급성 알코올성 간염: 원인, 증상, 진단, 치료

알코올성 간염은 만성 알코올 중독 환자의 약 35%에서 발견됩니다. 임상적으로 급성 알코올성 간염과 만성 알코올성 간염을 구분하는 것이 제안됩니다.

급성 알코올성 간염(AAH)은 알코올 중독으로 인해 발생하는 급성 퇴행성 염증성 간 질환으로, 형태학적으로는 주로 구심성 괴사, 다핵 백혈구가 문맥 영역을 침윤하고 간세포에서 알코올성 유리질(말로리소체)이 검출되는 염증 반응을 특징으로 합니다.

이 질환은 주로 5년 이상 알코올을 남용한 남성에게서 발생합니다. 그러나 다량의 알코올을 섭취할 경우 급성 알코올성 간염이 매우 빠르게 발생할 수 있습니다(폭음 후 며칠 이내, 특히 여러 번 반복할 경우). 급성 알코올성 간염은 불충분하고 건강에 해로운 영양 섭취, 그리고 알코올 중독 및 알코올성 간 질환에 대한 유전적 소인에 의해 발생합니다.

일반적으로 알코올성 간염은 이전 폭식 후 급성으로 시작되며, 간 부위의 통증, 황달, 메스꺼움, 구토 등이 빠르게 나타납니다.

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조직학적 증상

급성 알코올성 간염은 다음과 같은 조직학적 증상을 특징으로 합니다.

• 주변세관 중심소엽 간세포 손상(세포가 팽창하여 크기가 커지고, 세포질이 깨끗해지고, 핵농축이 나타나는 형태의 간세포 풍선변성증; 주로 간소엽 중앙에서 간세포 괴사);
• 간세포 내 알코올성 유리질(말로리소체)의 존재. 이는 과립소포체에서 합성되며, 말로리의 특수 삼색 염색법을 사용하여 중심소엽에서 검출되는 것으로 추정됩니다. 알코올성 유리질은 간 손상의 심각성을 반영하며 항원성을 가지고 있으며, 알코올성 간 질환의 추가 진행을 위한 면역 기전을 포함합니다.
• 알코올성 간염이 가라앉으면 알코올성 히알린이 덜 자주 검출됩니다.
• 분절된 백혈구와, 덜한 정도로 간 소엽의 림프구(괴사 부위와 알코올성 유리질 함유 간세포 주변)와 문맥 통로에 의한 염증성 침윤
• 세포 주변 섬유증 - 정맥동과 간세포 주변에 섬유 조직이 발달하는 현상입니다.

급성 알코올성 간염의 증상

급성 알코올성 간염의 임상적 변형은 다음과 같습니다: 잠복성, 황달성, 담즙울체성, 급성 및 심각한 문맥 고혈압을 동반한 변형.

잠재 변이체

급성 알코올성 간염의 잠복 변이는 무증상입니다. 그러나 많은 환자들이 식욕 부진, 경미한 간 통증, 간 비대, 혈청 아미노전이효소 활성의 중등도 증가, 그리고 빈혈 및 백혈구 증가 발생 가능성을 호소합니다. 급성 알코올성 간염의 잠복 변이를 정확하게 진단하려면 간 천자 생검과 생검의 조직학적 분석이 필요합니다.

황달 변종

황달형은 급성 알코올성 간염의 가장 흔한 변종입니다. 다음과 같은 임상적 및 검사실적 증상이 특징입니다.

• 환자들은 심각한 전신 쇠약, 식욕 완전 상실, 지속적으로 나타나는 오른쪽 膣膜에 꽤 심한 통증, 메스꺼움, 구토, 상당한 체중 감소를 호소합니다.
• 심한 황달이 나타나고 피부 가려움증은 동반되지 않습니다.
• 체온이 상승하면 열이 적어도 2주 이상 지속됩니다.
• 일부 환자에서는 비장비대와 손바닥 홍반이 발견되고, 어떤 경우에는 복수가 발생합니다.
• 질병이 심각한 경우 간성 뇌병증 증상이 나타날 수 있습니다.
• 실험실 데이터: 호중구 백혈구 수의 증가와 밴드 이동을 동반한 백혈구 증가, ESR의 증가; 에스코트 분획이 우세한 고빌리루빈혈증, 혈청 내 아미노트랜스퍼라제(주로 아스파르트산), 알칼리성 인산가수분해효소, γ-글루타밀 트랜스펩티다제의 활동 증가, 알부민 함량 감소 및 γ-글로불린 증가.

급성 알코올성 간염의 황달형은 급성 바이러스성 간염과 구별해야 합니다.

담즙정체성 변이

급성 알코올성 간염의 이 변종은 간내 담즙 정체의 임상적 및 실험실적 징후가 나타나는 것이 특징입니다.

• 피부의 심한 가려움증
• 황달;
• 진한 소변
• 밝은 색의 대변(아콜리아)
• 혈액 빌리루빈 함량은 주로 공액분획, 콜레스테롤, 중성지방, 알칼리성 인산가수분해효소, γ-글루타밀 트랜스펩티다제에 의해 상당히 증가하지만, 아미노트랜스퍼라제 활성의 증가는 미미합니다.

