전신성 지방 이영양증의 증상

전신성 지방이영양증 증후군의 주요 증상은 환자의 피하 지방층이 완전히 또는 부분적으로 소실되는 것입니다. 이러한 소견에 따라 전신성 지방이영양증은 완전 지방이영양증과 부분 지방이영양증, 두 가지 임상적 형태로 구분할 수 있습니다.

전신성 지방이영양증의 전형은 얼굴과 신체 다른 모든 부위의 피하지방이 사라지는 것을 특징으로 하며, 종종 배꼽이 튀어나옵니다. 부분형에서는 피하지방이 주로 몸통과 팔다리에서 사라지지만 얼굴에서는 사라지지 않으며, 일부 환자는 얼굴과 쇄골 상부의 피하지방이 증가하기도 합니다. 그러나 두 가지 전신성 지방이영양증 모두 탄수화물과 지질 대사의 변화라는 동일한 최종 결과를 초래하는 매우 특이적이고 유사한 대사 장애를 보입니다. 주요 증상으로는 인슐린 저항성, 고인슐린혈증, 고혈당증, 고지혈증이 있습니다. 경우에 따라 내당능 장애뿐만 아니라 당뇨병이 발생하기도 합니다. 이 질환은 어린이와 노인을 포함한 모든 연령대에서 발생할 수 있습니다.

만성 내인성 고인슐린혈증은 이화작용보다 동화작용이 우세하게 나타나 환자의 특징적인 외모를 크게 좌우합니다. 이는 전신성 지방이영양증 증후군에서 골격근의 빈번한 비대, 중등도의 돌출, 손발 비대, 내장비대증, 정맥비대증, 진피층 전체의 비후, 다모증을 어느 정도 설명합니다. 만성 내인성 고인슐린혈증은 심한 쇠약, 발한, 떨림, 운동 후, 식사 사이의 긴 휴식 시간, 그리고 때로는 저절로 발생하는 강한 공복감의 주기적인 발작으로 나타납니다. 전신성 지방이영양증 증후군 환자의 인슐린 저항성은 수년에 걸쳐 악화되며, 발병 후 평균 7~12년 동안 중등도의 탄수화물 불내증이 점진적으로 발생합니다. 이러한 배경에서 저혈당 발작은 사라지지 않으며, 이는 고인슐린혈증이 환자에게 지속됨을 시사합니다.

전신성 지방이영양증 증후군에서 만성 내인성 고인슐린혈증은 실질 기관, 위장관 점막, 혈관벽의 결합 조직의 과도한 증식을 촉진합니다. 따라서 이 질환은 종종 간과 췌장의 섬유화 변화와 함께 위와 장의 이영양증 변화를 유발하며, 이에 상응하는 증상을 동반합니다. 혈관벽의 결합 조직 형성(특히 큰 혈관벽)의 비대는 전신성 지방이영양증 증후군에서 혈관 내강의 협착을 초래합니다. 결과적으로 환자는 심혈관 질환의 조기 발병과 내부 장기로의 혈액 공급 저하를 경험하게 됩니다.

전신성 지방이영양증 증후군의 특징인 심각한 고지혈증은 지방세포가 중성 지방을 축적하지 못하여 발생하는 지방간 변성의 급속한 진행을 초래합니다. 임상적으로 이 질환은 심한 간비대, 아침에 입안의 쓴맛과 건조함, 우측 상복부의 묵직함과 둔통을 특징으로 합니다. 전신성 지방이영양증 증후군의 특징인 큰 혈관 변화와 함께, 이 질환의 고지혈증은 젊은 나이에 고혈압과 심근의 허혈성 변화를 유발합니다.

전신성 지방이영양증 증후군에서 시상하부 조절 장애는 갑상선 기능 저하 없이 기초 대사율 증가, 옷이 마찰되는 부위에 과색소침착 부위 발생, 그리고 잦은 젖분비 증가를 유발합니다. 이 질환에서 시상하부 장애는 만성 고인슐린혈증이 난소 결합 조직 형성에 미치는 영향과 함께 다양한 황체형성 저하증 증상을 동반한 난소 기능 장애를 빈번하게 유발하며, 23~25%의 경우 심각한 남성화 현상을 동반한 고안드로겐성 난소 기능 장애가 발생합니다.

