급성 약물 유발 성 간염

급성 약물 간염은 약물을 복용하는 환자의 소수만에서 발생하며 치료 시작 후 약 1 주일에 나타납니다. 급성 약물 간염을 일으킬 확률은 대개 예측할 수 없습니다. 그것은 용량에 의존하지 않지만 반복적 인 약 사용으로 증가합니다.

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이소니아지드

2231 명의 건강한 직원 중 19 명에게 중대한 간 손상이보고되었으며, 이는 긍정적 인 투베르쿨린 검사로 인해 isoniazid를 투여 받았다. 병변의 증상은 약물 투여 시작 후 6 개월 이내에 나타났습니다. 황달이 13 명, 2 명이 사망했다.

아세틸 화 후 isoniazid는 히드라진으로 전환되며 효소가 분해되어 강력한 아세틸 화제가 생성되어 간에서 괴사를 일으 킵니다.

Isoniazid의 독성 효과는 효소 유도제 (예 : 리팜피신), 알코올, 마취제 및 파라세타몰과 함께 섭취하면 향상됩니다. 이온 아자 이드와 피라진 아미드의 병용 요법으로 사망률이 크게 증가했습니다. 동시에, PASK는 효소의 합성을 늦추고, 아마도 결핵 치료에 사용 된 PASK와 isoniazid의 조합의 상대적 안전성을 설명 할 것입니다.

"느린"아세틸 화제에 속하는 사람들에게서, 효소 N- 아세틸 트랜스퍼 라제의 활성은 감소되거나 부재합니다. Isoniazid의 간독성에 아세틸 화하는 능력이 영향을 미치기 때문에 알 수 없지만 일본에서는 "빠른"아세틸 화제가 isoniazid에 더 민감하다는 사실이 밝혀졌습니다.

아마도 간 손상은 면역 메커니즘의 참여로 발생합니다. 그러나 알레르기 발현은 관찰되지 않았고 준 임상 간 손상의 발생률은 12 ~ 20 %로 매우 높습니다.

치료 첫 8 주 동안 트랜스 아미나 제의 활성이 증가하는 경우가 종종 있습니다. 대개 무증상이며 이소니아지드를 계속 사용하더라도 활동이 더 감소됩니다. 그럼에도 불구하고, 트랜스 아미나 아제의 활성은 4 주 후에 치료 시작 전후에 결정되어야한다. 시험이 증가하면 1 주 간격으로 시험을 반복합니다. 트랜스 아미나 제의 활성이 추가로 증가함에 따라 약물을 중단해야합니다.

임상 발현

중증 간염은 종종 여성에서 특히 50 세 이상인 사람들에게서 발생합니다. 치료 2 ~ 3 개월 후 비특이적 증상이 나타날 수 있습니다 : 거식증 및 체중 감소. 1 ~ 4 주 후에 황달이 발생합니다.

약물 중단 후 간염은 보통 빨리 해결되지만 황달이 발생하면 사망률은 10 %에 이릅니다.

간염의 중증도는 임상 증후의 발현 또는 트랜스 아미나 제의 활성 증가 후에도 지속된다면 크게 증가합니다. 치료 시작 후 2 개월 이상 경과하면 간염이 더욱 심해집니다. 영양 실조와 알코올 중독은 간 손상을 악화시킵니다.

간 생검으로 급성 간염을 알 수 있습니다. 약물 복용을 계속하면 급성 간염이 만성으로 전환됩니다. 명백하게 약물의 폐지는 병변의 더 진행을 막는다.

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리팜피신

리팜피신은 대개 이소니아지드와 함께 사용됩니다. 리팜피신과 그 자체는 경미한 간염을 일으킬 수 있지만 일반적으로 알레르기 반응의 징후로 나타납니다.

Metildofa

메틸 도파 (methyldopa)의 치료에서 트랜스 아민 분해 효소 (transaminases)의 활성 증가는 약물의 지속적인 사용을 배경으로 사라지기도하는데, 5 %의 경우에 기술되어있다. 인간의 미세 소체에서 methyldopa가 강력한 아릴 화 물질로 전환 될 수 있기 때문에 아마도이 증가는 대사 산물 때문일 것입니다.

