피부 아밀로이드증

피부 아밀로이드증은 아밀로이드가 피부에 축적되는 대사 장애입니다.

연구에 따르면 아밀로이드는 단백질의 일종인 당단백질입니다. 이 단백질이 축적되면 조직과 장기 기능이 손상됩니다.

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피부 아밀로이드증의 원인 및 병인

아밀로이드증의 원인과 발병 기전은 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다. 일부 연구자들에 따르면, 이 질환은 중간엽 유래 세포 클론인 아밀로이드모세포(amyloidoblast)의 형성을 유도하는 돌연변이에 기인하며, 이 클론은 섬유성 단백질인 아밀로이드를 합성합니다.

아밀로이드증은 조직에 비정상적인 섬유성 단백질이 나타나고 간질 조직에 복잡한 물질인 아밀로이드가 형성되는 것을 동반하는 간질성 이상단백증입니다.

VV Serov와 GN Tikhonova(1976), LN Kapinus(1978)는 아밀로이드 물질이 당단백질이며, 그 주성분이 섬유형 단백질(F-성분)임을 보였습니다. 전자현미경으로 관찰한 결과, 아밀로이드 섬유는 직경 7.5nm, 길이 800nm이며 가로 줄무늬가 없는 것으로 나타났습니다. 섬유형 단백질은 중간엽 세포인 아밀로이드모세포(섬유모세포, 망상 세포)에서 합성됩니다. 조직에서는 두 번째 필수 성분(P-성분)인 혈장의 단백질 및 다당류와 결합합니다. 전자현미경에서는 직경 10nm, 길이 400nm의 막대 모양 구조로 나타나며, 오각형으로 이루어져 있습니다. 아밀로이드 섬유와 혈장 성분은 조직 글리코사미노글리칸과 결합하고, 피브린과 면역 복합체가 이 복합체에 결합합니다. 섬유소와 혈장 성분은 항원성을 가지고 있습니다. GG Glenner(1972)는 아밀로이드가 단일클론성 경쇄와 면역글로불린에서 발생할 수 있다고 주장하는데, 이는 원발성 및 속발성 아밀로이드증 모두에서 아밀로이드의 임상적 분류와 관계없이 아밀로이드 섬유의 일부입니다. G. Husby 등(1974)은 비면역글로불린 단백질(아밀로이드 A)에서 아밀로이드 덩어리가 형성되는 현상도 기술했습니다. 두 유형의 아밀로이드는 일반적으로 함께 발견됩니다.

VV Serov와 GN Tikhonova(1976), VV Serov와 IA Shamov(1977)에 따르면 아밀로이드증의 형태발생은 다음과 같은 연관성으로 구성됩니다.

1. 아밀로이드의 섬유성 성분을 합성할 수 있는 세포 클론의 출현과 함께 대식세포-조직구 시스템의 요소가 변형됨
2. 이들 세포에 의한 섬유성 단백질 합성
3. 아밀로이드 물질의 "프레임워크" 형성과 함께 섬유의 응집
4. 섬유성 성분과 혈장의 단백질 및 당단백질, 그리고 조직 글리코사미노글리칸의 연결.

아밀로이드 형성은 세포 외부에서 결합 조직 섬유(세망섬유와 콜라겐)와 밀접하게 연결되어 발생하며, 이는 아밀로이드를 세망주위 아밀로이드와 콜라겐주위 아밀로이드의 두 가지 유형으로 구분하는 근거를 제공합니다. 세망주위 아밀로이드증은 주로 비장, 간, 신장, 부신, 장, 혈관 내막 병변에서 발생하며, 콜라겐주위 아밀로이드증은 혈관 외막, 심근, 횡문근 및 평활근 조직, 신경 및 피부 아밀로이드증의 특징입니다.

아밀로이드 덩어리는 헤마톡실린과 에오신으로 옅은 분홍색으로 염색되고, 반 기슨 염색법으로는 노란색으로 염색됩니다. 콩고 레드 염색은 아밀로이드 덩어리를 붉게 염색합니다. 아밀로이드를 검출하는 특별한 방법으로는 티오플라빈 T와 반응시킨 후 면역형광현미경으로 검사하는 방법이 있습니다.

