G형 간염

G형 바이러스성 간염은 비경구적 전염 메커니즘을 가진 바이러스 감염으로, 무증상으로 발생합니다.

ICD-10 코드

암호화되지 않음.

G형 간염의 역학

역학 자료와 임상 관찰 결과, 바이러스성 G형 간염은 비경구적 병원체 전파 기전을 가진 감염입니다. 현재 HGV RNA는 수혈 및 비경구적 중재술을 받은 사람(검사 대상자의 20.8%에서 검출)에서 자주 검출되는 것으로 확인되었습니다. HGV RNA는 자원 헌혈자(1.3%)에서는 드물게 검출되지만, 정기적으로 헌혈하는 사람(12.9%)에서는 훨씬 더 흔하게 검출됩니다. 이 경우, 병원체는 혈액이나 혈액 제제를 통해 전파됩니다. 여러 국가에서 채취한 혈액 제제 제조용 상업용 혈장을 검사한 결과, 혈장 샘플의 7~40%에서 HGV RNA가 검출되었습니다.

HGV는 연령이나 성별에 큰 차이 없이 널리 퍼져 있습니다. 독일에서는 인구의 2-4.7%, 러시아에서는 3.3-8%, 프랑스에서는 2-4.2%, 이탈리아에서는 1.5%, 스페인에서는 3%, 네덜란드에서는 0.1-1.5%, 일본에서 0.9%, 이스라엘에서는 5%, 남아프리카공화국에서는 20%, 미국에서는 1.5-2%입니다.

바이러스는 비경구적으로만 전파됩니다.HGV RNA의 검출 가능성은 수혈 및 풍부한 비경구적 병력과 관련이 있습니다.정맥 주사 약물 중독자의 경우 바이러스가 24%의 사례에서 검출됩니다.혈액 투석을 받는 환자의 경우 바이러스 검출 빈도는 3.2~20%입니다.미국의 자원 헌혈자의 경우 HGV 감염 비율은 1~2%로 매우 높은 수치로 간주됩니다.예를 들어, 미국 인구에서 HBV와 HCV의 검출은 상당히 낮습니다.국내 연구원에 따르면, G형 간염 바이러스는 헌혈자에서 3.2~4%의 빈도로 검출되고, 혈액 투석 환자는 28명, 체세포 환자는 16.7명, HCV 감염 환자는 24.2명, 혈우병 환자는 28%의 사례에서 검출됩니다.

성적 및 수직 감염 경로가 존재한다는 증거가 있습니다.C. Trepo et al.(1997)에 따르면, 프랑스에서 성병(매독, HIV 감염, 클라미디아)을 앓고 있는 사람들 사이에서 HG 바이러스혈증의 빈도는 각각 20%, 19%, 12%로 전체 인구보다 높은 것으로 나타났습니다.K. Stark et al.(1996)은 독일에서 약물을 복용하지 않는 동성애자와 양성애자의 HGV RNA 검출 빈도가 11%로 전체 인구보다 높다는 데이터를 인용했습니다.동시에 HGV RNA 검출 빈도는 성 파트너 수가 많은 사람들에게서 더 높았습니다.HGV의 수직 감염 경로의 존재는 현재 연구 중입니다. 문헌 자료에 따르면 HGV 양성 산모에게서 태어난 아이의 경우 33.3~56%에서 HGV RNA가 검출되었으며, 바이러스 전파는 산모 혈청 내 HGV RNA 역가와는 무관합니다. 동시에, 수술적 분만(제왕절개)으로 태어난 아이는 HGV RNA 음성이었고, 자연분만으로 태어난 아이 중 일부는 생후 며칠과 몇 주 동안 HGV RNA 음성이었지만, 나중에 HGV RNA 양성으로 바뀌었습니다. 또한, 제대혈에서 HGV가 검출되지 않았습니다. 이는 산모의 산전 및 산후 감염 가능성이 더 높음을 시사합니다.

세계 여러 지역의 다양한 간 질환(급성 및 만성 간염, 자가면역 간염, 원발성 담즙성 간경변, 간세포암 등)을 앓고 있는 환자의 혈장과 혈청에 대한 연구가 수행되었습니다.

거의 모든 간 질환은 HG 바이러스혈증과 관련이 있었습니다. HGV RNA는 CHC 환자(유럽 환자 96명 중 18명)에서 가장 많이 검출되었으며, 만성 간염(A형도, B형도, C형도 아님) 환자에서는 검출 빈도가 낮았습니다.