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폭발성 변종

급성 알코올성 간염의 전격성 변이는 심각하고 빠르게 진행되는 경과를 특징으로 합니다. 환자들은 심한 전신 쇠약, 완전한 식욕 부진, 간과 상복부의 심한 통증, 고열, 황달의 급격한 증가, 복수 발생, 간성 뇌병증, 신부전, 그리고 출혈성 증상 가능성에 대해 우려합니다. 검사 결과는 심각한 간세포 용해(아미노전이효소, 과당-1-인산 알부돌라제, 오르니틴 카르바모일전이효소의 혈청 활성 증가), 간세포 부전(혈중 알부민 수치 감소, 프로트롬빈 시간 연장), 염증(적혈구침강속도(ESR)의 유의미한 증가, 백혈구 증가증과 백혈구 구조의 좌측 이동)을 나타냅니다.

급성 알코올성 간염의 급성 변이는 발병 후 2~3주 이내에 사망에 이를 수 있습니다. 사망은 간 기능 부전 또는 간-신부전으로 인해 발생합니다.

급성 알코올성 간염 진단

• 전혈구검사: 백혈구 증가(10-30x109/l)와 중성구 수 증가, 밴드 이동, ESR 증가; 일부 환자에게 빈혈이 발생합니다.
• 생화학적 혈액 검사: 혈액 내 빌리루빈 함량이 150-300 μmol/l까지 증가했으며, 이 중 접합 분획이 우세합니다. 아스파르트산, γ-글루타밀탄셉티다제가 우세한 아미노전이효소 활동이 증가했습니다. 저알부민혈증, 저프로트롬빈혈증이 나타났습니다.

혈청 트랜스아미나제 활성은 증가하지만, 300 IU/L를 초과하는 경우는 드뭅니다. 매우 높은 트랜스아미나제 활성은 파라세타몰 섭취로 인해 간염이 악화되었음을 나타냅니다. AST/ALT 비율은 2/1을 초과합니다. 알칼리성 인산분해효소 활성은 대개 증가합니다.

질병의 중증도는 비타민 K 투여 후 측정되는 혈청 빌리루빈 수치와 프로트롬빈 시간(PT)을 통해 가장 잘 알 수 있습니다. 혈청 IgA는 현저히 상승하고, IgG와 IgM 농도는 훨씬 적게 증가하며, IgG는 상태가 호전됨에 따라 감소합니다. 혈청 알부민은 감소하고, 환자의 상태가 호전됨에 따라 증가하며, 콜레스테롤은 일반적으로 상승합니다.

혈청 칼륨 수치는 낮은데, 이는 주로 단백질 섭취 부족, 설사, 그리고 체액 저류가 있는 경우 이차성 고알도스테론증 때문입니다. 혈청 알부민 결합 아연 수치는 감소하는데, 이는 간 아연 농도가 낮기 때문입니다. 이러한 특징은 비알코올성 간 질환 환자에서는 나타나지 않습니다. 혈중 요소 수치와 크레아티닌 수치는 증가하며, 이는 질환의 중증도를 반영합니다. 이러한 지표들은 간신증후군 발생을 예측하는 지표입니다.

알코올성 간염의 심각도에 따라 호중구의 수가 증가하며, 보통 15~20•10 ⁹ /l에 이릅니다.

혈소판 감소증이나 혈액 내에 알코올이 없어도 혈소판 기능은 감소합니다.

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급성 알코올성 간염 치료

• 술을 끊다
• 악화 요인(감염, 출혈 등) 식별
• 급성 알코올 금단 증후군 발병 예방
• 비타민의 근육 내 투여
• 복수 및 뇌병증 치료
• 칼륨과 아연을 첨가하다
• 질소 함유 물질의 경구 또는 경장으로의 섭취 유지
• 위장관 출혈이 없는 뇌병증을 동반한 중증 질환에서 코르티코스테로이드 고려

복수를 치료할 때는 기능적 신부전이 발생할 위험이 있으므로 주의해야 합니다.

