HPV 16 발암 성 유형: 발현 방식, 약물 및 민간 요법 치료

150종의 인유두종바이러스(HPV) 균주는 모두 디지털 명칭을 가지고 있습니다. 만약 이들 대부분이 신체 여러 부위에 사마귀를 유발하고 악성 종양 발생 위험이 낮은 HPV 혈청형에 속한다면, HPV 16형(및 12종 이상의 균주)은 발암성으로 간주되어 고위험 혈청형으로 정의됩니다.

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구조 HPV 16형

유두종 바이러스의 정이십면체 핵단백질(nucleocapsid)은 이중 가닥 DNA 단편을 포함하고 있으며, 이 DNA의 복제에는 외부 단백질이 필요합니다. HPV는 세포 수용체의 엔도사이토시스(endocytosis)를 통해 인간 세포에 침투하여 이 DNA 단편에 접근하고, 세포막 단백질로 껍질을 형성합니다. 동시에, 16형 바이러스는 세포 유전체에 통합되는 특징이 있으며, 핵으로의 침투는 복제에 필수적인 조건입니다. 하지만 사람의 면역력이 충분히 강하면 바이러스는 소위 에피솜 형태로 세포 내에 남아 있습니다.

HPV 16의 복제는 표피, 더 정확히는 피부 각질층의 중층 편평 상피 기저 세포와 점막의 편평 비각질화 상피 세포에서 발생하며, 이곳에서 세포 분열과 이동 과정이 끊임없이 일어납니다. 생식기, 회음부, 항문 주위 상피의 세포간 기질이 더 느슨하고 국소적인 습도가 높은 것도 이 바이러스에 유리한 요인입니다.

또한, 표시된 부위의 표층 상피 세포는 종종 미세외상(찰과상)을 받기 쉬우며, 많은 전문가들은 HPV 16 손상 및 활성화는 상피 장벽이 손상되었을 때만 발생한다고 확신합니다. 더욱이, HPV는 기회성 감염이기 때문에 항문생식기 부위에 흔히 존재하는 박테리아, 특히 클라미디아나 유레아플라스마와 HPV 16이 결합된 경우, 그리고 헤르페스 바이러스와 같은 다른 바이러스 감염에 의해 세포 면역이 크게 약화될 수 있다는 사실을 이용합니다.

HPV에 의한 악성 종양의 발병 기전은 주요 바이러스 종양단백질 E6와 E7이 항종양유전자 세포(종양 억제 단백질 p53과 pRb)의 핵과 상호작용하여, 이들 세포가 분해되고 보호 기능을 수행하지 못하게 하는 과정입니다. 이후 종양 형성 과정이 시작됩니다. 세포 주기가 변화하고, 세포 성장 조절 능력이 상실되며, 증식 속도가 증가하고, 세포 구조에 돌연변이가 발생합니다. 궁극적으로 이는 이형성증 또는 종양으로 이어집니다.

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병인

HPV는 상피친화성 DNA 바이러스로, 직접 작용합니다. 즉, 상피세포나 점막세포에 침투하면 바이러스 입자가 인간 세포 유전체에 통합되어 결합하고, 특별한 잠복 형태를 형성합니다. 이 잠복 형태에서는 아무런 증상도 일으키지 않고 매우 오랫동안 세포 내에 머물 수 있습니다(자세한 내용은 아래 '병인론' 섹션 참조).

HPV 감염은 매우 흔하지만, 80~90%의 사람들에게는 면역 체계가 스스로 대처할 수 있으며, 감염자는 자신이 이 바이러스에 감염되었다는 것을 의심하지 않을 수도 있습니다.

하지만 때로는 바이러스가 공개적으로 존재를 드러냅니다. 30가지 이상의 균주가 비뇨생식기 점막과 항문생식기 부위의 표피에 영향을 미칩니다. 따라서 저위험 혈청형(HPV 6, 11, 42, 43, 44)은 생식기 사마귀를 유발할 수 있으며, 종종 항문 주위 부위에 영향을 미칩니다. 또한 호흡기 유두종증의 발생을 유발할 수도 있습니다. 고위험 혈청형인 HPV 16, 18, 31, 45는 자궁경부 병변과 관련이 있으며, 자궁경부암으로 발전할 가능성이 높습니다.