(남미에서 48명의 환자 중 6명, 유럽에서 110명의 환자 중 9명)과 자가면역 질환(유럽에서 53명의 환자 중 5명)과 알코올성 간염(유럽에서 49명의 환자 중 5명)을 앓는 환자에서도 나타났습니다.

러시아 임상의에 따르면, 만성 간 질환 환자의 혈청에서 HGV RNA가 매우 높은 빈도(26.8%)로 검출됩니다.

CHB 환자 중에서는 HGV 바이러스혈증이 동시에 나타나는 개인이 확인되었지만, 이러한 조합은 만성 HCV 감염과 HGV 감염이 합쳐진 경우보다 유의하게 낮았습니다.

НСV가 발견된 이후 가장 큰 관심을 모은 것은 비경구 감염 위험군과 자원 기증자를 대상으로 НСV RNA를 검사한 결과입니다.

비경구 감염 위험이 높은 환자와 자원 기증자의 HG 바이러스혈증 빈도(linnen J. et al., 1996)

검사를 받은 사람들의 파견대	지역	조사 대상자 수	HGV 감지율
			총 HGV	대형 화물차 만	HGV+ HBV	HGV+ HCV	HBV + HCV
비경구 감염 위험이 높은 환자군
혈우병 환자	유럽	49	9	0	0	8	1
빈혈 환자	유럽	100	18	11	1	6	0
마약 중독자들	유럽	60	20	6	1	11	2
자원봉사 기부자
헌혈자	미국	779	13	13	0	0	0
신선혈액 기증에서 제외된 기증자(ALT>45 VI U/ml)	미국	214	5	4	0	0	1
냉동 혈액 기증에서 제외된 기증자(ALT >45 IU/ml)	미국	495	6	4	0	1	1

제시된 자료에 따르면, HG 바이러스혈증은 혈우병 환자(49명 중 9명)와 빈혈 환자(100명 중 18명)에서 거의 동일한 빈도로 검출되었습니다.

마약 중독자 3명 중 1명은 HGV에 감염됩니다. 더욱이 모든 위험군에서 두 가지, 때로는 세 가지의 간영양성 바이러스에 의한 혼합 감염 환자가 상당수 존재합니다. 가장 흔한 혼합 감염은 HCV와 HGV 감염입니다.

헌혈자 혈액 검사 결과는 흥미롭습니다. 자원 헌혈자는 두 가지 유형으로 나눌 수 있습니다. 첫 번째 유형은 건강하다고 판단되어 수혈에 사용된 헌혈자입니다. 두 번째 유형은 혈청 ALT 활성도가 증가(45 U/l 이상)하여 헌혈에서 제외된 다른 헌혈자입니다.

검사 결과, 1차 기증자 779명 중 13명(1.7%)이 혈청에서 HGV RNA 양성 반응을 보인 것으로 밝혀졌습니다.

동시에, 두 번째 범주의 기증자(709명) 중 거의 동일한 빈도(1.5%의 사례(11명))로 HGV RNA가 존재하는 혈청이 검출되었습니다.

결과적으로, 혈청 내 트랜스아미나제 활동이 정상이거나 높은 기증자 중에서, 수혈 중에 수혜자에게 G형 간염 바이러스를 전파할 수 있는 HG 바이러스혈증 환자의 비율은 동일했습니다.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

G형 간염의 원인

G형 간염 바이러스 (HGV GBV-C)는 플라비바이러스과에 속합니다. 1995년, 원인 불명의 급성 바이러스성 간염을 앓았던 외과의의 혈액에서 발견되었습니다. 이 바이러스의 유전체는 단일 가닥 RNA로 구성되어 있으며, 구조 유전자는 한쪽 끝(영역 5)에, 비구조 유전자는 반대쪽 끝(영역 3)에 위치합니다. HGV RNA의 길이는 9,103개에서 9,392개 뉴클레오티드로 다양합니다. HCV RNA와 달리 HGV는 유전자형의 다양성을 담당하는 초가변 영역이 없습니다. 이 바이러스에는 세 가지 유전자형과 여러 아형이 있을 수 있습니다.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

