굿파스타 신드롬 및 신장병

사구체 및 / 또는 폐포 모세 혈관의 기저막에 특이적인 항체가 존재하기 때문에 발생하는 굿파 슈어 증후군은 폐 출혈과 급속히 진행하는 사구체 신염으로 나타납니다.

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역학

질병 Goodpasture 증후군은 1919 년에 처음으로 기술되었습니다. EW Goodpasture는 독감 전염병으로 사망 한 대규모 폐 출혈과 급성 신부전을 앓고있는 18 세 소년입니다.

유럽에서 Goodpasture 증후군의 발병률은 2 000 000 인구 당 1 건을 초과하지 않습니다. 모든 유형의 사구체 신염 중에서 굿파 슈어 증후군의 비율은 1-5 %이며, 반월 달을 가진 모낭 외 사구체 신염의 원인은 10-20 %입니다. 이 병은 어디에서나 볼 수 있지만 Caucasoid 종족 대표자들 사이에서 종종 발생합니다. Goodpasture 증후군은 모든 연령대의 사람들에게서 발생할 수 있습니다. 이환율의 첫 번째 피크는 20-30 세의 나이에 기록되며 남성은 주로 신장 및 폐 병변으로 고통받습니다. 이환율의 두 번째 물결은 50-60 세 이상이며 남성과 여성은 같은 빈도로 아프게됩니다.

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원인 굿파스타 신드롬

Goodpasture 증후군의 원인은 알려져 있지 않습니다.

• Goodpasture 증후군의 발병은 바이러스 감염, 특히 인플루엔자 A2 바이러스와 관련이 있습니다.
• 환경 적 요소가이 질병의 발병 원인이 될 가능성이있다. 휘발유, 유기 용제 및 특정 약물 (페니실린)의 사용 후 굿파 시어 증후군이 발생했다는보고가있다. 자가 면역 과정의 발달에 환경 요인의 역할에 관계없이, 그들은 폐 손상의 발생에 중요합니다 : 그것은 폐 출혈이 주로 흡연자에서 발생하는 것으로 알려져 있습니다.
• 지난 10 년 동안 충격파 쇄석술과 요관 폐색 후 굿파 더르 증후군이 발생했다는 설명이있었습니다.
• 사구체 모세 혈관의 기저막에 대한 항체를 생산하는 기작은 알려져 있지 않지만 유전 적 소인이이 부분에 기여할 수 있습니다. Goodpasture 증후군이 HLA 클래스 DR (HLA-DR15 및 HLA-DR4)의 항원과의 관계 사이에 관계가 형성되었습니다.

Goodpasture 증후군은 항 염증성 발달 기전을 가진자가 면역 질환의 전형적인 예입니다. 발병 기전에서 사구체 모세 혈관의 기저막에 대한 항체가 핵심 역할을합니다.

• 이 항체의 표적은 사구체의 기저막 인 IV 형 콜라겐 제 3 사슬 ( "Goodpasture Antigen", NCI 3IV)의 비 콜라겐 도메인입니다.
  • IV 형 콜라겐은 기저막의 구성에서만 발견됩니다. A1-a6의 6 종류의 사슬로 구성되어있는 것으로 알려져 있습니다. 다른 기관의 대부분의 기저막에서는 a1과 a2 사슬이 우세하지만 사구체의 기저막에서는 사슬이 ₃, ₄  와 ₅ 입니다. 각 IV 형 콜라겐 쇄는 중앙 콜라겐 도메인, N- 말단 콜라겐 부위 (7S 도메인) 및 비 - 콜라겐 C- 말단 도메인 (NCI 도메인)으로 구성된다. IV 형 콜라겐 3 개의 사슬은 이황화 결합에 의해 NC1- 도메인에 결합하는 단량체 구조를 형성한다.
  • 모세관 사구체 기저막 AT 굿 파스 처 증후군은 NC1 영역에 대해 유도되고, 경우 ₃ 콜라겐 IV 형의 쇄 (NCI 3IV-AT). 신장과 폐의 기저막 외에도이 항원은 다른 기저막 (망막 모세 혈관, 달팽이관, 뇌의 맥락막 신경총)에서 발견됩니다.
• 사구체 및 치조막에서 사구체 모세 혈관의 기저막과 항체가 표적과 함께 결합하면 보체가 활성화되어 조직 손상이 유발됩니다.
• 최근 사구체 모세 혈관의 기저막에 대한 항체와 관련된 신장염의 발병 기전에서 중요한 역할이 세포 면역 기전의 활성화에 할당된다.

