소변으로 배출되면 검사는 양성으로 간주됩니다.
8. F의 erritin 혈청

페리틴은 철분을 저장하는 주요 세포 단백질입니다. 일반적으로 혈청 페리틴에는 소량의 철이 포함되어 있으며 그 기능은 알려져 있지 않습니다. 그 농도는 신체의 철분 저장량에 비례합니다. 그러나 단순하지 않은 과잉의 철분에 대해서만 진단 적 가치가 있으며 혈색소 침착증의 간경변 전 단계를 안정적으로 진단 할 수 없습니다. 정상적인 값은 과도한 철분 축적을 배제하지 않습니다. 이 지표는 치료의 효과를 모니터링하는 데 사용할 수 있습니다.

간세포의 심한 괴사로 인해 간 세포에서 방출되기 때문에 혈청 페리틴 수치가 증가합니다. 또한 일부 암에서는 높은 혈청 페리틴 수치가 관찰됩니다.

9. 천자 간 생검

간 천자 생검은 진단을 확인하는 가장 좋은 방법이며 간 섬유화 또는 간경변의 중증도와 철분 축적 정도를 결정할 수 있습니다. 생검 표본의 철 양은 신체의 총 철 저장량과 관련이 있습니다. 조밀한 섬유화 간에서는 천자 생검이 어려울 수 있지만 생검을 하면 특징적인 색소성 간경변증이 나타날 수 있습니다.

간 섹션은 Perls 시약으로 염색됩니다. 철 축적 정도는 염색된 실질 세포의 비율(0-100%)에 따라 시각적으로(0에서 4+까지) 평가됩니다. 철의 양은 또한 화학적 방법에 의해 결정됩니다. 신선한 표본이 없으면 파라핀 블록에 묻힌 조직을 검사할 수 있습니다. 철분 함량(건조 중량 1g당 마이크로그램 또는 마이크로몰)을 알면 간 철 지수가 계산됩니다(건조 중량 1g당 마이크로몰의 철분 함량을 목표 연령으로 나눈 값). 혈색소침착증 환자에서 간의 철분 함량은 연령에 따라 다릅니다. 간 철 지수는 동형 접합체(지수 1.9 이상)와 이형 접합체(지수 1.5 미만) 및 알코올성 간 질환 환자를 구별하는 것을 가능하게 하는 것으로 나타났습니다. 이형 접합체와 알코올성 간 질환 환자 모두 페리틴 수치 및/또는 포만감 비율 증가를 경험할 수 있습니다.

다른 병리학 (예 : 수혈, 알코올 중독, 바이러스 성 C 형 간염, 혈액 질환으로 인한 철 과부하)이없는 경우 중등도 및 중증 철폐증 (3+에서 4+)은 유전성 혈색소 침착증을 나타냅니다. 진단을 확인하기 위해 철의 양은 화학적 방법과 간 철 지수에 의해 결정됩니다. 경증의 철폐증(1+에서 2+) 또는 수반되는 질병(알코올 중독, 바이러스 C형 간염)이 있는 경우 유전성 혈색소 침착증을 배제하기 위해 간 철 지수를 결정해야 합니다.

그러나 수혈로 인한 철분 과부하가 있는 환자의 경우 이 지수는 진단적 가치가 없습니다.

치료 중 철 결핍을 모니터링하기 위해 간 생검이 필요하지 않습니다. 혈청 철 대사 매개변수를 결정하는 것으로 충분합니다.

• 기악 데이터

1. 초음파 및 방사성 동위원소 스캐닝: 간, 췌장의 확대, 이들의 확산 변화, 비장 비대.
2. FEGDS: 간경변증이 발생하면 식도와 위의 정맥류가 나타납니다.
3. 심장초음파검사: 심장 크기의 증가, 심근의 수축 기능 감소.
4. ECG: 심근의 확산 변화(T파 감소, ST 간격), QT 간격의 연장, 심장 리듬 장애.
5. 단일 광자 방출 컴퓨터 단층 촬영(CT)에서 간에 의한 신호 감쇠 정도는 혈청 페리틴 수치와 상관관계가 있지만 이 조사 방법은 철분 함량이 표준의 5배(환자의 40%).

두 가지 에너지 수준을 사용하는 CT를 사용하면 결정의 정확도가 크게 향상됩니다.