따라서 HPV 16의 전염 경로는 명확합니다. 성 접촉, 즉 성적인 접촉(모든 유형의 성 접촉 포함)을 통해 전염됩니다. 더욱이, 외부 증상이 없더라도 잠복 HPV는 성 파트너에게도 전염됩니다. 그리고 무방비 상태의 성관계는 감염 가능성을 75% 증가시킵니다. 일반적으로 유두종바이러스에 감염된 파트너와 성관계를 가진 사람의 3분의 2는 2~3개월 이내에 생식기 사마귀가 발생할 수 있습니다.

HPV 16은 어떻게 전염되나요?

HPV는 성관계를 통해서만 전파되는 것은 아닙니다. 모든 혈청형은 전염성이 매우 강하며 감염된 점막이나 피부와의 접촉을 통해 전파될 수 있습니다. 아마도 감염은 신체의 한 부분에서 다른 부분으로 퍼질 수 있습니다. 산부인과 의사들은 HPV가 먼저 자궁경부에 영향을 미친 후 질과 외음부로 전파될 수 있다고 생각합니다.

자연스럽게 떠오르는 의문이 있습니다. HPV 16형은 타액을 통해 전염될까요? 피부와 점막의 양성 및 악성 병변과 관련된 바이러스는 구강 유두종을 유발하며, 최소 90%의 경우 HPV 16형은 인후 편평세포암인 구인두암의 발생과 관련이 있습니다. 따라서 바이러스학자들은 타액이 감염 전파에 어느 정도 역할을 할 수 있다고 생각합니다. 하지만 미국 암학회 전문가들은 이 바이러스가 어떤 체액으로도 전파되지 않는다고 주장합니다.

HPV 16 감염의 주요 위험 요인으로는 면역력 약화, 조기 성생활 시작, 여러 명의 성 파트너, 신체 pH(산성화) 감소, 그리고 생식기 염증 질환 등이 있습니다. 흡연과 경구 피임약의 장기 사용 또한 유두종바이러스에 대한 내성을 감소시킵니다.

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잠복 기간

피부자극성 HPV 혈청형 감염 후 유두종이나 생식기 사마귀로 나타나는 잠복기는 수주에서 1년까지 다양합니다. 그러나 대부분의 사마귀는 2~3개월 후에 나타납니다.

발암성 유두종 바이러스의 경우 모든 것이 훨씬 더 복잡합니다. HPV 16의 잠복기는 자궁경부 세포의 악성 변형 징후가 나타나기 시작하는 데까지 상당히 깁니다. 연구에 따르면 HPV 16이 처음 발견된 후 자궁경부 저분화 이형성증(상피내 종양)으로 진단될 때까지의 평균 잠복기는 5년이며, 자궁경부 상피내암으로 진단될 때까지는 12~15년이 걸립니다.

이 바이러스는 잠복성 또는 지속성 상태로 더 오랫동안 남아 있을 수 있으며, 이는 성 파트너가 평생 동안 감염될 가능성을 높입니다. HPV 16에 감염된 사람의 수명은 바이러스가 암을 유발하는 발현 여부에 따라 달라집니다. 하지만 이 바이러스가 무증상 또는 무증상 상태로 체내에 존재한다는 사실 자체는 기대 수명에 어떤 영향도 미치지 않습니다.

HPV 16의 광범위한 잠복 보균을 염두에 두는 것이 중요합니다. 이는 성병 검사를 통해 중합효소 연쇄반응(PCR)을 이용한 부분 유전자형 검사를 통해서만 확인할 수 있습니다. 이러한 경우, 여러 해외 연구에 따르면 무증상 감염의 양성률은 27~44%에 달할 수 있습니다.

역학

일부 추정에 따르면, 성적으로 활동적인 연령대의 남성과 여성의 50~80%가 조만간 HPV에 감염될 것으로 예상됩니다.

세계보건기구(WHO)의 최신 데이터에 따르면, 전암성 병리 상태와 자궁경부암의 모든 사례 중 3분의 2가 HPV 16형과 18형으로 인해 발생합니다. 미국 암 협회 전문가들은 이러한 진단을 받은 환자의 90%에서 이 유형의 바이러스가 검출된다고 말합니다.