전신성 지방이영양증의 중요한 증상 중 하나는 음식 열생성 장애인 과대사 상태로 볼 수 있습니다. 저희는 이것이 질병의 발병 기전에서 중요한 요인 중 하나일 수 있다고 추정합니다. 전신성 지방이영양증 환자에서 과대사의 징후가 관찰되었지만, 이러한 연구 결과에 대한 문헌 보고는 아직 없습니다.

전신성 지방이영양증 환자의 정기 검진에서 일반적으로 다음과 같은 변화가 관찰됩니다. 임상 혈액 검사에서 중등도의 적혈구 증가증과 고혈색소혈증이 관찰됩니다. 소변 검사에서는 단백뇨가 흔히 관찰됩니다. 생화학 혈액 검사에서는 중성지방, 비에스테르화 지방산, 총 콜레스테롤 및 그 에스테르 함량이 유의미하게 증가하고, 탄수화물 대사 장애가 현저히 나타나더라도 케톤체 함량이 낮습니다. 또한, 간 침강 검사의 촉진, 알칼리성 인산분해효소 활성 감소, 트랜스아미나제 활성 증가, 그리고 간 지방 변성의 특징인 중등도의 고빌리루빈혈증이 관찰됩니다. 혈장 내 총 단백질 함량 증가는 거의 항상 관찰됩니다. 뇌간조영술에서 흔히 관찰되는 소견으로는 전두엽과 두정엽 부위, 그리고 터키안(sella turcica) 뒤쪽의 경막 석회화, 접형골동의 과기포화(hyperpneumatization)가 있으며, 일부 환자에서는 방사선학적으로 눕혀진 타원형 모양의 터키안이 관찰됩니다. 뇌파검사에서는 거의 모든 환자에서 중뇌 구조의 기능 장애 징후가 관찰됩니다. 심전도(ECG)에서는 일반적으로 좌심실 심근 비대와 동반되는 대사적 또는 허혈적 변화가 관찰되며, 히스속(bundle of His) 좌측 다리의 전도 장애 징후가 흔합니다. 안과 전문의 진찰 시, 고혈압이 없는 대부분의 환자에서 경직성 혈관망막병증이 발견됩니다.

전신성 지방이영양증 증후군에서 나타나는 뚜렷한 기저 인슐린혈증 및 자극성 고인슐린혈증을 배경으로, 대부분의 환자는 정상 또는 경미하게 감소된 당내성을 보입니다. 동시에, 탄수화물 대사 지표와 췌장 기능 상태, 그리고 탄수화물과 지질 대사 지표 간의 상관관계가 손상된 것으로 나타났습니다. 전신성 지방이영양증 증후군에서는 단핵구의 특정 인슐린 수용체에 대한 IRI 결합이 약간 감소하는 것으로 나타났습니다. 환자의 외인성 인슐린 민감도 지수는 약간 감소하며, 인슐린 비의존성 당뇨병과 차이가 없습니다. 이는 전신성 지방이영양증 증후군에서 인슐린 저항성의 원인이 수용체 외에서 기인함을 시사합니다.

전신성 지방이영양증 환자의 뇌하수체 호르몬 저장량을 측정한 결과, 프로락틴 기저 수치가 신뢰할 수 없이 증가하는 것으로 나타났습니다. 티로리베린으로 자극했을 때 나타나는 프로락틴의 최대 수치는 정상 수치보다 상당히 높습니다.

전신성 지방이영양증 환자의 뇌하수체 성장호르몬 저장량을 측정한 결과, 정상과 비교했을 때 차이가 발견되지 않았습니다.

전신성 지방이영양증 증후군 환자의 경우 혈장 내 유리 콜레스테롤, 유리 지방산, 트리글리세리드 및 총 지질의 총 분율과 같은 지질 대사 지표의 함량이 증가하는 정도는 고인슐린혈증의 정도에 직접적으로 의존하는 것으로 나타났습니다.

전신성 지방이영양증 증후군에서 심혈관 질환의 중증도는 고인슐린혈증의 정도에 직접적으로 의존한다는 것이 밝혀졌습니다. 이미 언급했듯이, 전신성 지방이영양증 증후군 환자는 종종 난소 기능 장애를 동반하며, 가장 심각한 경우 현저한 고안드로겐증을 동반한 다낭성 난소 증후군으로 나타납니다. 전신성 지방이영양증 증후군에서는 난소 고안드로겐증의 정도가 고인슐린혈증의 정도에 직접적으로 의존하는 것으로 나타났습니다.

이러한 데이터와 임상적 관찰 결과를 종합해 보면, 고인슐린혈증은 호르몬-대사 관계의 파괴와 전신성 지방이영양증 증후군의 임상적 양상 형성의 주요 요인 중 하나라는 결론을 내릴 수 있습니다.