자연적으로 발생하는 상자성 조영제인 철은 자기 공명 영상으로 검출할 수 있습니다. 철 과부하로 T2 모드에서 검사할 때 이완 시간이 크게 단축됩니다.

CT와 MRI는 상당한 철 과부하를 감지할 수 있지만 간에 농도를 정확하게 결정하지는 못합니다.

감별 진단

유전성 혈색소 침착증과 관련이 없는 간경변증(예: 알코올성 간 질환 및 바이러스성 C형 간염)에서 혈청 철 및 페리틴 수치 및 철과 트랜스페린의 포화도가 때때로 증가할 수 있습니다. 간경변증과 당뇨병이 동반되는 경우가 종종 있고 간경변증 환자는 발기부전, 모발의 감소 및 피부 색소 침착을 경험할 수 있기 때문에 임상상도 항상 진단을 내릴 수 있는 것은 아닙니다. 그러나 혈색소 침착증에서 간세포 부전의 징후는 일반적으로 미미합니다. 모든 의심은 간 생검으로 해결됩니다. 알코올 중독 환자는 종종(57%) 간 철화증을 갖지만, 거의 유의하지 않습니다(7%). 간 철 지수를 결정하면 유전성 혈색소 침착증(지수가 1.9보다 높음)과 간에 과도한 철 축적의 다른 원인을 구별할 수 있습니다.

치료 혈색소 침착증

철분은 출혈로 제거할 수 있습니다. 동시에 하루에 최대 130mg이 조직 매장량에서 제거됩니다. 혈액 재생은 매우 빠르게 일어나고 헤모글로빈 합성은 정상에 비해 6-7 배 가속화됩니다. 500ml의 혈액에서 250mg의 철분 만 배설되고 조직에는 200 배 더 많은 양의 혈액을 제거해야합니다. 원래 재고에 따라 7 ~ 45g의 철을 제거해야합니다. 500ml의 채혈은 일주일에 한 번 수행되며 환자의 동의하에 - 혈청의 철과 페리틴 수치와 철로 인한 트랜스페린의 포화도가 하한까지 감소할 때까지 일주일에 2번 규범의. 수혈 치료를 받은 환자의 평균 기대수명은 무혈 환자에 비해 유의하게 길어 각각 8.2세, 4.9년, 5년 이상 사망률은 각각 11%, 67%로 나타났다. 채혈은 웰빙을 개선하고 체중을 증가시키는 데 도움이 됩니다. 색소 침착과 간비장 비대를 감소시킵니다. 간 기능의 생화학적 지표가 개선됩니다. 어떤 사람들은 더 나은 당뇨병 치료를 받습니다. 관절염의 경과는 변하지 않습니다. 심부전의 중증도가 감소할 수 있습니다. 남성의 질병이 40 세 이전에 진단되면 정맥 절제술로 성선 기능 저하증의 증상이 약화 될 수 있습니다. 혈색소침착증이 있는 환자가 치료 과정에서 생검을 반복한 결과 간경변증의 역전이 나타났을 때 2가지 관찰이 설명되었습니다. 이것은 분명히 간 구조가 보존되는 혈색소 침착증의 섬유증 유형으로 설명됩니다.

철분 축적 속도는 1.4 ~ 4.8 mg / day이므로 철분 수치가 정상화 된 후 축적을 방지하기 위해 500 ml의 혈액을 제거하여 3 개월마다 혈액 채취를 수행해야합니다. 철분이 적은 식단은 찾기가 불가능합니다.

성선 위축은 지속성 테스토스테론 제제의 근육 내 대체물로 치료할 수 있습니다. 인간 융모막 성선 자극 호르몬 주사는 고환 부피와 정자 수를 증가시킬 수 있습니다.

당뇨병을 치료하기 위해 식이요법 외에 필요한 경우 인슐린이 처방됩니다. 어떤 사람들에게는 당뇨병을 교정할 수 없습니다.

심장의 합병증은 기존 치료에 잘 반응하지 않지만 출혈로 호전될 수 있습니다.

• 간 이식

유전성 혈색소 침착증에 대한 간이식 후 생존율은 다른 질병보다 낮습니다(25개월 후 53% 대 81%). 불량한 생존은 심장 합병증 및 패혈증과 관련되어 조기 진단 및 치료의 중요성을 강조합니다.