원인 요인에 따라, VV Serov와 IA Shamov(1977)의 분류에 따르면 아밀로이드증은 특발성(1차성), 유전성, 후천성(2차성), 노인성, 국소성(종양)의 형태로 나뉩니다.

피부는 원발성 국소 아밀로이드증에서 가장 흔하게 발생하고, 그 다음으로 원발성 전신 아밀로이드증에서 발생합니다. 가족성 아밀로이드증에서는 전신성 아밀로이드증보다 피부 변화가 덜 흔합니다. 전신 아밀로이드증의 피부 변화는 다형성입니다. 출혈성 발진이 더 흔하지만, 무증상의 황색 결절성 결절성 반점이 주로 얼굴, 목, 가슴, 구강에 나타나며, 종종 대설증을 동반하는 것이 더 전형적입니다. 반점성, 경피증 유사, 판상 병변, 해면상종 및 점액부종성 병변과 유사한 변화가 나타날 수 있으며, 드물게 수포성 반응, 탈모증이 나타날 수 있습니다. 이차성 전신 아밀로이드증은 대개 피부 변화 없이 발생합니다. 이차성 국소 피부 아밀로이드증은 다양한 피부 질환, 특히 편평태선과 신경피부염 병변에서 발생합니다.

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피부 아밀로이드증의 병태생리

국소성 구진성 아밀로이드증에서는 병변, 특히 진피의 유두층에서 아밀로이드 덩어리가 발견됩니다. 새로운 병변에서는 피부의 축소된 유두층이나 표피 바로 아래에 작은 응집물이 관찰됩니다. 이러한 침착물은 종종 국소적으로 모세혈관주위에 존재하며, 그 주변에는 수많은 세망섬유, 중간 정도의 섬유아세포, 그리고 경우에 따라 만성 염증성 침윤물이 존재합니다.

큰 아밀로이드 덩어리에서는 멜라닌을 함유하는 대식세포, 섬유아세포, 조직구, 그리고 때로는 림프구가 관찰됩니다. 때때로 두꺼워진 표피에 미세한 아밀로이드 침착물이 관찰될 수 있습니다. 피부 부속기관은 대부분 온전합니다.

아밀로이드 태선의 조직발생 기전은 아직 완전히 규명되지 않았습니다. 아밀로이드는 상피세포의 국소적 손상으로 인해 섬유질 덩어리로, 그리고 다시 아밀로이드로 변형되어 표피에서 유래한다는 증거가 있습니다. 아밀로이드 형성에 케라틴이 관여한다는 것은 아밀로이드 섬유와 인간 케라틴에 대한 항체의 반응, 아밀로이드의 이황화물 결합 존재, 그리고 레티노산 유도체 사용의 간접적인 긍정적 효과를 통해 입증됩니다.

원발성 황반 피부 아밀로이드증

원발성 반점 피부 아밀로이드증은 갈색 또는 갈색을 띠는 직경 2~3cm의 심한 가려움증을 동반한 반점이 몸통에 국소적으로 나타나는 것이 특징이지만, 대부분 등 위쪽, 견갑골 사이에 나타납니다. 눈 주변에 색소성 아밀로이드증이 나타난 증례를 보고합니다. 반점은 합쳐져 색소 과다 영역을 형성하는 경향이 있습니다. 망상 색소 과다침착은 반점 아밀로이드증의 특징적인 소견입니다. 색소 과다침착과 동시에 변색성 피부증(poikiloderma)과 유사한 색소 저침착 병변이 발생할 수 있습니다. 환자들은 다양한 강도의 가려움을 호소합니다. 18%의 경우 가려움증이 없을 수도 있습니다. 작은 결절(결절성 아밀로이드증)이 반점 발진과 동시에 나타납니다.

병태학적 검사 중 진피 유두층에서 아밀로이드가 검출되었습니다. 엡스타인-바 바이러스 감염 환자에서 발생한 반구진성 아밀로이드증에 대해 기술합니다. 아시클로비르와 인터페론 치료 후 반구진성 발진이 유의미하게 호전되었으며, 이는 바이러스가 조직 내 아밀로이드 침착에 관여함을 보여줍니다. 반구진성 아밀로이드증은 성인에서 발생하며, 남녀 모두 발병률이 비슷합니다. 이 질환은 아시아와 중동에서 흔하며, 유럽과 북미에서는 드뭅니다.

