길버트 증후군

길버트 증후군은 유전 질환으로 상염색체 우성으로 유전됩니다. 이 증후군은 파리의 의사 오귀스탱 질버트의 이름을 따서 명명되었습니다.

길버트 증후군에서는 간에서 빌리루빈과 글루쿠론산의 결합이 정상의 30%로 감소합니다. 담즙에는 주로 모노글루쿠론산(monoglucuronide)이 함유되어 있으며, 디글루쿠론산(diglucuronide)도 소량 함유되어 있습니다. 볼리비아 다람쥐원숭이는 이 질환의 실험 모델로 사용됩니다.

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길버트 증후군의 원인

길버트 증후군은 유전적 결함, 즉 UDFGT 1*1을 암호화하는 유전자의 프로모터 영역(A(TA)^TAA)에 추가적인 TA 디뉴클레오티드가 존재하여 해당 영역(A(TA)^TAA)이 형성되는 것을 기반으로 합니다. 이 결함은 상염색체 열성으로 유전되므로, 질병이 발생하려면 환자가 이 대립유전자에 대해 동형접합체여야 합니다. 프로모터 서열의 연장은 전사 인자 IID의 결합을 방해하여 UDFGT 1 효소 생성을 감소시키는 것으로 알려져 있습니다. 그러나 효소 합성 감소만으로는 길버트 증후군이 발생하기에 충분하지 않습니다. 잠복성 용혈 및 간에서의 빌리루빈 운반 장애와 같은 다른 요인들도 필요합니다. 따라서 길버트 증후군에서는 브롬설팔레인(BS)과 톨부타미드(포합되지 않는 약물)의 배설 장애도 경미하게 관찰됩니다.

이 질병의 발병 기전은 간세포에서 빌리루빈을 글루쿠론산과 결합시키는 효소인 글루쿠로닐트랜스퍼라제 결핍에 기인합니다. 이로 인해 혈액에서 빌리루빈의 흡수 및 결합이 감소하고, 비결합 고빌리루빈혈증이 발생하며 황달이 나타납니다.

육안적으로 볼 때, 길버트 증후군 환자의 간은 변화하지 않습니다. 생검 검체의 조직학적 및 조직화학적 검사에서 간세포 내 금갈색 색소(리포푸신과 유사) 침착, 비만, 핵의 당 생성, 쿠퍼 세포 활성화, 간세포의 단백질 이영양증, 그리고 문맥 영역의 섬유화가 관찰됩니다. 이러한 징후들은 초기에는 나타나지 않을 수 있지만, 질병의 후기 단계에서 자연스럽게 나타납니다.

길버트 증후군은 전체 인구의 1~5%에서 발생하며, 남성에서 여성보다 10배 더 흔합니다. 이 질환은 일반적으로 청소년기와 젊은 연령(대부분 11~30세)에 발견됩니다. 길버트 증후군의 기대 수명은 건강한 사람보다 짧지 않으므로 치료가 필요하지 않으며, 환자를 진정시키기만 하면 됩니다. 고빌리루빈혈증은 평생 지속되지만 사망률 증가는 없습니다.

많은 환자의 경우, 길버트 증후군은 급성 바이러스성 간염(간염 후 질병)이 발생한 후에 처음 진단됩니다.

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길버트 증후군의 증상

환자의 전반적인 상태는 대체로 양호합니다. 주요 증상은 황달, 우측 상복부 통증 및 중압감, 소화불량 증상(메스꺼움, 입안의 쓴맛, 식욕 부진, 트림), 복부 팽만감, 종종 장 질환(변비 또는 설사), 무력증(우울증, 피로, 수면 부족, 현기증)입니다. 이러한 증상과 황달은 스트레스 상황(정서적 스트레스, 과로), 비인두 또는 담도 감염으로 인해 유발됩니다.

황달은 길버트 증후군의 주요 증상이며 다음과 같은 특징적인 특징을 가지고 있습니다.

• 간헐적일 수도 있고(정신적 외상, 신체적 노력, 식이 오류, 음주, 약물 복용 등의 자극 요인에 노출된 후 주기적으로 발생) 만성적일 수도 있습니다.
• 황달의 심각도는 다양합니다. 많은 환자의 경우 강막의 황달로만 나타나지만, 일부 환자의 경우 피부와 눈에 보이는 점막이 상당히 뚜렷하고 확산된 무광 황색을 띠거나 손바닥, 발, 겨드랑이가 부분적으로만 변색될 수 있습니다.
• 어떤 경우에는 눈꺼풀의 황색종, 얼굴의 색소침착, 피부의 흩어진 색소반이 관찰됩니다.
• 어떤 경우에는 황달이 나타나지 않아도 혈액 내 빌리루빈 수치가 상승할 수 있습니다.

환자의 25%에서 간 비대가 관찰되며, 간이 늑골궁 아래로 1~4cm 정도 돌출되어 있고, 간 경도는 정상이며 촉진 시 통증이 없습니다.

환자의 10%에서는 비장이 커질 수 있습니다.