G형 간염의 병인

인간에서 HGV 지속성의 병태생리학적 특징은 아직 연구되지 않았는데, 이는 HGV가 최근에 발견되었고, 바이러스성 G형 간염의 발생률이 낮으며, 바이러스성 B형 간염, 바이러스성 C형 간염, 바이러스성 D형 간염과의 빈번한 동시 감염이 원인입니다. 체내에서 HGV 복제 부위는 아직 밝혀지지 않았지만, 말초 혈액 림프구에서 HGV RNA가 검출되었으며, 현재 혈청에서는 HGV가 존재하지 않는 경우도 있습니다. 최근 HIV 감염 환자의 만성 C형 간염에 대한 인터페론 치료 중 HGV가 소실되면 기대 수명이 감소하고 AIDS 단계에서 조기 사망하는 것으로 나타났습니다. 이 질병 단계에서 HIV 감염 환자의 사망률을 분석한 결과, HGV 바이러스를 보유하지 않은 환자, 특히 관찰 기간 동안 HGV를 보유하지 않은 환자에서 사망률이 더 높았습니다. G 바이러스는 HIV 병원균의 세포 접근을 차단하는 것으로 알려져 있습니다. 추정 기질(CCR5 단백질)과 차단 기전은 아직 확립되지 않았습니다.

이 문제의 중요한 측면은 HGV가 급성 간염을 유발하고 만성 간염을 유발할 수 있다는 증거입니다. 다른 간염 바이러스에 대한 혈청 음성 반응을 보이는 급성 및 만성 간 손상 환자에서 이 바이러스가 검출되었다는 점을 고려할 때, G형 간염 바이러스가 그러한 능력을 가지고 있다고 추정할 수 있습니다. 그러나 아직 명확한 증거는 없으며, 이용 가능한 간접 자료는 상충됩니다.

바이러스가 비경구적으로 체내에 유입되면 혈액을 통해 순환하는 것으로 알려져 있습니다. HGV RNA는 감염된 혈액 성분 수혈 후 1주일 후부터 혈청에서 검출되기 시작합니다. 바이러스혈증 지속 기간은 최대 관찰 기간인 16년에 해당합니다. 지속적인 HGV 감염 환자를 9년 이상 추적 관찰한 결과, 높은 RNA 역가(최대 107/ppm)와 낮은 RNA 역가(최대 102/ml)가 모두 관찰되었으며, 연구 기간 동안 역가는 일정하게 유지되거나 큰 변동(최대 6자리)이 관찰되었습니다. 또한 혈청 샘플에서 HGV RNA가 주기적으로 사라지는 현상도 관찰되었습니다.

HGV RNA가 간 조직에서 검출되었다(Kobayashi M. et al., 1998). 그러나 확진된 HG 바이러스혈증 사례 모두에서 간에서 HGV RNA가 검출되는 것은 아니었다. 그러나 이 매우 중요한 문제에 대한 문헌 정보는 거의 없다. 시험관 내 연구에서 이 바이러스는 간세포와 간암 세포 배양액에 이식되었으며 림프종 세포 배양액에서는 증식하지 않는 것으로 나타났다. 영장류를 HGV로 실험적으로 감염시켰을 때 침팬지에서는 간 손상을 유발하지 않는 반면, 마모셋에서는 소엽 내 괴사성 염증 변화와 감염된 부위의 염증성 침윤이 관찰되었다.

CHO 세포에서 배양된 HG 바이러스에서 E2 단백질을 분리하고 부분적으로 정제하였으며, 이를 바탕으로 혈청 내 HGV-anti-E2 항체를 검출하기 위한 ELISA 검사를 개발했습니다. 연구에 따르면, HGV RNA가 혈청에서 사라지고 이 병인에 의한 간염에서 회복된 환자의 혈청에 anti-E2 항체가 검출되는 것으로 나타났습니다.

G형 간염 바이러스 항체는 HGV 계열 IgG의 표면 당단백질 E2에 대한 항체이며, 현재 항-E2 HGV로 명명되었습니다. 이 항체는 혈액에서 HCV RNA와 동시에 비교적 짧은 시간 동안 검출될 수 있지만, 그 후 RNA HGV는 사라지고 혈청에서는 항-E2 HGV만 검출됩니다. 따라서 항-E2 HGV는 G형 간염 바이러스로부터 회복되었음을 나타내는 지표 역할을 합니다.