피부 아밀로이드증의 결절성 플라크 형태

결절성 판상형은 원발성 피부 아밀로이드증의 드문 변종입니다. 주로 여성에게 나타납니다. 하나 또는 여러 개의 결절과 판은 정강이에 가장 흔히 국한되며, 때로는 몸통과 사지에 나타나기도 합니다. 양쪽 정강이 앞쪽 표면에는 핀 머리에서 완두콩 크기까지의 구형의 반짝이는 결절들이 다수 존재하며, 서로 밀접하게 인접해 있지만 합쳐지지 않고 건강한 피부의 좁은 홈으로 분리되어 있습니다. 일부 병변은 표면에 각질층과 비늘이 있는 사마귀와 같은 형태를 보입니다. 발진과 함께 극심한 가려움증이 동반되며, 피부를 긁거나 태선화되는 부위가 관찰됩니다. 대부분의 환자에서 혈청 알파 및 감마 글로불린 수치가 상승합니다. 결절성 플라크 아밀로이드증과 당뇨병, 쇼그렌 증후군의 조합, 그리고 이 형태의 아밀로이드증이 병리학적 과정에 내부 장기가 관여하는 전신성 아밀로이드증으로 전환되는 현상에 대해 설명합니다.

진피, 피하 지방층, 혈관벽, 땀샘 기저막, 그리고 지방세포 주변에서 상당한 아밀로이드 침착이 발견됩니다. 아밀로이드 덩어리는 형질세포와 이물질 거대세포를 포함하는 만성 염증성 침윤 세포에서 발견될 수 있습니다. 생화학적 분석 결과 아밀로이드 원섬유에서 분자량 29,000, 20,000, 17,000의 펩타이드가 검출되었습니다. 면역블롯 분석 결과, 분자량 29,000의 펩타이드가 면역글로불린 알파 사슬에 대한 항체에 의해 염색되었습니다. 면역글로불린의 경쇄 χ 및 λ 사슬이 함께 침착된 증거가 있습니다. 이러한 물질들은 이러한 형태의 아밀로이드증에서 아밀로이드가 면역글로불린적 특성을 가지고 있음을 시사합니다. 병소에는 경쇄 면역글로불린 L 사슬을 분비하는 형질세포가 축적되고, 이 L 사슬은 대식세포에 의해 식세포작용을 거쳐 아밀로이드 원섬유로 전환되는 것으로 추정됩니다. 결절성 아밀로이드증과 마찬가지로, 수포성 아밀로이드증에서도 전신성 아밀로이드증을 배제해야 합니다. T. Ruzieka 등(1985)은 독특한 형태의 수포성 아밀로이드증을 기술했습니다. 임상적으로는 가려움증을 동반한 홍반성 두드러기 및 수포성 발진, 반점성 과색소침착 및 탈색을 특징으로 하는 비정형 포진상 피부염과 유사합니다. 태선화와 어린선형 과각화증의 병소도 있습니다. 조직학적 검사에서 진피 상층에 아밀로이드 침착이 관찰됩니다. 전자현미경 검사에서 수포는 기저막 내강판 영역에 위치합니다. 다양한 아밀로이드 섬유 단백질에 대한 항혈청과 IgA에 대한 단일클론 항체를 이용한 면역조직화학 검사는 음성이었습니다.

이차성 전신성 아밀로이드증

이차성 전신성 피부 아밀로이드증은 주로 골수종과 형질세포종 환자에서 다양한 만성 화농성 과정과 함께 발생할 수 있습니다. 피부의 임상적 변화는 드물지만, 조직학적으로 알칼리성 콩고 레드 염색 시 아밀로이드 덩어리가 관찰될 수 있으며, 편광 현미경으로 관찰 시 녹색으로 보입니다. 이 경우 땀샘 주변, 때로는 모낭과 지방 세포 주변에서 관찰될 수 있습니다.