전통적으로 발병 연령에 따라 4가지 유형의 질병 경과를 식별할 수 있습니다. 모든 유형의 일반화 지방이영양증 증후군 경과에서 가장 특징적인 것은 일반화 지방이영양증, 조기 지방간 변성의 징후, 만성 내인성 고인슐린혈증(주기적인 저혈당증 및 일반화 지방이영양증 증후군이 있는 여성에서 4kg 이상의 큰 아이의 출산)의 임상 징후였으며, 이는 탄수화물 내성 감소가 추가된 후에도 지속되었습니다. 유형 I에는 일반화 지방이영양증 증후군이 4~7세에 나타난 환자가 포함됩니다. 이 그룹의 대부분 환자에게 일반화 지방이영양증의 발현은 전체 지방위축의 특징이었습니다. 동시에 지방이영양증이 미용상의 결함으로만 간주되었을 때 질병의 장기간 무증상 경과가 관찰되었습니다.

제1형 전신성 지방이영양증 증후군 환자에서 경미한 부인과적 상태 장애가 관찰되었으며, 생식 능력은 대체로 유지되었다. 당 내성의 중등도 감소와 심혈관계 변화(고혈압 및 대사 변화를 동반한 심근비대)는 질병의 첫 임상 징후가 나타난 후 30~35년 후에 나타났다.

사춘기에 발병한 환자에서 제2형 전신성 지방이영양증 증후군이 관찰되었습니다. 이 군에서는 피하 지방의 두 가지 재분포(총 지방이영양증과 과근육성 지방이영양증)가 동일하게 흔했으며, 이는 질병의 초기 징후였습니다. 유전성 형태가 높은 빈도로 관찰되었습니다. 질병의 발병은 옷이 마찰되는 부위에 과색소침착 을 동반했습니다. 제2형 전신성 지방이영양증 증후군을 가진 대부분의 환자는 조기에 심각한 난소 기능 장애를 겪었으며, 이는 종종 난소 안드로겐 과다증 증후군으로 나타납니다.

설명된 환자 그룹은 탄수화물 내성 장애의 급속한 발병과 지속적인 고혈압, 심근 허혈의 임상적 및 심전도적 징후의 형태로 심혈관계의 현저한 변화가 특징입니다.

20~35세 여성에서 전신성 지방이영양증 증후군의 임상적 유형 III가 관찰되었으며, 질병의 직접적인 원인은 임신이나 출산이었습니다. 이 군 환자에서 질병은 고혈압, 가역적 임신성 당뇨병, 안면 골격 비대, 손발 비대 등으로 나타났습니다. 전신성 지방이영양증(주로 과근육성 지방이영양증 유형)은 다른 전신성 지방이영양증 증후군의 임상적 변형과는 달리, 2~4년 후에 추가되었습니다.

제3형 전신성 지방이영양증 환자에서는 제2형 환자와 유사한 심혈관계 초기 변화가 관찰되었습니다. 제3형 환자의 35%에서 발병 6~12년 후 중등도의 탄수화물 대사 장애가 관찰되었습니다. 또한, 젖분비의 빈도가 높고 터키안장의 크기가 정상 상한선에 가까운 것이 특징이었습니다.

마지막으로, 전신성 지방이영양증 증후군의 IV형은 질병이 늦게(35세 이후) 발병하는 환자를 포함합니다. 이 그룹의 환자들은 다음과 같은 특징을 보였습니다. 두 가지 유형의 지방이영양증, 다양한 부인과 질환을 동반한 전신성 지방이영양증 증후군의 발현, 난소 안드로겐 과다증 및 유즙분비의 빈도는 낮음, 탄수화물 대사 장애 및 심혈관 합병증의 빠른 발생 및 진행. 전신성 지방이영양증 증후군의 이 변종에서는 흔히 나타나는 일부 질병 증상이 나타나지 않는 경우도 있습니다.

제시된 자료에 따르면, 가장 유리한 예후 유형은 전신성 지방이영양증 증후군 I형이며, 가장 불리한 예후 유형은 II형으로, 그 빈도는 37.7%입니다. 심혈관계 질환은 전신성 지방이영양증 증후군의 모든 임상적 변이에서 동일한 빈도로 발생하므로, 이를 합병증이 아닌 전신성 지방이영양증 증후군의 증상으로 볼 수 있습니다.

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