CDC 통계에 따르면 미국에서는 매년 모든 유형의 HPV에 620만 건의 신규 감염이 발생합니다. 현재 7,900만 명의 미국인이 유두종바이러스에 감염되어 있으며, 이 중 2,000만 명은 HPV 16 바이러스에 감염되어 있으며, 이들은 가임기 여성입니다. 생식기 사마귀와 콘딜로마 환자의 최대 20%는 다른 성병을 앓고 있습니다.

여성의 HPV 16 유병률(약 18%)은 남성(8%)보다 두 배나 높습니다.

바이러스학 저널(Journal of Virology)에 따르면, 15세에서 24세 사이의 미국인 약 12,000명이 매일 HPV에 감염됩니다. 이 중 약 0.1%가 HPV 16형입니다.

또한 이 바이러스(HPV 31과 결합)는 23-25%의 사례에서 구강 및 인두 편평세포 암의 하위 집합을 유발합니다.

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조짐

대부분의 사람에게 유두종바이러스가 나타나지 않으면 HPV 16의 증상은 없습니다. 지속적인 감염이 활성화되면 초기 증상은 양성 상피종양인 유두종과 콘딜로마로 나타나는 경우가 많습니다. 여성의 경우 다양한 크기와 모양의 뾰족한 콘딜로마가 외음부, 질, 자궁경부, 회음부, 항문 안팎에 나타날 수 있습니다.

HPV 16에 의해 발생하는 질병

산부인과 전문의들은 여성의 HPV 16에 의한 분비물은 HPV가 활성화되어 질병이 발생한 경우에만 나타나며(아래 참조), 분비물의 양상은 여러 다른 요인에 따라 달라진다는 사실을 환자에게 강조합니다. 또한, 잠복 감염은 결코 병적인 질 분비물로 이어지지 않습니다.

남성에서 뾰족한 콘딜로마 의 국소화: 음경의 포피와 귀두, 음낭, 요도, 항문 주변과 내부에 발생합니다. 콘딜로마는 구강, 비인두 또는 후두 점막에도 나타날 수 있습니다.

임상에서 HPV 16의 결과 및 합병증은 HPV 16에 의해 유발되는 질병으로 정의됩니다. 이는 의학의 병인학적 원리에 부합합니다. 또한, HPV 16에 감염된 남녀 모두 성생활이 어려워지고 심각한 건강 문제로 인해 중단될 수 있습니다.

따라서 여성의 HPV 16은 다음과 같은 병리의 발병으로 이어질 수 있습니다.

• 자궁경부 침식
• 자궁내막염
• 자궁경부 이형성증
• 자궁 경부암
• 외음부암
• 질암
• 항문암(HIV 감염자에게서 가장 흔히 발견됨)
• 구강 백반증(증식성 사마귀성 백반증 포함)
• 인후 편평세포암(구인두암).

남성의 HPV 16은 다음과 같은 질환의 발병을 유발할 수 있습니다.

• 비뇨생식기 및 항문 유두종
• 직장 콘딜로마
• 음경 편평세포암
• 음경의 사마귀 모양 암종
• 음경 피부암 - 보웬 병
• 케이라의 적혈구형성 증
• 편평세포 항문암(이 종양 질환을 앓는 환자 중 가장 많은 수가 면역결핍증후군 환자와 동성애자임).

또한, 남성에게 가장 흔한 HPV 16 병변 중 하나는 혀의 뿌리, 후두의 뒷벽, 인두 편도선에 발생하는 종양입니다.

소아의 HPV 16은 출산 시 산모로부터 전파되지만, 관련 생식기 질환 발생은 드뭅니다. 그러나 증상이 없다고 해서 무증상 잠복 감염을 배제할 수는 없습니다. 바이러스는 수십 년 동안 잠복할 수 있기 때문입니다.

신생아 점막에서 이 유형의 HPV 감염은 대부분 기관, 기관지, 폐에 유두종, 즉 호흡기 유두종증으로 나타납니다. 이 유두종은 성대에서도 자라 후두 유두종증을 유발할 수 있습니다.

