MODY-당뇨병

MODY 당뇨병이란 무엇일까요? 이는 인슐린 생성 장애와 체내 포도당 대사 장애를 동반하는 유전성 당뇨병으로, 어린 나이(최대 25세)에 발생합니다. ICD-10에 따르면 이 질환의 코드는 E11.8입니다.

현재, MODY 당뇨병(청년성인형 당뇨병)이라는 용어는 내분비학에서 단일 유전자 소아 당뇨병을 정의하는 데 사용됩니다. 단일 유전자 소아 당뇨병은 췌장 호르몬인 인슐린 분비의 유전적 결함으로, 10~40세 사이에 나타날 수 있습니다.

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역학

WHO에 따르면, 인슐린 비의존성 제2형 당뇨병을 앓고 있는 젊은 환자의 1~2%가 실제로 소아 단일유전자성 당뇨병을 앓고 있습니다. 대략적인 추산에 따르면, 전 세계 인구 100만 명당 70~110명이 소아 단일유전자성 당뇨병(MODY)을 앓고 있는 것으로 나타났습니다.

미국 당뇨병 협회의 통계에 따르면, MODY 당뇨병은 미국에서 진단된 모든 당뇨병 사례의 최대 5%를 차지합니다.

영국 내분비학자들은 젊은층의 단일유전자성 당뇨병 유병률을 전체 당뇨병 환자의 2%(약 4만 명)로 추산합니다. 그러나 전문가들은 이 수치가 정확하지 않으며, MODY 환자의 80% 이상이 현재 더 흔한 유형의 당뇨병으로 진단받고 있다고 지적합니다. 영국 진단 검사 센터 보고서에 따르면 백만 명당 68~108명의 환자가 발생합니다. 영국에서 가장 흔한 당뇨병 유형은 MODY 3(전체 환자의 52%)과 MODY 2(32%)입니다.

독일에서 실시한 연구에 따르면, 2형 당뇨병 환자 중 최대 5%가 MODY 당뇨병 표현형일 가능성이 높고, 15세 미만 환자의 경우 이 수치는 2.4%입니다.

일부 자료에 따르면, 아시아 국가의 환자들에게서 MODY 당뇨병 유병률이 상당히 높은 것으로 나타났습니다.

임상 통계에 따르면 MODY 당뇨병 1형, 2형, 3형이 가장 흔하게 진단됩니다. MODY 8형(또는 당뇨병-췌장 외분비 기능 장애 증후군), MODY 9형, 10형, 11형, 13형, 14형과 같은 변형은 매우 드물게 진단됩니다.

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원인 MODY-당뇨병

연구를 통해 MODY 당뇨병의 주요 원인이 밝혀졌으며, 이는 췌장 내분비 베타 세포의 인슐린 분비 기능에 유전적으로 결정되는 질환으로, 췌장 섬(랑게르한스섬)에 집중되어 있습니다. 이 질환은 상염색체 우성으로 유전되는데, 즉 부모 중 한 명이 돌연변이 대립유전자를 가지고 있는 경우 발생합니다. MODY 당뇨병 발병의 주요 위험 요인은 두 세대 이상에 걸친 가족력입니다. 이는 체중, 생활 습관, 인종 등에 관계없이 유전 질환이 자녀에게 유전될 가능성을 높입니다.

각 MODY 당뇨병 유형에 대해, 질병의 임상적 징후와 발현 연령에 영향을 미치는 다양한 아미노산 치환을 포함한 구체적인 병리학적 변화가 확인되었습니다. 또한 유전된 돌연변이가 발생한 유전자에 따라 MODY 당뇨병의 표현형 또는 유형이 구분됩니다. 현재까지 GCK, HNF1A, HNF4A, IPF1, HNF1B, NEUROD1, CEL, ABCC8, KCNJ11, INS, Pax4, KLF11, BLK 등 13개의 유전자에서 돌연변이가 확인되었습니다.

따라서 MODY 당뇨병 1형의 원인은 HNF4A 유전자(간세포 핵 인자 4-알파)의 돌연변이입니다. MODY 당뇨병 2형은 포도당을 글리코겐으로 전환하는 데 필요한 글루코키나제 효소(GCK) 유전자의 이상으로 인해 발생합니다. HNF4A 유전자는 혈당 수치에 반응하여 췌장에서 생성되는 인슐린의 양을 조절합니다. 이러한 유형의 단일 유전자 당뇨병(신생아기부터 16-18세까지 발병) 환자의 경우, 췌장 베타 세포의 포도당 민감도가 감소하여 혈당 수치가 6-8mmol/l까지 상승할 수 있습니다.

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병인

MODY 3형 당뇨병의 발병 기전은 간세포 핵 인자 1-알파를 암호화하는 호메오박스 유전자 HNF1A의 돌연변이와 관련이 있습니다. 당뇨병은 청소년기에 나타나며, 낮은 신장 당 역치(당뇨)를 보이지만, 나이가 들면서 혈당 수치가 증가합니다.