코르티코스테로이드 사용 결과는 매우 상반됩니다. 경증에서 중등도의 급성 알코올성 간염 환자를 대상으로 한 7건의 임상 연구에서 코르티코스테로이드는 임상적 회복, 생화학적 지표 또는 형태학적 변화의 진행에 영향을 미치지 않았습니다. 그러나 무작위 다기관 연구에서는 더 유리한 결과를 얻었습니다. 이 연구에는 자발성 간성 뇌병증과 판별 함수가 32 이상인 환자가 포함되었습니다. 입원 7일 후, 환자에게 메틸프레드니솔론(30mg/일) 또는 위약을 투여했습니다. 이 용량은 28일 동안 사용되었고, 이후 2주 동안 점진적으로 감량한 후 투여를 중단했습니다. 위약군 31명의 사망률은 35%였고, 프레드니솔론군 35명의 사망률은 6%였습니다(P = 0.006). 따라서 프레드니솔론은 조기 사망률을 감소시켰습니다. 이 약물은 간성 뇌병증 환자에게 특히 효과적인 것으로 보입니다. 치료군에서는 혈청 빌리루빈 감소와 PT 감소가 더 컸습니다. 모든 시험의 무작위 시험과 메타 분석은 조기 생존 측면에서 코르티코스테로이드의 효과를 확인했습니다. 이러한 결과는 이전 12개 시험의 부정적인 결과와 조화시키기 어렵습니다. 그러나 이 중 많은 시험은 소수의 환자만 포함했습니다. 이들은 유형 I(대조군과 코르티코스테로이드 군을 비교할 수 없음) 또는 유형 II(사망 위험이 없는 너무 많은 환자를 포함함) 오류의 영향을 받았을 수 있습니다. 후자 시험의 환자가 이전 시험의 환자보다 증상이 덜 심했을 가능성이 있습니다. 코르티코스테로이드는 출혈, 전신 감염 또는 신부전이 없는 간성 뇌병증 환자에게 적응증이 있는 것으로 보입니다. 알코올성 간염으로 입원한 환자의 약 25%만이 코르티코스테로이드 사용에 대한 위의 모든 기준을 충족합니다.

알코올 중독 환자의 일일 식단의 최소 영양 및 에너지 가치

화학 성분 및 에너지 값	수량	노트
다람쥐	체중 1kg당 1g	계란, 살코기, 치즈, 닭고기, 간
칼로리	2000kcal	다양한 음식, 과일, 채소
비타민
에이	종합비타민 한 정	아니면 당근 하나
그룹 B		아니면 효모
와 함께		아니면 오렌지 하나
디		햇빛
엽산		완전하고 다양한 식단
케이1		완전하고 다양한 식단

테스토스테론은 효과가 없습니다. 옥산드롤론(단백동화 스테로이드)은 중등도의 질환 환자에게는 효과적이지만, 탈진과 저칼로리 섭취 환자에게는 효과가 없습니다.

심각한 단백질 결핍은 면역력 저하와 감염성 질환 발생을 촉진하고, 저알부민혈증과 복수를 악화시킵니다. 따라서 입원 초기 며칠 동안 충분한 영양 공급의 중요성이 매우 높습니다. 대부분의 환자는 음식을 통해 충분한 양의 천연 단백질을 섭취할 수 있습니다. 비십이지장관을 통해 체중 1kg당 단백질 1.5g을 투여하는 카제인 형태의 추가 영양 공급을 통해 환자 상태 호전을 가속화할 수 있습니다. 그러나 이러한 환자의 생존율 증가는 단지 일시적인 현상일 뿐입니다.

정맥 내 아미노산 보충에 대한 통제 연구 에서는 상반된 결과가 나왔습니다. 한 연구에서는 70~85g의 아미노산을 매일 투여했을 때 사망률이 감소하고 혈청 빌리루빈과 알부민 수치가 개선되었지만, 다른 연구에서는 그 효과가 단기적이고 미미했습니다. 후속 연구에서는 이 치료를 받은 환자들이 혈청 빌리루빈 수치는 감소했지만 패혈증과 체액 저류 발생률이 증가했습니다. 분지쇄 아미노산 보충은 사망률에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다. 경구 또는 정맥 내 아미노산 보충은 황달과 중증 영양실조가 있는 극소수의 환자에게만 적용해야 합니다.

콜히신은 알코올성 간염 환자의 조기 생존율을 향상시키지 못했습니다.

프로필티오우라실. 알코올 유도 대사 증진은 3구역에서 저산소성 간 손상을 악화시킵니다. 프로필티오우라실은 과대사 상태의 동물에서 저산소성 간 손상을 완화합니다. 이 약물은 주로 간경변 단계의 알코올성 간 질환 환자 치료에 사용되어 왔습니다. 통제 연구에서는 특히 소량의 알코올을 계속 섭취한 환자에서 후기 단계에서 이 약물의 효능이 확인되었습니다. 그러나 프로필티오우라실은 알코올성 간 질환 치료제로 승인된 적이 없습니다.

급성 알코올성 간염의 예후

급성 알코올성 간염의 예후는 중증도와 금주 정도에 따라 달라집니다. 중증 급성 알코올성 간염은 사망에 이를 수 있으며, 사망 사례의 10~30%에서 사망이 관찰됩니다. 기존에 형성된 간경변을 배경으로 급성 알코올성 간염이 재발하면 간염이 꾸준히 진행되어 대상부전이 발생하고 심각한 합병증(중증 문맥 고혈압, 위장관 출혈, 간부전 및 신부전)이 발생합니다.

급성 알코올성 간염은 간경변으로 이행하는 빈도가 높은 것이 특징입니다(5년 동안 환자의 38%). 알코올 섭취를 완전히 중단하면 급성 알코올성 간염에서 완전히 회복되는 경우는 10%에 불과합니다. 하지만 안타깝게도 일부 환자의 경우 금주가 간경변 발생을 막지 못합니다. 이러한 상황에서 간경변의 자가 진행 기전이 활성화되는 것으로 보입니다.

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