또한, 대사 산물의 활성화 및 특정 항체의 생성과 관련된 약물의 간독성에 대한 면역 기전이 가능하다.

병변은 메틸 디푸푸를 1-4 주 이상 복용하는 폐경기 여성에서 더 흔합니다. 보통 간염은 치료 첫 3 개월 이내에 발생합니다. 간염에 앞서 단기간 열이 발생할 수 있습니다. 간 생검에서 교량과 다엽 괴사가 확인됩니다. 급성기에는 치명적 결과가 가능하지만 대개 약물 중단 후 환자의 상태가 호전됩니다.

기타 항 고혈압제

Debrisoquine과 같은 다른 항 고혈압제의 신진 대사는 cytochrome P450-II-D6의 유전자 다형성에 의해 결정됩니다. Metoprolol, atenolol, labetalol, acebutolol 및 hydralazine 유도체의 간 독성이 입증되었습니다.

Enalapril (안지오텐신 전환 효소 억제제)은 호산구 증가와 함께 간염을 일으킬 수 있습니다. 베라파밀은 또한 급성 간염과 유사한 반응을 일으킬 수 있습니다.

할리

Halothane으로 인한 간 패배는 매우 드뭅니다. 이것은 일시적으로 진행되며, 트랜스 아미나 제의 활성이 증가하거나 또는 극적으로 나타납니다 (보통 할로 탄에 노출 된 환자).

메커니즘

환원 반응 생성물의 간독성은 저산소 혈증에 의해 향상됩니다. 산화 반응의 생성물 또한 활성이다. 활성 대사 산물은 LPO 및 약물의 신진 대사를 보장하는 효소의 불 활성화를 일으 킵니다.

할로 탄은 지방 조직에 축적되어 천천히 분비됩니다. Halothane 간염은 종종 비만의 배경으로 발전합니다.

일반적으로 호로신 간염의 발병을 감안할 때, 약물의 반복 투여와 발열의 성격 및 호산구 증가 및 피부 발진의 경우에 면역 메커니즘의 참여를 가정하는 것이 가능합니다. 할로 탄 간염의 경우, 할로 센 대사 산물이 결합하는 마이크로 솜 간 단백질에 특이적인 항체가 혈청에서 검출됩니다.

환자와 그 가족은 lymphocytes의 증가 된 세포 독성으로 진단됩니다. 극단적 인 간염의 극단적 인 희귀 성은 기질의 극성 할로 틴 대사 물질에 대한 비정상적인 메커니즘 및 / 또는 병리학 적 반응에 따라 약물의 생체 변형 가능성이있는 개체에 대한 가능성을 증언한다.

임상 발현

반복적으로 수행되는 할로 독성 마취 환자에서 할로 틴 간염이 훨씬 더 자주 발병합니다. 비만 한 노인 여성의 경우 특히 위험합니다. 어린이의 간 손상 가능성.

독성 반응은 일반적으로 오른쪽 상단 사분면에 진정 동반 침체, 비특이적 소화 불량 현상과 통증 할로 탄, 발열의 첫 소개에서 개발하는 경우, 수술 후 (8 × 13-x 일에) 이전 7 일이 없다 . 할로 ane 마취가 여러 번있는 경우 수술 후 1-11 일에 온도가 상승합니다. 곧 발열 후, 일반적으로 후 10-28일 할로 세인의 첫 번째 투여 후 반복 할로 탄 마취, 황달의 경우 3~17일 후. 발열과 황달의 출현 사이의 시간 간격은 대략 1 주일이며 진단 가치가 있으며 수술 후 황달의 다른 원인을 배제 할 수 있습니다.

혈액의 백혈구 수는 일반적으로 정상이며 때로는 호산구 증이 가능합니다. 혈청 빌리루빈 수치는 특히 사망의 경우 매우 높을 수 있지만 환자의 40 %는 170 μmol / l (10 mg %)를 초과하지 않습니다. Halothane 간염은 또한 황달없이 발생할 수 있습니다. 트랜스 아미나 제의 활성은 바이러스 성 간염의 특징적인 값에 해당합니다. 때로는 혈청 알칼리성 인산 가수 분해 효소 활성이 크게 증가합니다. 황달의 발달과 함께, 치사율이 크게 증가합니다. 한 연구에 따르면 halothane 간염 환자 310 명 중 139 명 (46 %)이 사망했다. 혼수 상태 및 IIb의 유의 한 증가로 회복의 기회는 거의 없습니다.