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병인

Goodpasture 증후군의 신장 손상은 국소 분절성 괴사 성 사구체 신염의 형태로 형태 학적으로 나타납니다.

• 이미 사구체의 초기 단계에 혈관 루프의 분열 괴사, 백혈구에 의한 다량의 침윤, 사구체의 기저막 파열이 사구체에서 나타납니다.
• 이것에 따라, 상피 세포 및 대 식세포로 이루어진 초승달, 캡슐 집중 형성이있다. 모세관 기저막을 사구체 항체와 관련된 신염의 중요한 특징은, 신드롬 굿 파스 처는 그 어떤 상피 초승달 섬유질 결합 생검의 다른 실시 급속 진행성 사구체 신염, 달리 동시에 진화 (상피)의 하나 개의 스테이지의 모든 초승달.
• 빠르게 인기 신장 경화증 및 말기 신부전에 이르게 모세관 루프, 총 괴사 모든 사구체 (미만성 사구체 신염)를 포함 할 수있다 병리 과정에서 질병의 진행으로.

간질 변화는 일반적으로 사구체와 결합하여 간질의 기저막에 대한 항체의 손상 효과의 결과로 발생할 수있는 간질의 염증성 침윤에 의해 나타납니다. 앞으로 간질 섬유증이 발생합니다. Immunofluorescence 현미경 검사는 환자의 60-70 %에서 S3 보체 성분의 선형 발광과 함께 사구체의 기저막에 IgG의 선형 발광 유형을 나타냅니다. Goodpasture 증후군에서 사구 모세 혈관의 기저막에 대한 항체와 관련된 신장염은 R. Glassock (1997)의 분류에 따라 유형 I 진행성 진행성 사구체 신염으로 분류됩니다.

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조짐 굿파스타 신드롬

굿 파스 처 증후군은 전신성 혈관염 비슷한 증상에 비해 덜 두드러 비특이적 증상 (약점, 불쾌, 발열, 관절통, 체중 감소)의 모양으로 시작할 수 있습니다. 이미이 병의 첫 발견  에서, 객혈이없는 경우에도 빈혈 징후 가 발생할 수 있습니다  . 그러나 Goodpasture 증후군의 주요 증상은 급속히 진행하는 사구체 신염과 폐출혈로 인한 진행성 신부전입니다.

폐의 병변

Hemoptysis  는 신장 손상의 징후보다 수 개월 앞서 나타나는 환자의 약 70 %에서 Goodpasture 증후군의 첫 징후입니다. 현재, 흡연의 빈도가 감소한 결과로 여겨지는 폐출혈 발생률이 약간 감소합니다. 객혈과 동시에 환자는 호흡 곤란, 기침에 의해 불안해합니다.

Goodpasture 증후군의 중증 객혈은 폐출혈의 강도와 상관 관계가 없으며, 갑작스런 발달로 몇 시간 내에 사망 할 수 있습니다. 폐출혈의 경우 호흡 곤란과 청색증이 증가하는 호흡 부전의 급속한 발전이 주목된다. 폐를 청진 할 때, 그들은 기저부에서 찰과상을 듣고 때로는 기관지 호흡을 듣습니다. 지속적인 객혈과 폐 출혈은 출혈성 철 결핍 성 빈혈의 발생으로 이어진다. 혈액에서 헤모글로빈을 급속히 감소 시키면 약간의 객혈이 있어도 폐출혈을 진단 할 수 있습니다. 방사선 학적 검사는 일반적으로 대칭 인 두 폐의 기저부 및 중앙부에 국소 또는 진행성 침윤을 나타냅니다. 일반적으로 침윤은 48 시간 내에 사라지지만, 종종 폐 손상은 폐부종이나 2 차 감염의 발달로 인해 복잡해지며 이는 방사선 사진에 반영됩니다. 급성 삽화를 체포 한 후에 간질 성 폐 섬유증은 보통 발생하지 않습니다.