MODY 4형 당뇨병은 IPF1 유전자(췌장의 인슐린 프로모터 인자 1을 암호화)의 돌연변이로 인해 발생하며, 췌장의 기능에 심각한 장애를 동반합니다. MODY 5형 당뇨병은 HNF1B 유전자(간세포 핵 인자 1-베타)의 돌연변이로 인해 발생합니다. MODY 6형 당뇨병은 신경원성 분화 인자 1 유전자(Neurod1)의 돌연변이로 인해 발생합니다. MODY 7형 당뇨병은 KLF11 유전자(췌장 베타 세포의 인슐린 발현 수준을 조절)의 돌연변이로 인해 발생합니다.

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조짐 MODY-당뇨병

MODY 당뇨병의 임상 증상은 유전적 아형에 따라 달라집니다. 일부 유형(예: MODY 1형)은 전형적인 고혈당 증상을 보입니다. 다뇨증(배뇨량 증가), 다음증(갈증 증가), 그리고 실험실에서 확인된 고혈당 지표가 나타납니다.

MODY 1형 당뇨병은 인슐린이 부족하기 때문에 세포의 탄수화물 결핍이 심한 진행성 당뇨병 형태인 당뇨병 케톤산증이 발생할 수 있습니다. 당뇨병 케톤산증은 pH 균형이 깨지고 혈액과 간질액의 산도가 증가하는 전신성 대사 장애로 혼수상태에 빠질 위험이 있습니다.

동시에 많은 경우 단일 유전자 소아 당뇨병은 MODY 2 및 MODY 3 표현형과 마찬가지로 무증상일 수 있으며 다른 이유로 검사를 실시하는 동안 약간 높은 포도당 수치가 검출되어 우연히 진단됩니다.

따라서 MODY 2형 당뇨병의 경과는 다른 징후가 없는 상태에서 혈당 수치가 적당히 증가하는 것(8mmol/l 이하)을 동반합니다.

MODY 3형 당뇨병의 경우, 탄수화물 대사 장애와 고혈당의 첫 징후가 사춘기 또는 그보다 조금 더 늦게 청소년기에 나타납니다. 또한, 혈당 수치가 정상이더라도 당뇨가 발생하는 경향이 관찰되며, 당뇨병이 진단되기 전에 신증이 발생할 수 있습니다. 나이가 들면서 췌장 베타세포 기능 장애와 간의 인슐린 저항성이 더욱 뚜렷해지고, 어느 정도 나이가 되면 환자는 내인성 인슐린을 필요로 하게 됩니다.

MODY 4형 당뇨병의 증상은 어느 연령대에서나 나타날 수 있으며(대부분 18세 이후부터 노년까지) 심각한 고혈당, 췌장 기능 부전(부분적 무형성), 흡수 장애 증후군(체중 감소, 탈수, 빈혈, 설사, 근력 약화, 경련 등)으로 나타납니다.

MODY 5 당뇨병(10세 이상 환자)의 가장 특징적인 임상 증상으로는 신장에 낭포 형성이 나타나고, 혈액 중에 요산 수치가 높아지고, 간 기능 장애가 나타나고, 생식기에 해부학적 결함이 나타나는 것을 전문가들이 강조합니다.

합병증 및 결과

MODY 2형을 제외한 대부분의 MODY 당뇨병 표현형은 1형 및 2형 당뇨병에서 볼 수 있는 것과 동일한 단기 및 만성적 결과와 합병증을 유발할 수 있습니다.

• 케톤산증 및 당뇨병성 혼수상태
• 출혈과 망막 박리를 동반한 눈의 망막 손상으로 인해 실명에 이르게 됨;
• 당뇨병성 혈관병증 (혈관이 취약하고 막히는 경향)
• 사지의 감각 상실(다발신경병증)
• 당뇨병 발
• 신장 기능 장애
• 피부와 피하 연조직의 잘 치유되지 않는 영양성 궤양
• 심혈관 질환이 발생할 위험이 높습니다.

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진단 MODY-당뇨병

현재 MODY 당뇨병 진단은 유전자 검사를 통해서만 정확한 진단이 가능하다는 사실 때문에 더욱 복잡합니다. 당뇨병 가족력은 특정 환자에게 이러한 유형의 당뇨병이 있다는 간접적인 신호일 수 있습니다.

정기 검사에는 다음이 포함됩니다(자세한 내용은 당뇨병 진단을 참조하세요 ):

• 혈당 함량을 알아보기 위한 혈액 검사(공복에 실시)
• 포도당 내성에 대한 OTTG 검사(포도당 부하 후)
• HbA1c(당화혈색소) 및 C-펩타이드에 대한 혈액 검사
• 인슐린을 생성하는 베타 세포에 대한 자가항체를 확인하기 위한 혈액 검사
• 당 함량을 위한 소변 분석
• 미량알부민, 아밀라아제, 아세톤에 대한 소변 검사
• 트립신에 대한 대변 검사.