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간장의 변화

간장의 변화는 급성 바이러스 성 간염 특유의 변화와 다를 수 없습니다. 약물 원인은 정현파의 백혈구 침윤, 육아종의 존재 및 지방 변화에 기초하여 의심 될 수 있습니다. 괴사는 복종적이고 배수성이거나 거대합니다.

또한 1 주에 간 손상 사진은 3 번 구역의 엄청난 간세포 괴사가있는 대사 산물에 의한 직접적인 손상과 일치 할 수 있습니다. 각 산의 2/3 이상을 덮습니다.

사소한 의심에서 첫 번째 할로탄 마취 후 가벼운 반응이라 할지라도 할로 탄을 반복 투여하는 것은 용납되지 않습니다. 다른 마취제가 도입되기 전에 질병의 병력을주의 깊게 분석해야합니다.

Halothane 반복 마취는 첫 번째 이후 6 개월 이내에 시행 할 수 있습니다. 이 기간이 만료되기 전에 수술이 필요하면 다른 마취제를 사용해야합니다.

Enflurane 과 isoflurane은 할로 탄보다 훨씬 적은 정도로 대사되며 혈액 내 용해도가 낮 으면 호흡 공기로 신속하게 방출됩니다. 결과적으로 독성이 적은 대사 산물이 형성됩니다. 그럼에도 불구하고 isoflurane의 반복 사용은 FPN의 발달을 나타냈다. 엔 플루 란 투여 후 간 손상의 사례가 기술되었지만 극히 드문 경우입니다. 높은 비용에도 불구하고 이러한 약물은 할로 탄보다 더 바람직하지만 짧은 간격으로 사용해서는 안됩니다. 할로 탄 간염 후 엔 플루 란의 대사 산물을 "인식"할 수있는 항체가 남아 있습니다. 그러므로, 반복 마취에서 halothane을 enflurane으로 대체해도 소인이있는 환자의 간 손상 위험은 감소하지 않습니다.

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Ketoconazole (nizoral)

Ketoconazole의 치료에서 임상 적으로 중요한 간 반응은 매우 드물게 발생합니다. 그럼에도 불구하고,이 약을 복용하는 환자의 5-10 %는 트랜스 아미나 제 활성이 가역적으로 증가합니다.

병변은 주로 노인 환자 (평균 연령 57.9 세)에서 관찰되며, 여성에서는 더 자주 발생하며 대개 4 주 이상의 치료 기간이 있습니다. 약을 10 일 미만 복용하면 독성 반응을 일으키지 않습니다. 조직 검사는 종종 담즙 정체를 보여 주며, 이로 인해 사망이 발생할 수 있습니다.

반응은 특이성을 지칭하지만 발열, 발진, 호산구 증 또는 육아 종증을 거의 나타내지 않으므로 면역성이 없습니다. 3 개의 acini zone을 중심으로 한 대규모의 간 괴사로 인한 사망 2 예가 기술되어있다.

간독성은 보다 현대적인 항진균제 인 fluconazole과 itraconazole의 특징 일 수 있습니다 .

세포 독성 약물

이러한 약물과 BEP의 간독성은 이미 위에서 논의 된 바 있습니다.

전립선 암 치료에 사용되는 항 안드로겐 성 약물 인 Flutamide는 간염과 담즙 정체성 황달을 유발할 수 있습니다.

급성 간염은 사이 프로 테론과 에토 포사이드를 유발할 수 있습니다.

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신경계에 영향을 미치는 수단들

알츠하이머 병 치료제 인 Tacrin 은 거의 13 %의 환자에서 간염을 일으 킵니다. 일반적으로 치료 첫 3 개월 동안 트랜스 아미나 아제의 활성이 증가한 것은 환자의 절반에 해당합니다. 임상 증상은 드물다.