2차 국소성 아밀로이드증

이차성 국소성 아밀로이드증은 편평태선, 신경피부염, 그리고 지루성 사마귀, 보웬병, 기저세포종과 같은 다양한 만성 피부병을 배경으로 발생할 수 있습니다. 점상 아밀로이드증에서는 각막종이나 상피종 주위의 아밀로이드 태선, 만성 습진에서는 소위 아밀로이드소체(아밀로이드 덩어리, 아밀로이드 혈전)가 자주 관찰됩니다. 이들은 대부분 진피의 유두층에 국한되어 큰 덩어리 형태로 나타납니다. 때로는 개별 유두가 균질한 덩어리로 완전히 채워지기도 하지만, 진피의 더 깊은 부분에서도 덩어리 형태로 관찰될 수 있습니다. 이들은 호산구성이고 PAS 양성이며, 편광 현미경에서 콩고 레드, 황록색으로 특이적으로 염색되고, 티오플라빈 T로 형광을 내며, 특정 항혈청에 면역 반응을 보입니다. 아밀로이드체는 종종 수많은 결합 조직 세포에 둘러싸여 있으며, 이러한 세포들의 과정이 아밀로이드체와 연관되어 있습니다. 일부 저자들은 이러한 덩어리가 섬유아세포에 의해 생성된다고 믿습니다.

가족성(유전성) 아밀로이드증

가족성(유전성) 아밀로이드증은 가족성 및 국소성 피부 아밀로이드증 모두에서 보고되었습니다. 가족 구성원 중 과색소침착과 심한 가려움증을 호소하는 가족이 보고되었습니다. 이 질환은 상염색체 우성으로 유전되는 것으로 알려져 있습니다. 원발성! 아밀로이드증 외에도 다양한 선천적 기형을 가진 일란성 쌍둥이에서 피부 아밀로이드증이 보고되었습니다. 문헌에는 선천성 경조증, 선천성 각화이상증, 손발바닥 각피증, 다발성 내분비 이형성증 등이 동반된 피부 아밀로이드증 사례가 기술되어 있습니다.

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조직병리학

병리학적 검사 결과, 피부와 혈관벽의 피하 지방 조직, 땀샘의 막, 지방 세포에 아밀로이드가 확산적으로 축적되어 있는 것으로 나타났습니다.

피부 아밀로이드증의 증상

현재 아밀로이드증은 다음과 같은 형태로 분류됩니다.

1. 전신성 아밀로이드증
   • 원발성(골수종 관련) 전신성 아밀로이드증
   • 이차성 전신성 아밀로이드증
2. 피부 아밀로이드증
   • 원발성 피부 아밀로이드증
   • 원발성 결절성 아밀로이드증
   • 반점 아밀로이드증
   • 결절성 아밀로이드증
   • 결절성 플라크 아밀로이드증
   • 이차성(종양 관련) 피부 아밀로이드증
3. 가족성(유전성) 아밀로이드증 또는 아밀로이드증과 가족성 증후군의 조합.

원발성 전신성 아밀로이드증

원발성 전신성 아밀로이드증은 기존 질환 없이 발생합니다. 이 경우 중간엽 유래 기관인 혀, 심장, 위장관, 피부가 영향을 받습니다. 골수종 관련 아밀로이드증도 원발성 전신성 아밀로이드증에 포함됩니다. 원발성 전신성 아밀로이드증의 40%에서 피부 발진이 관찰되며, 이는 다형성을 띠고 점상출혈, 자반, 결절, 판, 림프절, 종양, 변성피부증, 물집, 경피증 유사 변화로 나타납니다. 이러한 요소들은 융합되는 경향이 있습니다. 자반증이 가장 흔합니다(환자의 15-20%). 자반증은 아밀로이드로 둘러싸인 혈관의 압력이 증가하기 때문에 눈 주위, 사지, 구강, 부상, 과로, 운동, 구토, 심한 기침 후 등에 나타납니다.

설염과 대설증은 20%의 사례에서 발생하며, 원발성 전신 아밀로이드증의 초기 증상으로 흔히 나타나며 연하곤란으로 이어질 수 있습니다. 혀의 크기가 커지고 주름이 생기며, 치아의 흔적이 눈에 띄게 나타납니다. 출혈을 동반한 구진이나 결절이 혀에서 발견되는 경우도 있습니다. 매우 드물지만 수포성 발진이 보고된 바 있습니다. 출혈성 내용물이 담긴 수포는 가장 심한 외상 부위(팔, 다리)에 나타나며, 선천성 수포성 표피박리증 및 지연성 피부 포르피린증의 물집과 임상적으로 매우 유사합니다.