G형 간염의 증상

현재까지 급성 바이러스성 C형 간염 사례가 보고되었습니다. 이 질환은 아미노전이효소 활성 증가와 함께 환자의 혈청에서 HGV RNA가 검출되는 무증상 형태로 발생합니다. 이러한 병리학적 소견은 전격성 간염으로도 발생할 수 있는데, 이 질환의 약 절반이 바이러스성 A형 간염이나 바이러스성 E형 간염으로 분류될 수 없기 때문입니다. 그러나 전격성 감염 발생에서 G형 간염 바이러스의 역할은 논란의 여지가 있으며 아직 명확하게 규명되지 않았습니다.

급성 G형 간염은 만성화될 가능성이 높습니다. 잠복성 만성 바이러스성 간염 환자에서 HGV RNA 검출 빈도는 2~9%입니다. 서아프리카에서는 이 수치가 훨씬 더 높습니다. 이 병원균은 B형, C형, D형 바이러스와 동시 감염되는 경우가 가장 많으며, 특히 고위험군(비경구적, 성 접촉 감염) 환자에서 더욱 그렇습니다. 다른 만성 간염 환자에서 HGV RNA가 검출되더라도 증상 및 경과 중증도, 항바이러스 치료 결과를 포함한 질병의 예후에 영향을 미치지 않습니다.

위의 자료에도 불구하고, 임상적으로 중요하고 심각한 형태의 간염 발생에서 HGV의 역할은 여전히 논란의 여지가 있으며 의문시되고 있습니다. 바이러스 감염자에서 정상 ALT 활성도와 다른 간염 징후가 나타나지 않는다는 사실이 이를 다시 한번 입증합니다. 간세포암 환자에서 HGV 검출 빈도가 높은 것은 HCV 동시 감염 빈도와 관련이 있는 것으로 보입니다.

역학 연구 결과를 고려하면, 아직 제한적이기는 하지만, HGV 감염 검출은 급성 순환성 간염과 만성 형태부터 무증상 보균까지 광범위한 간 병변과 결합되어 있다고 말할 수 있습니다.

H. Alter 등(1997)의 연구에 따르면 HGV에 감염된 혈액 수혈자의 약 15%가 간염의 임상적, 생화학적 징후를 보이지 않는 것으로 나타났습니다.

같은 연구자들에 따르면, 확립된 몇몇 간염 사례에서 혈청에서 HGV만 확인되고 다른 알려진 간영양성 바이러스는 검출되지 않았을 때, ALT 활동의 증가는 미미했으며, 검출 가능한 HGV RNA 수준과 ALT 값 사이에는 사실상 관련성이 없었습니다.

그러나 다른 연구(Kobavashi M 등, 1998, Kleitmian S., 2002)에서는 HGV RNA 검출과 급성 간염의 임상적, 생화학적 증상 사이에 명확한 관계가 있음을 보여줍니다.

문헌에서는 급성 G형 간염의 사례에 대한 개별적인 설명을 제공합니다. 따라서 J. Lumen et al.(1996)의 출판물에서는 혈액 수혈을 받은 환자의 수혈 후 G형 간염 발병에 대한 그래픽 예가 나와 있습니다.

수술 4주 후, 환자의 ALT 활성도가 증가하여 수술 12주 후 최고 170 U/ml(정상 45 U/ml)에 도달했습니다. 1개월 후, 트랜스아미나제 활성도는 정상으로 회복되었고, 이후 17개월 동안 그리고 그 이후에도 동일하게 유지되었습니다. A형 및 B형 간염 바이러스에 대한 혈청학적 검사 결과.

C는 음성이었으나, ALT 활성도 증가 시점과 정상화 시점을 비교했을 때, PCR 검사에서 환자의 혈청에서 HGV RNA가 검출되었습니다. HGV 검사 결과는 음성으로 나타났으며, 관찰 62주차부터 84주차(ALT 활성도 감소 후 11개월)까지 ALT 활성 지표는 지속적으로 정상이었습니다.

이 환자에게 수혈된 기증자 혈청에 대한 후향적 연구에서 HGV RNA가 존재하는 것으로 나타났습니다.

