자궁외 ACTH 생성 증후군 - 정보 검토

1928년, WH 브라운은 특징적인 비만, 선조, 다모증, 당뇨 등의 과피질기능항진증 임상 증상을 보이는 귀리세포 폐암 환자를 처음으로 기술했습니다. 부검 결과 부신이 비대해진 것이 확인되었습니다. 이후 다양한 종양이 ACTH 유사 물질을 분비할 수 있다는 증거가 발견되었습니다. 1960년에는 폐 종양에서 부신피질자극호르몬 활성을 가진 펩타이드가 발견되었습니다. 이로 인해 "이소성 ACTH 생성 증후군"이라는 새로운 질환이 발견되었습니다.

내분비선 및 비내분비 기관의 종양은 다양한 생리 활성 물질을 분비할 수 있으며, 특정 임상 증상을 동반합니다. ACTH, ADH, 프로락틴, 부갑상선 호르몬, 칼시토닌, 그리고 다양한 분비 호르몬을 생성하는 종양이 보고되었습니다. 이소성 호르몬 분비의 빈도는 아직 잘 알려져 있지 않습니다. 전체 폐암 환자의 10%에서 다양한 호르몬의 이소성 분비가 관찰되는 것으로 나타났습니다. 가장 먼저 보고된 증후군 중 하나는 이소성 ACTH 생성 증후군이며, 다른 유사 증후군들 중 가장 흔합니다.

이소성 ACTH 생성 증후군의 원인

이소성 ACTH 생성으로 인한 과피질증 증후군은 비내분비 기관과 내분비선 종양 모두에서 발견됩니다. 이 증후군은 흉부 종양(폐암, 카르시노이드 및 기관지암, 악성 흉선종, 원발성 흉선 카르시노이드 및 기타 종격동 종양)에서 가장 흔하게 발생합니다. 드물게는 이하선, 침샘, 요로 및 담낭, 식도, 위, 대장 등 다양한 기관의 종양에서도 발생합니다. 이 증후군은 흑색종과 림프육종에서 발생하는 것으로 알려져 있습니다. 이소성 ACTH 생성은 내분비선 종양에서도 발견됩니다. ACTH 분비는 랑게르한스섬 암에서 흔히 발견됩니다. 수질성 갑상선암, 갈색세포종, 신경모세포종도 같은 빈도로 발생합니다. 훨씬 드물지만, 자궁경부암, 난소암, 고환암, 전립선암에서는 이소성 ACTH 생성이 발견됩니다. 또한 ACTH를 생성하는 많은 악성 종양에서 과피질증의 임상적 증상이 관찰되지 않는 것으로 나타났습니다. 현재 세포 종양에서 ACTH 생성의 원인은 밝혀지지 않았습니다. 1966년 피어스(Pearse)는 APUD 체계의 개념을 바탕으로 신경 조직에서 형성된 세포군이 중추 신경계뿐만 아니라 폐, 갑상선, 췌장, 비뇨생식기 등 여러 다른 장기에도 존재한다고 가정했습니다. 이러한 장기의 종양 세포는 통제되지 않는 성장 조건에서 다양한 호르몬 물질을 합성하기 시작합니다.

이소성 ACTH 생성 증후군의 원인 및 병인

이소성 ACTH 증후군의 증상

이소성 ACTH 생성 증후군의 증상은 다양한 정도의 과피질증입니다. 종양이 빠르게 진행되고 부신 피질에서 호르몬이 과다 생성되면 전형적인 이 첸코-쿠싱 증후군이 발생합니다. 환자는 얼굴, 목, 몸통, 복부에 피하 지방이 과도하게 축적됩니다. 얼굴이 "보름달"처럼 보입니다. 팔다리가 가늘어지고 피부가 건조해지며 자줏빛 청색증을 띱니다. 복부, 허벅지, 어깨 안쪽 피부에 적자색 줄무늬가 나타납니다. 피부의 전신 및 마찰성 과색소침착이 관찰됩니다. 얼굴, 가슴, 등 피부에 과다모증이 나타납니다. 종기(furunculosis)와 단독(erysipelas)이 발생하는 경향이 있습니다. 혈압이 상승합니다. 골격계는 골다공증이 있으며, 심한 경우 갈비뼈와 척추뼈가 골절됩니다. 스테로이드성 당뇨병은 인슐린 저항성을 특징으로 합니다. 저칼륨혈증은 다양한 정도로 나타나며, 이는 부신피질기능항진증의 정도에 따라 달라집니다. 증상의 발현은 종양과 부신피질에서 분비되는 호르몬인 코르티솔, 코르티코스테론, 알도스테론, 안드로겐의 생물학적 활성 및 양에 따라 달라집니다.

이소성 ACTH 증후군의 특징적이고 지속적인 증상 중 하나는 점진적인 근력 약화입니다. 이는 빠른 피로감과 심한 피로감으로 나타납니다. 특히 하지에서 더 심하게 나타납니다. 근육이 축 늘어지고 부드러워집니다. 환자는 도움 없이는 의자에서 일어서거나 계단을 오를 수 없습니다. 이러한 환자의 신체적 무력증은 종종 정신 장애를 동반합니다.