원발성 전신성 아밀로이드증의 경우, 확산성 및 국소성 탈모증, 경피증과 유사한 발진, 경결점액수종과 유사한 발진도 기술되었습니다.

아밀로이드 엘라스토시스

전신성 아밀로이드증의 특이한 형태 중 하나는 아밀로이드 탄성섬유증으로, 임상적으로는 결절성 발진으로, 조직학적으로는 피부와 피하 조직의 탄력섬유, 장액성 테두리, 그리고 근육 혈관벽 주변에 아밀로이드가 침착되는 양상으로 나타납니다. 정상 탄력섬유의 미세섬유와 관련된 아밀로이드 성분 P가 아밀로이드 섬유 침착에 관여할 수 있다는 사실이 이전에 밝혀졌습니다.

피부의 황반 아밀로이드증에서는 진피 유두에 미세한 아밀로이드 침착물이 발견됩니다. 이는 항상 그런 것은 아니지만 특수 염색을 통해서만 발견할 수 있습니다. 이 유형의 아밀로이드증에서 아밀로이드 덩어리는 표피 바로 아래, 그리고 부분적으로 기저 세포에 위치한 구형 또는 균질한 덩어리 형태일 수 있습니다. 결과적으로 색소 실금이 발생할 수 있으며, 이는 종종 진피 유두층의 멜라닌포식세포에서 발견되며, 일반적으로 염증 반응을 동반합니다. 임상적으로 황반 아밀로이드증은 주로 등 피부에 위치한 다양한 크기의 과색소 침착 반점 또는 망상 병소로 나타납니다. 반점과 함께 아밀로이드 태선에서 관찰되는 것과 유사한 결절성 발진이 발견될 수 있습니다. 나일론 접촉으로 인한 황반 아밀로이드증의 경우, 아밀로이드의 주요 성분은 변형된 케라틴인 것으로 밝혀졌습니다.

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이차성 전신성 아밀로이드증

이차성 전신 아밀로이드증은 결핵, 나종성 나병, 호지킨병, 류마티스 관절염, 베히스트병, 궤양성 대장염과 같은 만성 질환을 앓고 있는 환자에게서 발생합니다. 이 경우, 실질 기관은 영향을 받지만 피부는 영향을 받지 않습니다.

원발성 국소성 피부 아밀로이드증

피부의 원발성 국소성 아밀로이드증은 대부분 유두상 아밀로이드증으로 나타나며, 결절성 반상, 반점성, 수포성으로 나타나는 경우는 드뭅니다.

구진성 아밀로이드증은 정강이 피부에 가장 흔히 발생하지만 다른 부위에도 발생할 수 있습니다. 가족력이 있는 경우도 관찰됩니다. 병변은 가렵고 밀도가 높은 반구형의 편평하거나 원뿔 모양의 구진으로 나타나며, 서로 인접해 있습니다. 구진들이 합쳐지면 사마귀가 있는 표면을 가진 큰 판이 형성됩니다.

감별진단

아밀로이드증은 점액성 태선, 편평태선, 결절성 가려움증과 구별해야 합니다.

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피부 아밀로이드증의 치료

경증의 원발성 국소 피부 아밀로이드증에는 강력한 국소 글루코코르티코스테로이드가 효과적입니다. 원발성 피부 아밀로이드증 사례가 많은 에콰도르에서는 10% 디메틸설폭사이드(DMSO) 국소 도포가 좋은 결과를 보였습니다. 결절성 피부 아밀로이드증에서는 오트레티네이트가 상당히 효과적이지만, 약물 복용을 중단하면 종종 재발합니다. 사이클로포스파마이드(하루 50mg)는 결절성 피부 아밀로이드증의 가려움을 현저히 감소시키고 구진을 해소합니다.

일부 저자들은 피부 아밀로이드증을 치료하기 위해 레조르친(델라질)을 장기간, 하루 0.5g, 레이저 요법, 5% 유니티올을 근육 주사로 투여할 것을 권장합니다.