길버트 증후군 진단

1. 전혈구검사(CBC): 일반적으로 유의미한 변화가 없습니다. 환자의 3분의 1에서 헤모글로빈이 160g/L 이상으로 증가하고 적혈구 수도 증가하며, ESR 감소도 관찰됩니다.
2. 일반 소변 검사 결과: 병리 소견 없음, 소변 색 변화 없음, 빌리루빈 및 우로빌린 검사 음성. 일부 환자는 질병 악화 시 중등도의 우로빌린뇨증과 약간의 소변 색 변화를 경험할 수 있습니다.
3. 간 기능 검사: 비포합(간접) 빌리루빈 분획으로 인해 혈중 빌리루빈 함량이 증가합니다. 혈중 빌리루빈 수치는 일반적으로 악화 기간에도 85~100μmol/l를 넘지 않습니다. 경우에 따라 비포합 빌리루빈 함량 증가와 함께 포합(직접) 빌리루빈 수치가 약간 증가하는 것이 관찰됩니다. 이러한 형태의 길버트 증후군은 교대형이라고 하며, 글루쿠로닐 전이효소 활성 감소뿐만 아니라 빌리루빈 배설 장애로 인해 발생합니다.

총 단백질 및 단백질 분획물 함량, 아미노전이효소, 알칼리성 인산분해효소, 콜레스테롤, 요소, 티몰, 승화물 검사 수치는 일반적으로 정상입니다. 일부 환자에서는 악화 기간 동안 아미노전이효소 활성의 일시적인 증가와 경미한 저알부민혈증이 나타날 수 있습니다. 그러나 장기간의 질환 경과와 만성 지속성(문맥성) 간염 발생 시 간 기능 검사의 변화가 일반적으로 관찰된다는 점에 유의해야 합니다.

4. 적혈구의 수명은 정상입니다.
5. ¹³¹ I 로 표지된 로즈벵갈을 이용한 방사성동위원소 간조직검사를 통해 간의 흡수 및 배설 기능에 장애가 있음을 확인했습니다.

길버트 증후군에 대한 특수 진단 검사에는 공복 검사(공복 중 혈청 빌리루빈 수치 증가), 페노바르비탈 검사(간 결합 효소를 유도하는 페노바르비탈을 투여하면 빌리루빈 수치가 감소함), 니코틴산 검사(적혈구의 삼투 저항성을 감소시키는 니코틴산을 정맥 투여하면 빌리루빈 수치가 증가함)가 있습니다.

박층크로마토그래피 검사에서 만성 용혈이나 만성 간염에서 비포합 빌리루빈의 비율이 (정상 수준 대비) 유의미하게 높게 나타나 진단적 가치가 있습니다. 간 생검에서 포합 효소 함량이 감소하는 것으로 나타났습니다. 그러나 길버트 증후군은 일반적으로 이러한 특수 검사법을 사용하지 않고도 진단할 수 있습니다.

길버트 증후군은 일반적으로 악화와 완화를 반복하는 주기를 보입니다. 악화되는 동안 황달, 질환의 주관적 증상, 그리고 비결합형 고빌리루빈혈증이 나타나거나 심해집니다. 길버트 증후군은 수년간 지속되며, 발병 후 약 5년 후에 만성 지속성(문맥성) 간염이 발생할 수 있습니다. 일부 환자에서는 담도에 염증이 발생할 수 있습니다.

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길버트 증후군 진단 기준

1. 정신적, 정서적 스트레스 상황, 신체 활동, 음주 또는 식이 오류 이후에 나타나거나 심해지는 만성적 또는 간헐적 경미한 황달입니다.
2. 혈액 내 비접합(간접) 빌리루빈 함량의 단독 또는 우세한 증가.
3. 환자 가족의 혈액에서 비결합 빌리루빈 수치가 증가했습니다.
4. 적혈구의 수명은 정상이며, 용혈성 빈혈의 징후는 없습니다(말초 혈액 도말 검사에서 미소구형세포나 미세구형세포가 발견되지 않음, 쿰스 반응은 음성이며, 적혈구에 대한 항체가 없음).
5. 금식 검사 양성 결과 - 일일 총 칼로리 섭취량을 400kcal로 제한하면 하루 동안 혈청 비결합 빌리루빈 수치가 2배 이상 증가합니다. 용혈성 빈혈 및 기타 간 질환의 경우, 단기 부분 금식은 고빌리루빈혈증을 증가시키지 않습니다.
6. 페노바르비탈(2~4주 동안 하루 120~180mg) 치료를 통해 혈액 내 빌리루빈 수치가 정상화되고, 이는 간세포의 글루쿠로닐 전이효소 활동을 증가시킵니다.
7. 간 생검에서는 글루쿠로닐 전이효소 활동이 감소합니다.

페노바르비탈을 사용하면 혈청 빌리루빈 수치를 낮출 수 있지만, 황달은 대개 경미하기 때문에 이 치료법의 미용적 효과는 일부 환자에게만 국한됩니다. 환자는 동반 감염, 반복적인 구토, 식사 거르기 후에 황달이 발생할 수 있다는 점을 주의해야 합니다. 생명 보험 가입을 위해서는 이러한 환자들이 정상 위험군에 속한다는 점을 아는 것이 중요합니다.

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길버트 증후군 치료

길버트 증후군에는 병인학적 치료법이 없습니다. 질병이 악화되는 경우, 침상 안정 또는 반침상 안정, 충분한 수분 섭취, 고칼로리 식단, 그리고 방부제가 함유된 제품 섭취 제한이 권장됩니다.