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HPV 16과 임신

HPV 감염은 생식력을 감소시키지 않으며 임신 능력에 직접적인 영향을 미치지 않습니다. 산부인과 의사들은 HPV 16으로 인해 임신이 가능한지에 대한 질문에 긍정적인 답변을 내립니다.

맞습니다. 바이러스 감염으로 자궁경부에 변화가 생기면 치료를 받아야 합니다. 이는 계획된 정상 임신과 HPV 16형에 대한 체외수정(IVF) 모두에 적용됩니다. 의사들은 치료가 완료될 때까지 임신을 연기할 것을 권장합니다.

또한 생리학적으로 조절된 면역억제와 생식기 부위의 혈류량과 혈관 수의 증가라는 배경 하에 임신 중(특히 12~14주 사이) 생식기 사마귀는 더 빨리 자랄 수 있고 자극이나 다른 증상(부기, 통증, 타는 듯한 느낌, 출혈, 배뇨 문제)을 일으킬 수 있다는 사실도 고려해야 합니다.

HPV가 아이에게 전염될 위험은 극히 낮으며, 임산부에게 바이러스가 존재한다는 이유만으로 제왕절개는 권장되지 않습니다. 따라서 HPV 16에 감염된 상태에서 출산이 가능할까요?라는 질문에 대한 답 역시 '예'입니다.

진단

신체에서 유두종바이러스를 검출하는 것, 즉 HPV 16을 진단하는 것은 미생물학적 분자적 방법을 통해서만 가능합니다.

HPV 검사에는 산부인과 의사가 채취한 질 또는 자궁경부 도말 검사를 통해 중합효소 연쇄 반응(HPV PCR)을 이용한 정성적 검사가 포함됩니다. 동시에 HPV 16에 대한 정량적 분석(PCR/HPV VCR)도 실시합니다.

HPV 16형의 기준은 상대적입니다. HPV 16의 바이러스 양은 생물학적 물질 105 ⁽ 10만) 세포당 살아있는 비리온(더 정확하게는 HPV DNA 또는 그 유전체 마커의 사본 - Lg)의 수를 수치적으로 표현하여 결정되기 때문입니다. 살아있는 비리온의 수가 많을수록 감염 활성도와 바이러스 양이 높아집니다.

• 바이러스 농도(즉, 진단된 병리의 발달과 함께 종양의 가능성)가 매우 높습니다 - 5 Lg 이상
• 바이러스 수는 임상적으로 중요합니다(병인과 관련된 질병의 진단에 있어서) – 3~5 Lg 범위입니다.
• 낮은 바이러스 농도 - 3 Lg 이하

PCR 유전자형 검사는 특정 유형의 유두종바이러스를 식별하는 방법으로, 참조(표준) 샘플과 비교하여 유두종바이러스의 DNA를 확인합니다. 이 검사는 PCR HPV 16/DNA HPV 16으로 명명될 수 있습니다. 이 분석에 사용되는 생물학적 물질은 자궁경부 점막 또는 자궁경관에서 채취한 검체입니다. 이 검사의 중요한 점은 자궁경부 세포진 검사(PAP 검사, 파파니콜라우 도말 검사)로 자궁경부의 이상 세포를 검출하기 전에 발암성 바이러스를 먼저 검출할 수 있다는 것입니다.

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치료

첫 번째이자 가장 중요한 질문은 HPV 16형을 치료할 수 있는지 여부입니다. 두 번째이자 가장 중요한 질문은 HPV 16형을 어떻게 치료할 것인가입니다.

아직까지 신체에서 유두종바이러스를 제거할 수 있는 방법이 없기 때문에 유두종바이러스에 대한 근본적인 치료법은 없으며, 이 유형의 HPV가 관련된 질병만 치료할 수 있습니다.

2012년에 항문생식기 사마귀(첨형 콘딜로마) 치료에 대한 유럽 지침이 발표되었으며, 거의 모든 환자에게 수술적 치료(유두종과 콘딜로마의 수술적 제거)만이 긍정적인 결과를 제공한다는 점이 강조되었습니다.