MODY를 진단하려면 기기 진단, 즉 췌장 초음파가 필요할 수 있습니다.

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감별 진단

감별 진단은 MODY 당뇨병이나 1형 또는 2형 당뇨병, 질병의 자가면역 형태, 랑게르한스 섬의 베타 세포 미토콘드리아 기능 장애, 기타 원인에 의한 탄수화물 대사 병리의 존재 여부를 식별하도록 설계되었습니다.

치료 MODY-당뇨병

모든 유형의 단일유전자성 소아당뇨병은 평생 지속되는 질환이며, MODY 당뇨병 치료의 목적은 혈당 수치를 가능한 한 정상에 가깝게 유지하는 것입니다.

원칙적으로 MODY 2형 당뇨병의 치료 효과는 식단 변화로 제한될 수 있습니다. 더 자세한 내용은 제2형 당뇨병 식단을 참조하세요. 또한, 운동으로 구성된 물리치료도 효과적입니다. 이러한 치료는 생리학적으로 허용되는 혈중 포도당 및 콜레스테롤 수치를 유지하는 데 도움이 되며, 이는 합병증 위험을 줄이고 조직의 산소 포화도와 과도한 칼로리 소모를 촉진합니다(비만인 경우).

MODY 당뇨병(MODY 1, MODY 3, MODY 4) 치료의 한 가지 진전은 인슐린 주사를 설포닐우레아 기반 경구 혈당강하제로 대체하는 것입니다. MODY 1, MODY 5, MODY 6 등의 당뇨병에서도 인슐린 치료를 피할 수는 없습니다.

설포닐우레아 유도체인 글리클라지드(다른 상품명: 디아미크론, 글리미크론, 디아베톤, 메도클라지드), 글리벤클라미드(안티벳, 길레말, 글리바마이드, 글루코벤), 글리비돈(글루레놈), 글리메피리드(아마릴, 글레마즈, 글루메덱스, 디아메리드)는 췌장의 베타 세포를 활성화하고 인슐린 분비를 촉진합니다. MODY 당뇨병 치료에서 이러한 약물은 1차 혈당 강하제로 사용됩니다.

예를 들어, 내분비과 전문의는 글리클라자이드(80mg 정제)를 하루 두 번 한 알씩 처방합니다. 이 약물에 대한 알레르기 발생 가능성은 배제되지 않습니다. 금기 사항으로는 급성 감염, 심각한 간 및/또는 신부전, 18세 미만, 임신 및 수유 등이 있습니다.

디메틸비구아니드는 메트포르민(다른 상품명으로는 메트포르민 염산염, 메토스파닌, 포르메틴, 글리포르민, 글리콘, 글리코메트, 글리민포르, 시오포르 등이 있습니다)의 활성 성분으로, 포도당 생성을 억제하고 간의 글리코겐 저장량을 감소시킵니다. 메트포르민은 식후에 1정(0.5~0.85g)을 하루 두 번 복용합니다.

이 약은 감염성 질환, 간 및 신장 질환, 급성 심부전, 그리고 15세 미만 어린이와 임산부에게는 금기입니다. 디메틸비구아니드 사용 시 메스꺼움, 구토, 설사, 복통이 발생할 수 있으며, 장기간 사용 시 거대적아구성 빈혈이 발생할 위험이 있습니다.

혈당강하제 피오글리타존(피오글리트, 디아브놈, 디아글리타존, 아말비아)은 글리타존 계열에 속하며 간에 작용하여 인슐린 저항성을 감소시키는 데 도움을 줍니다. 1일 1회 1정(15~30mg)을 복용합니다. 이 약의 금기 사항은 다음과 같습니다: 제1형 당뇨병, 중증 심부전, 임신 및 수유부. 18세 미만 환자에게는 피오글리타존 사용을 권장하지 않습니다. 부작용으로는 저혈당, 빈혈, 두통 및 근육통, 부종, 빌리루빈 증가, 칼슘 수치 감소 등이 있습니다.

예방

대부분의 유전적 질환과 마찬가지로 MODY 당뇨병은 예방이 불가능합니다. 환자가 이 질환에 걸릴 소인이 있는 경우, 의사는 비만을 피하도록 권장합니다. 물론 비만이 질병을 예방하는 것은 아니지만, 증상 발현을 지연시키는 데 도움이 될 수 있습니다.

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예보

MODY 2형 당뇨병 환자는 경미한 고혈당을 유발하기 때문에 예후가 가장 좋습니다. 다른 유형의 MODY 당뇨병은 시간이 지남에 따라 진행되는 경향이 있습니다.

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