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신장 손상

Goodpasture 증후군의 신장 손상은 고립 될 수 있지만 더 자주 폐출혈과 관련됩니다. 후자의 경우, 사구체 신염의 증상은 폐의 폐사 후 몇 주 후에 나타난다. 사구체 신염  은 2-3 g / day를 초과하지 않는 중등도의 단백뇨를 동반 한 미세 혈뇨 또는 급성 감기 증후군으로 나타납니다. Goodpasture 증후군에서는 신 증후군과 고혈압이 거의 발생하지 않습니다. 대부분의 경우,이 병은 사구체 신염의 첫 증상이 나타난 후 다음 주 이내에 소변성 신부전의 발병과 함께 급속도로 진행되는 과정을 즉시 습득합니다. Goodpasture 증후군에서 Oliguria는 바람직하지 않은 예후의 징후입니다. 이러한 환자에서 신부전의 진행은 또한 저산소증, 빈혈,과 수용 및 2 차 감염의 부착으로 인한 폐출혈로 인한 것입니다.

진단 굿파스타 신드롬

Goodpasture 증후군의 검사실 진단

Goodpasture 증후군의 가장 특징적인 실험실 증상은 철분 결핍 빈혈과 가래에서 시데로 파의 존재입니다. 실험실 연구에서 백혈구 증가와 ESR 증가가 또한 발견됩니다.

Goodpasture 증후군의 진단 징후는 효소 면역 측정법의 도움으로 혈액에서 사구 모세 혈관의 기저막에 대한 항체를 검출하는 것입니다.

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감별 진단

Goodpasture 증후군은 임상 적으로 처음에 의심되어야합니다. 전신 질환의 징후가없는 젊은 사람의 폐 손상 및 신장 손상의 조합이이 진단을 할 가능성이 높습니다. "Goodpasture 증후군"진단의 어려움은 폐를 압도하는 신장 손상으로 발생할 수 있습니다. 그러나 폐출혈이없는 경우에도 전신성 질환의 징후가없는 급성 진행성 사구체 신염의 존재는 굿파져 증후군을 나타낼 수 있습니다. 이 진단의 확인은 혈액에서 사구 모세 혈관의 기저막과 IgG의 선형 발광에 대한 항체이며, 신장 생검에서 사구체의 기저막에있는 보체의 C3 성분과 더 자주 결합합니다.

굿 파스 처 증후군의 감별 진단은 주로 전신 혈관염, 폐 - 신장 증후군의 중심 자리를 차지 임상 사진과 함께 수행한다. 급속 진행성 사구체 신염의 존재 폐 출혈의 정도는, 특히 증후군 굿 파스 처의 현미경 적 다발의 임상 사진을 제공합니다. 이러한 상황의 감별 진단에 어려움 ANCA 관련 혈관염 환자의 약 10 %는 베타 ANCA (항 마이 엘 로퍼 옥시 다제)을 결정의 대부분은 또한 혈청 모세관 기저막을 사구체 항체 순환 검출된다는 사실에 의해 악화된다. 이러한 환자에서 질병보다 치료에 더 좋은 반응과, 모세 혈관의 기저막을 사구체 항체의 존재와 관련된 질병에 비해 혈관염 같다.

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치료 굿파스타 신드롬

Goodpasture 증후군의 치료는 혈장 유착 치료와 함께 글루코 코르티코이드와 세포 독성 약물의 사용을 필요로합니다.