미국 4개 주(1985-1993년)에서 산발성 비A형, 비E형 간염 환자 38명의 혈청을 선별 검사한 결과, HGV RNA는 5명(13%)에서 검출되었고, 급성 C형 간염 환자 107명에서는 19명(18%)에서 검출되었습니다. G형 간염의 단일 감염 임상 양상과 C형 간염 및 G형 간염 바이러스 동시 감염 임상 양상을 비교한 결과, 두 바이러스 간에는 차이가 없었습니다(Alter M. 외, 1997). 다른 연구들에서도 HG 바이러스 감염이 A형, B형, C형 간염 바이러스의 병용 감염 시 유의미한 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다.

동시에, G형 간염 바이러스는 B형 또는 C형 간염(급성 및 만성) 환자의 혈액에서 유의미하게 더 자주 검출됩니다. 따라서 HGV 양성 환자는 급성 B형 간염 환자 39명 중 1명(2.6%), 만성 B형 간염 환자 80명 중 4명(5%), 만성 C형 간염 환자 57명 중 5명(18.8%), 만성 B형 간염+-C형 간염 소아 6명 중 1명이었습니다.

G형 간염 진단

급성 또는 만성 바이러스성 C형 간염은 다른 원인 질환이 배제된 후 진단됩니다. HGV는 현재 역전사 PCR 증폭으로 검출됩니다. Boehring Mannheim GmbH 와 ABBOTT 두 회사가 HGV RNA 검출용 검사 시스템을 생산하지만, 과학적 연구용으로만 권장됩니다. 러시아를 포함한 많은 실험실에서 자체 시스템을 사용하고 있습니다. 이러한 시스템을 통해 혈청 HGV RNA 검사 결과의 불일치를 검출할 수 있습니다. 혈청 내 E2 단백질에 대한 항-HGV IgG의 존재를 검출할 수 있는 효소면역측정법이 개발되었는데, 이는 체액성 반응의 주요 표적일 수 있습니다. 항-E2 IgM을 검출하는 검사 시스템을 개발하려는 시도는 지금까지 실패했습니다. 연구에 따르면 혈청에 HGV RNA가 없는 경우 항-E2가 검출됩니다. 헌혈자(3~8%)에서는 항-E2 검출 빈도가 낮았고, 혈장 헌혈자(34%)에서는 훨씬 높은 것으로 나타났습니다. 가장 높은 빈도는 약물 중독자(85.2%)에게서 나타났습니다. 제공된 데이터는 이 감염에서 자연적으로 회복되는 빈도가 높음을 시사합니다.

HG 바이러스 감염의 특정 진단은 PCR을 이용하여 혈청에서 HGV RNA를 검출하는 것에 기반합니다. PCR에 사용되는 프라이머는 바이러스 유전체의 5NCR, NS3 nNS5a 영역에 가장 보존적인 특이성을 갖습니다. HGV PCR용 프라이머는 Abbott(미국)와 Boerhmger Mannheim(독일)에서 생산합니다. 국내 기업으로는 Amplisens(Center for Epidemiology)를 비롯한 여러 기업이 HGV PCR용 프라이머를 생산합니다.

HGV 감염을 진단하는 또 다른 방법은 HGV의 표면 당단백질 E2에 대한 항체를 검출하는 검사입니다. ELISA를 기반으로 항-E2 HGV를 검출하는 검사 시스템이 개발되었는데, 예를 들어 Abbott(미국)의 검사 시스템이 있습니다.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

감별진단

인간의 임상적으로 중요한 간염의 발병에 HGV가 관여할 수 있는 가능성에 대한 설득력 있는 자료가 없기 때문에 감별 진단에 대한 의문이 여전히 남아 있으며, HGV RNA를 검출하는 진단적 가치는 여전히 불분명합니다.

[ 23 ], [ 24 ]

G형 간염 치료

바이러스성 C형 간염의 급성기가 발견되면 급성 HBV 및 HCV 감염과 동일한 치료 조치를 취해야 합니다. 만성 B형 간염과 만성 C형 간염이 동시에 HGV에 감염된 환자에서 인터페론 치료 중 병원균의 인터페론 및 리바비린 감수성이 확인되었습니다. 치료 종료 시점에 인터페론 치료를 받은 환자의 17~20%는 혈액에서 HGV RNA가 검출되지 않았습니다. 양성 반응은 치료 시작 전 혈청 RNA 농도가 낮은 것과 관련이 있었습니다. 이러한 데이터에도 불구하고, 만성 바이러스성 C형 간염에 대한 치료법은 아직 개발되지 않았습니다.