건강한 간 이식을 받은 혈색소 침착증 환자와 진단되지 않은 혈색소 침착증이 있는 기증자로부터 간 이식을 받은 다른 병리를 가진 환자를 관찰할 때 간이 대사 결함 부위인지 여부를 확인할 수 없었습니다.

• 혈색소 침착증의 조기 발견을 위한 친척 검사

조기 치료(조직 손상이 발생하기 전)를 위해서는 환자의 직계 가족, 특히 형제 자매를 검사하는 것이 중요합니다. 정상적인 철 및 혈청 페리틴 수치와 트랜스페린 포화도는 정상적인 철 저장량과 일치합니다. 젊은 동형 접합체에서 증가된 트랜스페린 포화도(50% 이상)와 혈청 페리틴 수치(남성에서 200㎍/L 이상, 여성에서 150㎍/L 이상)의 조합을 기반으로 한 혈색소침착에 대한 선별 검사는 94의 민감도를 가지고 있습니다. % 및 특이도는 86%입니다. 이러한 지표 중 적어도 하나의 상승된 값이 오랫동안 지속되면 함량 및 간 철 지수의 결정과 함께 간 생검이 표시됩니다. 친척에서 혈색소증(동형접합) 진단이 확인되면 증상이 없더라도 출혈로 치료해야 합니다.

질병은 또한 친척과 환자의 HLA-A 혈청형을 비교하여 감지할 수 있습니다. 동일한 혈청형을 가진 환자의 형제 자매는 혈색소 침착증 발병 위험이 증가합니다. 머지 않은 미래에는 HLA 타이핑 대신 돌연변이 분석을 수행할 수 있게 될 것입니다. 이형 접합체는 점진적인 철 과부하를 일으키지 않습니다.

두 번째 부모가 이형 접합체(보인자)일 가능성이 약 1:10이기 때문에 환자의 어린이에서 혈색소 침착증이 발생할 위험은 적습니다. 그러나 모든 청소년에서 철 과부하를 조기에 발견하기 위해서는 혈청 철과 페리틴 수치와 철에 의한 트랜스페린 포화 정도를 측정하는 것이 필요합니다. 혈색소침착증의 발병 원인이 되는 결함 유전자를 정확히 찾아내면 돌연변이 분석을 통해 질병을 진단할 수 있게 된다.

• 대량 조사

유전성 혈색소 침착증이 있는 환자를 식별하기 위해 백인 인종을 대표하는 철로 트랜스페린 포화 정도를 대량 측정하면 경제적으로 수익성이 있는 것으로 나타났습니다. 인구에 대한 표본 조사도 정당화됩니다. 류마티스 내과에 내원한 환자 중 1.5%에서 유전성 혈색소 침착증이 발견되었다. 연구의 또 다른 긍정적인 측면은 환자의 15%에서 철 결핍이 확인되었다는 것입니다.

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예보

혈색소 침착증의 예후는 주로 철분 과부하의 정도와 기간에 따라 결정됩니다. 따라서 조기 진단과 치료가 필수적이다.

당뇨병이 발병하기 전인 간경변 전 단계에서 치료를 시작하고 혈액을 흘려도 철분 수치가 정상으로 유지된다면 이 질병은 기대 수명에 영향을 미치지 않습니다. 그러한 환자의 생명을 보장할 때 이를 고려하는 것이 중요합니다.

심부전은 예후를 악화시키며, 이 합병증이 있는 치료를 받지 않은 환자는 1년 이상 사는 경우가 거의 없습니다. 이러한 환자의 최종 징후는 드물게 간부전 또는 식도 정맥류 출혈입니다.

혈색소침착증 환자의 예후는 술을 끊은 알코올성 간경변증 환자보다 좋습니다. 그러나 혈색소 침착증 환자가 알코올을 남용하면 질병의 중증도가 상당히 악화됩니다.

간경변증이 있는 혈색소침착증 환자에서 간세포암 발생 위험은 약 200배 증가하며 철이 체내에서 배설될 때 감소하지 않습니다. 혈색소 침착증이 있는 소수의 환자(약 15%)에서 간경변이 없는 상태에서 간세포 암종이 발생합니다. 다른 원인에 의한 간세포암의 발생빈도와 유사한 빈도를 보인다.

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