• 혈액 내 크레아티닌 농도가 600 μmol / l 미만인 경우 프레드니솔론은 1 일 1 mg / kg 체중으로, cyclophosphamide는 1 일 2 ~ 3 mg / kg 체중으로 투여합니다. 안정한 임상 효과를 얻은 후, prednisolone의 용량은 다음 12 주에 걸쳐 점진적으로 감소하고, cyclophosphamide는 10 주간의 치료 후에 완전히 제거됩니다. 면역 억제 약물 치료는 매일 시행되는 집중적 인 혈장 제거와 병합됩니다. 폐출혈이 발생할 위험이있는 경우 제거 된 혈장 중 일부가 신선한 냉동 혈장으로 대체됩니다. 10-14 회의 혈장 회수 후 안정된 효과가 나타납니다. 이 치료 모드 Goodpasture 증후군은 환자의 약 80 %에서 신장 기능을 개선 할 수있게하며, 혈장 교환의 발병 후 며칠 후에 고혈압의 감소가 시작됩니다.
• 이상 600 마이크로 몰 / l 적극적인 치료의 혈중 크레아티닌 함량이 비효율적이며, 신장 기능의 개선은 가역적 변화의 존재 최근 질병의 역사, 급속 진행성 (1-2 주) 신장 생검을 환자의 소수 가능한 경우. 이러한 상황에서, 주 요법은 혈액 투석과 함께 시행됩니다.

Goodpasture 증후군의 악화가 진행되는 경우, 질병 치료제와 동일한 치료법이 사용됩니다.

Goodpasture 증후군 환자에서 신장 이식에 관한 자료는 거의 없다. 계정으로 이식 후 모세 혈관의 기저막을 사구체하는 항체의 생산을 증가시킬 수 있다는 사실을 복용, 그것은 순환에서 항체의 실종 이후에는 이전 6개월 이상을 수행 굿 파스 처 증후군을 권장하지 않습니다. 혈뇨 조절 및 크레아티닌 농도 이외에도 동적 인 사구체 모세 혈막의 기저막에 대한 항체가를 측정하는 등 신장 이식 환자를주의 깊게 관찰해야합니다. 사구체 모세 혈관의 기저막에 대한 항체와 관련된 신염의 재발은 이식편에서 1 ~ 12 %의 경우에서 관찰됩니다.

예보

Goodpasture 증후군 환자의 예후는 치료 개시를 늦추는 Goodpasture 증후군의 예후가 좋지 않은 경우에는 바람직하지 않습니다. 이 경우 환자는 급격한 폐출혈 또는 급성 발병 요독증으로 사망합니다.

지하 모세 혈관의 막과 (글루코 코르티코이드와 세포 증식 억제 약물과 결합하여 혈장을 사용) 제품의 억제를 사구체 항체를 제거하기위한 굿 파스 처 증후군의 조기 치료는 질환의 급성 에피소드의 구호가 발생할 수 있습니다. 그러나, 진단시 600 밀리몰 / l를 초과 혈중 크레아티닌의 농도도 폐출혈 없으면, 신장 예후 인자의 관점에서 바람직하지 않다. 이러한 환자에서, 원칙적으로는 활성화 된 면역 억제 치료에도 불구하고, 돌이킬 수없는 만성 신부전에 이르게.

굿 파스 처 증후군은 신장 폐 질환의 주요 임상 증상은 코르티코 스테로이드와 면역 억제제의 도움으로 억제 된 경우에 개발 증후군, 혈액의 모세 혈관의 기저막을 사구체하는 항체의 역가의 가능한 조기 재발이 아직 정상으로 돌아되지 않은 경우. 이러한 환자에서 혈장 세션의 중단은 또는, 더 자주, 병발 감염에 가입하면 모세 혈관의 사구체 기저막 항체 역가의 새로운 증가와 임상 증상의 발전을 트리거 할 수 있습니다. 첫 번째 에피소드의 적절한 치료 후 악화 굿 파스 처 증후군을 설명하지만, 매우 희귀하고 자발적으로 질병의 발병에서 몇 년이나 감염을받은 후 발생합니다. 문제의 진단이 "굿 파스 처 증후군은"이러한 경우가 발생하기 때문에, 치료 이전에 시작되고 결과는 질병의 첫 번째 에피소드보다 낫다.

적극적인 면역 억제 요법의 현재 사용에도 불구하고, 굿파 시어 증후군의 급성기의 사망률은 10에서 40 %까지 다양합니다.

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