종양의 외과적 절제 외에도 전파 절제술, 진공 응고술, 레이저 절제술, 냉동 파괴술 등 하드웨어적 방법이 사용됩니다. 더 자세한 내용은 생식기 사마귀 제거 관련 자료를 참조하세요.

그리고 HPV 16에 의한 침식의 소작은 이 감염이 없는 경우와 같은 방식으로 수행됩니다. 자궁경부 침식의 소작을 참조하십시오.

HPV 16 치료를 위한 알고리즘과 기존 치료법에는 약물 치료가 포함됩니다. 현재 임상에서 가장 많이 사용되는 주요 약물은 다음과 같습니다.

종양 유발 물질을 줄이고 세포 면역(T 림프구, 대식세포, 수지상 세포 등)을 활성화하기 위해 HPV 16에 인터페론이나 그 유사체를 함유한 면역 조절제가 처방됩니다.

알로페론 또는 알로킨 알파는 내인성 백혈구의 α, β, γ 인터페론 합성을 자극합니다. 2일마다 1mg씩 피하 주사합니다. HPV 16에 대한 이러한 주사는 총 9회(대부분 6회로 제한)를 초과하여 투여하지 않지만, 필요한 경우 휴식 후 치료를 반복할 수 있습니다. 이 약물은 어린이, 임산부, 수유부, 그리고 자가면역 질환이 있는 환자에게는 사용하지 않습니다.

면역 조절제 이소 프리노신 (다른 상품명으로는 프라노벡스, 그로프리노신, 이노신, 노비린이 있습니다)은 2~4주 동안 하루 세 번, 0.5g씩 두 알씩 복용합니다. 이 약은 식욕 부진, 두통, 관절통, 메스꺼움, 복통, 장 질환 등의 부작용을 유발할 수 있습니다. 만성 신부전, 방광 결석, 임신 및 모유 수유 중인 경우 금기입니다.

사이클로페론(네오비르)은 아크리돈아세트산의 작용으로 인터페론 생성을 유도합니다. 정제, 주사액, 연고 형태로 제공됩니다. 정제는 하루 1~2회(식전) 3주 동안 사용합니다. 심한 병변에는 주사(정맥 또는 근육 주사)가 처방되며, 일반적으로 하루 한 번 주사합니다. 이 약물은 간경변이나 임신에는 사용하지 않습니다. 연고는 요도나 질에 점적하여 국소적으로 사용합니다.

면역력을 강화하는 수단에는 폴리옥시도늄(아조시머 브로마이드) - 용액 제조용 동결건조물(근육내 및 정맥내 투여용), 질좌약도 포함됩니다.

성인(임산부 제외)은 HPV 16을 일주일에 두 번 또는 이틀에 한 번씩 주사합니다(6mg씩 1회 투여). 소아의 경우, 폴리옥시도늄의 용량은 체중 1kg당 0.1mg으로 정하며, 하루 한 번 투여하고 총 7~10회 주사합니다. 질 좌약은 저녁(취침 전 - 10일 동안 하루 한 개씩)에 사용합니다.

하지만 아믹신이라는 약물은 독감을 예방하고 급성 호흡기 바이러스 감염 증상을 완화하는 데 사용되지만 DNA 바이러스에는 처방되지 않습니다.

파나비르 좌약, 젤 및 주사액에는 감자 새싹 추출물이 함유되어 있습니다. 이 제품은 항바이러스제이자 동시에 면역 조절제로 선언되었습니다(국제 약전에 등록되지 않음).

녹차 추출물이 함유된 건강 보조 식품 프로미산(Promisan)은 설명에 따르면 암 예방에 좋다고 권장되며, 브로콜리에서 얻은 인돌 유도체를 함유한 인디놀(Indinol, 인돌-3-카르비놀)은 약물로 간주되지 않습니다.

외용으로 - 작은 표재성 항문생식기 콘딜로마의 경우, 포도필로톡신 용액(포도필록스, 콘딜린)과 케라보트 크림(이미퀴모드)을 하루 한 번, 이틀에 한 번씩(저녁에) 한 달 동안 사용하십시오. 반복적인 치료가 필요한 경우, 휴약기를 두십시오. 두 약물 모두 어린이와 임산부에게 금기입니다.