약물의 철회와 함께, transaminases의 활동은 리셉션의 재개는 일반적으로 tacrine에 간을 적응의 가능성을 제안 규범을 초과하지 않고, 감소합니다. 약물의 간독성 효과로 인한 사망의 경우는 기술되어 있지 않지만, 타 크린으로 치료 한 첫 3 개월 동안 트랜스 아미나 제의 활성을 모니터링해야합니다.

어린이에게 사용되는 중추 신경계 자극제 인 Pemoline 은 급성 간염을 일으키며 (아마도 대사 산물에 의해 유발 됨), 이로 인해 환자가 사망 할 수 있습니다.

만성 알코올 중독을 치료하는 데 사용되는 Disulfiram 은 급성 간염을 일으키며 때때로 치명적입니다.

글라 페닌. 이 진통제에 대한 간 반응은 수술 시작 후 2 주에서 4 개월 이내에 발생합니다. 임상 적으로 그것은 zinhoven에 대한 반응과 유사합니다. 글라 페 닌 5에 대한 독성 반응을 가진 12 명의 환자 중 5 명이 사망했습니다.

클로자핀. 정신 분열증 치료제 인이 약은 FPN을 유발할 수 있습니다.

장기간 지속되는 니코틴산 (니아신)

장기간 작용하는 니코틴산 (결정 형태와 달리)의 약물은 간독성 효과를 나타낼 수 있습니다.

독성 반응은 2-4 mg / day의 용량으로 치료 시작 후 1-4 주가 지나면 정신병으로 나타나 치명적일 수 있습니다.

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급성 약물 간염의 증상

Zheltushnom 전 기간에는 급성 간염에서 관찰되는 위장관 병변의 비특이적 증상이 있습니다. 이 후 황색이 변해 변색 된 대변과 소변이 어두워지며 간장이 증가하고 통증이 생깁니다. 생화학 적 연구는 간 효소의 활성이 증가하여 간세포의 세포 용해의 존재를 나타낸다. 혈청 내 γ 글로불린의 수준이 증가합니다.

환자를 호소하는 환자에서 혈청 빌리루빈 수치는 2-3 주째부터 감소하기 시작합니다. 흐름이 좋지 않으면 간은 감소하고 환자는 간 기능 부전으로 사망합니다. 진단이 확립 된 환자 중 사망률이 높습니다. 이는 산발성 바이러스 성 간염 환자보다 높습니다. 간장 조기 또는 혼수 상태가 발생하면 사망률은 70 %에 이릅니다.

간에서의 조직 학적 변화는 급성 바이러스 성 간염에서 관찰 된 패턴과 어떤 식 으로든 다를 수 없습니다. 온건 한 활동으로 괴사 모트가 드러나고, 그 구역은 팽창하며 붕괴의 발달과 함께 전체 간을 광범위하게 덮을 수 있습니다. 다리 괴사가 종종 발생합니다. 염증성 침투는 다른 정도로 표현됩니다. 때때로 나중에 만성 간염이 발생합니다.

간 손상의 기전은 약물의 독성 대사 산물의 직접적인 손상 효과 또는 간접적 인 작용을하는이 대사 물이 세포 단백질에 결합하여 간 손상을 일으키는 경우 간접적 인 효과가있을 수 있습니다.

약제 간염은 많은 약물을 유발할 수 있습니다. 때로는 약물의이 특성이 판매 된 후에 감지됩니다. 개별 제품에 대한 정보는 특별 매뉴얼에서 얻을 수 있습니다. Isoniazid, methyldofu 및 halothane에 대한 독성 반응은 다른 약물의 사용으로 발생할 수 있지만 자세하게 설명되어 있습니다. 각 약물은 여러 가지 종류의 반응을 일으킬 수 있으며 급성 간염, 담즙 정체증 및 알레르기 반응의 징후가 결합 될 수 있습니다.

반응은 보통 매우 힘들어집니다. 특히 약물 복용을 중단하지 않으면 더욱 그렇습니다. FPN이 발생하는 경우 간 이식이 필요할 수 있습니다. 코르티코 스테로이드의 효과는 입증되지 않았습니다.

급성 약물 유발 성 간염은 특히 노인 여성에서는 드물지만 어린이에서는 드물게 발생합니다.