이소성 ACTH 증후군의 증상

이소성 ACTH 생성 증후군 진단

이소성 ACTH 생성 증후군은 환자의 근력 약화와 특이한 색소침착이 빠르게 증가하는 것으로 의심할 수 있습니다. 이 증후군은 50세에서 60세 사이에 가장 흔하게 발생하며 남녀 모두에서 동일한 빈도로 나타납니다. 반면, 이첸코-쿠싱병은 20세에서 40세 사이에 시작되며 여성에서 남성보다 3배 더 흔합니다. 대부분의 경우 여성은 출산 후 발병합니다. 반면, 골세포암으로 인한 이소성 ACTH 생성 증후군은 젊은 남성 흡연자에게 더 흔합니다. 이소성 ACTH 증후군은 소아와 노인에서는 드물게 나타납니다.

5세 일본 여아에서 신모세포종으로 인한 이소성 부신피질자극호르몬 생성 증후군의 드문 증례가 보고되었습니다. 2개월 이내에 아이는 쿠싱증후군 비만, 얼굴의 둥근 형태, 피부색의 어두워짐, 그리고 연령에 맞는 성 발달을 보였습니다. 혈압은 190/130 mmHg로 상승했고, 혈장 칼륨 함량은 3.9 mmol/l였습니다. 매일 소변에서 17-OCS와 17-CS의 유의미한 증가가 관찰되었습니다. 정맥 신우조영술에서 좌측 신장의 비정상적인 형태가 관찰되었고, 선택적 신동맥조영술에서 좌측 신장 하부의 혈액 순환 장애가 관찰되었습니다. 신모세포종이라는 종양은 수술 중 제거되었으며, 전이는 발견되지 않았습니다. 종양은 "대형" ACTH, 베타-리포트로핀, 베타-엔돌핀, 그리고 부신피질자극호르몬 방출 유사 활성을 합성했습니다. 신장 종양 제거 후, 과부피질자극증 증상이 호전되었고 부신 기능은 정상으로 회복되었습니다.

이소성 ACTH 생성 증후군 진단

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이소성 ACTH 생성 증후군의 치료

이소성 ACTH 생성 증후군의 치료는 병인학적 치료와 증상적 치료로 나눌 수 있습니다. 첫 번째는 ACTH의 근원인 종양을 제거하고 부신 피질 기능을 정상화하는 것입니다. 이소성 ACTH 생성 증후군의 치료법은 종양의 위치, 종양 진행 정도, 그리고 환자의 전반적인 상태에 따라 달라집니다. 종양의 근치적 제거는 환자에게 가장 성공적인 치료 방법이지만, 이소성 종양의 국소 진단이 늦고 종양이 광범위하게 진행되었거나 전이가 심한 경우 종종 시행할 수 없습니다. 종양이 수술 불가능한 경우, 방사선 치료, 항암 화학 요법 또는 이 두 가지를 병용하는 치료가 사용됩니다. 증상적 치료는 환자의 대사 과정을 보상하는 것을 목표로 합니다. 즉, 전해질 불균형을 해소하고, 단백질 이영양증을 개선하며, 탄수화물 대사를 정상화하는 것입니다.

이소성 ACTH 생성 증후군을 일으키는 종양의 대부분은 악성이므로 수술적 제거 후 방사선 요법이 처방됩니다.MO Tomer 등은 흉선 암으로 인한 과피질증의 급속한 임상적 발병을 보인 21세 환자를 설명했습니다. 검사 결과를 통해 뇌하수체에서 ACTH 과분비가 발생하는 것을 배제할 수 있었습니다. 흉부 컴퓨터 단층촬영을 사용하여 종격동의 종양을 발견했습니다. 수술 전에 부신 피질의 기능을 감소시키기 위해 메토피론(6시간마다 750mg)과 덱사메타손(8시간마다 0.25mg)을 투여했습니다. 수술 중 28g의 흉선 종양을 제거했습니다. 수술 후 5주 동안 40Gy의 용량으로 종격동의 외부 방사선 조사가 처방되었습니다. 치료의 결과 환자는 임상적 및 생화학적 완화를 달성했습니다. 많은 연구자들은 종격동 종양의 경우 수술적 방법과 방사선적 방법을 결합하는 것이 이소성 종양을 치료하는 가장 좋은 방법이라고 생각합니다.

이소성 ACTH 생성 증후군의 치료

이소성 ACTH 생성 증후군 예방

이소성 ACTH 생성 증후군은 남성 흡연자에게 훨씬 더 흔하며, 폐암, 기관지암, 종격동암으로 인해 발생합니다. 이러한 점에서 금연은 질병 예방에 긍정적인 역할을 할 수 있습니다.

이소성 ACTH 증후군의 예후

대부분의 경우 예후는 좋지 않습니다. 이는 악성 종양의 정도, 전이 정도, 피질 과다증의 심각도, 그리고 진단 시점에 따라 달라집니다. 대부분의 환자는 일상생활을 할 수 없게 됩니다.