HPV 16에 대한 국소 사용을 위한 매우 일반적인 치료제는 질 및 직장 좌약입니다.

젠페론(α2-인터페론 함유) – 1개의 좌약을 질내 주사(남성의 경우 직장 주사)

비페론(인터페론, 비타민 C, E 함유);

비타페론(인터페론 및 비타민 C 함유) 등. 자세한 내용은 HPV용 좌약 관련 기사를 참조하세요.

하지만 질 캡슐(좌약이 아님)인 폴리기낙스는 질의 칸디다증과 박테리아 감염을 치료하기 위한 것입니다. 바이러스에는 효과가 없습니다.

HPV 16의 민간 치료

HPV 16에 대한 민간요법은 무엇을 권장합니까? 콘딜로마에 마늘과 요오드를 소작합니다. 신선한 양파즙을 첨가한 프로폴리스 팅크로 윤활합니다. 베이킹 소다 농축액이나 녹색 호두 껍질 팅크를 등유에 희석하여 사용합니다.

HPV 16에 대해 외부적으로 과산화수소를 도포하거나 10% 수용액 암모니아(암모니아)를 사용하면 도움이 된다고 합니다.

약초 치료를 시도해 볼 수도 있습니다. 예를 들어, 애기똥풀(신선한 즙)을 하루 5~6회 사마귀에 발라주는 것이 좋습니다. 연구자들은 감초속 식물 중 하나인 감초(Glycyrrhiza uralensis)의 면역 조절 활성과 인터페론 합성 증가 능력을 확인했기 때문에, 이 식물의 뿌리 물 추출물을 섭취할 것을 권장합니다. 또한, 감초에는 병원성 박테리아와 바이러스의 성장을 억제하는 글리시리진산이 함유되어 있습니다.

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예방 HPV 16형

예방이 치료보다 낫습니다. 따라서 성교육은 올바르게 이루어져야 하며, 성적 접촉은 질서 있고 안전하게 이루어져야 합니다.

다행히 HPV 16형과 18형에 대한 백신이 있습니다. 가다실(머크)과 서바릭스(글락소스미스클라인)입니다. 이 항바이러스 백신은 HPV 특이적 중화 항체를 생성하여 HPV가 자궁경부 상피 세포로 침투하는 것을 효과적으로 차단합니다. 하지만 이미 침투한 바이러스를 파괴할 수는 없습니다. HPV(인유두종바이러스) 예방 접종 관련 내용도 참조하세요.

의사들은 9세에서 13세 사이의 여아와 26세까지의 젊은 여성에게 백신 접종을 권장합니다. 2012년 말까지 HPV 백신은 45개국에 도입되었습니다. 그리고 2013년에는 호주에서 10대 소년에게도 백신 접종을 시작했습니다.

하지만 백신이 모든 자궁경부암을 예방하는 것은 아니라는 점을 알아두는 것이 중요합니다. 따라서 성인 여성은 반드시 부인과 검진을 받아야 합니다.

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예보

HPV 16형에 감염되었다고 해서 암에 걸린 것은 아닙니다. 고위험 또는 저위험 HPV에 감염된 사람의 최대 90%는 약 2년 이내에 감염이 사라집니다.

여성의 경우 30%의 경우 생식기 사마귀는 4~6개월 이내에 자연적으로 소실됩니다. 이러한 면역 매개 소실이 감염을 완전히 제거하는지, 아니면 단순히 장기간 억제하는지는 아직 명확하게 밝혀지지 않았습니다. 하지만 어떤 경우든 바이러스는 더 이상 발현되지 않습니다.

그러나 새롭게 감염된 HPV는 평생 치료할 수 없는 질병으로 남아 환자와 성 파트너의 장기적인 암 위험을 크게 증가시킬 수 있습니다. 이러한 HPV 16 관련 암의 대부분은 수십 년이 지나서야 발견될 수 있습니다.

HPV 16에 감염된 상태에서 어떻게 정상적인 생활을 할 수 있을까요? 의사들은 건강 상태를 잘 살피고 면역력을 유지하라고 조언합니다.

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